一种五味子干浸膏的制备方法

技术领域

本发明涉及中药注射剂制备技术领域，尤其涉及一种五味子干浸膏的制备方法。

背景技术

中药注射剂是中药的创新剂型，在临床危急重症中发挥着重要作用。但近年来中药注射剂临床不良反应的报道频繁出现，使其安全性问题被高度重视，成为社会各界的关注热点。五味子干浸膏是制备生麦注射液、五味子注射液的原料，由五味子经水提、浓缩、减压干燥而得。但由于五味子浓缩浸膏富含有机酸、氨基化合物和还原糖类成分，在减压干燥过程中可生成较大量的5-HMF，注射后对横纹肌及内脏等具有毒副作用。因此，研究可用于降低五味子浸膏中5-HMF含量的干燥技术具有重要的实际意义。

美拉德反应是5-HMF的主要生成途径之一。该反应由氨基化合物（蛋白质和氨基酸）和还原糖类成分在一定的温度、湿度、氧气和 pH 值等条件下发生美拉德反应而形成。已有研究证明，物料含水率可影响美拉德反应程度，当水分含量10%～15%含水量，容易发生该反应导致5-HMF显著升高，完全干燥情况下，褐变难以进行。但是，5-羟甲基糠醛对温度较为敏感，随温度的升高可发生聚合反应或分解为甲酸和乙酰丙酸。

发明内容

本发明的目的是提供一种五味子干浸膏的制备方法，通过研究五味子5-HMF含量与含水率在减压干燥过程中的动态变化规律，采用两段式升温减压干燥法降低5-HMF含量的工艺调控方法。同时，干燥初期采用较低的干燥温度，可防止稠浸膏剧烈沸腾而溢出盛料盘，引起物料损失和污染；干燥后期采用较高的温度可显著提高干燥效率。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：一种五味子干浸膏的制备方法，包括如下步骤：

S1、由五味子原料经水提得到五味子提取液，将五味子提取液浓缩得到五味子稠浸膏；

S2、使五味子稠浸膏在50-60℃条件下干燥，当含水率降低至10%以后，升高温度至80℃进行干燥。

进一步优选，50℃干燥12 h后或60℃干燥8 h后使用80℃进行干燥。

进一步优选，将五味子提取液经减压浓缩至密度为1.25-1.4 g/mL

根据美拉德反应以及5-HMF稳定性，在五味子浸膏减压干燥过程中，含水率降至10%以前，采用较低的干燥温度（50、60℃）以抑制美拉德反应和糖分解生成从而减少5-HMF的生成，同时避免剧烈鼓泡引起物料溢出；当含水率降低至10%以后，升高温度对该成分进行破坏，降低该成分含量，提高干燥效率，但考虑到温度过高可破坏浸膏中的有效成分，故拟采用80℃。

本发明的有益效果：通过研究五味子5-HMF含量与含水率在减压干燥过程中的动态变化规律，采用分段式升温减压干燥法可降低5-HMF含量。同时，干燥初期采用较低的干燥温度可防止稠浸膏剧烈沸腾而溢出盛料盘，引起物料损失和污染；干燥后期采用较高的温度可显著提高干燥效率。

附图说明

图1为五味子浸膏干燥过程中含水率曲线。

图2为五味子浸膏干燥过程中5-HMF含量变化规律。

图3为两段干燥过程中5-HMF含量变化规律。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

实验仪器与材料

减压干燥箱（DZF-6050，上海博迅实业有限公司），Agilent1260型高效液相色谱仪，电子天平（YP20002，上海光正医疗仪器有限公司）；5-HMF购自中国食品药品检定研究院。

含量测定

色谱条件：采用Hypersil ODS色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），用甲醇-磷酸（0.3%）作流动相梯度洗脱，流速1.0m L/min，柱温25℃，进样量5μL，检测波长为284nm。

标准品溶液制备：精密称定5-羟甲基糠醛标准品，以双蒸水溶解,制成浓度为32 μg/mL的标准品溶液，于4℃保存，备用。

供试品溶液制备：分别称取干燥前的浓缩液和干浸膏3.6g、0.6g，精密称定，置于25mL容量瓶中，以双蒸水定容，摇匀，即得供试品溶液，于4℃保存，备用。

对比例

由五味子原料经水提得到五味子提取液，将五味子提取液经减压浓缩至密度为1.3 g/mL，得到五味子稠浸膏，分别称取五味子稠浸膏（含水率为78.01%）约50 g，置于不锈钢托盘内，称定浸膏与托盘总重

式中

干燥过程中含水率曲线如图1所示，根据实验结果可知，50℃干燥12 h后达10%含水率，60℃干燥8 h后达10%含水率，80℃干燥5 h后达10%含水率。

采用前述HMF含量测定方法检测干燥过程中的5-HMF含量变化规律，结果如图2所示。根据该实验结果与干燥曲线可知，干燥过程中当五味子浸膏含水率在10%-15%范围内时，5-HMF出现明显上升；60℃干燥的最高5-HMF含量高于50℃干燥，80℃干燥的最高5-HMF含量高于50℃和60℃干燥，这是由于较高的温度导致美拉德反应更为剧烈；而且干燥后干浸膏的含水率约为7%，导致80℃干燥成干浸膏成品后，5-HMF含量还没有降下来，60℃干燥成干浸膏成品的5-HMF含量也高于50℃干燥成干浸膏成品。

实施例

由五味子原料经水提得到五味子提取液，将五味子提取液经减压浓缩至密度为1.3g/mL，得到五味子稠浸膏，分别称取五味子稠浸膏（含水率为78.01%）约50 g，置于不锈钢托盘内，称定浸膏与托盘总重

综合分析对比例和实施例所得实验结果（图1-图3），五味子干浸膏制备过程在，5-HMF含量在干燥过程中呈先升高后降低的趋势，分为三个阶段：干燥前期含水率高于15%时，含量缓慢升高；干燥中期含水率在10%-15%时，含量迅速升高，具有显著的美拉德反应特征；干燥后期含水率低于10% 后含量逐渐降低。含水率高于10%时，较低的干燥温度有利于降低5-HMF含量；因为干燥后期较高的温度对5-HMF成分的破坏更大，含水率低于10%时，升高温度有助于破坏该成分而降低含量。

本发明中，五味子稠浸膏的密度不限于1.3 g/mL，将五味子提取液经减压浓缩至密度为1.25-1.4 g/mL，即得到五味子稠浸膏。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。