用于治疗寻常型银屑病的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体地，涉及一种用于治疗寻常型银屑病的药物及其制备方法。

背景技术

寻常型银屑病是一种以鳞屑性红斑为主要特征的皮肤病，其浸润性红斑、肥厚性斑块、鳞屑瘙痒、干燥皲裂等症状的出现往往严重影响患者生活质量，其慢性、复发性、难治性等特点也给临床治疗带来了极大的挑战。

目前普遍认为寻常型银屑病与遗传、感染、免疫紊乱等因素有关。由于存在多种炎症因子介导参与，到目前为止，寻常型银屑病防治依然是临床面临的难点之一。糖皮质激素、生物制剂、维生素D3衍生物外用制剂虽然在临床中使用较为广泛，但这些药物仍存在许多不足，如刺激性反应、停药反跳、容易耐药、价格昂贵等，使患者的依从性有所下降。

中医药以其疗效明确、来源简单、价格低廉等优点受到患者的共同青睐，但是目前使用的传统中医药制剂多以临配药物为主，使其临床应用与进一步开发受阻。目前适用于寻常型银屑病的外用中药膏较少，临床中多以外用水煎剂或者临配药膏外用，这大大限制了中药制剂的外用使用。

因此，本领域亟需一种疗效明确、使用便捷、工艺简单、价格低廉的外用中药药膏用于寻常型银屑病的治疗。

发明内容

为解决上文所述及的问题，本发明旨在提供一种用于治疗寻常型银屑病的药物的制备方法以及由此得到的药物，通过本发明的制备方法得到的用于治疗寻常型银屑病的药物具备清热解毒、凉血止痒、润燥护肤的功效，可用于寻常型银屑病等出现浸润性红斑、肥厚性斑块、干燥鳞屑、皲裂瘙痒等症状的皮损治疗。

因此，在第一方面，本发明提供了一种制备用于治疗寻常型银屑病的药物的方法，所述药物由主药和辅料制成，其中所述主药包括或仅包括青黛、紫草和蜂房，所述辅料包括皮肤可接受的半固体油脂和液态油；所述方法包括以下步骤：

a)将液态油加热至65℃-100℃，然后加入包括紫草和蜂房的主药进行煎炸，从而获得油状物；

b)在保持所得油状物的油温的同时向其中加入半固体油脂和未添加的其余主药，并搅拌均匀，由此得到膏状药物，其中所述其余主药在添加之前被加工为粒度≤100μm的颗粒形式。

在第二方面，本发明提供了一种用于治疗寻常型银屑病的药物，其是通过本发明的第一方面所述的方法制备得到的。

本发明的有益效果在于，通过本发明的制备方法制得的用于治疗寻常型银屑病的药物具备清热解毒、凉血止痒、润燥护肤的功效，疗效明确且复发率低、工艺简单、价格低廉，且剂型稳定，方便携带及使用。

附图说明

图1至图4分别为制成的药膏1-4的成膏图；

图5显示制成的药膏1-4在涂抹状态下的不同质地。

具体实施方式

下面对本发明的用于治疗寻常型银屑病的药物及其制备方法进行更为详尽的描述。应注意，上文的发明内容部分以及下文的具体实施方式仅为具体阐释本发明之目的，无意于以任何方式对本发明进行限制。在不背离本发明的精神和主旨的情况下，可以对本发明进行修改和改进，并且这些修改和改进均在本发明的范围内。本发明的保护范围由所附的权利要求书确定。

在本文中，所有的份数均指重量份，重量以生药/原料药的重量计算。所述重量份可以是微克(μg)、毫克(mg)、克(g)、千克(kg)等医药领域公知的重量单位，也可以是其分数，如1/10、1/100，或者其倍数，如10倍、100倍等，不限于此。

在本发明中，术语“主药”是指在药物中针对寻常型银屑病起治疗作用的活性药物成分。

术语“辅料”是与术语“主药”相对而言的，是指除活性药物成分以外的药学上可接受的赋形剂和/或附加剂。

在中药体系中，本发明所用主药具有以下活性作用：

蜂房，性平味甘，具有祛风、攻毒、杀虫、止痛、温阳作用，是疡科要药。《本草便读》中提到“癣癞顽风可治”，《本草求真》中提到蜂房为“清热软坚散结要药”。蜂房外用不仅可以攻毒疗疮、祛腐生肌、软坚散结，现代医学研究证实其可抑菌抗炎、免疫调节、抗病毒、抑制肿瘤样增生等作用，契合寻常型银屑病发病机制。

青黛，性寒味咸，具有清热解毒、凉血消斑、泻火等作用。现代研究证实青黛可以调控寻常型银屑病角质形成细胞凋亡与增值、调节炎症反应、调控血管生成，其含有参与寻常型银屑病作用机制的多种靶点成分。

紫草，性苦寒，首载于《神农本草经》，药用紫草科草本植物的根。中药四气五味理论中提到“寒”药可治热证，“苦味”具有清热、泻火、燥湿之效。中药学中提到紫草以凉血、透疹、解毒功效为主，目前研究证实紫草在麻疹不透、疮疡、水火烫伤、湿疹、寻常型银屑病等以血热内盛证为主的疾病中均展现出良好的功效。紫草清热凉血解毒的作用切中寻常型银屑病的血热发病及湿毒为患的发病机制，而在《外科正宗》中以紫草为主要成分的代表方为润肌膏，其主要利用紫草清热解毒之效治疗“白屑层层叠起”之“癣候”类皮肤疾病。现代研究已经证实紫草及其衍生物具有强大的抗菌、抑制血管增生、促进愈合等作用，紫草的主要有效成分紫草素(Shikonin)还可以通过抗炎、抗菌及免疫调节机制达到治疗寻常型银屑病的作用。

如背景技术部分所述，本领域亟需一种疗效明确、使用便捷、工艺简单、价格低廉的外用中药药膏用于寻常型银屑病的治疗。

因此，在第一方面，本发明提供了一种制备用于治疗寻常型银屑病的药物的方法，所述药物由主药和辅料制成，其中所述主药包括或仅包括青黛、紫草和蜂房，所述辅料包括皮肤可接受的半固体油脂和液态油；所述方法包括以下步骤：

a)将液态油加热至65℃-100℃，然后加入包括紫草和蜂房的主药进行煎炸，从而获得油状物；

b)在保持所得油状物的油温的同时向其中加入半固体油脂和未添加的其余主药，并搅拌均匀，由此得到膏状药物，其中所述其余主药在添加之前被加工为粒度≤100μm、优选≤75μm的颗粒形式。

下面对本发明第一方面的方法进行更详细的描述。

本发明方法的步骤a)需要将液态油加热至65℃-100℃。如果温度低于65℃，则药物有效成分难以煎出，半固体油脂也不易溶解，而温度高于100℃，则容易煎糊药物。在一个优选的实施方案中，在步骤a)中，可以将液态油加热至90℃。

在步骤a)中，在煎炸结束后，可以对获得的油状物进行过滤，然后再用于后续的步骤中。

在步骤b)中，在加入半固体油脂和未添加的其余主药时，可以以任意顺序进行添加，例如，先加入半固体油脂，再加入主药，或者先加入主药，再加入半固体油脂，或者同时加入半固体油脂和主药。在一个优选的实施方案中，先加入半固体油脂，再加入主药。

在步骤b)中，主药在添加之前被加工为所需粒度的颗粒形式，这可以通过研磨、过筛来进行。例如，可以先将所述主药研磨成细粉，然后利用例如200目的筛子来进行筛分，以此获得所述粒度例如≤100μm、优选≤75μm粒度的颗粒。

可以理解，在得到膏状药物后，为了确保患者能够安全用药，可以对该膏状药物进行灭菌，例如进行紫外灭菌。并且还可以理解，可以在对所述药膏进行分装之后来进行灭菌。因此，在一个任选的实施方案中，所述方法还包括步骤c)：对步骤b)中所得的膏状药物进行灭菌。灭菌可以采用本领域已知的多种方法进行。在一个优选的实施方案中，所述灭菌可以为紫外灭菌。

可以理解，需要控制药物中主药和辅料的重量比例，以确保其中包含的主药量足以发挥治疗寻常型银屑病的作用。因此，在一个实施方案中，所述主药和辅料的重量比可以为1:5至1:2。在一个优选的实施方案中，所述主药和辅料的重量比可以为3:10。由此，药物中的主药含量足以发挥治疗寻常型银屑病的作用。

在一个实施方案中，青黛、紫草和蜂房的重量比可以为1:(1-2):1，优选为1:1:1。

在一个实施方案中，所述半固态油脂和液态油的重量比可以为1:1至2:1。在一个优选的实施方案中，所述半固态油脂和液态油的重量比可以为1:1。

在一个示例性实施方案中，所述半固体油脂可以是凡士林、羊毛脂和乳木果油脂中的一种、两种或者三种。在一个优选的实施方案中，所述半固体油脂可以是凡士林。

在又一个示例性实施方案中，所述液态油可以是麻油、杏仁油、橄榄油和茶花籽油中的一种、两种、三种或者四种。在一个优选的实施方案中，所述液态油可以是麻油。

在一个具体的实施方案中，所述药物包含重量比为1:1:1:5:5的青黛、紫草、蜂房、凡士林、麻油。

在第二方面，本发明提供了一种用于治疗寻常型银屑病的药物，其是通过本发明的第一方面的方法制备得到的。

正如在背景技术部分所描述的那样，目前用于治疗寻常型银屑病的中医药制剂多以临配药物(例如外用水煎剂或者临配药膏)为主，因此其临床应用与进一步开发受到阻碍。相反，在本发明中，该药物被制备为外用药膏，可以方便地涂抹于身体患处，使用非常方便。因此，在一个优选实施方案中，所述药物为外用药膏形式。

下面结合实施例对本发明的实施方案进行更详细的描述。

实施例

实施例1

本实施例提供一种治疗寻常型银屑病的药膏1，由以下原料制成：青黛10重量份、紫草10重量份、蜂房10重量份，辅料：凡士林50重量份、麻油50重量份。

所述药膏1的制备方法如下：①材料准备：青黛10重量份，研磨成细粉，200目筛过筛备用；②麻油50重量份，加热至油温90℃，然后加入紫草、蜂房炸至干枯，之后捞出药渣，得到油状物，并保持油状物的油温；③在步骤②所得油状物中加入凡士林50重量份，并加入青黛粉末，搅拌均匀，趁热分装至药盒封存；④紫外线灭菌。

实施例2

本实施例提供一种治疗寻常型银屑病的药膏2，由以下原料制成：青黛10重量份、紫草10重量份、蜂房10重量份，辅料：凡士林50重量份、麻油50重量份。

所述药膏2的制备方法如下：①材料准备：青黛、蜂房各10重量份，研磨成细粉，200目筛过筛备用；②麻油50重量份，加热至油温90℃，然后加入紫草炸至干枯，之后捞出药渣，得到油状物，并保持油状物的油温；③在步骤②所得油状物中加入凡士林50重量份，并加入青黛、蜂房粉末，搅拌均匀，趁热分装至药盒封存；④紫外线灭菌。

实施例3

本实施例提供一种治疗寻常型银屑病的药膏3，由以下原料制成：青黛10重量份、紫草10重量份、蜂房10重量份，辅料：凡士林50重量份、麻油50重量份。

所述药膏3的制备方法如下：①材料准备：青黛、蜂房、紫草各10重量份，备用；②麻油50重量份，加热至油温90℃，然后加入紫草、蜂房、青黛炸至干枯，之后捞出药渣，得到油状物，并保持油状物的油温；③在步骤②所得油状物中加入凡士林50重量份，搅拌均匀，趁热分装至药盒封存；④紫外线灭菌。

实施例4

本实施例提供一种治疗寻常型银屑病的药膏4，由以下原料制成：青黛10重量份、紫草10重量份、蜂房10重量份，辅料：凡士林50重量份、麻油50重量份。

所述药膏4的制备方法如下：①材料准备：青黛、蜂房、紫草各10重量份，研磨成细粉，200目筛过筛备用；②麻油50份重量，加热至油温60-70℃，然后保持油温；③加入凡士林50重量份，并加入青黛、蜂房、紫草粉末，搅拌均匀，趁热分装至药盒封存；④紫外线灭菌。

实施例1-4中的中药添加配制差异如表1所示。结合图1-图5，从配制的药膏看，实施例1中所制得的药膏1细腻光滑，涂抹后可迅速被皮肤吸收，且中药残渣较少，而实施例2-4中所制得的药膏2-4不够细腻，残渣颗粒较多，外用体验稍差。

表1.实施例1-4中药添加配制差别表

实施例5

本实施例的实验目的是探索实施例1-4所制得的药膏1-4的临床效果。

试验方法：将采用自身对照的方法，纳入32例寻常型银屑病患者，随机分为4组，每组8例寻常型银屑病患者，在对照侧皮损处涂抹凡士林软膏，在干预侧皮损处分别涂抹实施例1-4中所制得的药膏1-4。

评价方法：使用银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分进行评价，并分别对红斑、浸润、鳞屑程度进行评价。

结果分析：药膏1对于干预区PASI评分改善最为明显，其可以明显改善寻常型银屑病患者的皮损鳞屑程度，药膏2-4对于寻常型银屑病患者的皮损严重程度改善无明显统计学意义，详见表2。

表2.药膏1-4的临床疗效比较

*注：P<0.05，差异具有统计学意义。

实施例6

临床试验：采用阳性药物双盲随机对照试验，将72例寻常型银屑病患者随机分为治疗组和对照组(各36例)，其中对治疗组外用药膏1，对对照组外用卡泊三醇软膏，使用银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分进行评价，并在使用药物4周后进行疗效率评价，即通过公式[(治疗前PASI-治疗后PASI)/治疗前PASI]*100％计算所得的值来判定疗效率，将90％及以上判定为痊愈，60％及以上至90％之间判定为好转，30％及以上至60％之间判定为显效，30％以下判定为无效，分别在8周、12周进行随访。

结果1：

药膏1治疗寻常型银屑病愈显率为94.4％，其中痊愈率为2.8％，好转率为30.6％，显效率为61.1％，而对照组治疗寻常型银屑病的愈显率为72.2％，其中痊愈率为2.8％，好转率为5.6％，显效率为63.9％，经卡方检验发现两组疗效率具有统计学差异(详见表3)。

表3药膏1和卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病的疗效比较

注：X

结果2：

治疗组PASI评分(14.15±3.88)及对照组PASI评分(13.33±3.25)在治疗前具有可比性，经过4周治疗后治疗组PASI评分为6.34±2.34，对照组为7.80±2.39；分别在治疗后第8周及第12周时进行随访，两组患者PASI评分均有升高，其中在第8周时治疗组PASI评分为8.78±2.62，而对照组为10.73±2.93，在第12周时治疗组PASI评分为9.64±2.74，而对照组为11.45±3.58，两组PASI评分在治疗后及随访的第8周及第12周均具有统计学意义(详见表4)。

表4药膏1和卡泊三醇软膏治疗银屑病的疗效比较及随访情况

结果3：

在第12周时评价两组的复发情况，治疗组复发率为5.9％，对照组复发率为26.9％，两组复发情况具有统计学意义，提示药膏1复发率低于卡泊三醇软膏，详见表5。

表5药膏1治疗银屑病12周的复发情况

注：X

结论：

从上述结果可知，本发明的药膏对于寻常型银屑病临床疗效明确，复发率低。