一种酚咖片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种酚咖缓释片，本发明还涉及该缓释片的制备方法，属医药技术领域。

背景技术

酚咖药物制剂的有效成分为对乙酰氨基酚和咖啡因，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等。对乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而产生解热镇痛作用；咖啡因为中枢兴奋药，由于它能够收缩脑血管，减轻其搏动的幅度，故与解热镇痛药配伍能增强镇痛效果。

目前，市面上只有普通片剂和颗粒剂销售，无法满足广大患者多元化的用药需求，且普通口服制剂生物利用度低。

缓释制剂是指有目的地控制药物释放以达到合理治疗效果的一类剂型，服用后药物从剂型中缓慢均匀释放，使人体获得平稳的治疗血药浓度，从而避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高药物的安全性、有效性和适应性。缓释片是缓释制剂的一种，可以使患者减少服药次数，方便患者长期服药，提高病人服药的顺应性，通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有助于降低药物的毒副作用和提高疗效，降低药物在胃肠道的局部浓度，减小刺激性。

发明内容

为了克服现有技术不足，研发一种质量稳定、药物释放缓慢，制备工艺简单的缓释片，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种酚咖缓释片，该缓释片质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种酚咖缓释片，包括对乙酰氨基酚、咖啡因、缓释材料、填充剂、润湿剂、助流剂和润滑剂，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：

对乙酰氨基酚 25%

咖啡因 3.25%

缓释材料 35-55%

填充剂 10-30%

润湿剂 1-5%

助流剂 1-5%

润滑剂 1-5%。

优选地，按重量百分比记，各组分含量为：

对乙酰氨基酚 25%

咖啡因 3.25%

缓释材料 42%

填充剂 21%

润湿剂 4%

助流剂 3%

润滑剂 1.75%。

其中，所述缓释材料为虫胶、羧甲基纤维素中的一种或两种；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或糊精中的一种或几种；所述润湿剂为丙二醇；所述助流剂为二氧化硅；所述润滑剂为硬脂酸镁。

其中，所述缓释材料优选为虫胶、羧甲基纤维素；优选地，虫胶、羧甲基纤维素的重量比为2：1。

其中，所述填充剂优选为微晶纤维素、乳糖；优选地，微晶纤维素、乳糖的重量比为2：1。

本发明的酚咖缓释片可以按下述方法制备：

（1）原料粉碎过200目筛，辅料过80目筛，备用；

（2）称取处方量的对乙酰氨基酚、咖啡因和微晶纤维素，按等量递加法混合均匀，加入纯化水制软材，40目筛制粒，湿颗粒于60℃干燥至水份≤2%，干颗粒过40目筛整粒，作为颗粒Ⅰ备用；

（3）称取处方量的虫胶、羧甲基纤维素、乳糖、丙二醇及颗粒Ⅰ，加入V型混合器，以18转/分钟的速率混合12分钟，最后加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁，以18转/分钟的速率混合4分钟；

（4）测定中间体的含量；

（5）压片；

（6）包装，检验，合格入库。

本发明涉及的酚咖缓释片具有以下有益效果：

(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；

(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

一种酚咖缓释片的制备方法，包括以下步骤：

（1）原料粉碎过200目筛，辅料过80目筛，备用。

（2）称取处方量的对乙酰氨基酚、咖啡因和填充剂，按等量递加法混合均匀，加入纯化水制软材，40目筛制粒，湿颗粒于60℃干燥至水份≤2%，干颗粒过40目筛整粒，作为颗粒Ⅰ备用；

（3）称取处方量的虫胶、羧甲基纤维素、填充剂、丙二醇及颗粒Ⅰ，加入V型混合器，以18转/分钟的速率混合12分钟，最后加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁，以18转/分钟的速率混合4分钟；

（4）测定中间体的含量；

（5）压片；

（6）包装，检验，合格入库。

实施例1-6 酚咖缓释片的制备

按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得酚咖缓释片。其中，“/”代表未使用。

试验例1 实施例1-6所得酚咖缓释片的释放度测定

根据《中国药典》2015年版四部通则9013“缓释、控释和迟释制剂指导原则”，以0.25%十二烷基硫酸钠为释放介质，分别精密称取实施例1-6所制得的酚咖缓释片适量（约100mg），按照《中国药典》2015年版四部通则0931第一法测定，用HPLC法测定峰面积，计算药物浓度及累积释放百分率。测定结果见表1。

由表1可以看出，实施例1-6所制得的酚咖缓释片可恒速、缓慢释放，说明可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例4的酚咖缓释片在24小时内缓慢释放，说明使用虫胶和羧甲基纤维素为缓释材料，且重量比为2：1时，所制成的酚咖缓释片效果最佳。

实施例7-12 酚咖缓释片的制备

按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得酚咖缓释片。

试验例2 实施例7-12所得的酚咖缓释片释放度测定

测定方法同试验例1，测定结果见表2。

由表2可知，实施例10的酚咖缓释片在24小时内缓慢释放，说明当微晶纤维素、乳糖的重量比为2：1时，所制得的酚咖缓释片的缓释效果最好。

综合所述，当缓释材料为虫胶、羧甲基纤维素，且重量比为2：1；填充剂为微晶纤维素、乳糖，且重量比为2：1时，所制得的酚咖缓释片的缓释效果最好。