一种红枣配方颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药配方颗粒技术领域，尤其涉及一种红枣配方颗粒的制备方法。

背景技术

大枣谚语说：“天天吃大枣，青春永不老；五谷加大枣，胜过灵芝草”，《本草纲目》指出大枣能够健脾气，平胃气，通九窍，助十二经络，并能补血安神。中医认为，大枣性味甘平无毒，常用大枣能养脾胃、除烦闷、益气补虚、健胃和脾、养血安神、益智健脑，对神经衰弱等神经系统、精神方面疾病或障碍有明显的预防和治疗作用，可用来治疗脾胃虚弱、气血不足、倦怠无力、失眠等。另外大枣中含有丰富的维生素C、维生素P，对健全毛细血管、维持血管壁的弹性、抗动脉粥样硬化很有益，大枣中含有的环磷酸腺苷，能扩张血管、增加心肌收缩能力、改善心肌营养，是人体能量代谢的必需物质。

传统的中药煎剂煎煮时间较长，服用量大，不易携带且服用不便，又因为其储存困难，容易产生稳定性问题，给患者带来了很多不便。本发明制备的红枣配方颗粒是由红枣单味中药经水提、浓缩、干燥、混合、制粒而成的颗粒，能解决传统煎剂的诸多不便。

发明内容

本发明的目的在于提供一种红枣配方颗粒的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种红枣配方颗粒的制备方法，该制备方法按如下步骤进行。

步骤一、提取：

红枣饮片加水煎煮2次，第一次加入10-12倍量的水，加水升温到50-60℃浸泡，浸泡30分钟，加热至沸腾，煎煮45-60分钟，过滤后得滤液；第二次加入8-10倍量水，加热至沸腾，煎煮30-45分钟，过滤后得滤液，合并两次滤液。

步骤二、浓缩：

减压浓缩成一定比重的流浸膏；浸膏比重控制在1.10-1.20（50-55℃）。

步骤三、干燥：

测量出膏率，按照1：0.5-0.8的比例向浸膏中加入辅料，进行喷雾干燥，干燥温度在50-55℃，干膏水分控制在2-4%。

步骤四、混合：

干膏细粉与1‰硬脂酸镁混合均匀。

步骤五、干法制粒：

进行干法制粒，制成配方颗粒。

优选的，所述步骤一第一次煎煮加12倍量的水煎煮60min。

优选的，所述步骤一第二次煎煮加10倍量的水加水煎煮45min。

优选的，所述步骤二中浓缩的方法是在50-55℃条件下减压浓缩得到浸膏。更优选的浓缩温度为55℃。

优选的，所述浸膏为第一滤液与第二滤液合并后浓缩成相对密度为1.1-1.2的浸膏。

优选的，所述步骤三干燥是采用喷雾干燥进行干燥。

优选的，所述步骤三干燥按照1：0.8的比例向浸膏中加入辅料。

具体实施方式

为使本公开的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本公开进一步详细说明。

吸水率考察:

称取大枣50克，去核，加水浸泡，每间隔30分种观察一次浸润程度，记录时间，经试验观察约6小时，药物只有表面浸湿，结合大枣的特性，加水升温到50-60℃浸泡，每间隔30分种观察一次浸润程度，等药物完成浸透，记录时间，经试验观察约2小时能够使药物安全浸透，2小时后滤过至尽，将药渣称重，求出吸水率，结果见下表。

药材吸水率试验结果表

吸水率=

从上表的试验结果表明，煎煮提取的药材升温至50-60℃浸泡30min，能够使其药材润湿，其吸水率约为药材的2倍。

提取参数考察：

配方颗粒是以水作为提取溶剂。选择加水量，提取时间，提取次数作为考察因素，每个因素2个水平，以清膏中的总黄酮含量和出膏率为指标，并与标准汤剂对比，确定最佳提取方法，见下表。

一般采用3因素3水平试验，若不考虑交互作用，可利用正交表L9(3

取大枣饮片100g，采用三口烧瓶为容器，以电加热套为加热设备，加水升温到50-60℃，浸泡30min，煎煮，按照正交试验设计表进行，每煎均为武火加热煮沸后开始计时，并转文火保持微沸至规定时间，煎液滤过，合并滤液，即得。

正交试验结果（出膏率和含量测定转移率）

转移率=

通过方差分析，寻找对出膏率和转移率有显著影响的因素，寻找出最佳提取条件。

方差分析

结论：根据试验结果，以含量测定为主要考察指标，提取率为次要考察指标，同时结合成本，能耗，效率综合考虑选出提取条件为：加水煎煮二次，第一次加12倍量水，提取60min；第二次加10倍量水，提取45min，煎液滤过，合并滤液。

提取工艺稳定性考察 ：

三批提取结果汇总

3批提取结果表明，总黄酮转移率差异不大，提取方法可行。

多批配方颗粒与标准汤剂对比研究:

根据《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》，配方颗粒与标准汤转移率比值的范围为70%-130%，可见配方颗粒转移率均符合质量要求。

总黄酮含量测定方法：

本发明技术方案中所述测定总黄酮含量方法为紫外-可见分光光度法（《中国药典》2020版四部通则0401），具体操作方法包括：

芦丁标准溶液的配制：称取5.0mg芦丁置50ml量瓶中，加入少量无水乙醇使溶解，用30%乙醇稀释至刻度，即得。

标准曲线的绘制：准确吸取（0.1mg/ml）芦丁标准溶液0、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00ml（相当于芦丁0、50、100、200、300、400、500ug），移入10ml量瓶中，加入30%乙醇溶液至5ml，各加5%亚硝酸钠溶液0.5ml，振摇后放置5min，加入10%硝酸铝溶液0.5ml摇匀后放置6min，加4%氢氧化钠溶液2ml，用30%乙醇定容至刻度。摇匀，放置15min，于510nm波长处测定吸光度，以零管为空白，以芦丁浓度（ug/ml）为横坐标，以吸光度为纵坐标绘制标准曲线。

样品溶液的制备：取本品适量，置于具塞三角瓶中，加入甲醇40ml，超声处理30min，放凉，过滤，滤渣用甲醇冲洗两次，合并滤液至50ml，的样品浓溶液。精密吸取浓溶液1ml，置10ml量瓶中，自“加入30%乙醇溶液至5ml”起依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。

本品按干燥品计算，含总黄酮以芦丁（C

浓缩:

由于药材水提液直接水浴浓缩时间较长，而且易对有些成分造成影响，故浓缩工艺选择减压浓缩。

仪器：旋转蒸发器RE-52AA（上海亚荣生化仪器厂）

选择浓缩温度和真空度作为考察因素，浓缩条件为50-55℃，真空度为0.090-0.095MPa。

干燥:

测量出膏率，按照1：0.8的比例向浸膏中加入辅料，选择减压干燥(50-55℃，0.090-0.01MPa)与常压干燥、喷雾干燥，以干燥效率、粉末外观进行考察，选择最优的干燥方式。

结论：取大枣饮片500g，加水煎煮两次，第一次加水12倍量，煎煮60min；第二次加10倍量水，煎煮45min，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度1.20-1.30（50℃-55℃）。采用减压干燥和常压干燥耗时较长，干燥效果差，干燥后物料粉碎易发黏，结块，造成后期制粒困难；采用喷雾干燥过程中，物料干燥效率高，不会出现粘壁现象。

辅料选择及用量考察：

依据《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求（征求意见稿）》选择糊精、可溶性淀粉，采用喷雾干燥制粒，考察辅料的种类和用量，试验中以其成型性、色泽、颗粒流动性等为考察指标来进一步优选其用量。

辅料的种类

结果：根据溶化性比较暂定辅料为可溶性淀粉。

辅料的用量

结果：根据成形性比较暂定辅料的用量为1:0.8辅料量（干膏粉：可溶性淀粉）。

按照选定的辅料比例并添加0.1‰硬脂酸镁混合均匀。

干法制粒参数:

选用可溶性淀粉与硬脂酸镁为辅料，干膏粉与可溶性淀粉的比例为1:0.5-0.8，加1‰硬脂酸镁，干法制粒。

结论：根据颗粒成形性、溶化性比较，颗粒成形性较好，粉末较少。选用制粒方法为：可溶性淀粉与硬脂酸镁为辅料，药粉与可溶性淀粉的比例为1:0.5至1:0.8，加1‰硬脂酸镁，干法制粒（压力：1.5-2.0 MPa；转速：15rpm；Gk40型干式造粒机）。

实施例1

一种红枣配方颗粒，包括红枣浸膏粉和辅料，辅料为药学上可接受的助剂，且辅料占红枣配方颗粒总重量的40％。

上述红枣配方颗粒的制备方法为：

（1）取红枣除去杂质洗净晒干后制成红枣饮片。

（2）称取红枣饮片500g。

（3）将红枣饮片加水煎煮2次，第一次加入12倍量的水，加水升温到60℃浸泡，浸泡30分钟，加热至沸腾，煎煮60分钟，过滤后得滤液；第二次加入10倍量水，加热至沸腾，煎煮45分钟，过滤后得滤液，合并两次滤液。

（4）在55℃条件下进行减压浓缩，浸膏比重控制在1.10-1.20。

（5）测量出膏率，按照1：0.8的比例向浸膏中加入可溶性淀粉，进行喷雾干燥，干燥温度在50℃，干膏水分控制在2-4%。

（6）干膏细粉与1‰硬脂酸镁混合均匀。

（7）干法制粒，制成配方颗粒。