一种合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法

技术领域

本发明涉及一种取代二氢菲咯啉类化合物的合成方法。

背景技术

联吡啶和菲咯啉作为双齿氮配体常用于稳定过渡金属配合物，在均相催化中应用很广泛，可作为有机、无机和超分子化学通用的起始材料，在分析检测、光电材料、传感器、生物医药等领域也有着广泛的用途。而二氢菲咯啉从电性上来讲，类似于联吡啶，从骨架的刚性上来看，更类似于菲咯啉，二氢菲咯啉作为金属的配体将存在特殊的性质。因此，开发高收率、官能团兼容性广、反应条件温和，绿色环保的合成方法，用于合成取代的二氢菲咯啉是吸引人的。

目前，合成二氢菲咯啉骨架有几种途径可以实现。比如以6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和3-氨基丙烯醛为起始原料，乙二醇作溶剂，在180℃下反应50h可以获得二氢菲咯啉(J.Org.Chem.1985,50,3824)；通过苯乙醛、b-氨基酮盐酸盐和NH

发明内容

本发明的目的是开发一种条件温和、操作简单、且底物适用广的取代二氢菲咯啉类化合物的高效合成方法。

本发明的技术方案如下：

一种合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法，所述方法为：

以式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物为原料，醇为反应溶剂，于70～130℃(优选90℃)下反应3～24h(优选3h)，之后冷却至室温(20～30℃)，经分离纯化获得产物式(III)所示取代二氢菲咯啉类化合物；

式(I)、式(II)或式(III)中：

R

R

进一步，上述方法中：

所述式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物的物质的量之比为1：1.5～4；

所述反应溶剂为无水乙醇、苄醇、乙二醇或正丁醇，优选正丁醇；

所述反应溶剂的体积用量以式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的物质的量计为3～5L/mol；

所述分离纯化的方法为：反应液冷却至室温，经减压浓缩后，进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比8～3：1(优选5：1)的混合液为洗脱溶剂，200～300目碱性氧化铝为固定相，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得产物式(III)所示取代二氢菲咯啉类化合物。

具体的，推荐如下操作方法：

将式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物、正丁醇和磁子加入到二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，反应液经减压浓缩后，以200～300目碱性氧化铝为固定相，石油醚/乙酸乙酯体积比5：1的混合液作淋洗剂，柱层析分离目标产物(III)；

其中：式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物的物质的量之比为1：1.5；正丁醇的体积用量以式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的物质的量计为5L/mol。

另外，也推荐如下操作方法：

将式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物、正丁醇和磁子加入到二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，接着升温至回流(130℃)继续反应12～24h，降至室温，反应液经减压浓缩后，以200～300目碱性氧化铝为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比5：1的混合液作淋洗剂，柱层析分离目标产物(III)；

其中：式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物的物质的量之比为1：1.5；正丁醇的体积用量以式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的物质的量计为5L/mol。

本发明的有益效果在于：

本发明合成方法无需加入金属作为反应的催化剂，反应条件温和，底物适用性广，且通过调节温度或延长反应时间均能以高产率获得相对应的产物，具有安全清洁的优点。

具体实施方式

下面通过具体实施例进一步阐述本发明，但本发明的保护范围并不仅限于此。

实施例1：6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和炔丙胺环合制备5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮(147mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到138mg红棕色液体，分离收率76％。产物的表征数据如下：

实施例2：2-甲基-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-甲基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-甲基-四氢喹啉-8-酮(161mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-甲基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到161mg红棕色固体，分离收率82％。产物的表征数据如下：

实施例3：2-异丙基-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-异丙基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-异丙基-四氢喹啉-8-酮(189mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，升温至回流继续反应21h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-异丙基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到134mg红棕色液体，分离收率60％。产物的表征数据如下：

实施例4：2-氯-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-氯-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-氯-四氢喹啉-8-酮(182mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-氯-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到164mg淡黄色固体，分离收率76％。产物的表征数据如下：

实施例5：2-溴-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-溴-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-溴-四氢喹啉-8-酮(225mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，升温至回流，继续反应12h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-溴-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到169mg淡黄色固体，分离收率65％。产物的表征数据如下：

实施例6：2-苯基-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-苯基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-苯基-四氢喹啉-8-酮(223mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-苯基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到175mg淡黄色固体，分离收率68％。产物的表征数据如下：

实施例7：2-(2,4,6-均三甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2,4,6-均三甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(2,4,6-均三甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(265mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2,4,6-均三甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到234mg淡黄色固体，分离收率78％。产物的表征数据如下：

实施例8：2-(2,4,6-三异丙基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2,4,6-三异丙基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(2,4,6-三异丙基苯基)-四氢喹啉-8-酮(349mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，升温至回流，继续反应24h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为6:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2,4,6-三异丙基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到257mg淡黄色固体，分离收率67％。产物的表征数据如下：

实施例9：2-(2-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为

将2-(2-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(237mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到193mg淡黄色固体，分离收率71％。产物的表征数据如下：

实施例10：2-(3-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(3-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(237mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到218mg淡黄色固体，分离收率80％。产物的表征数据如下：

实施例11：2-(4-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(4-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(4-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(237mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(4-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到207mg淡黄色固体，分离收率76％。产物的表征数据如下：

实施例12：2-(3-甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(3-甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮(253mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到190mg淡黄色固体，分离收率66％。产物的表征数据如下：

实施例13：2-(4-甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(4-甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(4-甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮(288mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(4-甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到219mg淡黄色固体，分离收率76％。产物的表征数据如下：

实施例14：2-(3-三氟甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-三氟甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(3-三氟甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(291mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-三氟甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到248mg淡黄色固体，分离收率76％。产物的表征数据如下：

实施例15：2-(4-三氟甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(4-三氟甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(4-三氟甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(291mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(4-三氟甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到189mg淡黄色固体，分离收率58％。产物的表征数据如下：

实施例16：2-(4-氟苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(4-氟苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(4-氟苯基)-四氢喹啉-8-酮(241mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，升温至回流，继续反应12h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(4-氟苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到193mg淡黄色固体，分离收率70％。产物的表征数据如下：

实施例17：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮(241mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到185mg淡黄色固体，分离收率67％。产物的表征数据如下：

实施例18：2-(2-呋喃)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2-呋喃)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为

将2-(2-呋喃)-四氢喹啉-8-酮(213mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2-呋喃)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到159mg淡黄色固体，分离收率64％。产物的表征数据如下：

实施例19：2-(3-呋喃)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-呋喃)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为

将2-(3-呋喃)-四氢喹啉-8-酮(213mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-呋喃)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到159mg淡黄色固体，分离收率64％。产物的表征数据如下：

实施例20：2-(2-噻吩)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2-噻吩)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为

将2-(2-噻吩)-四氢喹啉-8-酮(229mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2-噻吩)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到166mg淡黄色固体，分离收率63％。产物的表征数据如下：

实施例21：2-(3-噻吩)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-噻吩)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为

将2-(3-噻吩)-四氢喹啉-8-酮(229mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-噻吩)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到171mg淡黄色固体，分离收率65％。产物的表征数据如下：

实施例22：2-(2-吡啶)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2-吡啶)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为

将2-(2-吡啶)-四氢喹啉-8-酮(224mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2-吡啶)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到155mg淡黄色固体，分离收率60％。产物的表征数据如下：

实施例23：2-(3-吡啶)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-吡啶)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为

将2-(3-吡啶)-四氢喹啉-8-酮(224mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-吡啶)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到220mg淡黄色固体，分离收率85％。产物的表征数据如下：

实施例24：2-氯-四氢喹啉-8-酮和1-甲基-2丙炔胺环合制备2-氯-9甲基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-氯-四氢喹啉-8-酮(182mg,1mmol)、1-甲基-2丙炔胺(138mg,2.0eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-氯-9甲基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到133mg淡黄色固体，分离收率58％。产物的表征数据如下：

实施例25：2-甲基-四氢喹啉-8-酮和1-苯基-2丙炔胺环合制备2-甲基-9-苯基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将2-甲基-四氢喹啉-8-酮(161mg,1mmol)、1-苯基-2丙炔胺(524mg,4.0eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-甲基-9-苯基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到136mg淡黄色固体，分离收率50％。产物的表征数据如下：

对比例1：6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和炔丙胺环合制备5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮(147mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、CoF

对比例2：6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和炔丙胺环合制备5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮(147mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、乙酰丙酮镍(12.9mg,5mol％)、无水乙醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应12h，降至室温，碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到4mg红棕色液体，分离收率2％。

对比例3：6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和炔丙胺环合制备5,6-二氢-1,10-菲咯啉

原料酮为

将6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮(147mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在70℃下反应12h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到120mg红棕色液体，分离收率66％。