含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度的检测方法

技术领域

本发明涉及中药检测技术领域，特别涉及含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度的检测方法。

背景技术

芒硝是一种分布很广泛的硫酸盐矿物，是硫酸盐类矿物芒硝族芒硝经加工精制而成的结晶体，主含含水硫酸钠(Na

上述中药制剂的制备工序中，混料是关键环节之一。混料可以是指中药提取物与辅料的混料，也可以是指不同中药提取物之间的混料。混料的均匀度是保证中药制剂内质量一致性的关键。目前，中药制剂的混料工序的混合均匀度的检测主要通过停机取样，采用离线检测手段对主要成分含量差异度进行分析，例如：使用高效液相色谱法(HPLC)检测不同取样点的主要成分含量，分析主要成分含量差异。这种方法因样品制备过程繁杂、测定周期长、分析效率较低等因素，无法快速地判断整批混料的混合均匀度是否合格。此外，近红外(near infrared，NIR)光谱法也能对混料工序的混合均匀度进行检测，具有快速、无损、绿色等诸多优势。但这种方法的定量分析的准确性依赖于所建立的定量模型，即收集一定数量的建模样品，分别测定样品的近红外光谱和化学分析值，通过化学计量学方法建立二者之间的数学关系(成为定量模型)，在日常使用中，需不断对模型进行更新和维护，且费时费力，降低生产效率，准确度低。可见，中药制剂的混料工序尚缺乏有效的混合均匀度决策工具。

发明内容

基于此，本发明提供一种含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度的检测方法，其技术方案如下：

一种含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度的检测方法，包括以下步骤：

于含芒硝或芒硝提取物的混料中取样，取样点分布于所述混料的不同位置，每个取样点对应得到样品N

分别对所述样品N

计算各样品N

在其中一些实施例中，当相对标准偏差RSD≤3％时，判断所述含芒硝或芒硝提取物的混料混合均匀。

在其中一些实施例中，每1m

在其中一些实施例中，所述混料为制备中药制剂的中间产品，所述中药制剂为大承气汤、调胃承气汤、大陷胸汤、大黄牡丹汤、桃核承气汤、加味桃仁承气汤、水润膏、通腑润肠汤、新加黄龙汤、大黄牡丹皮汤、泻脾汤、防风通圣散、驱蛔承气汤、加味香连丸、润肠通便汤、三黄排石汤、排石散、行水膏、增液承气汤、消糖散、扶阳济明汤、清利汤、清脉汤、明目止痛丸、柴胡加芒硝汤、仙传玉露丸、燥痰汤、石膏饮子、补肾消石汤、三一承气汤或升麻膏。

在其中一些实施例中，对所述样品N

制备钠标准物质参照溶液；

于溶剂中溶解样品N

对所述钠标准物质参照溶液和待测样品N

在其中一些实施例中，所述溶剂为水。

在其中一些实施例中，所述离子色谱检测的检测条件包括：淋洗液为甲烷磺酸水溶液。

在其中一些实施例中，所述甲烷磺酸水溶液中甲烷磺酸的浓度为20mmol/L～30mmol/L。

在其中一些实施例中，所述甲烷磺酸水溶液的流速为每分钟0.2mL～0.4mL。

在其中一些实施例中，所述离子色谱检测的检测条件还包括：保护柱为DionexIonPac CG12A。

在其中一些实施例中，所述离子色谱检测的检测条件还包括：分析柱为DionexIonPac CS12A。

在其中一些实施例中，所述离子色谱检测的检测条件还包括：抑制器为DionexCSRS。

在其中一些实施例中，所述离子色谱检测的检测条件还包括：柱温为25℃～40℃。

在其中一些实施例中，所述离子色谱检测的检测条件还包括：检测池温度为30℃～40℃。

在其中一些实施例中，所述离子色谱检测的检测条件还包括：抑制器电流为45mA～49mA。

在其中一些实施例中，所述离子色谱检测的检测条件还包括：检测器灵敏度为4.5μS～5.5μS。

在其中一些实施例中，所述离子色谱检测的检测条件还包括：进样量为5μL～20μL。

与传统方案相比，本发明具有以下有益效果：

本发明开创性地提出利用离子色谱法检测含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度的方法，通过检测混料不同位置的取样点样品N

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案、更完整地理解本申请及其有益效果，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单的介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对本领域技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为实施例1的专属性考察色谱图；

图2为实施例2中取样点在混合机内的分布图(a为正视图，b为俯视图，c为侧视图)。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明公开内容理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

1975年，由H.Small等人提出用离子色谱法(IC,Ion Chromatography)测定环境中的痕量阴、阳离子，至今离子色谱法已有四十多年的发展历程。离子色谱主要分为离子交换色谱、离子对色谱、离子排斥色谱三种类别，其中，离子排斥色谱法的分离方式是利用固定相和被分析物之间的空间排斥、Donnan排斥和吸附作用，此种分离方式适合应用在有机酸或无机酸分离中；离子交换色谱法的分离方式是基于流动相与键合在基质上的离子交换基团的交换离子过程，适合有机阴阳离子和无机阴阳离子分类；离子对色谱法的分离方式是基于分离柱上被分析物所产生的吸附作用，选择性重点表现在流动相构成和浓度方面，除了加入有机改进剂，还可以加入适量的离子对试剂，适合过渡金属络合物分离，以及表面活性阴阳离子分离。

本发明开创性地提出利用离子色谱法检测含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度的方法。在一个实施方式中，含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度的检测方法包括以下步骤：

于含芒硝或芒硝提取物的混料中取样，取样点分布于所述混料的不同位置，每个取样点对应得到样品N

分别对所述样品N

计算各样品N

采用上述方法检测含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度，能够充分利用离子色谱法进样体积小、分析快速、灵敏度高、高选择性、实验环境友好、试剂污染小、维护简便等特性，相比于传统的高效液相色谱法和近红外光谱法，本发明检测方法准确度较高、安全系数较高、分析效率高，可应用于工业生产，从而实现快速准确的检测含中药制剂的混料工序的混合均匀度，高效便捷的监测混合时间的终点。为含芒硝的中药制剂生产过程的质量控制提供新策略。

受中药饮片质量波动的影响，中药饮片经提取、浓缩、干燥成粉末后，收率存在一定差异，须加入适量辅料调节总量，以确保临床应用剂量的一致性。本实施方式中的混料可以是指中药提取物与辅料的混料。此外，如中药制剂涉及到不同中药成分，不同中药饮片经提取、浓缩、干燥成粉末后混料，混料时也需保证充分混合，确保中药制剂内质量一致。本实施方式中的混料也可以是指不同中药提取物之间的混料。

本实施方式所涉及到的混料为制备中药制剂的中间产品，所述中药制剂为大承气汤、调胃承气汤、大陷胸汤、大黄牡丹汤、桃核承气汤、加味桃仁承气汤、水润膏、通腑润肠汤、新加黄龙汤、大黄牡丹皮汤、泻脾汤、防风通圣散、驱蛔承气汤、加味香连丸、润肠通便汤、三黄排石汤、排石散、行水膏、增液承气汤、消糖散、扶阳济明汤、清利汤、清脉汤、明目止痛丸、柴胡加芒硝汤、仙传玉露丸、燥痰汤、石膏饮子、补肾消石汤、三一承气汤或升麻膏。

本实施方式中，根据各取样点的样品N

可选地，当相对标准偏差RSD≤3％时，判断所述含芒硝或芒硝提取物的混料混合均匀。

可选地，每1m

本实施方式中，检测含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度，根据发明人研究发现，Na

本实施方式中，可先构建离子色谱法检测Na

可选地，对所述样品N

制备钠标准物质参照溶液；

于溶剂中溶解样品N

对所述钠标准物质参照溶液和待测样品N

可选地，制备钠标准物质参照溶液的方法包括以下步骤：向水中钠成分分析标准物质加入水。

可选地，所述溶剂为水，用水溶液样品N

可选地，当样品N

可选地，所述离子色谱检测的检测条件包括：淋洗液为甲烷磺酸水溶液。

可选地，所述甲烷磺酸水溶液中甲烷磺酸的浓度为20mmol/L～30mmol/L。

可选地，所述甲烷磺酸水溶液的流速为每分钟0.2mL～0.4mL。

可选地，所述离子色谱检测的检测条件还包括：保护柱为Dionex IonPac CG12A。进一步可选地，规格为：内径3mm、柱长30mm，填料粒径5μm。

可选地，所述离子色谱检测的检测条件还包括：分析柱为Dionex IonPac CS12A。进一步可选地，规格为：内径3mm、柱长150mm，填料粒径5μm。

可选地，所述离子色谱检测的检测条件还包括：抑制器为Dionex CSRS。进一步可选地，规格为：CERS-2mm。

可选地，所述离子色谱检测的检测条件还包括：柱温为25℃～40℃。

可选地，所述离子色谱检测的检测条件还包括：检测池温度为30℃～40℃。

可选地，所述离子色谱检测的检测条件还包括：抑制器电流为45mA～49mA。

可选地，所述离子色谱检测的检测条件还包括：检测器灵敏度为4.5μS～5.5μS。

可选地，所述离子色谱检测的检测条件还包括：进样量为5μL～20μL。

实施例1离子色谱法检测Na

1仪器与试药

1.1仪器

离子色谱仪(ICS-6000型，Thermo(赛默飞)世尔科技公司)；电子天平(ME204E/02型，METTLER TOLEDO公司)；超纯水机(Milli-Q Direct型，德国Merck公司)。

1.2试药

钠标准物质(水中钠成分分析标准物质，批号：20200615，国防科技工业应用化学一级计量站)

桃核承气汤提取物和糊精

将上述1重量份桃核承气汤提取物、1重量份糊精混合，得混料，所得混料为制备桃核承气汤的中间产品。

2.方法与结果

2.1色谱条件

保护柱为Dionex IonPac CG12A(3mm*30mm，5μm)；2)分析柱为Dionex IonPacCS12A(3mm*150mm，5μm)；3)抑制器为Dionex CSRS 2mm；4)柱温为30℃；5)检测池温度为35℃；6)抑制器电流为47mA；7)检测器灵敏度为5μS；8)进样量为5μL。

2.2钠标准物质参照溶液的制备

取钠标准物质适量，精密称定，加水至每1mL含Na

2.3供试品溶液的制备

取混料适量，研细，取约0.2g，精密称定，至量瓶中，精密加水20mL，充分振摇使溶解，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

3方法学考察

3.1专属性考察

分别精密吸取空白溶剂(水)、“2.2”项下的钠标准物质参照溶液及“2.3”项下的供试品溶液，按“2.1”项下色谱条件进样至离子色谱仪测定，结果如图1所示。

从图1可知，供试品溶液色谱在与钠标准物质参照溶液色谱相应的保留时间处具有相同的色谱峰，且空白溶剂无干扰，表明该方法专属性良好。

3.2线性关系考察

精密称取钠标准物质适量，加水配制成质量浓度为500μg·mL

3.3精密度考察

分别精密吸取“2.2”项下的钠标准物质参照溶液，按“2.1”项下色谱条件连续进样至离子色谱仪测定6次，记录色谱图，根据Na

3.4稳定性考察

分别精密吸取“2.3”项下的供试品溶液，按“2.1”项下色谱条件，在0、2、4、8、12、24h进样至离子色谱仪测定，记录色谱图，根据Na

3.5重复性考察

分别精密吸取“2.3”项下的供试品溶液6份，按“2.1”项下色谱条件，分别进样至离子色谱仪测定，记录色谱图，根据Na

3.6加样回收率考察

取已知芒硝提取物含量的混料，精密称取9份，每份0.1g，置具塞锥形瓶中，分为3组，分别按低、中、高浓度精密加入钠标准物质参照溶液适量，按“2.3”项下方法制备供试品溶液，按“2.1”项下色谱条件进样至离子色谱仪测定，计算加样回收率及RSD，结果见表1。

表1

由表1可知，Na

实施例2取样点的样品N

向3m

本实施例中，取样点在混合机内的分布如图2所示，其中，a为取样点S

本实施例中，在取样点S

取对照品溶液及待测样品溶液N

表2

由表2可知，随着混合机开机混合时间的延长，取样点S

综上，含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度的判断标准为：当样品N

上述方法用于检测含芒硝或芒硝提取物的混料的混合均匀度，具有以下优点：

1)测定方法周期短，检测效率高，可快速判断含芒硝或芒硝提取物的混料是否混合均匀，适应现代化企业快速、大量生产的需求。

2)制样过程简单，不涉及有机及易制毒试剂，绿色环保无污染。

3)钠标准物质廉价易得，方法检测成本较低。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。