一种治疗尿路结石的植物药五味子

技术领域

本发明属于治疗尿路结石技术领域，尤其涉及一种治疗尿路结石的植物药五味子。

背景技术

泌尿系结石是一种世界范围的常见病和多发病，也是泌尿外科的常见病之一，在泌尿外科住院病人中占居首位。欧美国家的流行病学资料显示，5％～10％的人在其一生中至少发生1次泌尿系结石，欧洲泌尿系结石年新发病率约为100～400/10万人。我国泌尿系结石发病率为1％～5％，南方高达5％～10％，治疗后易复发,10年复发率高达50％；年新发病率约为150～200/10万人，其中25％的患者需住院治疗。近年来，我国泌尿系结石的发病率有增加趋势，是世界上3大结石高发区之一。

泌尿结石的形成是体内病理性矿化的结果，在发达国家中其发病率为10％-12％，且复发率高。草酸钙是结石中的主要无机晶体成分，有三种水合形式：热力学稳定的一水草酸钙(COM)，亚稳态的二水草酸钙(COD)和热力学不稳定的三水草酸钙(COT)，其中COM和COD是泌尿系结石的主要成分，而COT在泌尿结石和尿液中极少发现。其中COD较容易从尿液中排出，且可以向COM转化。COM在单位面积里具有最多的吸附位点，COD最少，且COM镜面与肾小管细胞膜上磷脂头基较COD易结合，因此COM吸附能力强、易结晶成为结石状态、易吸附在肾小管细胞膜上。目前尚无一种治疗尿石症的特效药。

另有国内学者从化学配位角度研究发现，中药的有效化学成分主要是有机分子与微量元素组成的配位化合物，它们不仅以配合物形态存在于中药中，而且以配合物形态在人体内起作用。人们熟知的中药有效成分之间的协同和拮抗作用，其实质就是它们通过配位反应形成配合物，配合物的形成使其理化性质与单体有了明显区别，如溶解度、熔点、亲脂性、立体结构、紫外和红外光谱等都发生改变，药理活性增加，不良反应降低。

中草药治疗尿结石具有副作用小，价格便宜，溶石速度快并具有一定疗效等优点，是尿石症患者的首选治疗方法之一。目前国内临床上常用的治疗结石药物如尿石通、三金石苇汤等，多采用金钱草、车前子、木通、王不留行等，主要利用其通气行血化瘀及利尿作用达到排石的目的，但对于其作用机制，缺乏分子水平系统的研究，其疗效和作用原理也未完全用现代科学技术解释清楚。而且，这些药物组方中较少涉及五味子成分。因此，研究一种治疗尿路结石的植物药五味子较为重要。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种治疗尿路结石的植物药五味子，以解决上述问题。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：一种治疗尿路结石的植物药五味子，包括五味子提取物，各成分按重量比为：有机酸6～12％、木脂素2～8％、多糖2～8％、挥发油1～2％。

优选的，各成分按重量比为：有机酸10％、木脂素6％、多糖5％、挥发油2％。

优选的，所述木脂素的主要生物活性成分包括：五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙与戈米辛A。

优选的，所述挥发油的主要有效成分包括：β-月桂烯、橙花叔醇、δ-杜松醇、δ-杜松烯、γ-杜松烯。

优选的，所述有机酸的主要成分包括：枸橼酸(柠檬酸)、苹果酸、琥珀酸、酒石酸，还包括有柠檬醛、树脂、脂肪油、色素、甾醇、氨基酸、鞣质、VC、VE。

优选的，五味子成分提取工艺包括：超声提取法、超临界CO2萃取法、醇提法、水提法、乙醚萃取法；常用的测定含量的方法包括：高效液相色谱法、核磁共振波谱法、薄层扫描法、薄层层析-比色法、薄层层析-紫外分光光度法。

优选的，五味子提取液的制备步骤主要包括：称取五味子60g，置于大烧杯中，加蒸馏水浸泡5h后，煎熬2次，每次1.5h，保留提取液约200ml，离心，弃去沉渣；按提取液体积的20％加入壳聚糖凝絮剂以出去溶液中的粗粒子，磁力搅拌0.5h，放置过夜，离心，弃去沉渣，上层清液用0.45Um的微孔滤膜过滤，滤液置冰箱中备用，每毫升滤液相当于0.3ml生药。

本发明的有益效果是：本发明中的五味子提取液抑制COM生长并诱导COD形成，五味子提取液中存在枸橼酸、氨基酸、槲皮素、黄酮衍生物、没食子酸、琥珀酸、胆碱和鞣质等有效成分，这些成分可分别或同时具有表面活性，降低溶液的表面张力，促进COD形成；在初始形成的COM晶体表面发生吸附，抑制COM晶核的生长，从而促进具有最脆弱吸附能力的COD亚临界成核，形成亚稳态的COD晶体；带负电荷的有效成分可封闭COM晶体表面的生长点；改变晶体表面电荷与能量分布，进而改变晶体生长的动力学过程。五味子提取液不但可以诱导COD晶体成长，而且可以稳定COD晶体在水溶液中存在。当加入提取液为8.0ml和15.0ml时，可以诱导73％和100％的COD晶体生成。由于COD比COM更容易随尿液排出体外，因此临床使用五味子提取液作为防治泌尿系结石的有效药物。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面用具体实例来详细说明本发明的技术方案。

一种治疗尿路结石的植物药五味子，包括五味子提取物，各成分按重量比为：有机酸10％、木脂素6％、多糖5％、挥发油2％。

木脂素是五味子提取物中的主要生物活性成分，木脂素的主要生物活性成分包括：五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙与戈米辛A。

五味子多糖又名五味子粗多糖，五味子多糖含有18种以上的氨基酸与16种以上微量元素，可用无水乙醇或其他有机溶剂脱脂后提取，也能够直接提取。

五味子的果实和种子均含有丰富的挥发油，萜类化合物主要存在于五味子的挥发油中。挥发油的主要有效成分包括：β-月桂烯、橙花叔醇、δ-杜松醇、δ-杜松烯、γ-杜松烯。

有机酸的主要成分包括：枸橼酸(柠檬酸)、苹果酸、琥珀酸、酒石酸，还包括有柠檬醛、树脂、脂肪油、色素、甾醇、氨基酸、鞣质、VC、VE。

五味子成分提取工艺包括：超声提取法、超临界CO2萃取法、醇提法、水提法、乙醚萃取法；常用的测定含量的方法包括：高效液相色谱法、核磁共振波谱法、薄层扫描法、薄层层析-比色法、薄层层析-紫外分光光度法。

采用水提醇沉法提取五味子多糖，利用此法提取五味子多糖，其含量是11.98％，回收率是102.13％。采用超临界CO2萃取法(SFE-CO2)提取五味子挥发油，SFE-CO2最佳提取工艺条件：温度为50℃，压力为30MPa，萃取时间为120min，流量为5L/min，SFE-CO2分离出70种成分，含量为85.65％，收率为0.84％，与传统的溶剂法相比，超临界CO2流体萃取(SFE-CO2)作为一种较新的提取分离技术，存在效率高，生产周期短，有效成分不被破坏，工艺简便，产品质量稳定等优点。

五味子提取液的制备步骤主要包括：称取五味子60g，置于大烧杯中，加蒸馏水浸泡5h后，煎熬2次，每次1.5h，保留提取液约200ml，离心，弃去沉渣；按提取液体积的20％加入壳聚糖凝絮剂以出去溶液中的粗粒子，磁力搅拌0.5h，放置过夜，离心，弃去沉渣，上层清液用0.45Um的微孔滤膜过滤，滤液置冰箱中备用，每毫升滤液相当于0.3ml生药。

壳聚糖凝絮剂的制备过程：称取壳聚糖1.00g，加入1％乙酸约60ml，快速搅拌使其全溶，稀释到100ml，静置24h，备用。

2010年3月-2016年3月，120例泌尿系结石术后病人，随机分为两组，每组60例，一组为对照组，术后病人多饮水、正常饮食，每三个月复查；治疗组饮水饮食同对照组，加用五味子10粒/每日，口服，每三个月复查。随访5年，对照组复发32例，复发率为53.3％；治疗组复发18例，复发率为30％，两组比较，P<0.05，有统计学意义，五味子治疗组复发率明显低于对照组。

五味子提取液抑制COM生长并诱导COD形成，五味子提取液中存在1,2,6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖、槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯呋喃葡苷、氨基酸、槲皮素、黄酮衍生物、没食子酸、琥珀酸、胆碱和鞣质等有效成分，这些成分可分别或同时具有表面活性，降低溶液的表面张力，促进COD形成；在初始形成的COM晶体表面发生吸附，抑制COM晶核的生长，从而促进具有最脆弱吸附能力的COD亚临界成核，形成亚稳态的COD晶体；带负电荷的有效成分可封闭COM晶体表面的生长点；改变晶体表面电荷与能量分布，进而改变晶体生长的动力学过程。五味子提取液不但可以诱导COD晶体成长，而且可以稳定COD晶体在水溶液中存在。当加入提取液为8.0ml和15.0ml时，可以诱导73％和100％的COD晶体生成。由于COD比COM更容易随尿液排出体外，因此临床使用五味子提取液作为防治泌尿系结石的有效药物。

五味子提取物的有效成分存在广泛的生物活性，五味子中的多糖对肾结石病患的低免疫力具有较好的兴奋作用；五味子提取物有抗菌消炎的作用，可以对肾结石病人有减轻炎症，抑制结石形成的作用。还可减少氧自由基对肾脏细胞的损伤，保护肾脏，避免免疫性损伤，减少结石的形成和生长；对心肌缺血再灌注损伤起到保护作用；还可兴奋和保护中枢神经系统，舒张血管，降低血压，强心，免疫调节；兴奋平滑肌和促进代谢，镇咳祛痰；降酶保肝，抗病毒，抗肿瘤，抗菌，抗衰老；降低血脂，抑制胆固醇生物合成，产生抗血小板聚集等作用。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。