一种盐酸帕罗西汀缓释口崩片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸帕罗西汀缓释口崩片及其制备方法。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。

目前，市场上治疗抑郁症相关症状的盐酸帕罗西汀药物中，存在药物释放稳定效果低，对胃肠道刺激性大，生物利用度低，包装、运输、贮藏不便，及制备方法复杂等不足。

盐酸帕罗西汀(PX)是一类抗抑郁症药，为强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱1、2受体或肾上腺素受体，多巴胺2受体，5-羟色胺1、2受体和组胺H1受体几乎没有亲和力。与传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药相比，盐酸帕罗西汀具有更强的选择性和更少的不良反应，PX的机体耐受性好，治疗指数高。

盐酸帕罗西汀其化学名称为：(-)-反式-4R-(4-氟苯基)-3S-{[3’，4’-(亚甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶盐酸盐半水物；英文名为：Paroxetine Hydrochloride；在药物化学领域一般简写为PX或POTH；分子式：：C19H20FNO3·HC1·1/2HCl；分子量：374.84；半衰期：约24小时；性状为白色不透明结晶体。

化学结构式为：

目前，市场上治疗抑郁症相关症状的盐酸帕罗西汀药物中，存在药物释放稳定效果差，对胃肠道刺激性大，生物利用度低，包装、运输、贮藏不便，及制备方法复杂等不足。因此，如何提供一种帕罗西汀缓释口崩片，具有生产制备工艺简单、片芯辅料成本低且热稳定性好，能够有效控制释药速率，使血药浓度曲线平稳，减少血药浓度的波动，由此增加病人服药的安全性、有效性和顺应性，且崩解迅速口感良好是目前亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明提供一种释放稳定的盐酸帕罗西汀口崩片及其制备方法，其制备工艺简单，释放稳定，作用持久。

本发明所述的盐酸帕罗西汀缓释口崩片，具有空白惰性丸芯，以及在其之上依次包裹的药物层和缓释层。

进一步地，所述空白惰性丸芯为的蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯或二氧化硅丸芯，优选为蔗糖丸芯。

进一步地，所述空白惰性丸芯粒径为500μm-1500μm。

进一步地，所述的药物层含有盐酸帕罗西汀，可通过药物溶液上药或混悬液上药得到。

进一步地，所述药物层中还包含致孔剂，如一些水溶性的物质如聚乙二醇(PEG)类、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、盐类、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)等，或不溶性固体成分如滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、钛白粉等，用于调节制剂的体内外释放行为。

进一步地，所述缓释层为水不溶性聚合物，所述水不溶性聚合物选自乙基纤维素或其水分散体、醋酸纤维素或其水分散体或甲基丙烯酸共聚物中的一种或几种。

进一步地，所述药物层和缓释层之间或/和缓释层之上还具有保护层，所述保护层为欧巴代。

进一步地，将包衣后的颗粒与崩解剂、填充剂、甜味剂、润滑剂混合后进行粉末直压；其中崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的一种或几种；填充剂包括但不限于乳糖、甘露醇、微晶纤维素；矫味剂包括但不限于阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑。

一种盐酸帕罗西汀缓释口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)包药物层：将药物层原料溶于乙醇溶液中，将空白惰性丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于空白惰性丸芯表面，温度控制在25-45℃，形成包裹药物层的丸芯；

(2)包缓释层：将缓释层原料分散于水中，制成固含量为10-20％的水分散体，搅拌均匀，将包裹药物层的丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，温度控制在28-32℃，形成缓释丸芯；

(3)干燥：将所得缓释丸芯与滑石粉混合均匀，放入45-55℃烘箱，干燥2-3小时；

(4)过40目筛进行整粒后加入填充剂、崩解剂、甜味剂与润滑剂混合后进行粉末直压。

进一步地，当包含保护层时，保护层的包裹方法为：将欧巴代分散于水中，制成固 含量为6-12％的包衣溶液，将包裹药物层的丸芯或缓释丸芯放入流化床中，采用底喷方式 将上述溶液包裹于丸芯表面，温度控制在38-42℃。

本发明所述的盐酸帕罗西汀缓释口崩片，按药典崩解时限测定方法进行测定，其崩解时限＜30s，符合口崩片要求。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明的优点和特点，下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

实施例中崩解时间根据《中国药典》2015版四部0921崩解时限检查法检测口腔崩解片的崩解时限。

实施例1

制备方式：

包药物层：将盐酸帕罗西汀、羟丙甲纤维素溶于适量水中，将滑石粉均匀分散在上述溶液中，将微晶纤维素丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在40℃左右。

包保护层：将欧巴代分散于适量水中，制成固含量为10％的包衣溶液，将含药丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在40℃左右。

包缓释层：将尤特奇RS30D分散于适量水中，制成固含量为15％的水分散体，搅拌均匀后。将包完保护层丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在30℃左右。

干燥：将所得缓释丸芯放如45℃烘箱，干燥3小时；

过40目筛进行整粒后加入PVPP、微晶纤维素、安赛蜜与滑石粉混合均匀后直接压片。

试验结果：

崩解时限23s。

实施例2

制备方式：

包药物层：将盐酸帕罗西汀、羟丙纤维素溶于适量50％乙醇溶液中，将滑石粉均匀分散在上述溶液中，将蔗糖丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在30℃左右。

包缓释层：将苏丽丝分散于适量水中，制成固含量为15％的水分散体，将PEG6000溶解于适量水中，与水分散体搅拌均匀后。将载药丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在35℃左右。包衣结束后在流化床内进行干燥，55℃干燥30min。

干燥：将所得缓释丸芯放如50℃烘箱，干燥2.5小时；

过40目筛进行整粒后加入低取代羟丙基纤维素、乳糖、薄荷脑与二氧化硅混合均匀后直接压片。

试验结果：

崩解时限22s。

实施例3

制备方式：

包药物层：将盐酸帕罗西汀、羟丙甲纤维素溶于适量水中，将滑石粉均匀分散在上述溶液中，将二氧化硅丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在45℃左右。

包保护层：将欧巴代分散于适量水中，制成固含量为12％的包衣溶液，将含药丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在40℃左右。

包缓释层：将尤特奇NE30D分散于适量水中，制成固含量为20％的水分散体，搅拌均匀后。将包完保护层丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在45℃左右。

包保护层：将欧巴代分散于适量水中，制成固含量为6％的包衣溶液，将含药丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在40℃左右。

干燥：将所得缓释丸芯放如55℃烘箱，干燥2小时；

过40目筛进行整粒后加入交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、阿司帕坦与硬脂酸镁混合均匀后直接压片。

试验结果：

崩解时限28s。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。