球囊扩张导管和药物递送装置

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，特别涉及一种球囊扩张导管和药物递送装置。

背景技术

从20世纪70年代至今，冠状动脉介入治疗技术从最初的经皮球囊扩张成形术(POBA)，到置入裸金属支架(BMS)和药物洗脱支架(DES)，患者获益巨大，新问题也随之产生。尽管DES显著降低了支架内再狭窄的发生率，但仍无法完全避免再狭窄的发生，不仅会导致心绞痛症状的复发，对部分患者亦可引发急性冠脉综合征，且一旦出现DES再狭窄，治疗更困难。此外，DES导致的血管内皮愈合延迟、支架晚期贴壁不良、支架内血栓形成、新发动脉粥样硬化等都成为影响临床预后的新问题。

近年药物涂层球囊(Drug-Coated Balloon,DCB)被推出，实现了既治疗冠脉严重病变、改善冠脉供血和血管功能，又不在血管中留下永久性置入物，避免了因置入支架引起的一系列问题，也为病变血管接受再治疗提供了可能性。有其显著的独特优势包括：

(1)直接接触血管壁，允许药物均匀释放到管壁损伤区域，而不仅是支架覆盖区域；

(2)血管壁损伤时，且此时正是新生内膜进程最活跃时期，管壁药物浓度最高，可有效抑制内膜增生；后期管壁药物大量减少，有助于内皮化进程并降低血栓形成的风险；

(3)药物释放不依赖于多聚物基质，减少了炎症反应的发生；

(4)简化了手术流程，缩短了射线曝光时间及造影剂的用量，提高了介入治疗的安全性；

(5)在小血管病变、迂曲病变、分叉病变，DCB的通过率高，且无金属骨架，治疗后最大程度上保持血管原有的解剖形态，减少对血流模式的影响；在处理支架内狭窄时避免了双层支架减小血管管腔的问题；

(6)避免异物置入，为患者保留了必要时的后续治疗机会；

(7)可缩短双重抗血小板药物服用时间，从而降低出血并发症的发生，降低医疗费用，对于不耐受血小板治疗及近期接受外科治疗的患者尤其适用。

但是当前的药物涂层球囊还存在药物的释放和利用率低的问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种球囊扩张导管和药物递送装置，能够利用球囊外侧的线状体对血管壁进行安全且有效的挤压，一方面可进一步对血管壁进行支撑，另一方面药物能够更好的渗透到血管壁内，提高药物的释放和利用率。

为实现上述目的，本发明提供了一种球囊扩张导管，包括导管体和固定在所述导管体上的球囊；所述球囊的外侧设置有线状体，所述线状体沿着所述球囊的外表面自球囊的近端延伸至远端，且所述线状体的两端与所述导管体连接，所述线状体的至少一端与所述导管体活动连接；其中所述线状体和/或所述球囊的表面携带有药物。

可选的，所述线状体的一端与所述导管体位于所述球囊的近端一侧的管段活动连接，所述线状体的另一端与所述导管体位于所述球囊的远端一侧的管段固定连接。

可选的，所述导管体包括一连接套，所述连接套设置于所述球囊的近端的一侧，所述连接套具有一安装腔，所述线状体的所述一端设置于所述安装腔内，且所述线状体的所述一端与所述安装腔活动连接或固定连接；

当所述线状体的所述一端与所述安装腔固定连接时，所述连接套用于相对于所述球囊活动；

当所述线状体的所述一端与所述安装腔活动连接时，所述连接套用于相对于所述球囊活动或静止。

可选的，所述导管体还包括外管和内管，所述内管插入所述外管；所述球囊的近端与所述外管连接，远端与所述内管连接；

所述线状体的所述另一端与所述内管伸出所述球囊的远端的管段固定连接；所述连接套套设于所述外管上，所述线状体的所述一端从所述连接套朝向所述球囊的一端插入所述连接套后与所述安装腔活动连接或固定连接。

可选的，所述线状体的横截面形状为圆形，所述线状体的直径为0.1mm～0.35mm。

可选的，所述线状体的外表面光滑，或者，所述线状体背离所述球囊的一侧的外表面形成有连续或间隔分布的凸起。

可选的，所述凸起的形状为锯齿形状。

可选的，所述线状体的数量为一个或多个，多个所述线状体围绕所述球囊的纵轴均匀或不均匀布置。

为实现上述目的，本发明还提供了一种药物递送装置，包括导管体和固定在所述导管体上的球囊；所述球囊的外侧设置有线状体，所述线状体沿着所述球囊的外表面自球囊的近端延伸至远端，且所述线状体的两端与所述导管体连接；其中所述线状体和/或所述球囊的表面携带有药物。

可选的，所述线状体的横截面的高度为0.1mm～0.35mm。

上述球囊扩张导管和药物递送装置可以适用于外周血管或冠状动脉的介入治疗，尤其适用于冠状动脉的介入治疗，其通过球囊外侧的线状体进一步对病变的血管壁进行安全且有效的支撑，血管的扩张效果更好，而且还能够避免球囊扩张所造成的内膜撕裂、夹层、急性闭塞等损伤，器械的安全性更好。

上述球囊扩张导管和药物递送装置通过球囊外侧的线状体进行载药时，线状体随着球囊的扩张能够更好的挤压血管壁，使药物更好的渗透到血管壁内，提高了药物的释放和利用率，从而能够更好的抑制内膜增生，降低血管内的再狭窄，改善医疗效果。

上述球囊扩张导管和药物递送装置通过线状体，尤其是横截面高度(如直径)为0.1mm～0.35mm的线状体进行载药和支撑，使得线状体所接触到的部位对血管壁内膜仅产生轻微且安全的损伤，安全性更好。

上述球囊扩张导管和药物递送装置通过线状体的至少一端的可活动，使线状体能够随球囊的扩张而适应于移动位置，有效地防止了线状体对球囊扩张的影响，保证了球囊能够被完全打开，提高了器械的可靠性。

附图说明

本领域的普通技术人员将会理解，提供的附图用于更好地理解本发明，而不对本发明的范围构成任何限定。附图中：

图1是本发明优选实施例中的球囊扩张导管的结构示意图；

图2是本发明优选实施例中的球囊外侧设置两个对称布置的线状体的示意图；

图3是本发明优选实施例中的线状体的近端在安装腔内可活动的局部示意图；

图4是本发明优选实施例中的连接套在外管上可活动的局部示意图；

图5a是本发明优选实施例中的表面光滑的线状体的示意图；

图5b是本发明优选实施例中的表面具有直锯齿的线状体的示意图；

图5c是本发明优选实施例中的表面具有斜锯齿的线状体的示意图；

图6是本发明优选实施例中的球囊折叠的示意图；

图7是本发明优选实施例中的球囊扩张导管送入病变部位且球囊扩张后的使用状态示意图；

图8是本发明优选实施例中的从垂直于血管的轴线方向上观察线状体对血管壁进行挤压的使用状态示意图一；

图9是本发明优选实施例中的从等轴侧视图方向上观察线状体对血管壁进行挤压的使用状态示意图；

图10是本发明优选实施例中的从垂直于血管的轴线方向上观察线状体对血管壁进行挤压的使用状态示意图二。

附图标记说明如下：

1-导管体；11-内管；12-外管；121-近端外管；122-远端外管；123-导丝口；124-导管标识带；2-球囊；21-球囊折叠翼；3-线状体；31-线状体的远端；32-线状体的近端；4-近端连接件；5-应力扩散管；6-显影标记；13-连接套；14-安装腔；15-头部；10-血管；20-病变。

附图中相同或相似的附图标记代表相同或相似的部件。

具体实施方式

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。需要说明的是，本实施例中所提供的图示仅以示意方式说明本发明的基本构想，图示中仅显示与本发明中有关的组件而非按照实际实施时的组件数目、形状及尺寸绘制，其实际实施时各组件的型态、数量及比例可为一种随意的改变，且其组件布局型态也可能更为复杂。

另外，以下说明内容的各个实施例分别具有一或多个技术特征，然此并不意味着使用本发明者必需同时实施任一实施例中的所有技术特征，或仅能分开实施不同实施例中的一部或全部技术特征。换句话说，在实施为可能的前提下，本领域技术人员可依据本发明的公开内容，并视设计规范或实际需求，选择性地实施任一实施例中部分或全部的技术特征，或者选择性地实施多个实施例中部分或全部的技术特征的组合，借此增加本发明实施时的弹性。

如在本说明书中所使用的，单数形式“一”、“一个”以及“该”包括复数对象，除非内容另外明确指出外。如在本说明书中所使用的，“多个”的含义通常包括二个或二个以上，除非内容另外明确指出外。如在本说明书中所使用的，“远端”通常是指首先进入体内的一端，“近端”是与“远端”相反的一端。如在本说明书中所使用的，术语“或”通常是以包括“和/或”的含义而进行使用的，除非内容另外明确指出外。还应理解的是，本发明在各个实施例中重复参考数字和/或字母。该重复是处于简单和清楚的目的，并且其本身不指示所讨论的各种实施例和/或配置之间的关系。还将理解的是，当元件被称为“连接”另一个元件时，其可以直接连接至另一个元件，或者可以存在一个或多个中间元件。

图1为本发明优选实施例提供的球囊扩张导管的结构示意图。如图1所示，本实施例提供一种球囊扩张导管(也即药物递送装置)，包括导管体1和固定在导管体1上的球囊2；其中所述球囊2的外侧设置有线状体3，所述线状体3沿着球囊2的外表面自球囊2的近端延伸至远端，且所述线状体3的两端与导管体1连接。具体的，所述线状体3的一端与导管体1位于球囊2的远端一侧的管段连接，另一端与导管体1位于球囊2的近端一侧的管段连接。此处，所述线状体3指的是细长的构件，细长构件的形状没有限定，如可以是条状、带状、丝状或片状等形式，其横截面可以是方形、三角形等形状。较优的，所述线状体3为圆形细长构件，对血管壁内膜的损伤更小。所述线状体3由医用金属材料或医用高分子材料制成，对所选用的医用高分子材料或医用金属材料没有特别的要求。例如制备线状体3的医用金属材料为医用不锈钢、医用钴基合金、医用镍钛合金及医用镁合金中的至少一种。又例如制备线状体3的医用高分子材料为聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚酰胺与聚醚的嵌段共聚物(Pebax)、聚丙烯及聚氨酯中的至少一种。

所述线状体3和/或球囊2的表面携带有药物。药物在球囊2和/或线状体3上的设置方式不作特别的限定，例如通过静电喷涂、雾化喷涂、浸涂、滴涂或晶体自生长等方式制备药物。另外，所述线状体3和/或球囊2表面上的药物可以为单纯的药物，或者为药物和载体基质的混合物。所述药物可根据需求选择，如抗增殖的、抗增生的、抗再狭窄的、抗炎的、抗菌的、抗肿瘤的、抗有丝分裂的、抗转移的、抗血栓的、抗骨质疏松症的、抗血管生成的、抑制细胞的、抑制微管的药物。药物包括但不限于雷帕霉素及其衍生物(包括佐他莫司、依维莫司、比欧莫斯、7-O-去甲基雷帕霉素、替西罗莫司、地磷莫司等)、紫杉醇、紫杉醇衍生物、多西紫杉醇、血管他汀、血管肽素、阿司匹林、阿西美辛、地塞米松、皮质酮、泼尼松龙、布地奈德、雌激素、选择性雌激素受体调节剂、激素、柳氮磺吡啶、5-氟尿嘧啶、氨基蝶呤、氨水杨酸、七叶皂苷、抗霉菌素、三氧化二砷、马兜铃酸、小糪碱，银杏酚、内皮他汀、能够阻断平滑肌细胞增殖的单克隆抗体、抗体治癌药物、阿霉素、左氧氟沙星、羟基喜树碱、长春花碱、长春新碱、顺铂、胸苷激酶抑制剂抗生素(特别是放线菌素-D)、雷尼酸锶、环孢霉素A、环孢霉素C、布雷菲德菌素A、双膦酸盐。进一步的，所述药物优选为雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、紫杉醇、紫杉醇衍生物中的一种或多种的组合。所述载体基质可为碘普罗胺、碘帕醇、碘海醇、虫胶、尿素、卵磷脂、聚乳酸、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、壳聚糖、明胶、葡萄糖、聚精氨酸、丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)、吐温80等中的一种或多种的组合。

所述线状体3展开后的纵轴与球囊2展开后的纵轴平行或不平行。较优的，所述线状体3展开后的纵轴与球囊2展开后的纵轴平行，即球囊2扩张后，线状体3也随之展开，且线状体3展开后的延伸方向与球囊2扩张后的纵轴平行，这样设计，球囊2不容易受到线状体3的影响而能够完全打开或收缩，使用的可靠性更好。此处还应理解，所述的“平行”并非是指二者(即线状体和球囊)完全平行。本领域普通技术人员应当知道，在实际的应用中允许线状体3展开后的纵轴与球囊2展开后的纵轴之间存在偏斜。

接下去结合图7至图9，对本实施例的球囊扩张导管的工作原理作进一步的说明。

如图7所示，通过常规的操作手段将球囊扩张导管送入血管内病变位置且位置确认无误后，将外部的气体或液体通入球囊2，使球囊2充盈后扩张，从而达到对血管10进行扩张的目的，最终使球囊2与血管10的病变20有效的贴合。如图8-10所示，在球囊2扩张过程中，球囊2外侧的线状体3在受到球囊2径向向外的作用力时，可进一步对病变血管10的内壁进行支撑，从而增强球囊扩张导管对病变血管10的支撑力，血管的扩张效果更好。同时通过球囊2的扩张，使得线状体3进一步地挤压血管壁，通过线状体3与血管壁的挤压效应，增大了球囊2对血管壁的挤压力，从而使得线状体3和/或球囊2表面的药物能够更好的渗透到血管壁内，提高药物的释放和利用率。所应理解，在传统的球囊扩张导管中，球囊表面与血管壁虽贴合，但球囊表面光滑，对血管壁施加的压力有限，因此，药物不能更好的渗透到血管壁中，药物的转移率低。而本发明通过球囊外侧的线状体3来挤压血管壁，增大了球囊对血管壁的作用力，该作用力促使球囊2和/或线状体3上的药物能够更好的渗透到血管壁内，从而提高药物的转移率。而且，线状体3的尺寸较小(优选横截面高度为0.1mm～0.35mm的细丝，如直径为0.1mm～0.35mm的细丝)，其所接触到的血管的病变部位即使有损伤，但该损伤也是轻微安全的，因此，安全性好。

进一步的，所述线状体3的两端均与导管体1固定连接，或者一端与导管体1连接，另一端与导管体1活动连接，又或者，所述线状体3的两端均与导管体1活动连接。较优的，所述线状体3的一端与导管体1固定连接，另一端与导管体1活动连接，使得线状体3随着球囊2的伸缩能够移动。所应理解，当线状体3的两端均与导管体1固定连接时，所述线状体3位于球囊2的近端和远端的部分的长度应确保有一定的伸长量，以免球囊2在扩张时受到线状体3的束缚，进一步的，所述线状体3的最小长度大于沿着扩张后的球囊2的近端到远端的单侧轮廓线的长度，避免线状体3的长度过短影响球囊2的扩张。在本实施例中，为了不增加球囊2折叠尺寸，也为了增加使用可靠性，且降低制作难度，优选将线状体3的一端与导管体1活动连接，另一端与导管体1固定连接，此情况下，使线状体3本身可随着球囊2的伸缩而移动，可以更好的确保球囊2打开或收缩或折叠。

进一步的，如图1所示，导管体1伸出球囊2远端的管段定义为头部15，头部15的长度通常不长，在该头部15上进行可活动设计存在一定的难度，为了克服此难度，优选将线状体3的近端32与导管体1位于球囊2的近端一侧的管段活动连接，且线状体3的远端31与导管体1位于球囊2的远端一侧的管段固定连接。线状体3的近端32与导管体1之间的活动连接方式不作限定，且远端31与导管体1之间的固定连接方式亦不作限定。进一步的，所述线状体3的远端31与导管体1位于球囊2的远端一侧的管段(头部15)焊接，工艺方便，制作难度低。

本发明对线状体3的数量没有特别的要求，可以是一根或多根，多根线状体3围绕球囊2的纵轴均匀或不均匀布置。进一步如图2所示，所述线状体3的数量为多根，更优选为2根～6根，多根所述线状体3围绕球囊2的纵轴均匀或不均匀地分布，优选均匀分布。此处，所述“均匀”或“不均匀”通常是指展开后的使用状态。

继续参阅图1，所述导管体1包括内管11和外管12，所述内管11插入外管12中并与外管12之间形成有一介质腔，所述介质腔中通入用于充盈球囊2的气体或液体，所述气体或液体通过所述介质腔进出球囊2。所述内管11的内腔用于插入一导丝。所述球囊2的近端与外管12连接，远端与内管11连接。所述线状体3的远端31与内管11伸出球囊2的远端的管段连接，例如焊接连接。所述线状体3的近端32与外管12邻近球囊2的近端的管段连接。

进一步如图3和图4所示，所述导管体1还包括连接套13，所述连接套13设置于球囊2的近端的一侧，并套设于外管12上。所述连接套13具有一安装腔14，所述线状体3的近端32设置于安装腔14内，且所述线状体3的近端32与安装腔14活动连接或固定连接。当所述线状体3的近端32与安装腔14固定连接时，所述连接套13可活动地套设于外管12上，使连接套13能够相对于球囊2(即外管12)活动。当所述线状体3的近端32与安装腔14活动连接时，所述连接套13既可以可活动地套设于外管12上，也可固定套设于外管12上，也就是说，连接套13活动或固定皆可，优选此时连接套13固定设置。

在一些实施例中，如图3所示，所述线状体3的近端32在安装腔14内可活动，且连接套13固定设置，制备时，所述线状体3的近端32从连接套13朝向球囊2的一端插入连接套13后与安装腔14活动连接，此时，安装腔14沿外管12的轴向的长度即为线状体3的可活动的距离，该距离需保证球囊2可以被顺利打开或收缩或折叠，与此同时安装腔14一端的开口能够阻止线状体3的近端32脱出连接套13即可。因此，当球囊2展开时，所述线状体3的近端32可在安装腔14内向球囊2方向(即向远端)移动，保证球囊2可以完全被打开，不会因线状体3而受到束缚，同时展开的球囊2对线状体3有径向向外的作用力，保证线状体3与血管壁贴合(即保证与血管壁的压力)，对血管壁有一个有效的支撑，且线状体3的近端32受到安装腔14的约束不会从安装腔14内脱落。且当球囊2折叠时，线状体3的近端32可向远离球囊2方向(即近端)移动，但不会超出安装腔14的长度，保证线状体3不会倒挂导管和血管壁。进一步的，所述线状体3的近端端部的尺寸(直径)略大于其余部分的尺寸(直径)。

在一些实施例中，如图4所示，所述线状体3的近端32在安装腔14内不可活动，且连接套13活动设置，制备时，所述线状体3的近端32亦从连接套13朝向球囊2的一端插入连接套13后与安装腔14固定连接，此时，连接套13沿外管12的轴向的移动距离即为线状体3的可活动的距离，该距离需保证球囊2可以被顺利打开或收缩或折叠。进一步的，当线状体3的近端32与连接套13固定连接时，可采用热缩方式进行连接，即将连接套13设计为热缩管。该设计的工作原理与前述类似，即当球囊2展开时，所述连接套13向球囊2方向移动，带动线状体3的近端32也向球囊2方向移动，保证球囊2可以完全被打开，且线状体3的近端32与安装腔14固定，不会从安装腔14内脱落。此外，当球囊2折叠时，所述连接套13向远离球囊2方向移动，使线状体3的近端32也向远离球囊2方向移动，不会影响球囊2的折叠。

进一步的，所述线状体3优选为圆形细丝，对血管壁内膜的损伤更小，且所述圆形细丝的丝径优选为0.10mm～0.35mm，更优选为0.15mm～0.25mm。进一步的，所述线状体3的近端端部的直径比其余部分的直径大，所述近端端部的直径为0.12mm～1.0mm，更优选为0.17mm～0.90mm，例如0.12mm～0.50mm，更优选为0.17mm～0.40mm。当所述线状体3的横截面为非圆形时，其横截面高度优选为0.10mm～0.35mm，更优选为0.15mm～0.25mm。

进一步的，所述线状体3的外表面光滑，整体上呈圆柱型(图8)，或三棱柱(图10)。或者，如图5b和图5c所示，所述线状体3背离球囊4的一侧的外表面凹凸不平，该凹凸不平的表面用于与血管壁贴合，以通过线状体3表面上的凸起进一步增大对血管壁的压力，使药物更好的渗透到血管壁内。本发明对凸起的形状不作限定，包括但不限于锯齿形状。优选的，所述凸起的形状为锯齿形状，例如图5b的直锯齿型，或图5c的斜锯齿型。应理解，表面凹凸不平的线状体3被配置为对血管内壁具有轻微安全的损伤，可以保证使用的安全性。此外，斜锯齿的优点在于使导管撤出血管时不会划伤非病变血管，安全性更好。此外，所述凸起可以连续分布，例如图10示出的三棱柱，或者所述凸起沿线状体的长度方向间隔分布，例如图5b和图5c所示的锯齿表面。

本实施例中，所述球囊扩张导管具有折叠状态和扩张状态；当所述球囊2扩张或膨胀后，所述球囊扩张导管即处于扩张状态；当所述球囊2扩张或膨胀之前，所述球囊扩张导管处于折叠状态。折叠后，所述球囊2的折叠翼21的数量至少为两个，可以等角度或不等角度排列。例如图6所示，所述球囊2的折叠翼21为3个，等角度排列。进一步的，当球囊2折叠时，所述线状体3既可以被折叠翼21包裹，也可以不被包裹。尤其当线状体3为多根时，所有线状体3被折叠翼21包裹，或者一部分被包裹，或者全部不被包裹。本发明对球囊2的尺寸不加限制，根据实际治疗需要进行设置即可，例如在冠状动脉介入治疗中，所述球囊2展开后的直径优选为1.5mm～4.0mm，长度优选为6mm～40mm。

继续参阅图1，所述球囊扩张导管还包括近端连接件4，与导管体1的近端连接，具体与外管12的近端连接，且外管12可通过应力扩散管5与近端连接件4连接。进一步的，所述外管12包括近端外管121和远端外管122，近端外管121的远端与远端外管122的近端连接。所述球囊扩张导管可以是同轴整体交换型(Over The Wire，OTW)或者快速交换型(RapidExchange System)，具体交换形式不加限定。本实施例中，所述近端外管121和远端外管122之间设有一导丝口123，导丝通过导丝口123插入内管11。进一步的，所述内管11在球囊2内的管段上设置有显影标记6，显影标记6通常为两个，其中一个显影标记6对应于球囊2的近端位置，另一个对应于球囊2的远端位置。显影标记6与内管11一体制作，将内管11的一部分管段由显影材料制成，或显影标记6与内管11分体制作，如单独成型一显影环，将显影环嵌套在内管11上。进一步的，在近端外管121上设置有导管标识带124，用于标志球囊扩张导管进入体内的长度。

接下去结合实验数据和实验结果，对本发明的球囊扩张导管作进一步地说明，以更凸显上述实施例的特点和特征，但不应以下述制备方式构成对本发明的限定。

实施例1

先提供一种不携带药物的球囊扩张导管，其中线状体选用细丝，细丝直径为0.151mm，细丝的数量为2根，细丝的材料为医用不锈钢，且细丝的表面光滑。

然后制备药物溶液：将药物紫杉醇、载体基质碘普罗胺溶于溶剂中混合，得到药物溶液；其中溶剂为乙醇和水，药物溶液的具体配方见表1。

表1：药物溶液配方

接着采用雾化喷涂方式，在设有细丝的裸球囊表面用药物溶液进行喷涂，得到载药的球囊扩张导管。

之后，对球囊进行折叠(如球囊折叠机)，球囊折叠翼21的翼片为3片且等角度排列，其中1根细丝被球囊折翼21包裹。

最后，将折叠后的球囊装入保护套管进行固定，灭菌后得到载药的球囊扩张导管。

实施例2

先提供一种不携带药物的球囊扩张导管，其中细丝的数量为3根，细丝直径为0.210mm，细丝的材料为医用不锈钢，且细丝的表面为直锯齿形。

然后制备药物溶液：将药物雷帕霉素、载体基质聚乳酸溶于溶剂中混合，得到药物溶液；其中溶剂为乙酸乙酯，药物溶液的具体配方见表2。

表2：药物溶液配方

接着采用雾化喷涂方式，在设有细丝的裸球囊表面用药物溶液进行喷涂，得到载药的球囊扩张导管。

之后，对球囊进行折叠，球囊折叠翼21的翼片为3片且等角度排列，其中所有细丝被球囊折翼包裹。

最后，将折叠后的球囊装入保护套管进行固定，灭菌后得到载药的球囊扩张导管。

实施例3

先提供一种不携带药物的球囊扩张导管，其中细丝的数量为4根，细丝直径为0.160mm，细丝的材料为聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，且细丝的表面光滑。

然后制备药物溶液：将药物紫杉醇、载体基质碘普罗胺溶于溶剂中混合，得到药物溶液；其中溶剂为乙醇和水，药物溶液的具体配方见表1。

接着采用雾化喷涂方式，在设有细丝的裸球囊表面用药物溶液进行喷涂，得到载药的球囊扩张导管。

之后，对球囊进行折叠，球囊折叠翼21的翼片为4片且等角度排列，其中所有细丝被球囊折翼包裹。

最后，将折叠后的球囊装入保护套管进行固定，灭菌后得到载药的球囊扩张导管。

实施例4

先制备药物溶液：将药物紫杉醇、载体基质碘普罗胺溶于溶剂中混合，得到药物溶液；其中溶剂为乙醇和水，药物溶液的具体配方见表1。

然后，选取4根细丝，细丝直径为0.210mm，细丝材料为聚酰胺与聚醚的嵌段共聚物(Pebax)，并采用雾化喷涂方式，在细丝表面用药物溶液进行喷涂，得到载药细丝。

在得到载药细丝后，再制备球囊扩张导管，其中细丝为上述载药细丝，细丝数量为4根，细丝表面为直锯齿型。

之后，对球囊进行折叠，球囊折叠翼21的翼片为4片且等角度排列，其中所有细丝被球囊折翼包裹。

最后，将折叠后的球囊装入保护套管进行固定，灭菌后得到载药的球囊扩张导管。

实施例5

先制备药物溶液：将药物紫杉醇、载体基质碘普罗胺溶于溶剂中混合，得到药物溶液；其中溶剂为乙醇和水，药物溶液的具体配方见表1。

然后，选取3根细丝，细丝材料为医用钴基合金，采用雾化喷涂方式，在细丝表面用药物溶液进行喷涂，得到载药细丝。

在得到载药细丝后，再制备球囊扩张导管，其中细丝为上述载药细丝，细丝直径为0.155mm，细丝数量为3根，细丝表面光滑。

之后，对球囊进行折叠，球囊折叠翼21的翼片为3片且等角度排列，其中所有细丝被球囊折翼包裹。

最后，将折叠后的球囊装入保护套管进行固定，灭菌后得到载药的球囊扩张导管。

实施例6

先制备药物溶液：将药物紫杉醇、载体基质碘普罗胺溶于溶剂中混合，得到药物溶液；其中溶剂为乙醇和水，药物溶液的具体配方见表1。

然后，采用雾化喷涂方式，在球囊表面用药物溶液进行喷涂，得到载药球囊。

在得到载药球囊后，再制备球囊扩张导管，其中细丝无载药涂层，细丝数量为3根，细丝直径为0.245mm，细丝材料为医用钴基合金，细丝表面为斜锯齿型。

之后，对球囊进行折叠，球囊折叠翼的翼片为3片且等角度排列，其中所有细丝被球囊折翼包裹。

最后，将折叠后的球囊装入保护套管进行固定，灭菌后得到载药的球囊扩张导管。

实施例7

先制备药物溶液：将药物雷帕霉素、载体基质聚乳酸溶于溶剂中混合，得到药物溶液；其中溶剂为乙酸乙酯，药物溶液的具体配方见表2。

然后，采用雾化喷涂方式，在球囊表面用药物溶液进行喷涂，得到载药球囊。

在得到载药球囊后，再制备球囊扩张导管，其中细丝无载药涂层，细丝直径为0.105mm，细丝数量为4根，细丝材料为聚酰胺与聚醚的嵌段共聚物(Pebax)，细丝表面光滑。

之后，对球囊进行折叠，球囊折叠翼的翼片为4片且等角度排列，其中所有细丝被球囊折翼包裹。

最后，将折叠后的球囊装入保护套管进行固定，灭菌后得到载药的球囊扩张导管。

实施例8

先提供一种不携带药物的球囊扩张导管，其中细丝的数量为3根，细丝直径为0.349mm，细丝的材料为医用钴基合金，细丝表面为斜锯齿型。

然后制备药物溶液：将药物雷帕霉素、载体基质卵磷脂溶于溶剂中，混合，得到药物溶液；其中溶剂为乙醇，药物溶液的具体配方见表3。

表3药物溶液配方

接着采用雾化喷涂方式，在设有细丝的裸球囊表面用药物溶液进行喷涂，得到载药的球囊扩张导管。

之后，对球囊进行折叠，球囊折叠翼的翼片为3片且等角度排列，其中所有细丝被球囊折翼包裹。

最后，将折叠后的球囊装入保护套管进行固定，灭菌后得到载药的球囊扩张导管。

实施例9

先制备药物溶液：将药物雷帕霉素、载体基质卵磷脂溶于溶剂中混合，得到药物溶液；其中溶剂为乙醇，药物溶液的具体配方见表3。

然后，采用雾化喷涂方式，在球囊表面用药物溶液进行喷涂，得到载药球囊。

在得到载药球囊后，再制备球囊扩张导管，其中细丝无载药涂层，细丝数量为4根，细丝直径为0.250mm，细丝的材料为医用钴基合金，细丝表面为直锯齿型。

之后，对球囊进行折叠，球囊折叠翼的翼片为4片且等角度排列，其中所有细丝被球囊折翼包裹。

最后，将折叠后的球囊装入保护套管进行固定，灭菌后得到载药的球囊扩张导管。

实施例10

对上述实施例进行动物实验，得到的组织血管中药物浓度如表4所示。

此外，动物实验还增加了对照例1和对照例2：

对照例1，细丝直径为0.710mm，其余与实施例1相同；

对照例2，细丝直径为0.653mm，其余与实施例2相同。

1)实验内容

选择健康的家用白猪作为动物模型，球囊扩张导管植入冠状动脉，评价植入后不同时间点的药物释放情况和整体的器械安全性。

2)实验结果

首先对载有细丝的药物球囊的安全性进行评价，根据对实验用家猪术中及术后观察可知，实施例1-9中的球囊扩张导管对血管壁内膜损伤小，没有明显的损伤，而对照例1和对照例2中的球囊扩张导管对血管壁内膜有明显撕裂情况，可能是由于细丝直径过大，对血管壁过度挤压，造成的内膜撕裂。因此，合理地控制线状体的尺寸，可以保证轻微损伤仅发生在挤压点，不会对血管壁内膜造成严重的损伤，而且血管壁的中层膜可以保持完整，没有明显的损伤。故而本发明的球囊扩张导管的使用是安全的。

其次对组织血管中药物浓度进行了评价，见表4。

表4组织血管中的药物浓度(单位：μg/g)

由表4可知，本发明的球囊扩张导管可起到有效的药物释放作用，药物转移率较高。更具体地，实施例1至实施例3，球囊表面和细丝表面均喷涂有药物，且实施例2中的细丝表面为直锯齿形，相比于表面光滑的细丝，组织内药物浓度相对更高。实施例4和实施例5，球囊表面未喷涂药物，仅细丝表面载药，实施例4中的细丝表面为直锯齿形，相比于表面光滑的细丝，组织内药物浓度相对更高。实施例6、实施例7和实施例9，球囊表面喷涂药物，细丝表面未喷涂药物，实施例6中的细丝表面为斜锯齿形，实施例9中的细丝表面为直锯齿形，相比于表面光滑的细丝，组织内药物浓度相对更高。可见，细丝和/或球囊2表面的药物随着细丝与血管壁的挤压，能更好的渗透到血管壁内，药物的转移和利用率高，药物的治疗效果更好。

综上，本发明的球囊扩张导管通过线状体来装载药物，提高了药物的装载量，尤其是线状体表面和/或球囊表面上的药物随着线状体与血管壁的挤压可以更好的渗透到血管壁内，使药物更好的发挥作用，有效防止内膜增生，降低再狭窄的几率。另外，利用表面带有线状体的球囊对病变的血管壁进行安全、有效的支撑，可以避免内膜撕裂、夹层、急性闭塞等损伤，安全性更好。

上述描述仅是对本发明较佳实施例的描述，并非对本发明范围的任何限定，本发明领域的普通技术人员根据上述揭示内容做的任何变更、修饰，均属于本发明的保护范围。