一种降低便秘副作用的碳酸钙D3咀嚼片（Ⅱ）及制备方法

技术领域

本发明涉及一种碳酸钙D

背景技术

钙是维持人体神经、肌肉、骨骼系统、细胞膜和毛细血管通透性正常功能所必需。维生素D能参与钙和磷的代谢，促进其吸收并对骨质形成有重要作用。

碳酸钙D

由于钙尔奇咀嚼片上市较早，当时的技术水平较为局限，因此钙尔奇咀嚼片存在如下几个问题：(1)由于维生素D

例如，申请公布号CN110755448A，申请公布日2020.02.07的中国专利公开了一种有效提高钙吸收率的复方碳酸钙咀嚼片制备方法，将包合维生素D

发明内容

本发明是为了解决现有有效提高钙吸收率的复方碳酸钙咀嚼片制备方法所存在的技术问题，提供了一种降低便秘副作用的碳酸钙D

本发明还提供了一种降低便秘副作用的碳酸钙D

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种降低便秘副作用的碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)，以重量份计，由以下原料制成：4500份微粉化的碳酸钙，3.6份维生素D

作为优选，所述微粉化的碳酸钙粒径≤10μm。

作为优选，所述维生素D

作为优选，所述促吸收剂为乳糖和蔗糖，乳糖与蔗糖的质量比为(3:2)～(2.11:1.2)。

作为优选，所述崩解剂为交联羧甲纤维素钠。

一种降低便秘副作用的碳酸钙D

(一)配料：按上述重量份配比称取各原料，待用。

(二)预混：

(Ⅰ)将维生素D

(Ⅱ)将预混料A与为预混料A2倍量的甘露醇混合均匀，得预混料B；

(Ⅲ)将预混料B与为预混料B1.96倍量的甘露醇混合均匀，得预混料C；

(Ⅳ)将预混料C与香精、部分甘露醇混合均匀，香精和部分甘露醇的总质量为预混料C的 2倍，得预混料D；

(Ⅴ)将预混料D与为预混料D 2倍量的甘露醇混合均匀，得预混料E；

(Ⅵ)将预混料E与剩余甘露醇混合均匀，得预混料；

或(1)将维生素D

(2)将预混料A与为预混料A 4倍量的甘露醇混合均匀，得预混料B；

(3)将预混料B与香精、部分甘露醇混合均匀，香精和部分甘露醇的总质量为预混料B的4 倍量，得预混料C；

(4)将预混料C与剩余的甘露醇混合均匀，得预混料。

本发明中采用六步或者四步预混工艺，使维生素D

(三)制粒：将微粉化的碳酸钙、促吸收剂、崩解剂混合均匀后，进行湿法制粒，得细颗粒剂。将微粉化的碳酸钙、促吸收剂、崩解剂进行制粒，得到粒径较大的细颗粒剂，不仅微粉化的碳酸钙、促吸收剂、崩解剂混合均匀，而且后续与预混料进行混合时，也更容易混合均匀。

(四)总混：将预混料、细颗粒剂及硬脂酸镁混合均匀，得总混物料。将预混料、细颗粒剂及硬脂酸镁进行总混，混合均匀性好。

(五)压片：将总混物料进行压片，得碳酸钙D

作为优选，步骤(Ⅰ)～步骤(Ⅵ)中均采用三维运动混合机进行混合，步骤(Ⅰ)～步骤(Ⅲ)中，混料桶转速40rpm，混合时间10min；步骤(Ⅳ)中，混料桶转速52rpm，混合时间10min；步骤(Ⅴ)、步骤(Ⅵ)中，混料桶转速28rpm，混合时间10min。

作为优选，步骤(1)～步骤(4)中均采用三维运动混合机进行混合，步骤(1)和步骤(2)中，混料桶转速40rpm，混合时间10min；步骤(3)中，混料桶转速52rpm，混合时间10min；步骤(4)中，混料桶转速28rpm，混合时间10min。

作为优选，步骤(三)中，湿法制粒后，过40目筛整粒。

作为优选，步骤(四)中，总混采用三维运动混合机进行混合，混料桶转速8rpm，混合时间10min。

因此，本发明具有如下有益效果：

(1)对碳酸钙D

(2)制备方法，生产工艺简单，可操作性强，适合在车间商业化批量生产；通过有效控制原辅料的混匀工艺(六步或者四步预混+总混)及比例，大大改善了片剂的均匀性及咀嚼片服用后颗粒的分散性，保证了每片咀嚼片中维生素D

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的描述。

实施例1

(一)配料：按以下重量配比称取各原料：45kg微粉化的碳酸钙，0.036kg维生素D

(二)预混：

(Ⅰ)将维生素D

(Ⅱ)将预混料A与为预混料A 2倍量的甘露醇(0.27kg)在HD-5三维运动混合机中混合均匀，混料桶转速40rpm，混合时间10min，得0.405kg预混料B；

(Ⅲ)将预混料B与为预混料B1.96倍量的甘露醇(0.794kg)在HD-5三维运动混合机中混合均匀，混料桶转速40rpm，混合时间10min，得1.2kg预混料C；

(Ⅳ)将预混料C与香精、部分甘露醇在HD-5三维运动混合机中混合均匀，香精和部分甘露醇的总质量为预混料C的2倍(2.4kg)，混料桶转速52rpm，混合时间10min，得3.6kg预混料D；

(Ⅴ)将预混料D与为预混料D 2倍量的甘露醇(7.2kg)在HD-5三维运动混合机中混合均匀，混料桶转速28rpm，混合时间10min，得10.8kg预混料E；

(Ⅵ)将预混料E与剩余甘露醇在HD-5三维运动混合机中混合均匀，混料桶转速28rpm，混合时间10min，得24.2kg预混料。

(三)制粒：将微粉化的碳酸钙、促吸收剂、崩解剂混合均匀后，进行湿法制粒并过40目筛整粒，得细颗粒剂。

(四)总混：将预混料、细颗粒剂及硬脂酸镁在HD-5三维运动混合机中混合均匀，得总混物料。

(五)压片：将总混物料进行压片，得碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)(97.2kg/6万片)。

实施例2

实施例2与实施例1的不同之处在于：

(二)预混：

(1)将维生素D

(2)将预混料A与为预混料A 4倍量(0.72kg)的甘露醇混合均匀，得0.9kg预混料B；

(3)将预混料B与香精、部分甘露醇混合均匀，香精和部分甘露醇的总质量为预混料B的4 倍量(3.6kg)，得4.5kg预混料C；

(4)将预混料C与剩余的甘露醇混合均匀，得24.2kg预混料。

其余步骤均与实施例1相同。

实施例3

实施例3与实施例1不同之处在于：

(一)配料：按以下重量配比称取各原料：45kg微粉化的碳酸钙，0.036kg维生素D

其余步骤均与实施例1相同。

(一)含量均匀度检测

对实施例1～3中制得的碳酸钙D

从表1可以看出，实施例1～3中的碳酸钙D

(二)溶出度

对实施例1～3中制得的碳酸钙D

表2实施例1～3中的碳酸钙D

从上述结果表明：实施例1～3中的碳酸钙D

以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。