一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法
文献发布时间:2023-06-19 09:57:26
技术领域
本发明属于化学品的纯化领域,特别涉及一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法。
背景技术
市面上购买的伊沙匹隆纯度只有95%左右,进一步提纯难度大,且购买的伊沙匹隆晶体为不稳定的混晶,很少有稳定晶型。
发明内容
为了解决上述问题,本发明提供了一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法,以获得高纯度的稳定晶型伊沙匹隆。
本发明的技术方案为一种伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法,包括以下步骤:S1.将伊莎匹隆粗品用DMF溶解;
S2.在20~30℃温度条件下,向溶有伊莎匹隆的DMF溶液滴加30%~40%体积分数的乙腈水溶液,所述滴加乙腈水溶液的体积为所述溶有伊莎匹隆的DMF溶液体积的5~7倍;
S3.将上述溶液降温至-5~0℃搅拌析晶,过滤得到滤饼;
S4.用少量0~5℃的乙腈水溶液洗涤滤饼,得到伊沙匹隆湿品;
S5.将伊沙匹隆湿品在35~45℃条件下减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆。
其中,所述伊莎匹隆粗品的纯度≥95%。
与现有技术相比,本技术方案的有益效果在于:能够用购买的不稳定的混晶伊沙匹隆制备稳定晶型伊沙匹隆,同时进一步提纯至99%以上。
附图说明
附图1为实施例3中得到的稳定晶型伊沙匹隆的HPLC图谱。
附图2为实施例3中得到的稳定晶型伊沙匹隆的XRD图谱。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明进行详细具体说明,本发明的内容不局限于以下实施例。
实施例1:
25℃条件下,向4.0g的伊莎匹隆粗品(纯度95.6%)中加入60ml的DMF,溶解后即得富含伊莎匹隆的DMF溶液,向其中缓慢滴加360ml乙腈的水溶液(体积分数:35%),约1.5小时滴加完毕,之后降温至-5~0℃搅拌析晶4小时,过滤,滤饼用少量0~5℃的乙腈的水溶液(体积分数:20%)洗涤一次,得到4.2g湿品,之后42℃减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆3.5g,收率70%,纯度99.80%。
实施例2:
28℃条件下,向0.8g的伊莎匹隆粗品(纯度95.1%)中加入12ml的DMF,溶解后即得富含伊莎匹隆的DMF溶液,向其中缓慢滴加72ml乙腈的水溶液(体积分数:35%),约1小时滴加完毕,之后降温至-5~0℃搅拌析晶3小时,过滤,滤饼用少量0~5℃的乙腈的水溶液(体积分数:20%)洗涤一次,得到0.8g湿品,之后42℃减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆0.68g,收率68%,纯度99.76%。
实施例3:
23℃条件下,向40g的伊莎匹隆粗品(纯度95.3%)中加入600ml的DMF,溶解后即得富含伊莎匹隆的DMF溶液,向其中缓慢滴加3600ml乙腈的水溶液(体积分数:35%),约2小时滴加完毕,之后降温至-5~0℃搅拌析晶5小时,过滤,滤饼用少量0~5℃的乙腈的水溶液(体积分数:20%)洗涤一次,得到42.3g湿品,之后42℃减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆35.6g,收率71%,纯度99.90%。样品批号:202008018-04,HPLC图谱见附图1;XRD图谱见附图2,从附图2能看出最终得到的伊沙匹隆为稳定晶型。
通过控制变量法改变条件,发现稳定晶型伊沙匹隆的收率和纯度与以下条件的关系为:
(1)乙腈水溶液(体积分数:35%)的温度影响
(2)乙腈水溶液(体积分数:35%)的用量影响
(3)乙腈水溶液体积分数的影响
(4)析晶温度的影响
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- 伊沙匹隆的新晶型及其制备方法