一种用于治疗皮肤病或减轻症状的中药组合物及洗剂

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种用于治疗皮肤病或减轻皮肤病症状的中药组合物，并具体涉及该中药组合物应用在治疗皮肤病和改善局部症状药物中的洗剂。

背景技术

皮肤病是临床上常见的一种疾病，现代西医理论认为常见的病因是由于病原性的真菌或病毒等感染所致。由此引发的常见真菌性皮肤病有：头癣、体股癣、手足癣，真菌性毛囊炎，脚气等。病毒性皮肤病则是由病毒感染所致，如单纯疱疹、带状疱疹、种痘性湿疹、水痘等。细菌性皮肤病是皮肤的细菌感染，分为原发性和继发性，常见疾病有：烧烫伤皮肤病，加重特应性皮炎等等。

现代医学对皮肤病治疗使用最多的是外用药。但外用药选择或使用不当，往往无效，甚至使病情加重。而相同的药物(西药)又有不同的剂型，如溶液、糊剂、粉剂、霜剂、洗剂、软膏、酊剂和乳剂等。不同的剂型，又有不同的作用和适应证，因此，导致轻症患者或初始感染者不愿就医及用药。内服药如带状疱疹的治疗多以更昔洛韦、甲钴胺、维生素为主，具有肯定的疗效，但常遗留后遗症神经痛等。

祖国医学(中医)常用清热燥湿，散寒解毒，杀虫止痒的中药煎水洗和制成外用膏剂治疗各种皮肤病；如疥癣，丹毒，痈疮肿毒，湿疹，湿疮，热疮，皮肤瘙痒等。中医临床与现代医学对皮肤病的认识为癣：发生在表皮、毛发、指(趾)甲的浅部真菌性皮肤病。疥疮：由蚧虫(蚧螨)寄生在人体皮肤所引起的一种传染性皮肤病，俗称虫蚧、癞疥、干疤疥等。继发感染者，称脓窝疥。湿疮：一种过敏性皮肤病，相当于西医的湿疹。风瘙痒：一种无明显原发性皮肤损害而以瘙痒为主要症状的皮肤感觉异常的皮肤病，亦称痒风，相当于西医的皮肤瘙痒症。热疮：发热后或高热过程中在皮肤粘膜交界处所发生的急性疱疹性皮肤病，相当于西医的单纯疱疹。蛇串疮：一种皮肤上出现成簇水疱，多呈带状分布，痛如火燎的急性疱疹性皮肤病，相当于西医的带状疱疹。又名缠腰火丹，亦称为火带疮、蛇丹、蜘蛛疮等。风热疮：一种斑疹色如玫瑰，脱屑如糠秕的急性自限性皮肤病，亦称风痒，相当于西医的玫瑰糠疹。黄水疮：是一种发于皮肤有传染性的化脓性皮肤病。又称滴脓疮、天疱疮等，相当于西医的脓疱疮。牛皮癣：一种皮肤状如牛项之皮，厚而且坚的慢性瘙痒性皮肤病。因好发于颈项部，又称摄领疮；因其病缠绵顽固，亦称顽癣，相当于西医的神经性皮炎。

发明内容

为实现治疗皮肤病或减轻症状之目的，本发明提供一种中药组合物、该中药组合物的洗剂及其制备方法。该中药组合物以明确的药物有效组分，用现代制备方法得到的具有适应症较宽泛，应用方便的洗剂形式产品，可使顽癣或丹毒(如牛皮癣、热疮、蛇串疮)改善症状；可使常见的疥癣、痈疮肿毒、湿疹、湿疮等皮肤病得到治愈或缓解，在临床洗浴应用上已取得良好效果。

具体地，本发明的一种用于治疗皮肤病或减轻症状中药组合物，由香叶子根、藏菖蒲、桉叶和苦参制成。其中，所述组合物按重量份计由以下比例的原料组成：香叶子根3-20份、藏菖蒲1-20份、桉叶1-5份和苦参1-3份。最优选的，所述组合物按重量份计由以下比例的原料组成：香叶子根10份、藏菖蒲10份、桉叶5份和苦参3份。

进一步的，本发明还提供一种治疗皮肤病或减轻症状的中药洗剂，由香叶子根、藏菖蒲、桉叶和苦参制成。具体的，所述洗剂按重量份计由以下比例的原料组成：香叶子根3-20份、藏菖蒲1-20份、桉叶1-5份和苦参1-3份。最优选的，该洗剂由以下(按照重量份计)的原料组成：香叶子根10份、藏菖蒲10份、桉叶5份、苦参3份。

本发明的另一目的，是提供一种治疗皮肤病或改善症状的中药组合物洗剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将香叶子根、藏菖蒲按比例混合，得到组分A，用95％乙醇浸泡2-5小时；其中，乙醇的添加量为被提取物重量的3-5倍。

2)采用水蒸汽对浸泡的组分A(容器)进行加热，保持提取罐内液体温度为55-65℃，在减压下(例如，0至-0.1Mpa减压下)进行缓慢蒸馏；

3)收集组分A的馏出液，至没有乙醇液体流出为止，收集的浸膏即为组分A的目的产物A；

4)将桉叶、苦参按比例混合，得到组分B，用水淋洗后，加水煎煮2-4次，每次保持组分B的混合物微沸0.5-2小时，收集组分B的过滤的煎煮液即为组分B的处理液B；其中，水的添加量为被提取物重量的3-5倍。

5)合并产物A及处理液B，真空浓缩，即得所述中药洗剂。优选的，浓缩至液体(相较于合并液)相对密度为1.1左右。

优选的，该洗剂的单次使用量为400ml。

本发明中所采用的原材料的各药物功能与作用为：

香叶子根系樟科(Lauraceae)山胡椒属植物香叶子(Linderafragrans Oliv.)的干燥根，分布于四川、陕西、湖北、湖南、贵州等地，植物资源丰富。

据《贵州药植目录》记载，香叶子具有温中通脉、行气散结的功效，一般采用香叶子植物的叶和树皮作为其药用部位，用于风寒感冒，胃脘疼痛，消化不良，风湿痹痛。《湖南民间药物资料》中记载香叶子具有顺气的功效，其枝叶可用于治疗胃肠炎和胃溃疡。

藏菖蒲：祛风散寒，除湿止痛。具有去湿疗疮、杀虫止痒之功，现代研究认为外用时具有很好的抗真菌作用。

桉叶：散寒解毒、杀虫止痒。外用于烫伤，疥癣，丹毒，痈疮肿毒。现代研究认为外用是良好的杀菌剂。

苦参：清热燥湿，杀虫止痒。外用于阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癖麻风及滴虫性阴道炎。

本发明的中药组合物洗剂是以中医辨证论治为指导，从病因病机入手，整体出发为组方原则，该经方原理为：中医认为：人体阴阳失衡会引发营卫失调易导致人体卫气不足，而中医所指的卫气者，所以温分肉、充皮肤、肥腠理、司开合者也，即指现代医学的免疫体系及消除机体内生的各种异物的功能。而人体一旦卫气不足极易受外邪的侵扰，如湿邪寒气引发的湿疮、疥癣、风邪热毒引发的风热疮、热疮、风瘙痒等。本发明的组方根据病因病机分析以药性辛、温的香叶子根为主散寒祛湿，以药性辛、苦、温的藏菖蒲、桉叶相佐祛风除湿、解毒止痛，以药性苦、寒的苦参平抑香叶子根的辛、温和强化清热燥湿、杀虫止痒的作用。从而达到治疗湿疮、疥癣、风热疮、热疮、风瘙痒等的目的。

该洗剂是在发明人长期从事中药洗浴生产与研究中筛选出的具有散寒祛湿，清热解毒、杀虫止痒作用的能治疗常见皮肤病和改善局部症状的适应症较宽泛的现代洗浴剂。现代药理实验表明这四味中药作为外用均具有较好的抗真菌与良好的杀菌作用。

此外，为了从现代医学角度验证本发明产品的组成合理性，针对本发明的组合物产品，经现代提取分离手段，首次从主要原料香叶子根中提取分离得到具有抑菌、抗病毒活性作用的特征典型化合物Linderalactone(乌药内酯)。该化合物的分离纯化和表征也揭示了香叶子根可以作为活性成分Linderalactone(乌药内酯)的药用资源。

本发明的另一目的是提供所述的一种治疗皮肤病或减轻症状的中药组合物中特征典型化合物Linderalactone(乌药内酯)的分离纯化及检测方法/过程：

将香叶子根经过阴凉通风处干燥后，经粉碎过筛(60目)，得到物料粉末4.2kg。取制备粉末4.0kg，使用95％乙醇进行渗漉提取三次，通过旋转蒸发器减压回收乙醇得到浓缩浸膏。第一次提取用10L乙醇，浸提7天，将获得的提取液通过旋转蒸发仪减压浓缩除去乙醇，得第一次提取浸膏；第二次加入7L浓度为95％的乙醇，浸提7天，将获得的提取液通过旋转蒸发仪减压浓缩除去乙醇，得第二次提取浸膏；第三次使用浓度为95％的约7L，浸提7天，将获得的提取液通过旋转蒸发仪减压浓缩除去乙醇，得第三次提取浸膏，合并三次浸膏，得到浓缩总浸膏398.6g。

总浸膏加入2.5L温水悬浮后依次用石油醚2.5L萃取3次、乙酸乙酯2.5L萃取3次、正丁醇2.0L萃取3次，萃取液有机相分别用旋转蒸发仪减压浓缩、去除溶剂，分别得到石油醚部位135.4g，乙酸乙酯部位84.5g，正丁醇部位106.6g。

取提取物乙酸乙酯部位80g，经正相硅胶柱层析(200-300目柱层析硅胶)进行粗分段，洗脱剂系统采用二氯甲烷/甲醇(100∶0，99∶1，98∶2，97∶3，96∶4，95∶5，94∶6，93∶7，92∶8，91∶9，9∶1，8∶1，6∶1，4∶1，2∶1，1∶1，0∶1，V∶V)梯度系统，经薄层色谱(TLC)检测，8％的硫酸乙醇显色剂显色，合并相同流分后一共得到10个部分，编号Fr01至Fr10。

其中第四部分即Fr04(4.6g)中析出的结晶，将晶体转移到50mL三角瓶中，采用石油醚-丙酮洗去杂质并进行重结晶，反复结晶后得到单体化合物a(31mg)；剩余母液合并后，采用正相硅胶柱层析(300-400目柱层析硅胶)进行细分，洗脱剂系统采用石油醚/丙酮(60∶1，30∶1，15∶1，8∶1，4∶1，2∶1，1∶1，0∶1，V∶V)梯度洗脱，在洗脱过程中不断有结晶从流出液中析出，经TLC检测后确认该晶体为较高纯度的化合物a，采用上述方法将晶体转移到50mL三角瓶中，采用石油醚-丙酮洗去杂质并进行重结晶，反复结晶后得到单体化合物a(15mg)，合并后共得到单体化合物a46mg。

单体化合物a经核磁共振氢谱(1H-NMR)、碳谱(13C-NMR)分析检测后，将波谱数据与文献数据进行对比，确认单体化合物a为Linderalactone(乌药内酯)。

Linderalactone(乌药内酯)化合物结构和波谱数据如下：

Linderalactone(乌药内酯)：HR-ESI-MS显示m/z＝245.1173[M+H]+(计算值为245.1178)确定其分子量244，分子式C

已知药理实验表明：

1.本发明中药组合物中被证实含有的特征化合物Linderalactone(乌药内酯)可以降低家兔带状疱疹痛觉，使疱疹的消肿、结痂、愈合的时间明显缩短。

2.本发明中药组合物中被证实含有的特征化合物Linderalactone(乌药内酯)可以降低带状疱疹后神经痛大鼠PWT值，降低血清中IL-6、TNF-α水平，提高血清中IL-2水平，减少对神经系统损伤以及对炎性细胞的刺激，消除或改善神经痛具有极佳的临床疗效。

由此，从有效物质层面证实了作为主要原料的香叶子根在治疗西医认定的病毒性皮肤病和细菌性皮肤病上的有效性。用乌药内酯具有明显的抑菌、抗病毒活性作用来控制该中药组合物的产品质量，作为该洗剂的典型特征化合物符合现代医学对治疗皮肤病的质量控制要求。

该中药组合物洗剂以明确的药物有效组分，用现代制备方法得到的具有适应症较宽泛，应用方便，可使顽癣或丹毒改善症状如牛皮癣、热疮、蛇串疮，常见的疥癣，痈疮肿毒，湿疹，湿疮等皮肤病得到治愈或缓解的现代洗剂，在临床洗浴应用上已取得良好效果。

同时，本发明中所使用的制备方法，操作简便且提取比例高。与本领域传统操作相比(例如，CN106389583A，需要对中药材进行九蒸九晒的前处理)，大大缩减了操作工序，并且与单一的传统提取操作相比(例如，CN105148111A，其使用了16味中药的水萃取的方法，由于其药材相互配伍的机理不明确，无特征有效化合物的作用机理，同时采用直接用水煎煮的提取方式，使得药材的有效成分流失严重)，分类提取、真空浓缩的工艺，也最大限度的保留原料中的有效成分。

附图说明

图1为本发明的一种用于治疗皮肤病或减轻症状的中药组合物中的原料香叶子根分离纯化获得的化合物Linderalactone(乌药内酯)的质谱。

图2为分离提纯获得的化合物Linderalactone(乌药内酯)的1H-NMR谱。

图3为分离提纯获得的化合物Linderalactone(乌药内酯)的13C-NMR谱。

具体实施方式

为方便本领域人员更好地理解本发明，现在给出本发明的具体实施方式；本发明中所描述的实施方式仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域类的技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种治疗皮肤病的中药组合物洗剂，由以下按照重量份的原料组成：香叶子根10份、藏菖蒲10份、桉叶5份、苦参3份。

将香叶子根、藏菖蒲按配方比例混合，得到组分A，使用3倍重量的95％乙醇淋洗后加入2倍重量95％乙醇浸泡2小时。浸泡组分A中通入水蒸汽进行加热，保持提取罐内液体温度为55℃，减压下(如，-0.1Mpa减压下)缓慢蒸馏。收集组分A的馏出液，至没有液体流出为止，收集的浸膏即为组分A的目的产物A。将桉叶、苦参按配方比例混合，得到组分B，使用3倍重量饮用水淋洗后，加2倍重量饮用水煎煮2次，每次保持组分B微沸1小时，收集组分B的煎煮液(过滤后)即为组分B的处理液。合并组分A的处理液及组分B的处理液，真空浓缩(密度浓缩至原液体密度的1.1倍左右)，即得所述中药洗剂。

实施例2

本发明实施例中，一种治疗皮肤病的中药组合物洗剂，由以下按照重量份的原料组成：香叶子根5份、藏菖蒲5份、桉叶5份、苦参3份。

将香叶子根、藏菖蒲按配方比例混合，得到组分A，使用2倍重量95％乙醇淋洗后加入3倍重量95％乙醇浸泡2小时。浸泡组分A中通入蒸汽进行加热，保持提取罐内液体温度为65℃，减压下缓慢蒸馏。收集组分A的馏出液，至没有液体流出为止，收集的浸膏即为组分A的目的产物。将桉叶、苦参按配方比例混合，得到组分B，使用3倍重量饮用水淋洗后，加1倍重量饮用水煎煮2次，每次保持组分B微沸0.5小时，收集组分B的煎煮液(过滤后)即为组分B的处理液。合并组分A的处理液及组分B的处理液，真空浓缩，即得所述中药洗剂。

实施例3

一种治疗皮肤病的中药组合物洗剂，由以下按照重量份的原料组成：香叶子根3份、藏菖蒲1份、桉叶5份、苦参3份。制备方法同实施例1。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之做一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

实验例

下面就100例皮肤病人群应用该中药组合物洗剂后的效果报告如下：

1.临床试验机构：都江堰藏真堂中医诊所(医疗机构执业许可证号：MA62BJMR2L51018117D2122)；

诊疗科室：特色中医洗浴科；

受试者：100例皮肤病患者人群，男性39例，女性61例，最大年龄75岁，最小年龄15岁。

2.受试者采用双盲试验法随机分为空白组50人(温热水泡浴)，配方应用组50人(中药组合物泡浴)。

3.将本发明制备好的中药组合物洗剂400ml(采用实施例1的洗剂)，放入有恒温装置的泡浴桶中，再加入适量温水(根据泡浴桶的大小，可适当增减水量，以水浸到胸部为宜)，加热到40℃，全身泡浴30分钟，每天下午或晚上泡浴一次，20天为一个疗程，症状严重者每天泡浴2次。

4.疗效评价：

无效-症状无改善。

有效-症状有所缓解/改善。

显效-症状显著改善或部分消除/消失。

5.结果：

受试者按照不同原因引起的皮肤病及相关症状评价指标综合测评。

50例皮肤病空白组(热水泡浴)，皮肤病改善状况，无效49例，有效1例，显效0例；50例配方应用组(中药组合物泡浴)，显效47例，有效50例，无效0例，整体有效率100％。

具体地，按照上述的较为普遍的各评价指标，双盲实验后，使用本发明的中药组合物产品的50名患者的具体见效结果如下表1中所示。

表1.使用实施例1的产品的50名患者的具体指标改善情况

从上表可以看出，本发明中药组合物对于多种原因引起的皮肤病具有非常明显的改善和治疗作用，一般在5天作用大部分患者的身体状况和精神状态即可得到明显改善。并且，经过两个疗程的患者的半年回访改善作用保持率为94％。