一种防治轻度认知损害的中药处方及制剂

技术领域

本发明属于防治轻度认知损害技术领域，具体涉及一种防治轻度认知损害的中药处方及制剂。

背景技术

轻度认知损害为介于正常衰老和痴呆之间的一种过渡状态，临床上常表现为认知障碍和记忆力减退。据统计MCI总患病人数已超过2400万人，其中每年至少有10％～15％的MCI患者会转换成阿尔茨海默病，但目前AD无特效药物，因此有效地抑制或延缓MCI的病程对于预防AD的发病具有重要意义。

MCI和AD多属于中医学“健忘”“多忘”等范畴，其发病主要责之肾元亏虚、痰蒙神窍，治疗当注重补肾化痰、开窍醒神法。课题组前期以此为MCI和AD的核心病机并进行组方研究，总结发现开心散、远志散及生慧汤等补肾化痰开窍醒神方可从抑制Aβ生成、减轻Aβ毒性、减少Tau蛋白磷酸化、抑制神经炎症和促进神经发生等途径改善MCI和AD的症状，并发现发现其中人参、石菖蒲为改善MCI和AD的核心药对。受制于单层次、单系统的研究技术，既往研究仍难以完全揭示开心散、远志散及生慧汤等补肾化痰开窍醒神方多层次、多系统和整体调节MCI和AD的作用机制。

所以提出一种防治轻度认知损害的中药处方，是对轻度认知损害进行治疗具有重大的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治轻度认知损害的中药处方及制剂，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种防治轻度认知损害的中药处方，配方组成：远志10-14g，人参7-11g，黄连10-14g，石菖蒲16-20g，白茯苓13-17g，姜黄素0.3-0.7g。

一种防治轻度认知损害的中药制剂，包括上述的配方组成，其特征在于：步骤一：取上述前四组原材料药物，按照重量进行配比装入容器，混合，加入10倍量水，浸泡30min；

步骤二：煎煮，分3次熬制，煎煮过程中将3次提取液粗滤，温度-80℃，浓缩为1.2g·mL-1质量浓度，得到混合提取液，放入4℃冰箱备用；

步骤三：取姜黄原材料药，乙醇浓度72％，固液比1:16，提取时间91min，得到姜黄提取液或姜黄素直接添加；

步骤四：所得混合提取物加姜黄素提取液进行喷雾干燥；将喷雾干燥粉体加工制成重约5克的方形丁块。

优选的，步骤四中使用切割粉碎机将喷雾干燥粉体粉碎至颗粒过10目筛，其中过80目筛的细粉质量分数应<20％。

优选的，步骤二中得到的混合提取液放入4℃冰箱备用时，需要进行密封存放。

优选的，服用方法为：15g/3次/天或取中药材放置砂锅或砂壶中，加水量为400ml，冷水泡20min后，先武火煮沸，改文火持续煎10min，取药液分早中晚三次温服。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提出的一种防治轻度认知损害的中药处方及制剂能够有效的治疗轻度的认知损害，并且中药处方制备工艺简单，同时处方更加的健康，没有不良的副作用。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供一种技术方案：一种防治轻度认知损害的中药处方，配方组成：远志12g，人参9g，黄连12g，石菖蒲18g，白茯苓15g，姜黄素0.5g。

一种防治轻度认知损害的中药制剂，包括上述配方组成，步骤一：取上述前四组原材料药物，按照重量进行配比装入容器，混合，加入10倍量水，浸泡30min；

步骤二：煎煮，分3次熬制，煎煮过程中将3次提取液粗滤，温度-80℃，浓缩为1.2g·mL-1质量浓度，得到混合提取液，放入4℃冰箱备用；

步骤三：取姜黄原材料药，乙醇浓度72％，固液比1:16，提取时间91min，得到姜黄提取液或姜黄素直接添加；

步骤四：所得混合提取物加姜黄素提取液进行喷雾干燥；将喷雾干燥粉体加工制成重约5克的方形丁块。

本实施例中，优选的，步骤四中使用切割粉碎机将喷雾干燥粉体粉碎至颗粒过10目筛，其中过80目筛的细粉质量分数应<20％。

本实施例中，优选的，步骤二中得到的混合提取液放入4℃冰箱备用时，需要进行密封存放。

本实施例中，优选的，服用方法：15g/3次/天或取中药材放置砂锅或砂壶中(不能用铜器铁器煎煮)，加水量为400ml，冷水泡20min后，先武火煮沸，改文火持续煎10min，取药液分早中晚三次温服。共治疗3个月。

为了研究本方的有效性，我们开展了基于伦理的临床观察，试验如下：

1.常规治疗方案：

即治疗中均采用的基础的常规治疗方案，它包含：

(1)西药基础治疗：药物治疗①控制血压；②抗血小板聚集；③调脂稳斑；④控制血糖；⑤降低血同型半胱氨酸。

(2)非药物治疗：偏瘫肢体综合训练、认知康复训练。

2.分组治疗：

2.1对照组

(1)对照组Ⅰ：在常规治疗方案上加远志散治疗。

治疗方法：远志散处方为蜜远志12g，人参9g，黄连12g，石菖蒲18g，白茯苓15g。

对照组Ⅱ：在常规治疗方案上加咖喱丁治疗。

治疗方法：用姜黄素制成丁剂，每周吃2次到3次，每次每丁含0.5克咖喱。

2.2治疗组

在常规治疗方案上，同时给予患者口服本发明配方治疗。共治疗3个月。

3.观察指标

3.1一般情况

性别、年龄、病程、接受教育年限、MMSE、BDI。

3.2行为学指标

(1)记忆力评估：华山版听觉词语试验(AVLT-H)；

(2)执行功能评估：连线测验(STT A-B)；

(3)语言流畅性评估：动物词语流畅性(AFT)，波士顿命名测试(BNT)；

(4)认知整体功能评估：简易精神状态检查量表(MMSE)；

(5)日常生活能力评估：社会功能调查表(FAQ)。

4.安全性评价

不良事件指开始本研究治疗后出现的任何非预期的症状、体征或健康状况，与本研究治疗未必存在因果关系；所有的不良事件均记录，有关不良事件信息如下：

表1不良事件信息登记

表2安全性评价标准

5.统计分析

采用SPSS21.0软件对试验数据进行分析，计量资料进行数据检验，若正态分布或方差齐时采用均数±标准差

试验结果及分析

应用上方严格按照纳入和排除标准共筛选患者64名，并按入组先后顺序随机分为三组；对照组Ⅰ中1例因误纳而剔除，1例疗效一般而自动退出该试验；最终有61例患者参与完成该试验；对照组Ⅰ(常规方案上加远志散治疗)20例，对照组Ⅱ(常规方案上加咖喱丁治疗)19例，治疗组(常规方案上加本发明配方治疗)22例。

1.1一般资料分析

经统计学分析，三组患者性别、年龄、病程、接受教育年限、MMSE、BDI比较均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性(表1-表6)。

表1 3组受试者性别构成比较

注：经卡方检验，x

表2 3组受试者年龄均数比较

注：经单因素方差分析，F＝0.880，P＝0.420＞0.05。

表3 3组受试者病程均数比较

注：经单因素方差分析，F＝0.652，P＝0.525＞0.05。

表4 3组受试者文化程度均数比较

注：经单因素方差分析，F＝1.428，P＝0.248＞0.05。

表5 3组受试者MMSE均数比较

注：经单因素方差分析，F＝0.769，P＝0.468＞0.05。

表6 3组受试者BDI均数比较

注：经秩和检验，H＝3.644，P＝0.162＞0.05。

1.2临床观察结果

1.2.1三组患者记忆功能治疗前后的对比

组内比较：三组治疗方案均可提高AVLT-H总评分及敏感指标(P＜0.05)，尤其对照组Ⅰ及治疗组的即刻回忆和再认(P＜0.01)；组间比较：3个月结束后，经单因素方差分析，三组患者AVLT-H总评分比较(P＜0.01)；治疗组患者AVLT-H总评分及敏感指标明显优于两对照组，而两对照组之间AVLT-H总评分及长延迟回忆无显著差异(P＞0.05)，但对照组Ⅰ患者的即刻回忆及再认结果优于组Ⅱ(表7-表8)。

表7 3组患者治疗前后AVLT-H比较(分，

注：AVLT-H：华山版听觉词语学习测验；组内比较采用配对样本t检验，a代表自身前后对比；组间比较经单因素方差分析，b代表对照组Ⅰ、Ⅱ与治疗组比较；*代表P＜0.05，#代表P＜0.01，差异显著，有统计学意义。

表8 3组患者治疗前后AVLT-H比较(分，

注：AVLT-H：华山版听觉词语学习测验；组内比较采用配对样本t检验，a代表自身前后对比；组间比较经单因素方差分析，b代表对照组Ⅰ、Ⅱ与治疗组比较，c代表对照组Ⅰ与对照组Ⅱ比较；*代表P＜0.05，#代表P＜0.01，差异显著，有统计学意义。

1.2.2三组患者执行与语言功能治疗前后比较

对三组患者STT-A、STT-B、AFT及BNT数据进行处理分析，组内比较：三组方案在执行功能、语言功能方面均有改善作用(P＜0.05)，其中在执行功能方面治疗组和组Ⅰ改善均强于组Ⅱ(P＜0.01)，在语言功能方面治疗组较对照组Ⅰ、Ⅱ改善显著(P＜0.01)；组间比较：3个月结束后，治疗组患者STT-A、STT-B评分优于对照组Ⅰ、Ⅱ(P＜0.05)，而对比三组AFT及BNT分值变化无显著性差异(P＞0.05)(表9-表10)。

表9 3组受试者治疗前后STT-A、STT-B比较(分，

注：STT-A、STT-B：执行功能评估；组内比较采用配对样本t检验，a代表自身前后对比；组间比较经单因素方差分析，b代表对照组Ⅰ、Ⅱ与治疗组比较；*代表P＜0.05，#代表P＜0.01，差异显著，有统计学意义。

表10 3组受试者治疗前后AFT、BNT比较(分，

注：AFT：动物词语流畅性测试，BNT:波士顿命名测试；组内比较采用配对样本t检验，a代表自身前后对比；组间比较经单因素方差分析，P＞0.05，差异不显著，无统计学意义；*代表P＜0.05，#代表P＜0.01，差异显著，有统计学意义。

1.2.3三组患者整体认知功能及日常生活能力治疗前后比较

组内比较：三组治疗方案均能有效改善整体认知功能及日常生活能力(P＜0.05)，其中在改善整体认知功能方面治疗组占优势(P＜0.01)；组间比较：3个月结束后，治疗组患者MMSE、FAQ评分较好于对照组Ⅰ、Ⅱ(P＜0.05)，其中治疗组MMSE评分变化远远胜过对照组Ⅱ(P＜0.01)，对照组Ⅰ、Ⅱ之间MMSE、FAQ评分无显著差异(P＞0.05)(见表11)。

注：组内比较采用配对样本t检验，a代表自身前后对比；组间比较经单因素方差分析，b代表对照组Ⅰ、Ⅱ与治疗组比较；*代表P＜0.05，#代表P＜0.01，差异显著，有统计学意义。

2研究结果分析

(1)对记忆功能的影响

三组治疗方案均能改善记忆功能，尤其即刻回忆及词汇再认方面，但治疗组能明显提高即刻回忆、长延迟回忆及再认能力等敏感指标(P＜0.01)；

(2)对执行及语言功能的影响

三组方案对执行、语言功能都有正向作用，尤其对照组Ⅰ及治疗组患者的STT-A、STT-B自身前后评分变化胜于组Ⅱ(P＜0.01)，且治疗组在执行功能方面较好于两对照组(P＜0.05)；但语言功能方面(AFT及BNT评分)三组之间无显著差异(P＞0.05)，仅有差异趋势，可能与样本量较少有关。

(3)对整体认知及日常生活能力的影响

治疗组升患者整体认知及日常生活能力较突出，比较三组MMSE、FAQ评分均值，治疗组分别为28.18±1.89、0.64±1.18，对照组Ⅰ分别为26.75±2.6和1.80±1.64，对照组Ⅱ分别为26.26±2.58和1.26±1.70，治疗组患者MMSE、FAQ评分较高于对照组Ⅰ、Ⅱ(P＜0.05)，尤其MMSE评分明显高于组Ⅱ(P＜0.01)。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。