一种益生菌和益生元的组合物及其应用

本申请是申请日为2021.05.31，申请号为202110599523.2，发明名称为“一种益生菌和益生元的组合物及其应用”的分案申请。

技术领域

本发明属于微生物制剂技术领域领域，涉及一种益生菌和益生元的组合物及其应用。

背景领域

奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，通过抑制人体对脂肪的吸收达到减肥的目的，是唯一一种非中枢神经减肥药，但是服用奥利司他会产生令人不愉快的胃肠副作用，如肛门漏油(油斑)、脂肪/油便、腹泻等不良反应。

益生元是一种能够有选择性地刺激宿主动物消化道内有益菌生长，从而对动物产生有利作用的食品或饲料中的不可消化成分。补充益生元可以促进肠道内自身益生菌生长增殖，再与摄入的外源性益生菌配合，促进肠道内益生菌的增殖，可以更好地调节肠道菌群平衡，易于肠道健康。据研究，有些益生元还对油脂有良好的吸附作用。因此，扩展益生元组合物的研究领域可以更好地为人类服务。

中国专利CN110024932A公开了一种用于减肥、改善腹泻、调整菌群的黑木耳提取固体物饮料配方及其制备方法，配方包括益生元——低聚果糖、菊粉，益生菌——植物乳杆菌和/或嗜酸乳杆菌和/或乳双歧杆菌。该专利所述的产品应用在制备减肥或改善腹泻或调整菌群食品或特殊食品或药品中。但是该专利并未说明有改善肛门漏油(油斑)、脂肪/油便、腹泻等不良反应的效果，即不能有效解决服用奥利司他带来的不良反应。

中国专利CN101420951A公开了一种包含脂酶抑制剂和亲脂性油吸收剂的药物组合物以及由此制得的口服制剂。其中，亲脂性油吸收剂能够吸附未被吸收的油脂，使脂酶抑制剂的副作用最小化。但是该发明制成的成品配方成分复杂，成本较高，没有辅助奥利司他减肥的功效，且经实验验证表明其改善油斑的效果不如本发明。

中国专利CN1649580A包含脂肪酶抑制剂和葡甘露聚糖的药物组合物，该组合物用于治疗和预防肥胖症，缓解奥利司他造成的油斑、脂肪便等不良反应。但是该组合物中的葡甘露聚糖没有辅助奥利司增强减肥效果的作用，也不具备调节肠道功能的效果。而且在该发明中服用所述的药物组合物，由5名志愿者游离油产生下降至少50％表明有效果，受试者数量少，评价标准低，说服力不足。

发明内容：

本发明的第一方面目的在于克服现有技术的不足，提供一种能配合奥利司他使用的益生菌和益生元的组合物。

本发明的第二方面目的在于提供一种益生菌和益生元的组合物在辅助奥利司他增强减肥功效的作用的食品中的应用。为了实现本发明的上述目的，采用如下技术方案：

一种益生菌和益生元的的组合物，包括抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖和乳酸菌。

进一步地，所述益生菌包括植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌。

进一步地，所述两歧双歧杆菌选自两歧双歧杆菌杆菌TMC3115。

进一步地，所述组合物还包括辅料。

进一步地，所述辅料包括填充剂、调味剂(包括甜味剂)，所述的辅料的添加量为本领域常规的添加量，该辅料的添加应该符合国家关于食品添加剂的标准或者是药学上可接受的辅料。

进一步地，为得到较好的功能效果，冲调温度不高于37℃；该组合物饭后半小时使用；若使用抗生素，需间隔两个小时后方可食用；菊粉使用量≤15克/天。

进一步地，所述益生菌和益生元的组合物包含以下重量份的组分：

进一步地，所述的益生菌和益生元的组合物包含以下重量份的组分：

上述益生菌和益生元的组合或其物包括如下步骤：称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖和辅料混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，最后制成成品，即可。

益生菌和益生元的的组合物可以制成丸、片剂、胶囊、散剂、颗粒剂以及口服液。

与传统方法相比，本发明的技术方案具有以下进步性：

协同作用，增强减肥效果。奥利司他能够抑制脂肪吸收，所述组合物与奥利司他搭配服用有相辅相成的效果，减肥疗效更显著。

具体实施方式：

以下内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围，本发明用到、但未进行说明的技术和指标部分，均为现有技术。

除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。

实施例1

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，湿法制粒，干燥后整粒，包装，即得颗粒剂。

实施例2

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，制成颗粒，装入硬胶囊，即得胶囊。

实施例3

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，制成颗粒，压片，包薄膜衣，即得片剂。

实施例4

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，过80目筛得到细粉，包装，即得散剂。

实施例5

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，加水搅拌后在自动制丸机上制丸，再抛光，真空干燥，包装，即得丸剂。

实施例6

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，加水搅拌，罐装，即得口服液。

对比例1

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，湿法制粒，干燥后整粒，包装，即得颗粒剂。

对比例2

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，加水搅拌，罐装，即得口服液。

对比例3

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、菊粉、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，混合均匀，湿法制粒，干燥后整粒，包装，即得颗粒剂。

对比例4

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量抗性糊精、玉米淀粉、水苏糖、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，过80目筛得到细粉，包装，即得散剂。

对比例5

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量菊粉、玉米淀粉、麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，制成颗粒，压片，包薄膜衣，即得片剂。

对比例6

一种益生菌和益生元的组合物，包括按重量份计的下列组分：

制备工艺如下：

称取处方量麦芽糊精和甜味剂混合搅拌，再进行灭菌，然后加入植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、副干酪乳杆菌，混合均匀，制成颗粒，装入硬胶囊，即得胶囊。

实验例1

益生菌和益生元的组合物辅助奥利司他对小鼠的减肥功效药品：舒尔佳牌奥利司他胶囊，21粒装，每粒含奥利司他0.12g，生产商：山东新时代药业有限公司。

1动物模型的制备

4周龄KM小鼠，雌雄各半，鲁南制药实验动物中心提供，喂以高脂饲料(高脂饲料的配方为酪蛋白1kg，L-半胱氨酸15g，麦芽糊精0.75kg，蔗糖0.35kg，纤维素0.25kg，大豆油0.15kg，猪油1.25kg)。饲养10周后，淘汰体重小于60g的小鼠，然后分组给药。

2分组与给药

将造模成功大鼠按照体重随机分为如下各组：

模型组：相同体积的生理盐水

奥利司他组：40mg/(kg.d)奥利司他

奥利司他+实施例1益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+实施例2益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+实施例3益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+实施例4益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+实施例5益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+实施例6益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+对比例1益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+对比例2益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+对比例3益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+对比例4益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+对比例5益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

奥利司他+对比例6益生菌和益生元的组合物组：40mg/(kg.d)奥利司他+1500mg/(kg.d)

每组8只，给药期间仍喂以高脂饲料，每天灌胃三次，分别在6：00，14：00，22：00灌胃，连续8周。

3体重测定

从给药后第2周开始每隔2周称体重，实验结果详见表1。

表1各组对小鼠体重的影响(单位：g)

*与模型组比较，P<0.05；**与模型组比较，P<0.01；

#与奥利司他组比较，P<0.05；##与奥利司他组比较，P<0.01。

4实验结果：第4周，其他所有组与模型组相比有显著性差异；从第6周开始，其他所有组与模型组相比有极显著性差异。第6周，只有奥利司他+实施例1组、奥利司他+实施例2组和奥利司他+实施例6组与奥利司他组比较有显著性差异。第8周，奥利司他+实施例1与奥利司他组比较表现出极显著性差异。结果表明，奥利司他与优化配比的益生菌和益生元组合物联合应用于减肥具有很好的协同作用，而且适量的多添加两歧双歧杆菌TMC3115于益生菌和益生元的组合物中与奥利司他联用也有不错的协同减肥效果。奥利司他与益生元组合物，或奥利司他与益生菌组合物联合应用跟只使用奥利司他于减肥效果相差不大，没有显著性差异。

中国专利CN1649580A实施例2中奥利司他和葡甘露聚糖联合使用与单独使用奥利司他的减肥效果没有较大差别，专利文本中也表明葡甘露聚糖和奥利司他之间无相互作用，即该专利中的葡甘露聚糖与奥利司他没有协同作用，不能用于辅助减肥。