一种集成葡萄糖传感器

技术领域

本发明涉及血糖测量领域，特别是涉及一种集成葡萄糖传感器。

背景技术

随着糖尿病人群的不断增加，准确实时地监测血糖水平迫切需要。传统刺破手指测量血液中血糖的方法常常伴随疼痛、出血和感染的风险。目前，市场上基于植入式电极的有创连续血糖监测仪(CGM)用于追踪皮下间质液中的血糖，但CGM电极存在发炎和对生命活动干扰的缺点。因此，微创、精确传感有着重要意义。

反离子电渗透技术最近被集成到传感器设备，用于电控和增强葡萄糖穿过角质层的渗透。但是，受到皮肤屏障的阻碍，只依靠反离子电渗透很难提取到足够量的葡萄糖，进而导致对葡萄糖的测量不准确。因此，传统的反离子电渗透技术由于低提取通量和一致性的缺陷，很难满足葡萄糖传感器检测的要求。

长度约为1000μm的微针是最有前途的透皮工具。插入皮肤后，不会造成出血、疼痛等症状。大多数现有的微针平台专注用于单独的小分子药物递送，用于基于微针的传感器集成系统仍未开发。并且，由于微针的制备和复杂结构，将微针阵列与电气设备的集成也很少实现。目前，基于微针的传感器已被用于检测体内葡萄糖。但由于受到皮肤的摩擦和阻力，使得葡萄糖传感器灵敏度降低，准确度遭到质疑，生物安全性低。

发明内容

本发明的目的是提供一种集成葡萄糖传感器，可提高葡萄糖浓度检测的准确性和效率。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

一种集成葡萄糖传感器，所述集成葡萄糖传感器包括：中空微针阵列、固体微针阵列、葡萄糖传感器、恒流可调电路和信号处理电路；

葡萄糖传感器设置在中空微针阵列的背面；所述葡萄糖传感器的工作电极设有金纳米颗粒层和碳纳米管层；

恒流可调电路的电流输出端与固体微针阵列连接，恒流可调电路的接地端与葡萄糖传感器的参比电极连接；葡萄糖传感器的工作电极与信号处理电路连接；

在使用所述集成葡萄糖传感器检测体内葡萄糖浓度时，所述中空微针阵列和所述固体微针阵列均穿透皮肤进入真皮层，所述恒流可调电路用于输出大小可调的稳定恒流；所述中空微针阵列用于在所述恒流作用下，使间质液的葡萄糖通过微针的微通道到达葡萄糖传感器的表面；所述葡萄糖传感器用于对间质液的葡萄糖进行传感检测，产生传感电流；所述信号处理电路用于将所述传感电流转换为传感电压；所述传感电压用于表征葡萄糖浓度。

根据本发明提供的具体实施例，本发明公开了以下技术效果：

本发明实施例的一种集成葡萄糖传感器，利用中空微针阵列中的微针与反离子电渗透的耦合将间质液的葡萄糖提取到葡萄糖传感器表面，在恒流的作用下，以电子控制的方式通过中空微针将葡萄糖分子提取到葡萄糖传感器表面，这种协同作用显著提高了反离子电渗透提取葡萄糖的效率；由于葡萄糖传感器的工作电极设有金纳米颗粒层和碳纳米管层，提高了葡萄糖传感器检测葡萄糖浓度的灵敏度和检测精度。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例提供的一种集成葡萄糖传感器的工作流程示意图；

图2为本发明实施例提供的一种集成葡萄糖传感器的结构示意图；

图3为本发明实施例提供的恒流可调电路的示意图；

图4为本发明实施例提供的恒流源模块的电路示意图；

图5为本发明实施例提供的中空微针阵列的结构示意图；

图6为本发明实施例提供的固体微针的结构示意图；

图7为本发明实施例提供的平面电极的示意图；

图8为本发明实施例提供的工作电极的修饰结构示意图；

图9为本发明实施例提供的葡萄糖传感器进行体外检测的示意图；

图10为本发明实施例提供的反离子电渗透提取葡萄糖的COMSOL模型示意图；

图11为本发明实施例提供的反向离子电渗透提取到葡萄糖的累积量结果图；

图12为本发明实施例提供的信号处理电路的示意图。

符号说明：

葡萄糖提取模块-1，葡萄糖传感器-2，信号处理电路-3，稳压模块-4，恒流源模块-5，排针-6，工作电极-7，参比电极-8，对电极-9，导电轨迹-10，电极端口-11，石墨碳层-12，金纳米颗粒层-13，碳纳米管层-14，普鲁士蓝层-15，葡萄糖氧化酶层-16，电解质液-17，电化学工作站-18，计算机-19，角质层-20，表皮层-21，真皮层-22，固体微针-23，跨阻放大器-24，反相器-25，滤波器-26。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

为了实现间质液中葡萄糖提取和对葡萄糖的连续测量，完成电气可控和调理的需求，并满足微创、无痛的生理需求，本发明将微针与反离子电渗透耦合，与葡萄糖传感器集成。中空微针穿透皮肤后，反离子电渗透通过中空微针的微通道提取间质液中的葡萄糖。到达葡萄糖传感器的表面后进行传感检测，这极大地提高了反离子电渗透提取葡萄糖的效率，达到高灵敏度、准确检测的要求。并且，现有的电化学检测器件对低至几纳安的传感电流无法直接检测，传感电流受到噪声等环境的干扰后产生了不稳定、延迟等现象。因此，本发明设计加入了信号处理电路，保证了对小传感电流的检测，提高了输出信号的稳定性。本发明基于微针和反离子电渗透，提供了一种集成葡萄糖传感器，提高了葡萄糖传感器的灵敏度、准确度和可信度，实现了无痛检测体内葡萄糖。

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

如图1和图2所示，本发明实施例提供了一种集成葡萄糖传感器，包括：中空微针阵列、固体微针阵列、葡萄糖传感器2、恒流可调电路和信号处理电路3。

葡萄糖传感器2设置在中空微针阵列的背面；葡萄糖传感器2的工作电极7设有金纳米颗粒层13和碳纳米管层14；恒流可调电路的电流输出端与固体微针阵列连接，恒流可调电路的接地端与葡萄糖传感器2的参比电极8连接；葡萄糖传感器2的工作电极7与信号处理电路3连接。

在使用集成葡萄糖传感器检测体内葡萄糖浓度时，中空微针阵列和固体微针阵列均穿透皮肤进入真皮层22，恒流可调电路用于输出大小可调的稳定恒流；中空微针阵列用于在恒流作用下，使间质液的葡萄糖通过微针的微通道到达葡萄糖传感器2的表面；葡萄糖传感器2用于对间质液的葡萄糖进行传感检测，产生传感电流；信号处理电路3用于将传感电流转换为传感电压；传感电压用于表征葡萄糖浓度。

如图1所示，恒流可调电路和中空微针阵列构成葡萄糖提取模块1，提取到间质液中的葡萄糖，再由葡萄糖传感器2检测传感电流，最后再由信号处理电路3将传感电流进行放大、反相、滤波，输出稳定的电信号，由此获得被检测的葡萄糖浓度。

下面详细介绍集成葡萄糖传感器中的各个结构。

(1)恒流可调电路

如图3所示，为本发明实施例提供的恒流可调电路的结构示意图。智能手机直接通过USB端口为恒流可调电路供电。稳压模块4由低压差稳压器(AMS1117)和两个电容滤波器组成，完成整流和稳压的功能。恒流源模块5由威尔逊电流源电路构成，它将稳定电压转换成恒流输出。如图4所示，为威尔逊电流电路的等效电路示意图。它主要由三个相同的pnp三极管组成，其中，T0和T1镜像连接，IB0＝IB1,IC1＝IC0＝IC。三极管T2的发射极与T1的基级和集电极串联。由于发射极和集电极间存在较大的等效电阻，所以输出的为稳定恒流。同时，改变单刀三掷开关S2，就会改变电路的等效输出电阻，使得电路最终输出1mA、2mA、3mA的不同恒流。三极管Q3的集电极为输出端，接反离子电渗透的阳极(金修饰的固体微针23)，接地端接反离子电渗透的阴极(葡萄糖传感器2的参比电极8)。

恒流可调电路的具体结构为：

恒流可调电路包括：稳压模块4、恒流源模块5和排针6。稳压模块4的输出端与恒流源模块5的输入端连接，恒流源模块5的输出端与排针6的输入端连接；排针6的输出端与固体微针阵列连接，排针6的接地端与葡萄糖传感器2的参比电极8连接。稳压模块4用于产生稳定电压；恒流源模块5用于将稳定电压转换成恒流，并通过排针6，传输至固体微针阵列。

其中，恒流源模块5包括：威尔逊电流源电路、单刀三掷开关、第一电阻和第二电阻。威尔逊电流源电路包括三极管T0、三极管T1和三极管T2；三极管T0和三极管T1镜像连接，三极管T0的发射极和三极管T1的发射极的连接共点作为恒流源模块5的输入端，与稳压模块4的输出端连接；三极管T2的发射极分别与三极管T1的基极和三极管T1的集电极串联，三极管T2的集电极作为恒流源模块5的输出端，与排针6的输入端连接；三极管T2的基极与三极管T0的集电极连接后的共点，与单刀三掷开关的主接线点连接。单刀三掷开关的第一动接线点与第一电阻的一端连接，单刀三掷开关的第二动接线点与第二电阻的一端连接，单刀三掷开关的第三动接线点与第一电阻的另一端、第二电阻的另一端连接后接地。单刀三掷开关的第一动接线点与第一电阻的一端连接后，用于输出1mA的恒流；单刀三掷开关的第二动接线点与第二电阻的一端连接后，用于输出2mA的恒流；单刀三掷开关的第三动接线点用于输出3mA的恒流。

图3中，R3表示第一电阻，R2表示第二电阻，S2表示单刀三掷开关，单刀三掷开关的主接线点为标号2，单刀三掷开关的第一动接线点为标号1，单刀三掷开关的第二动接线点为标号3，单刀三掷开关的第三动接线点为标号4。三极管T0对应Q2，三极管T1对应Q1，三极管T2对应Q3，排针6的端口2为输入端，排针6的端口1为输出端，排针6的端口4接地，排针6的端口3连接葡萄糖传感器2的参比电极8。

(2)中空微针阵列

采用生物相容光敏透明树脂3D打印制备中空微针阵列，图5为本发明中空微针阵列的结构示意图。设计的微针三维模型为空心圆锥形，基径约400μm，孔径约150μm，高度约1000μm，相邻两个微针的距离约500μm。基板由相同的材料制成，半径约400μm，厚度约1000μm。该基板上中空微针共有37根。中空微针阵列中的微针为空心圆锥体，空心圆锥体的底面作为中空微针阵列的背面。

中空微针足以穿透皮肤进入真皮层22，使间质液的葡萄糖通过微针的微通道到达葡萄糖传感器2的表面，产生传感响应，且对使用者不产生痛感。

由于微针安全和无痛的特点，该集成葡萄糖传感器的功能是利用微针与反离子电渗透的耦合将间质液的葡萄糖提取到传感器表面产生传感电流后再通过信号处理电路3，实现无痛、准确地检测葡萄糖浓度。

(3)固体微针阵列

如图6所示，为本发明固体微针23的结构示意图。采用激光微加工蚀刻技术在厚度约为1000μm的铜衬底上制备固体微针23。铜固体微针23的三维模型为圆锥体，基径约400μm，高度约1000μm，相邻微针间距约500μm，微针阵列为1×5。铜基板的尺寸为5000×5000μm。并且，用磁控溅射法在铜微针的表面溅射一层厚度约为200nm的金。将金修饰的铜固体微针23与恒流可调电路的Q3晶体管的集电极相连，作为反离子电渗透提取的阳极。由于金材料的生物相容性很好，所以金修饰的铜固体微针23插入皮肤后对人体的危害小。

(4)葡萄糖传感器2

如图7，为本发明使用的丝网印刷制作的葡萄糖传感器2的平面电极示意图。该平面电极由工作电极7、参比电极8和对电极9构成，在塑料PET衬底上印刷制作。用银墨水打印工作电极7、参比电极8、对电极9的导电轨迹10和电极端口11。使用石墨碳丝网印刷工作电极7和对电极9，工作电极7为圆形片结构，对电极9为半圆形钩状形状。其中，工作电极7的半径为0.2cm，面积约0.126cm

本发明是基于金纳米颗粒、碳纳米管、普鲁士蓝和葡萄糖氧化酶修饰的电化学葡萄糖传感器2。如图8所示，为本发明提供了葡萄糖传感器2的工作电极7的修饰结构示意图。金纳米颗粒层13作为内导电层，具有高稳定性、高导电性和高生物相容性的特点，有效提高了葡萄糖传感器2的电化学活性。碳纳米管层14增大了工作电极7的接触表面积，为电子的流动提供了路径选择，提高了工作电极7的导电性。本发明引入了电子转移介质普鲁士蓝层15，其具有迅速的电极动力学特性，催化还原释放电子产生电流，提供了额外的电导率和电化学活性。本发明利用交联法将葡萄糖氧化酶固定在工作电极7的表面建立葡萄糖氧化酶层16。因此，工作电极7包括石墨碳层12、金纳米颗粒层13、碳纳米管层14、普鲁士蓝层15和葡萄糖氧化酶层16。这些膜层的生物亲和性，在葡萄糖氧化酶固定和电子传递方面的功能以及协同作用，达到提高葡萄糖传感器2的检测精度和灵敏度的目的。其中，金纳米颗粒层13、碳纳米管层14、普鲁士蓝层15和葡萄糖氧化酶层16均为膜层。

以金纳米颗粒、碳纳米管和普鲁士蓝修饰的电极为工作电极7，Ag/AgCl为参比电极8，碳电极为对电极9，构筑三电极葡萄糖传感器2。图9为本发明的葡萄糖传感器2进行体外检测的示意图。在体外检测中，使用含有葡萄糖的磷酸盐缓冲液作为电解质液17。电化学工作站18使用恒电位控制法给葡萄糖传感器2施加电压后，葡萄糖传感器2包含的葡萄糖氧化酶与葡萄糖发生氧化还原反应产生传感信号电流。本发明的电化学葡萄糖传感器2的工作原理是：在外加恒压的作用下，葡萄糖在葡萄糖氧化酶的催化作用下发生氧化反应，其氧化反应的产物与工作电极7的普鲁士蓝层15产生还原反应释放自由电子产生小电流。其中，葡萄糖浓度与电流有着良好的线性关系，葡萄糖浓度可以通过电流响应识别。

将金纳米颗粒、碳纳米管和普鲁士蓝修饰的葡萄糖传感器2与中空微针阵列、金修饰的固体微针23和恒流可调电路集成在一起，实现葡萄糖提取和检测的连续一体化。图10为本发明提供了微针、恒流可调电路、葡萄糖传感器2和电化学工作站18集成在一起的器件结构示意图。其中，利用医用双面胶将葡萄糖传感器2固定在中空微针阵列背面。将恒流可调电路的集电极输出端与金修饰的固体微针23相连，作为反离子电渗透的阳极，接地端与葡萄糖传感器2的参比电极Ag/AgCl连接，用作反离子电渗透的阴极。智能手机通过USB充电端口供电使得电路输出恒流。并且，切换电路中的单刀三掷开关，可分别输出1mA、2mA、3mA的恒流。由于人体能接受的安全电流为10mA，该电路输出的电流不会对人体产生危害。

反离子电渗透提取葡萄糖的原理是在恒流作用下，间质液中Na

如图10所示，为本发明反离子电渗透提取葡萄糖的COMSOL模型。利用AC/DC模块和化学物质传递模块模拟从真皮层22中葡萄糖的提取。其中，皮肤组织建模为3层(角质层20、表皮层21和真皮层22)。中空微针插入皮肤，旁边放置金修饰的固体微针23，与葡萄糖传感器2的参比电极8协同作用，为反离子电渗透提供恒流。其中真皮层22设置的葡萄糖初始浓度为5mM，在人体正常血糖的范围内。其他区域葡萄糖浓度为0。施加恒流1mA持续2min后，观察反向离子电渗透提取到葡萄糖的累积量(如图11)。其中流线为电场分布，黑色等值线为葡萄糖浓度分布。看到施加2min的1mA恒流后，葡萄糖传感器2中已有葡萄糖的存在，并且其浓度分布在0.2～1.5mmol/L的范围内。证明，施加一定的恒流，真皮层22间质液中的葡萄糖会随着Na+形成的离子流到达传感器的表面。反离子电渗透提取葡萄糖的量受到提取时间和提取恒流的影响，改变恒流可以适当的调节提取到葡萄糖的量。本发明中恒流可调电路可提供1mA、2mA和3mA的恒流，为使用者提供多种选择。

本发明采用微针与反离子电渗透耦合的方式，提高了间质液中葡萄糖提取的效率。本发明将金纳米颗粒、碳纳米管和普鲁士蓝修饰的葡萄糖传感器2与微针、反离子电渗透和恒流可调电路集成在一起，实现了电气可控。

(5)信号处理电路3

图12为本发明提供的信号处理电路3的电路结构示意图。该电路的功能是将小信号传感电流转换为稳定的电压信号。本发明中葡萄糖传感器2产生的电流方向是从Ag/AgCl参比电极8到工作电极7，设定输出为正值。输入到处理电路中的传感信号电流首先被跨阻放大器24转换为电压，再经反相器25转为正电压信号。跨阻放大器24的反馈电阻设为1MΩ，可以很好地解析转换信号。因为，葡萄糖传感器2的传感电流信号可能低至几纳安，远远小于日常可被测量的最小信号(几十纳安)。但本发明的信号处理电路3将电流转换为电压值，降低了测量的下限。同时，本发明还增添了滤波器26。该滤波器26在频率为1HZ时增益为-3dB，最大限度地减少噪声地干扰。

参照图12，信号处理电路3包括：跨阻放大器24、反相器25和滤波器26。跨阻放大器24的输入端与葡萄糖传感器2的工作电极7连接，跨阻放大器24的输出端与反相器25的输入端连接；跨阻放大器24用于将传感电流转换为电压；反相器25用于将电压转换为正电压信号。反相器25的输出端与滤波器26的输入端连接；滤波器26用于对正电压信号进行降噪处理。

信号处理电路3将初始不稳定的传感电流经过该电路的调理作用后可获得稳定的电信号，促进葡萄糖的测量，实现了传感器与电气设备的集成。

在一个示例中，集成葡萄糖传感器还包括：智能手机。智能手机通过USB端口与恒流可调电路的输入端连接；智能手机用于向恒流可调电路提供输入电压。

在一个示例中，集成葡萄糖传感器还包括：电化学工作站18。电化学工作站18的电源端分别与葡萄糖传感器2的工作电极7、参比电极8和对电极9连接，电化学工作站18的信号输入端与葡萄糖传感器2的工作电极7连接，电化学工作站18的信号输出端与信号处理电路3的信号输入端连接。电化学工作站18用于使用恒电位控制法给葡萄糖传感器2施加电压，并测量葡萄糖传感器2包含的葡萄糖氧化酶与葡萄糖发生氧化还原反应产生的传感电流，同时传输至信号处理电路3。

参照图2，信号处理电路3设置在电化学工作站18内。

在一个示例中，集成葡萄糖传感器还包括：计算机19。计算机19的信号输入端与信号处理电路3的信号输出端连接；计算机19用于显示信号处理电路3输出的传感电压。

本发明涉及了一种基于微针和反离子电渗透提取的集成葡萄糖传感器。如图1所示，为本发明提供了微针、恒流可调电路、葡萄糖传感器2和电化学工作站18集成在一起的器件结构示意图。本发明由恒流可调电路、中空微针、金修饰的固体微针23(铜固体微针)、基于丝网印刷电极的葡萄糖传感器2和信号处理电路3组成。其中葡萄糖传感器2的半径约0.4mm，中空微针基板的半径约0.45mm。将葡萄糖传感器2置于中空微针的背面。智能手机通过USB端口为恒流可调电路供电。金修饰的固体微针23作为反离子电渗透提取的阳极，与恒流可调电路的电流输出端相连。葡萄糖传感器2的参比电极8与恒流可调电路的接地端口相连，作为反离子电渗透提取的阴极。基于金纳米颗粒、碳纳米管和普鲁士蓝修饰的葡萄糖传感器2由工作电极7、参比电极8和对电极9组成。并且，工作电极7、参比电极8和对电极9分别于电化学工作站18对应相接。本发明采用恒电位控制法给葡萄糖传感器2施加电压。在微针和恒流可调电路协同作用下将间质液中葡萄糖提取到传感器的表面，继而与葡萄糖传感器2发生氧化还原反应产生传感信号电流，再将该传感电流输入到信号处理电路3。

如图2所示，为本发明提供了工作流程示意图。其由三个部分构成：1)用于反离子电渗透提取的恒流可调电路和微针；2)基于丝网印刷电极的葡萄糖传感器2；3)针对传感信号电流的信号处理电路3。智能手机为恒流可调电路提供输入电压。本发明采用低压差稳压芯片(AMS1117)和两个电容滤波器进行整流、稳定输入电压。得到稳定电压后，再由恒流源转换为恒流输出。本发明使用威尔逊电流源电路构成恒流源。将恒流可调电路的输出端、接地端分别于金修饰的固体微针23和葡萄糖传感器2的参比电极8相接，产生了从固体微针23到葡萄糖传感器2的恒流电流。该恒流使得葡萄糖分子被Na+形成的电流通道通过中空微针提取到传感器的表面。本发明使用电化学工作站18测量葡萄糖在葡萄糖氧化酶催化作用下产生的传感电流。输入到信号处理电路3中的传感信号电流在跨阻放大器24和反向器的共同作用下转变为正电压信号。再经滤波器26(低通滤波器)处理后，消除了噪声的干扰。这使得非常小的传感信号电流(低至几纳安)也可被测量。

本发明提供了一种基于微针和反离子电渗透提取的集成一体化葡萄糖传感器2，并且提供了针对传感信号电流的信号处理电路3。不仅提高了葡萄糖传感器2的灵敏度、精度，还消除了噪声等环境因素的干扰，实现了对低至几纳安小传感电流的测量，实现了电气可控，开发了一种高集成度、低成本的葡萄糖传感器2。

基于微针和反离子电渗透提取的集成葡萄糖传感器属于血糖测量的一种应用，与传统的刺破手指测血糖相比，本发明克服了传统的疼痛、不便和不能持续测量血糖的难题，本发明具有更大的应用潜力。微针作为无痛穿透皮肤的工具，刺入皮肤不会引起出血和疼痛。本发明微针的使用，提高了生物相容性，避免了皮肤炎症的发生。

本发明设计加入了恒流可调电路，实现了1、2、3mA不同恒流的输出。本发明将微针与反离子电渗透耦合。在恒流的作用下，以电子控制的方式通过中空微针将葡萄糖分子提取到传感器表面，这种协同作用显著提高了反离子电渗透提取葡萄糖的效率。并且，通过改变施加的电流强度，有效调节葡萄糖的提取的量。

利用金纳米颗粒和碳纳米管的修饰，本发明的葡萄糖传感器2提高了灵敏度和检测精度，同时，具有良好的稳定性。针对传感信号电流的处理电路的设计加入，降低了传统传感电流可测量的下限，获得了稳定输出的电压信号。本发明将提取、检测和信号处理一体化，实现了电气可控，提高了集成度。

本发明采用微针、恒流可调电路、葡萄糖传感器2和信号处理电路3集成一体化的方法，针对葡萄糖的提取使用中空微针和反离子电渗透耦合的方法。同时，使用者可以改变施加的恒定电流，很大程度上提高了葡萄糖提取的效率，使得葡萄糖的检测更加正确，更加稳定，更有可信度。

本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。

本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处。综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。