一种高保湿性的聚乙二醇液体敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及液体敷料领域，特别涉及一种高保湿性的聚乙二醇液体敷料及其制备方法。

背景技术

聚乙二醇具有良好的水溶性，是生物相容性最好的合成聚合物之一，可溶于水和大部分的有机溶剂。同时，聚乙二醇具有优良的的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等，在化妆品、制药、化纤、橡胶、塑料、造纸、油漆、电镀、农药、金属加工及食品加工等行业中均有着极为广泛的应用。更重要的是，聚乙二醇制备的液体敷料具有非免疫原性、无毒且亲水性等优点，已应用于创面敷料。

理想的敷料不仅需要覆盖、保护创面，维持创面的湿润环境，同时也应当避免二次感染或损伤，以能够快速促进创面愈合，并提供柔软、舒适的使用效果为目标。但目前聚乙二醇液体敷料的保湿性能并不持久，对伤口区域不能形成良好的湿润环境，愈合期则有所延长，导致效果不明显。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提出一种高保湿性的聚乙二醇液体敷料及其制备方法，解决上述问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种高保湿性的聚乙二醇液体敷料，所述液体敷料包括由壳聚糖·果酸预胶液包覆聚乙二醇·花青素共混熔体所得；

所述壳聚糖·果酸预胶液为壳聚糖和果酸进行超声处理所得；

所述聚乙二醇·花青素共混熔体为聚乙二醇和花青素加热所得。

进一步的，所述聚乙二醇·花青素共混熔体的氢键受体和氢键供体的摩尔比为1-3：1-2。

更进一步的，所述聚乙二醇·花青素共混熔体的氢键受体和氢键供体的摩尔比为3：2。

进一步的，所述壳聚糖·果酸预胶液的制备方法为：在壳聚糖溶液中加入果酸，混合，调节pH，超声处理，于30-35℃搅拌，冷却，得壳聚糖·果酸预胶液。

更进一步的，所述壳聚糖溶液的质量浓度为4-5％，壳聚糖和果酸的质量比为1：0.8-1；加入碳酸氢钠调节pH至8.2-8.4；所述超声处理的条件为：超声功率380-400W，超声时间8-10min；所述30-35℃搅拌的时间为1-3h。

更进一步的，所述超声处理的条件为：超声功率390W，超声时间8min；所述搅拌的温度为30℃，搅拌的时间为1.5h。

更进一步的，所述壳聚糖·果酸预胶液、预聚乙二醇·花青素共混熔体和水的用量比为2：0.8-1.2：8-10。

本发明提供上述一种高保湿性的聚乙二醇液体敷料的制备方法，包括如下步骤：

(1)在花青素溶液中边搅拌边加入聚乙二醇，微热，得预聚乙二醇·花青素共混熔体；

(2)将壳聚糖·果酸预胶液于水浴中放置40-60min，加入预聚乙二醇·花青素共混熔体，边加热边搅拌，加入水，调节pH至5.6-6.0，冷却，得所述聚乙二醇液体敷料。

进一步的，步骤(1)中，所述边搅拌边加入的搅拌速率为50-70r/min，微热的温度为25-28℃。

进一步的，步骤(2)中，所述水浴的温度为30-35℃，所述边加热边搅拌的条件为：加热温度45-55℃，搅拌速率为100-120r/min。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明通过采用超声处理制备的壳聚糖·果酸预胶液，进行包覆聚乙二醇·花青素共混熔体制备得到的聚乙二醇液体敷料，有较高的保湿性能，且皮肤含水量随着时间延长损失较少，保湿性能良好，起到持久保湿滋润皮肤的作用，可对于创面的保护性起到更加温和、全面的保护；同时，聚乙二醇液体敷料对TNF-α具有一定的抑制作用，且对IL-10有不同程度地提高作用。

(2)本发明获得的高保湿性聚乙二醇液体敷料为创面区域提供滋润、持久的湿润环境，有助于促进创面的恢复，并避免二次感染。

(3)本发明添加壳聚糖、果酸、花青素与聚乙二醇组合搭配，有效提高聚乙二醇液体敷料的保湿性、抗炎性等性能。

具体实施方式

为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。

本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

一种高保湿性的聚乙二醇液体敷料，包括如下步骤：

(1)在花青素溶液中，以60r/min进行搅拌，搅拌同时缓慢加入聚乙二醇，并轻微加热混合液保持27℃，得预聚乙二醇·花青素共混熔体，其中，聚乙二醇·花青素共混熔体的氢键受体和氢键供体的摩尔比为1：1。

(2)将壳聚糖采用质量浓度1％乙酸溶液溶解，得到质量浓度为4％壳聚糖溶液，在壳聚糖溶液中加入同等壳聚糖质量的果酸，搅拌，调节pH至8.2，以超声功率400W进行超声处理8min，于32℃搅拌3h，冷却，得壳聚糖·果酸预胶液。

(3)取500g壳聚糖·果酸预胶液放置在水温为32℃的水浴锅中，放置50min使壳聚糖·果酸预胶液处于溶解状态，加入250g预聚乙二醇·花青素共混熔体，边加热至50℃边以120r/min进行搅拌，加入2kg水继续搅拌，调节pH至5.8，冷却，得所述聚乙二醇液体敷料。

实施例2

一种高保湿性的聚乙二醇液体敷料，包括如下步骤：

(1)在花青素溶液中，以60r/min进行搅拌，搅拌同时缓慢加入聚乙二醇，并轻微加热混合液保持27℃，得预聚乙二醇·花青素共混熔体，其中，聚乙二醇·花青素共混熔体的氢键受体和氢键供体的摩尔比为3：2。

(2)将壳聚糖采用质量浓度1％乙酸溶液溶解，得到质量浓度为4％壳聚糖溶液，在壳聚糖溶液中加入同等壳聚糖质量的果酸，搅拌，调节pH至8.4，以超声功率390W进行超声处理8min，于32℃搅拌1.5h，冷却，得壳聚糖·果酸预胶液。

(3)取500g壳聚糖·果酸预胶液放置在水温为32℃的水浴锅中，放置50min使壳聚糖·果酸预胶液处于溶解状态，加入300g预聚乙二醇·花青素共混熔体，边加热至50℃边以100r/min进行搅拌，加入2.5kg水继续搅拌，调节pH至6.0，冷却，得所述聚乙二醇液体敷料。

对比例1

本对比例与实施例2的区别在于，未制备聚乙二醇·花青素共混熔体，具体步骤如下：

(1)将壳聚糖采用质量浓度1％乙酸溶液溶解，得到质量浓度为4％壳聚糖溶液，在壳聚糖溶液中加入同等壳聚糖质量的果酸，搅拌，调节pH至8.2，以超声功率390W进行超声处理8min，于32℃搅拌1.5h，冷却，得壳聚糖·果酸预胶液；

(2)取500g壳聚糖·果酸预胶液放置在水温为32℃的水浴锅中，放置50min使壳聚糖·果酸预胶液处于溶解状态，加入180g聚乙二醇、120g花青素和2.5kg水搅拌，调节pH至6.0，冷却，得所述聚乙二醇液体敷料。

对比例2

本对比例与实施例2的区别在于，壳聚糖·果酸预胶液制备方法不同，具体步骤如下：

(1)在花青素溶液中，以60r/min进行搅拌，搅拌同时缓慢加入聚乙二醇，并轻微加热混合液保持27℃，得预聚乙二醇·花青素共混熔体，其中，聚乙二醇·花青素共混熔体的氢键受体和氢键供体的摩尔比为3：2。

(2)将壳聚糖采用质量浓度1％乙酸溶液溶解，得到质量浓度为4％壳聚糖溶液，在32℃温度搅拌下加入同等壳聚糖质量的果酸，搅拌，加入质量浓度2％京尼平溶液，在波长为400nm的紫外光反应，得壳聚糖·果酸预胶体。

(3)取500g壳聚糖·果酸预胶体放置在水温为32℃的水浴锅中，放置50min使壳聚糖·果酸预胶液处于溶解状态，加入300g预聚乙二醇·花青素共混熔体，边加热至50℃边以100r/min进行搅拌，加入2.5kg水继续搅拌，冷却，得所述聚乙二醇液体敷料。

对比例3

本对比例与实施例2的区别在于，直接将原料混合，具体步骤：将180g聚乙二醇、120g花青素、10g壳聚糖和10g果酸搅拌混合，加入水2.5kg水，得所述聚乙二醇液体敷料。

一、皮肤刺激性考察

选取健康兔，于实验前24h进行背部除毛处理，背部无受损情况，于背部除毛区皮肤划分为4个区域，分别使用实施例和对比例制备获得的聚乙二醇液体敷料，使用量约1g，分别于24、48和72h观察皮肤反应，观察皮肤红斑以及水肿情况。

经皮肤刺激性考察实验表明，本发明实施例和对比例制备获得的聚乙二醇液体敷料对兔背部除毛皮肤无明显刺激性，安全可行。

二、皮肤保湿性考察

选取健康无皮肤病的志愿者50名，随机分成5组，对实施例和对比例制备获得的聚乙二醇液体敷料进行保湿性实验，受试区域为志愿者左前臂，受试区域面积约为3cm×3cm，将测试样品均匀涂抹于受试区域，分别于0h、6h、12h采用皮肤水含量测试仪测定含水量，结果如表1。

表1皮肤平均含水量与时间的变化关系

由上表可知，本发明实施例1和2在0h皮肤平均含水量分别为62.1％和61.3％，在12h分别为26.5％和29.7％，采用超声处理制备的壳聚糖·果酸预胶液，进行包覆聚乙二醇·花青素共混熔体制备得到的聚乙二醇液体敷料具有较高的保湿性能，且皮肤含水量随着时间延长损失较少，保湿性能良好，起到持久保湿滋润皮肤的作用，可对于创面的保护性起到更加温和、全面的保护。

对比例1虽具有较好的保湿性，但时间延长性能降低较快，表明聚乙二醇·花青素共混熔体间的氢键作用加强了稳定性；对比例2采用光交联壳聚糖、果酸，交联程度不易控制，壳聚糖·果酸不能形成良好的预胶液，获得的聚乙二醇液体敷料并不均匀，且紫外光成胶快，在后续中也不易包覆聚乙二醇·花青素共混熔体。

三、抗炎活性考察

1.菌株：小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)，购自上海继和生物公司。

2.实验过程：将活化培养至对数期的RAW264.7细胞加入至96孔板，细胞密度为2×10

表2聚乙二醇液体敷料的抗炎活性情况

在LPS诱导RAW264.7细胞评估聚乙二醇液体敷料的抗炎活性实验中，结果表明，与对照组相比，LPS组、实施例和对比例的促炎细胞因子TNF-α的表达明显增加，实施例1和2相比于LPS组则下降较多；同时，与LPS组相比，实施例和对比例的抗炎细胞因子IL-10均有不同程度提高，其中，实施例上调较明显。以上表明，本发明采用超声处理制备的壳聚糖·果酸预胶液，进行包覆聚乙二醇·花青素共混熔体制备得到的聚乙二醇液体敷料，对LPS诱导的体外炎症模型具有明显的遏制作用，效果稳定、良好，对快速缩短愈合期，以减少伤口愈合过程诱发的疼痛等问题，具有较好的作用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。