一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法

技术领域

本发明属于化学品的纯化领域，特别涉及一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法。

背景技术

市面上购买的伊沙匹隆纯度只有95％左右，进一步提纯难度大，且购买的伊沙匹隆晶体为不稳定的混晶，很少有稳定晶型。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法，以获得高纯度的稳定晶型伊沙匹隆。

本发明的技术方案为一种伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法，包括以下步骤：S1.将伊莎匹隆粗品用DMF溶解；

S2.在20～30℃温度条件下，向溶有伊莎匹隆的DMF溶液滴加30％～40％体积分数的乙腈水溶液，所述滴加乙腈水溶液的体积为所述溶有伊莎匹隆的DMF溶液体积的5～7倍；

S3.将上述溶液降温至-5～0℃搅拌析晶，过滤得到滤饼；

S4.用少量0～5℃的乙腈水溶液洗涤滤饼，得到伊沙匹隆湿品；

S5.将伊沙匹隆湿品在35～45℃条件下减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆。

其中，所述伊莎匹隆粗品的纯度≥95％。

与现有技术相比，本技术方案的有益效果在于：能够用购买的不稳定的混晶伊沙匹隆制备稳定晶型伊沙匹隆，同时进一步提纯至99％以上。

附图说明

附图1为实施例3中得到的稳定晶型伊沙匹隆的HPLC图谱。

附图2为实施例3中得到的稳定晶型伊沙匹隆的XRD图谱。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明进行详细具体说明，本发明的内容不局限于以下实施例。

实施例1：

25℃条件下，向4.0g的伊莎匹隆粗品(纯度95.6％)中加入60ml的DMF，溶解后即得富含伊莎匹隆的DMF溶液，向其中缓慢滴加360ml乙腈的水溶液(体积分数：35％)，约1.5小时滴加完毕，之后降温至-5～0℃搅拌析晶4小时，过滤，滤饼用少量0～5℃的乙腈的水溶液(体积分数：20％)洗涤一次，得到4.2g湿品，之后42℃减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆3.5g，收率70％，纯度99.80％。

实施例2：

28℃条件下，向0.8g的伊莎匹隆粗品(纯度95.1％)中加入12ml的DMF，溶解后即得富含伊莎匹隆的DMF溶液，向其中缓慢滴加72ml乙腈的水溶液(体积分数：35％)，约1小时滴加完毕，之后降温至-5～0℃搅拌析晶3小时，过滤，滤饼用少量0～5℃的乙腈的水溶液(体积分数：20％)洗涤一次，得到0.8g湿品，之后42℃减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆0.68g，收率68％，纯度99.76％。

实施例3：

23℃条件下，向40g的伊莎匹隆粗品(纯度95.3％)中加入600ml的DMF，溶解后即得富含伊莎匹隆的DMF溶液，向其中缓慢滴加3600ml乙腈的水溶液(体积分数：35％)，约2小时滴加完毕，之后降温至-5～0℃搅拌析晶5小时，过滤，滤饼用少量0～5℃的乙腈的水溶液(体积分数：20％)洗涤一次，得到42.3g湿品，之后42℃减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆35.6g，收率71％，纯度99.90％。样品批号：202008018-04，HPLC图谱见附图1；XRD图谱见附图2，从附图2能看出最终得到的伊沙匹隆为稳定晶型。

通过控制变量法改变条件，发现稳定晶型伊沙匹隆的收率和纯度与以下条件的关系为：

(1)乙腈水溶液(体积分数：35％)的温度影响

(2)乙腈水溶液(体积分数：35％)的用量影响

(3)乙腈水溶液体积分数的影响

(4)析晶温度的影响