水性口腔护理溶液、方法、试剂盒和具有来源于口腔护理溶液的涂层的牙齿表面

背景技术

氟化物处理涉及向牙齿表面施用氟化物，同时形成氟磷灰石和氟化钙。

目前存在两种在使用中的主要诊所氟化物处理方法。一种处理方法在牙托中使用氟化物凝胶/泡沫。该方法需要将几克氟化物凝胶储存在牙托中，然后将该牙托放置到患者的口中的牙齿上。将该牙托放在口中，同时使凝胶/泡沫与牙齿接触1分钟至4分钟。凝胶/泡沫制剂为包含2％氟化钠的水性体系。该材料需要使用吸力将额外的凝胶从口中吸出，以避免摄入不必要的大量氟化物。

另一种处理方法是牙科氟化物涂膜。市场上的大多数氟化物涂膜是具有疏水性质的基于松香/乙醇的制剂。将涂膜涂抹在牙齿上并保持就位达数小时，以允许氟化物从组合物中释放出来。通常，牙医使用氟化物涂膜进行诊所氟化物处理。大多数牙科氟化物涂膜包含5％的氟化钠。涂膜的剂量为约0.5克。与氟化物凝胶/泡沫相比，牙科涂膜将少得多的量的氟化物放置到患者的口中。因此，在氟化物涂膜的情况下氟化物摄入较少。另外，氟化物涂膜更易于施用，因为它们只是涂抹在患者的牙齿上；然而，氟化物涂膜处理比凝胶处理更费力，并且氟化物涂膜处理给患者留下令人不悦的“脏牙”感觉。

期望的是，像涂膜一样简单地施用到牙齿并能在像凝胶/泡沫制剂一样短的时间段内发挥作用的组合物。

附图说明

图1为比较例CE-16的材料的扫描电镜(SEM)，其为未处理的对照牙质表面。

图2为比较例CE-17的材料的SEM，其为用比较例CE-10溶液处理的牙质表面。

图3为实施例Ex-27的材料的SEM，其为用实施例Ex-7溶液处理的牙质表面。

发明内容

本公开提供了水性口腔护理溶液、制备此类溶液的方法、使用此类溶液处理的方法(例如，向患者的牙齿表面提供氟化物的方法)、试剂盒和经处理的牙齿。

此类溶液可用作诊所口腔护理溶液(例如，用作氟化物处理溶液)。如果需要，可以将它们配制成可以被涂抹在牙齿表面上的溶液。它们可以在凝胶/泡沫制剂的较短时间段内提供类似于涂膜的氟化物功效的氟化物功效。

在一个实施方案中，本公开提供了一种水性口腔护理溶液，该水性口腔护理溶液包含：银阳离子；由硫氰酸根源提供的硫氰酸根阴离子，所述硫氰酸根源包括Ca(SCN)

在此类溶液的某些实施方案中，水性口腔护理溶液包含：12.5重量％至20.2重量％的银阳离子；以及1.0重量％至6.0重量％(优选2.2重量％至3.5重量％)的氟阴离子；其中的重量百分比基于所述溶液的总重量；其中银离子与硫氰酸根离子的摩尔比为至少0.10:1并且至多0.40:1；并且其中所述口腔护理溶液在与附加的水或唾液接触时形成沉淀(例如，富Ag层和富CaF

在另一个实施方案中，本公开提供了一种向患者的牙齿表面提供氟化物的方法。该方法涉及向患者的牙齿表面施用本文所公开的水性口腔护理溶液。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种在对降低龋齿发生率有需要的患者中降低龋齿的发生率的方法。该方法涉及向患者的牙齿表面施用本文所公开的水性口腔护理溶液。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种在对降低牙质敏感性和/或牙根敏感性有需要的患者中降低牙质敏感性和/或牙根敏感性(例如，在龋洞处理期间和/或在暴露的牙根上)的方法。该方法包括向患者的牙齿表面施用本文所公开的水性口腔护理溶液。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种试剂盒，该试剂盒包含如本文所述的水性口腔护理溶液以及施用装置。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种牙齿，所述牙齿包括具有牙质小管的牙齿表面和设置在所述牙齿表面上的涂层，其中所述涂层包含富银颗粒和封闭所述牙质小管的至少一部分的富CaF

术语“包括”及其变型形式在说明书和权利要求书中出现这些术语的地方不具有限制的含义。此类术语将理解为暗示包括所陈述的步骤或要素或者步骤或要素的组，但不排除任何其它步骤或要素或者步骤或要素的组。所谓“由……组成”是指包括并且限于短语“由……组成”随后的内容。因此，短语“由……组成”指示列出的要素为所需的或强制性的，并且不可存在其它要素。所谓“基本上由……组成”是指包括在该短语之后所列出的任何要素，并且限于不妨碍或有助于本公开中对所列要素规定的活性或作用的其它要素。因此，短语“基本上由……组成”指示所列要素为所需的或强制性的，但其它要素为任选的并且可存在或可不存在，取决于它们是否实质上影响所列要素的活性或作用。

词语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可提供某些有益效果的本公开的实施方案。然而，在相同的情况或其它情况下，其它实施方案也可以是优选的。此外，对一个或多个优选的实施方案的表述并不暗示其它实施方案是不可用的，并且并不旨在将其它实施方案排除在本公开的范围之外。

在本申请中，术语诸如“一个”、“一种”、“该”和“所述”并非仅旨在指单一实体，而是包括一般类别，其具体示例可用于举例说明。术语“一个”、“一种”、“该”和“所述”可与短语“至少一个(种)”和“一个(种)或多个(种)”互换使用。后接列表的短语“……中的至少一个(种)”和“包含……中的至少一个(种)”是指列表中条目中的任一个以及列表中两个或更多个条目的任何组合。

除非内容另外清楚指出，否则术语“或”一般以包括“和/或”的普通意义使用。

术语“和/或”意指所列要素中的一个或全部，或者所列要素中的任何两个或更多个的组合。

另外在本文中，所有数值假定通过术语“约”修饰，并且在某些实施方案中优选地通过术语“精确地”修饰。如本文所用，关于所测量的量，术语“约”是指所测量的量方面的偏差，这个偏差为如一定程度地小心进行测量的技术人员应当能预期的那种与测量的目标和所用测量设备的精确度相称的偏差。在本文中，“至多”某数字(例如，至多50)包括该数字(例如，50)。

另外在本文中，通过端点表述的数值范围包括该范围内包含的所有数字以及端值(例如，1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。

贯穿本说明书的对“一个实施方案”、“实施方案”、“某些实施方案”或“一些实施方案”等的引用，意指结合实施方案描述的具体特征、构型、组合物或特性包括在本公开的至少一个实施方案中。因此，贯穿本说明书在各处出现的此类短语不一定是指本公开中的相同实施方案。此外，具体特征、构型、组成或特性可在一个或多个实施方案中以任何合适的方式进行组合。

本公开的上述概述并非旨在描述本公开的每个公开实施方案或每种实现方式。以下描述更为具体地举例说明了例示性实施方案。在本申请通篇的若干处，通过示例列表提供了指导，这些示例可以各种组合使用。在每种情况下，所引用的列表都只用作代表性的组，并且不应被理解为排他性列表。

具体实施方式

本公开提供了水性口腔护理溶液。本公开还提供了在对向患者的牙齿表面提供氟化物有需要的患者中向患者的牙齿表面提供氟化物的方法、降低龋齿的发生率的方法、以及降低牙质敏感性和/或牙根敏感性(例如，在龋齿处理期间和/或在暴露的牙根上)的方法。此类方法涉及将如本文所述的水性口腔护理溶液(例如，氟化物处理溶液)施用到患者的牙齿表面。

在某些实施方案中，施用水性口腔护理溶液包括将口腔护理溶液涂抹在患者的牙齿表面上。

在某些实施方案中，施用水性口腔护理溶液包括将口腔护理溶液分配到牙科牙托中并且将其中具有口腔护理溶液的牙托附接到患者的牙齿表面。在某些实施方案中，牙科牙托包括正畸矫正器处理牙托。

在某些实施方案中，水性口腔护理溶液包含：银阳离子；由硫氰酸根源提供的硫氰酸根阴离子，所述硫氰酸根源包括Ca(SCN)

在某些实施方案中，银离子(在本文中也称为银阳离子)以至少12.5重量百分比(重量％)、至少13.0重量％、至少14.0重量％或至少15.0重量％的量存在，其中的重量百分比基于溶液的总重量。在某些实施方案中，银阳离子以至多20.2重量％、至多20.0重量％、至多19.0重量％或至多18.0重量％的量存在，其中的重量百分比基于溶液的总重量。

在某些实施方案中，银阳离子源选自氟化银、氯化银、硝酸银、氟化氨银以及它们的组合物。

在某些实施方案中，氟离子(在本文中也称为氟阴离子)以至少1.0重量％、至少1.5重量％、至少2.0重量％或至少2.2重量％的量存在，其中的重量百分比基于溶液的总重量。在某些实施方案中，氟阴离子以至多6.0重量％、至多5.0重量％、至多4.5重量％、至多4.0重量％、至多3.5重量％的量存在，其中的重量百分比基于溶液的总重量。

在某些实施方案中，氟阴离子源选自氟化银、氟化氨银、氟化钠、氟化铵、氟化钾、氟化胺以及它们的组合物。

在某些实施方案中，水性口腔护理溶液包含：12.5重量％至20.2重量％的银阳离子；以及2.2重量％至3.5重量％的氟阴离子；其中的重量百分比基于所述溶液的总重量。在某些实施方案中，硫氰酸根离子由Ca(SCN)

银离子与硫氰酸根离子的摩尔比为至多0.40:1、至多0.39:1或至多0.38:1。在某些实施方案中，银离子与硫氰酸根离子的摩尔比为至少0.10:1、至少0.15:1、至少0.20:1、至少0.25:1、至少0.27:1或至少0.30:1。在某些实施方案中，硫氰酸根离子源(在本文中也称为硫氰酸根阴离子)包括Ca(SCN)

在某些实施方案中，基于溶液的总重量计，水性口腔护理溶液包含至少20重量％、至少25重量％、或至少30重量％的量的水。基于该溶液的总重量计，水的量为至多57重量％、至多55重量％或至多50重量％。

在口腔环境中与附加的水或唾液接触时，口腔护理溶液形成沉淀(即，由溶液形成的固体)。沉淀包含Ag、AgSCN和CaF

在某些实施方案中，口腔护理溶液包含：12.5重量％至20.2重量％的银阳离子；以及1.0重量％至6.0重量％(或2.2重量％至3.5重量％)的氟阴离子；其中的重量百分比基于所述溶液的总重量；以及硫氰酸根阴离子，其中银离子与硫氰酸根离子的摩尔比为至少0.10:1并且至多0.40:1；其中所述口腔护理溶液在与附加的水或唾液接触时形成沉淀。

本公开的口腔护理溶液为水性溶液，但它们可包含少量的一种或多种有机溶剂。有机溶剂的示例选自乙醇、异丙醇、二甲基亚砜(DMSO)、异戊二烯砜(IS)、丁二烯砜(BS)、间戊二烯砜(PS)、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、丙酮、甲乙酮(MEK)、甲基异丁基酮(MIBK)以及它们的组合物。

优选地，水性口腔护理溶液不含用作液体载体的有机溶剂(与用作调味剂或甜味剂的载体/溶剂的有机溶剂相反)。例如，某些添加剂可以作为液体载体的有机溶剂的形式被提供为溶液或分散体。如果在本公开的水性口腔护理溶液中存在任何有机溶剂(其用作液体载体)，则基于水性溶液的总重量计，该有机溶剂以少于5重量％的量存在。

优选地，本公开的水性口腔护理溶液不沾染牙齿。这可通过将口腔护理溶液与1％磷酸盐溶液按3:1的比率组合，并且将混合物暴露于波长为430nm至480nm且输出为大约1500mW/cm

本公开的水性口腔护理溶液一般不是架藏稳定的，因为它们形成层状组合物；然而，摇动或搅拌所述组合物可得到均匀的组合物。

本公开的水性口腔护理溶液还可以包含除氟化物源之外的一种或多种活性剂。当包含时，一种或多种附加活性剂通常但不总是包含一种或多种活性剂，这些活性剂在口腔中对牙齿、牙龈、脸颊、舌头、上腭等的障碍、疾病或病症是有效的。

可以采用的附加活性剂的示例包括一种或多种其它含氟化合物，诸如单氟磷酸钠、氟化亚锡、氟化钙、氟化锶、氟化锌、氟化锌钾、氟化钾镁以及它们的组合物。

可以采用的附加活性剂的示例包括一种或多种增白剂、抗牙结石剂、再矿化剂、亚锡源、抗微生物剂、抗氧化剂、唾液刺激剂、口气清新剂、抗牙斑剂、抗炎剂、H

当采用时，增白剂可以是多种合适的增白剂。增白剂可以包括例如过氧化物增白剂、非过氧化物增白剂、或两者。过氧化物增白剂包括过氧化氢、碱金属或碱土金属的过氧化物，诸如过氧化钠、过氧化钾、过氧化锂、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡等，过氧化甘油基氢、过氧化烷基氢、过氧化二烷基、过氧酸或过氧酸盐、过氧化苯甲酰、过氧化脲等。过氧化氢最为常见。非过氧化物增白剂包括二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐。亚氯酸盐和高氯酸盐通常为碱金属或碱土金属盐的形式，诸如锂、钾、钠、镁、钙或钡的盐。也可使用着色剂、二氧化钛和羟基磷灰石。

当采用时，抗牙结石剂可以是多种合适的抗牙结石剂。抗牙结石剂可以包括例如磷酸酯、多磷酸酯诸如焦磷酸酯、聚烯烃磺酸酯、聚烯烃磷酸酯、二膦酸酯、膦酰基烷烃羧酸以及它们的盐，通常是碱金属盐或铵盐。

当采用时，再矿化剂可以是多种合适的再矿化剂。再矿化剂可以包括例如释放钙离子、含磷离子、或两者的材料，诸如磷酸钙(例如，磷酸一钙、磷酸二钙和/或磷酸三钙)、羟基磷灰石、碳酸钙等。

释放钙离子的材料的示例是水溶性的钙盐，诸如选自氯化钙、硝酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸葡萄糖酸钙、乙酸钙、它们的水合物以及它们的组合物的那些。在某些实施方案中，钙盐选自氯化钙、硝酸钙、它们的水合物以及它们的组合物。

钙盐也可用于调节氟化物释放曲线。

当采用时，亚锡源可以是多种合适的亚锡离子源。亚锡离子源可以包括例如卤化亚锡、有机羧酸亚锡盐，诸如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡和柠檬酸亚锡。当氟化物源是氟化亚锡时，它也可用作亚锡源。

当采用时，抗微生物剂可以包括多种口腔可接受的抗微生物剂。示例包括三氯生、8-羟基喹啉、锌离子、亚锡离子、铜化合物、邻苯二甲酸及其盐、季铵化合物、血根碱、水杨苯胺、水杨酸、百里酚、丁子香酚、新霉素、卡那霉素、克林霉素、阿莫西林、四环素、强力霉素、二甲胺四环素、甲硝哒唑、氯己定等。

当采用时，抗氧化剂可以是多种口腔可接受的抗氧化剂。示例包括丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸或其盐、叶绿素、褪黑激素等。

当采用时，唾液刺激剂可以是多种口腔可接受的唾液刺激剂。示例包括柠檬酸、乳酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸。

当采用时，口气清新剂可以是多种口腔可接受的口气清新剂。示例包括锌盐，诸如葡萄糖酸盐、柠檬酸盐、亚氯酸盐、紫罗兰酮等的锌盐。

当采用时，抗牙斑剂可以是多种口腔可接受的抗牙斑剂。示例包括亚锡盐，铜、镁或锶的盐，聚二甲基硅氧烷共聚多元醇诸如鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、脲、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶等。抗牙斑剂的另外的示例包括生物膜抑制剂，尤其是美国专利8,968,709(Yang等人)中描述的那些。

当采用时，抗炎剂可以是多种口腔可接受的抗炎剂。示例包括类固醇诸如氟轻松(flucinolone)和氢化可的松，非类固醇抗炎药诸如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、纳布美通、阿司匹林、水杨酸、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲灭酸、羟布宗、保泰松等。

当采用时，H

当采用时，脱敏剂可以是多种口腔可接受的脱敏剂。示例包括柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐、精氨酸、乙酰水杨酸或其盐、水杨酸或其盐、可待因、对乙酰氨基酚等。

当采用时，营养物质可以是多种口腔可接受的营养物质。示例包括维生素，诸如维生素C、D，硫胺素，核黄素，叶酸，烟酰胺，烟酸，吡哆素，生物类黄酮等；补充剂，诸如氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油、多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、辅酶Q10、泛醌；矿物质，诸如钾等。

当采用时，蛋白质可以包括多种口腔可接受的蛋白质。示例包括乳蛋白质、产生酶的过氧化物、淀粉酶、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶等。

本公开的水性口腔护理溶液可包含药学上可接受的缓冲剂。此类缓冲剂的类型和量被选择成提供pH为至少5.5、至少6或至少6.5的口腔护理溶液。在某些实施方案中，此类缓冲剂的类型和量被选择成提供pH为至多9、至多8.5、至多7.5或至多7的口腔护理溶液。在某些实施方案中，此类缓冲剂的类型和量被选择成提供pH为6.5至7.5或pH为7.0的口腔护理溶液。可以包括多种合适的药学上可接受的缓冲剂。示例包括乙酸盐(例如，乙酸钠)、碳酸钠、柠檬酸盐(例如，柠檬酸钠)、酒石酸盐、双甘氨肽、组氨酸、甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、三(羟甲基)-氨基甲烷或它们的混合物。

在某些实施方案中，本公开的水性口腔护理溶液包含增稠剂，以提供具有合适粘度的溶液，以允许期望的施用方法。例如，可以使用足够量的合适的增稠剂来获得溶液粘度，该粘度足以将溶液保持在倒置的口承牙托施用器中达至多四分钟(专业施用氟化物处理的典型时间)，并且仍然足够流体化以具有牙科操作者可接受的处理特性(例如，当分散到牙科牙托施用器中时)。或者，可以使用足够量的合适的增稠剂以获得足以在牙齿表面上进行涂抹的溶液粘度。

在某些实施方案中，增稠剂的类型和量被选择成提供在1.0/秒的剪切速率下粘度为至少0.5帕斯卡秒的口腔护理溶液。在某些实施方案中，增稠剂的类型和量被选择成提供在1.0/秒的剪切速率下粘度为至多500帕斯卡秒的口腔护理溶液。

在某些实施方案中，基于水性溶液的总重量计，增稠剂以少于2.5重量％的量存在于口腔护理溶液中。在某些实施方案中，基于水性溶液的总重量计，增稠剂以至少0.5重量％的量存在。

合适的增稠剂通常是一般对人体摄入安全(美国食品和药物管理局(FDA)批准用于内部使用)、不结合氟离子并且不显著影响氟离子的生物利用率的那些增稠剂。

在某些实施方案中，增稠剂选自天然树胶、非酸性纤维素衍生物(例如，羟乙基纤维素)、无机填料(例如，胶态二氧化硅、煅制二氧化硅、氧化铝、二氧化钛和氧化锌)、环氧烷聚合物(例如，聚乙二醇、聚丙二醇、以及聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物)、非酸改性淀粉以及它们的组合物。

在某些实施方案中，本公开的水性口腔护理溶液包含一种或多种任选的添加剂，该一种或多种任选的添加剂包括调味剂(即香料)和甜味剂。其它任选的添加剂包括表面活性剂。如果需要，可以使用此类添加剂的各种组合。

在某些实施方案中，本公开的水性口腔护理溶液包含甜味剂。可以使用多种口腔可接受的甜味剂。常见的甜味剂包括木糖醇、山梨醇、三氯蔗糖、天冬甜素、糖精(通常为糖精钠)等。当存在时，甜味剂可以任何合适的量被使用，最常见的是以足以向溶液赋予令人愉悦的甜味的量使用。基于水性溶液的总重量计，合适的量通常为0.5重量％至15重量％。

在某些实施方案中，本公开的水性口腔护理溶液包含调味剂。可以使用多种口腔可接受的调味剂。常见的调味剂包括薄荷油、留兰香油、樱桃香精、柠檬酸、橙子香精、香草、草莓香精、椰子香精和泡泡糖香精。当存在时，调味剂可以任何合适的量使用，最常见的是以足以向溶液赋予期望的风味的量使用。基于水性溶液的总重量计，合适的量通常为1重量％至4重量％。

在某些实施方案中，本公开的水性口腔护理溶液包含表面活性剂。通常，此类表面活性剂为阴离子表面活性剂，其示例包括聚山梨酸酯、甘油、基于聚甘油的表面活性剂或它们的组合。当存在时，表面活性剂可以任何合适的量使用，最常见的是以足以赋予润湿性的量使用。基于水性溶液的总重量计，合适的量通常为0.1重量％至5.0重量％。

在某些实施方案中，本公开的水性口腔护理溶液被包含在试剂盒中。通常，此类试剂盒包含用于口腔护理溶液的施用装置(例如，牙刷、棉签)。此类施用装置可整合到其中具有口腔护理溶液的容器中。

在某些实施方案中，口腔护理溶液在单独密封的单位剂量容器中提供。在使用中，此类单独密封的单位剂量容器的密封件破裂，并且用施用装置拾取溶液并将溶液施用到牙齿表面。

在某些实施方案中，口腔护理溶液在多剂量容器中提供。在使用中，可将一滴溶液分配到牙托、塑料片、纸张、盘碟、井凹、盘等上，并且用施用装置拾取溶液并且将溶液施用到牙齿表面。

在某些实施方案中，试剂盒还可包含牙科用修复剂、牙托、盘碟、井凹或盘中的一者或多者。牙科用修复剂的示例包括但不限于粘合剂、底漆、粘固剂、衬片、密封剂、汞合金、树脂、树脂复合材料、玻璃离聚物、树脂改性的玻璃离聚物、玻璃陶瓷、陶瓷、金属、塑料、或它们的组合。

本公开的水性口腔护理溶液可使用本领域技术人员已知的任何技术制备。在某些实施方案中，组分被一起添加到水中并以非特定顺序溶解。作为另外一种选择，添加顺序在获得溶液中可能是重要的。例如，在某些实施方案中，首先将一种或多种银和氟化物源(例如，AgF)溶解于水中，并且然后添加硫氰酸根源(包括Ca(SCN)

在某些实施方案中，本公开的水性口腔护理溶液被用于向患者的牙齿表面提供氟化物的方法中。该方法包括向患者的牙齿表面施用本文所述的水性口腔护理溶液。

在某些实施方案中，本公开的水性口腔护理溶液被用于在对降低龋齿发生率有需要的患者中降低龋齿的发生率(例如，通过预防或阻止龋齿)的方法中。该方法包括向患者的牙齿表面施用本文所述的水性口腔护理溶液。

在某些实施方案中，本公开的水性口腔护理溶液被用于在对降低牙质敏感性和/或牙根敏感性有需要的患者中降低牙质敏感性和/或牙根敏感性(例如，在龋洞处理期间和/或在暴露的牙根上)的方法中。该方法包括向患者的牙齿表面施用本文所述的水性口腔护理溶液。

在某些实施方案中，用如本文所述的方法处理的患者的牙齿表面包括牙釉质、牙质、牙骨质、牙根或它们的组合。

在上述方法的某些实施方案中，施用包括将口腔护理溶液涂抹在患者的牙齿表面上。在上述方法的某些实施方案中，施用包括将口腔护理溶液分配到牙科牙托(例如，正畸矫正器处理牙托)中并且将其中具有口腔护理溶液的牙托附接到患者的牙齿表面。

在上述方法的某些实施方案中，口腔护理溶液随后在施用到牙齿表面之后干燥(例如，使用流动空气)。流动空气源可从以115磅每平方英寸(psi)的高压极限输送的空气压缩机输送。合适的空气压缩机的一个示例为来自RAMVAC的Osprey压缩机(型号OSP22、OSP13、OSP23、OSP24、OSP25、OSP28)，其可从宾夕法尼亚州莫尔文的Dental EZ IntegratedSolutions公司(Dental EZ Integrated Solutions,Malvern,PA)或明尼苏达州圣保罗的帕特森牙科公司(Patterson Dental,St.Paul,MN)商购获得。空气压缩机的另一个示例是采用空气技术公司(AIR TECHNIQUES)的AirStar Neo空气压缩机(型号诸如AirStar10Neo、AirStar 21Neo)，其可从明尼苏达州圣保罗的帕特森牙科公司(Patterson Dental,St.Paul,MN)商购获得。作为另外一种选择，压缩气体装置可为存在于大多数牙科诊所中的用于输送压缩空气的典型空气/水注射器。使用典型的牙科用空气/水注射器的最佳气压为40psi至80psi。此类注射器用于干燥牙齿或将刮除的结石吹离牙齿。此类注射器的一个示例是Johnson-Promident 3向空气/水注射器，其可从帕特森牙科器材公司(PattersonDental Supply Inc.)商购获得，帕特森条目号：404-1893。无论如何，气体由一些加压气体源吹制，并且可以是空气或一些其它惰性气体或气体混合物。例如，气体可以是氮气、氦气、氩气、二氧化碳或一氧化二氮。加压气体源可以是永久安装的“内部”加压空气/气体系统或手持式自给式罐的一部分。

在上述方法的某些实施方案中，随后在口腔护理溶液被施用到牙齿表面以在其上(即，在牙齿表面上)形成沉淀之后将水施用到该口腔护理溶液。在上述方法的某些实施方案中，随后允许唾液接触牙齿表面上的口腔护理溶液以在其上(即，在牙齿表面上)形成沉淀。

在上述方法的某些实施方案中，该方法还包括将牙科用修复剂放置在其上施用有口腔护理溶液的牙齿表面上(在溶液被干燥或在牙齿表面上形成沉淀之前或之后)。牙科用修复剂的示例包括但不限于粘合剂、底漆、粘固剂、衬片、密封剂、汞合金、树脂、树脂复合材料、玻璃离聚物、树脂改性的玻璃离聚物、玻璃陶瓷、陶瓷、金属、塑料、或它们的组合。

在某些实施方案中，提供了一种牙齿，所述牙齿包括具有牙质小管的牙齿表面和设置在所述牙齿表面上的涂层，其中所述涂层包含富银颗粒和封闭所述牙质小管的至少一部分的富CaF

如图3的SEM中示出了用本公开的含有Ca(SCN)

封闭的牙质小管有助于降低龋齿的发生率(例如，通过预防或阻止龋齿)、降低牙质敏感性和/或牙根敏感性(例如，在龋齿处理期间和/或在暴露的牙根上)、和/或补充矿质和强化牙齿结构。

实施方案1为一种水性口腔护理氟化物溶液，所述水性口腔护理氟化物溶液包含：银阳离子；由硫氰酸根源提供的硫氰酸根阴离子，所述硫氰酸根源包括硫氰酸钙Ca(SCN)

实施方案2为根据实施方案1所述的口腔护理溶液，基于溶液的总重量计，所述口腔护理溶液包含至少12.5重量％、至少13.0重量％、至少14.0重量％或至少15.0重量％的银阳离子。

实施方案3为根据实施方案1或实施方案2所述的口腔护理溶液，基于溶液的总重量计，所述口腔护理溶液包含至多20.2重量％、至多20.0重量％、至多19.0重量％或至多18.0重量％的银阳离子。

实施方案4为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，基于溶液的总重量计，所述口腔护理溶液包含至少1.0重量％、至少1.5重量％、至少2.0重量％或至少2.2重量％的氟阴离子。

实施方案5为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，基于溶液的总重量计，所述口腔护理溶液包含至多6.0重量％、至多5.0重量％、至多4.5重量％、至多4.0重量％或至多3.5重量％的氟阴离子。

实施方案6为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，其中银离子与硫氰酸根离子的摩尔比为至多0.39:1或至多0.38:1。

实施方案7为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，其中银离子与硫氰酸根离子的摩尔比为至少0.10:1、至少0.15:1、至少0.20:1、至少0.25:1、至少0.27:1或至少0.30:1。

实施方案8为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，其中基于溶液的总重量计，硫氰酸钙(Ca(SCN)

实施方案9为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，其中基于溶液的总重量计，硫氰酸钙(Ca(SCN)

实施方案10为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，基于溶液的总重量计，所述口腔护理溶液包含至少20重量％、至少25重量％或至少30重量％的水。

实施方案11为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液包含：12.5重量％至20.2重量％的银阳离子；以及1.0重量％至6.0重量％的氟阴离子；其中的重量百分比基于所述溶液的总重量；其中银离子与硫氰酸根离子的摩尔比为至少0.10:1并且至多0.40:1；并且其中所述口腔护理溶液在与附加的水或唾液接触时形成沉淀(例如，Ag和CaF

实施方案12为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液包含：12.5重量％至20.2重量％的银阳离子；1重量％至55重量％的Ca(SCN)

实施方案13为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液包含银阳离子源，所述银阳离子源选自氟化银、氯化银、硝酸银、氟化氨银以及它们的组合物。

实施方案14为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液包含氟阴离子源，所述氟阴离子源选自氟化银、氟化氨银、氟化钠、氟化铵、氟化钾、氟化胺以及它们的组合物。

实施方案15为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液包含第二硫氰酸根阴离子源，所述第二硫氰酸根阴离子源选自硫氰酸铵、硫氰酸钠、硫氰酸钾、硫氰酸胍以及它们的组合物。

实施方案16为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，其还包含药学上可接受的缓冲剂。

实施方案17为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液还包含增稠剂。

实施方案18为根据实施方案17所述的口腔护理溶液，其中基于所述溶液的总重量计，所述增稠剂以0.5重量％至2.5重量％的量存在。

实施方案19为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液具有5.5至9的pH。

实施方案20为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，基于所述溶液的总重量计，所述口腔护理溶液包含少于5重量％的有机溶剂。

实施方案21为根据实施方案20所述的口腔护理溶液，其中所述有机溶剂选自乙醇、异丙醇、二甲基亚砜(DMSO)、异戊二烯砜(IS)、丁二烯砜(BS)、间戊二烯砜(PS)、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、丙酮、甲乙酮(MEK)、甲基异丁基酮(MIBK)以及它们的组合物。

实施方案22为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液还包含一种或多种活性剂。

实施方案23为根据实施方案22所述的口腔护理溶液，其中所述一种或多种活性剂包括增白剂、抗牙结石剂、再矿化剂、亚锡源、抗微生物剂、抗氧化剂、唾液刺激剂、口气清新剂、抗牙斑剂、抗炎剂、H

实施方案24为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液还包含调味剂。

实施方案25为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液还包含甜味剂。

实施方案26为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液还包含钙阳离子。

实施方案27为根据实施方案26所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液包含第二钙阳离子源，所述第二钙阳离子源选自氯化钙、硝酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸葡萄糖酸钙、乙酸钙、它们的水合物以及它们的组合物。

实施方案28为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液还包含表面活性剂。

实施方案29为根据实施方案28所述的口腔护理溶液，其中所述表面活性剂为阴离子表面活性剂。

实施方案30为根据实施方案29所述的口腔护理溶液，其中所述阴离子表面活性剂选自聚山梨酸酯、甘油、基于聚甘油的表面活性剂以及它们的组合物。

实施方案31为根据前述实施方案中任一项所述的口腔护理溶液，所述口腔护理溶液不沾染牙齿。

实施方案32为根据实施方案31所述的口腔护理溶液，当将所述口腔护理溶液与1％磷酸盐溶液按3:1组合，并且将混合物暴露于波长为430nm至480nm且输出为大约1500mW/cm

实施方案33为一种向患者的牙齿表面提供氟化物的方法，所述方法包括将根据前述实施方案中任一项所述的水性口腔护理溶液施用到所述患者的牙齿表面。

实施方案34为一种在对降低龋齿发生率有需要的患者中降低龋齿的发生率(例如，通过预防或阻止龋齿)的方法，所述方法包括向所述患者的牙齿表面施用根据实施方案1至32中任一项所述的水性口腔护理溶液。

实施方案35为一种在对降低牙质敏感性和/或牙根敏感性有需要的患者中降低牙质敏感性和/或牙根敏感性(例如，在龋洞处理期间和/或在暴露的牙根上)的方法，所述方法包括向所述患者的牙齿表面施用根据实施方案1至32中任一项所述的水性口腔护理溶液。

实施方案36为根据实施方案33至35中任一项所述的方法，其中所述患者的牙齿表面包括牙釉质、牙质、牙骨质、牙根、或它们的组合。

实施方案37为根据实施方案33至36中任一项所述的方法，其中施用包括将所述口腔护理溶液涂抹在所述患者的牙齿表面上。

实施方案38为根据实施方案33至36中任一项所述的方法，其中施用包括将所述口腔护理溶液分配到牙科牙托(例如，正畸矫正器处理牙托)中并且将其中具有所述口腔护理溶液的所述牙托附接到所述患者的牙齿表面。

实施方案39为根据实施方案33至38中任一项所述的方法，其中所述口腔护理溶液随后在施用到所述牙齿表面之后干燥(例如，使用流动空气)。

实施方案40为根据实施方案33至38中任一项所述的方法，其中随后在所述口腔护理溶液被施用到所述牙齿表面以在其上(即，在所述牙齿表面上)形成沉淀之后将水施用到所述口腔护理组合物。

实施方案41为根据实施方案33至38中任一项所述的方法，其中随后允许唾液接触所述牙齿表面上的所述口腔护理溶液以在其上(即，在所述牙齿表面上)形成沉淀。

实施方案42为根据实施方案33至41中任一项所述的方法，所述方法还包括将牙科用修复剂放置在其上施用有所述口腔护理溶液的所述牙齿表面上(在所述溶液被干燥或在所述牙齿表面上形成沉淀之前或之后)。

实施方案43为根据实施方案42所述的方法，其中所述牙科用修复剂包括粘合剂、底漆、粘固剂、衬片、密封剂、汞合金、树脂、树脂复合材料、玻璃离聚物、树脂改性的玻璃离聚物、玻璃陶瓷、陶瓷、金属、塑料、或它们的组合。

实施方案44为一种试剂盒，所述试剂盒包含根据实施方案1至32中任一项所述的水性口腔护理溶液以及施用装置(例如，牙刷、棉签)。

实施方案45为根据实施方案44所述的试剂盒，其中所述口腔护理溶液在单独密封的单位剂量容器中提供。

实施方案46为根据实施方案44所述的试剂盒，其中所述口腔护理溶液在多剂量容器中提供。

实施方案47为根据实施方案44至46中任一项所述的试剂盒，其中将所述施用装置整合到其中具有所述口腔护理溶液的所述容器中。

实施方案48为根据实施方案44至47中任一项所述的试剂盒，所述试剂盒还包括牙科用修复剂。

实施方案49为根据实施方案48所述的试剂盒，其中所述牙科用修复剂包括粘合剂、底漆、粘固剂、衬片、密封剂、汞合金、树脂、树脂复合材料、玻璃离聚物、树脂改性的玻璃离聚物、玻璃陶瓷、陶瓷、金属、塑料、或它们的组合。

实施方案50为根据实施方案44至49中任一项所述的试剂盒，所述试剂盒还包括托盘、盘碟、井凹或盘。

实施方案51为一种制备根据实施方案1至32中任一项所述的水性口腔护理溶液的方法，所述方法包括将银源和氟化物源(所述银源和所述氟化物源可为相同的，例如AgF)在水中组合并溶解于所述水中；以及添加包含Ca(SCN)

实施方案52为一种牙齿，所述牙齿包括具有牙质小管的牙齿表面和设置在所述牙齿表面上的涂层，其中所述涂层包含富银颗粒和封闭所述牙质小管的至少一部分的富CaF

以下实施例进一步说明了本发明的目的和优点，但这些实施例中列举的具体材料及其量以及其它条件和细节不应被解释为是对本发明的不当限制。这些实施例仅为了进行示意性的说明，并非意在限制所附权利要求书的范围。除非另外指明，否则所有量均以重量百分比计。

对于每个实施例或比较例，在塑料管中称取0.5克的氟化银，并且添加0.8克的去离子(DI)水并充分混合以形成溶液。为实现下文的实施例表中报告的重量百分比，称量出每个实施例或比较例的剩余组分，并且在称量舟皿中组合为干燥混合物。然后将附加的干燥组分缓慢添加到氟化银溶液中，同时混合。这是放热过程，因为在添加硫氰酸根期间生成了热量。初始部分地添加形成为附加干燥组分的糊状沉淀。这报告于下文的表中。

继续缓慢添加剩余的干燥组分。对于工作实施例，在添加适当量的硫氰酸根之后沉淀完全溶解。在完全添加所有剩余的干燥组分(包括硫氰酸钙)之后，将变得浑浊的实施例溶液在涡旋混合器上混合，并且保持浑浊。允许实施例溶液在室温下静置1周。1周之后，观察到实施例溶液已分离成两相：顶层上的澄清溶液和浑浊底层。

对于比较例，除了比较例CE-10之外，添加剩余的干燥组分不重新溶解初始沉淀。

显示银与硫氰酸根的摩尔比必须<0.40:1，以溶解沉淀。

显示总水％必须<57％。

将来自Elevate Oral Care的氟化氨银水溶液(38％)用作银和氟化物源。将0.122克量的氟化氨银溶液与0.025克的NH

以下实施例表明，本发明组合物的溶液在(1)通过添加缓冲溶液进行沉淀(以模拟口腔环境中的唾液)，以及(2)使用3M ELIPAR DEEPCURE-S LED固化灯暴露于光之后不变成黑色。

将58mg量的氟化氨银溶液(ADVANTAGE ARREST氟化氨银溶液(38％))与108mg的1％KH

将35mg量的Ex-22溶液与90mg的1％KH

将40mg量的Ex-24溶液与104mg的1％KH

用120粗砂纸抛光牛牙齿以将牙质暴露，然后将320粗砂纸用于抛光牙质表面。使用SCOTCHBOND通用蚀刻剂(可从明尼苏达州圣保罗的3M公司(3M Company，St.Paul，MN)商购获得)蚀刻牙质以清洁牙质表面达10秒。用水冲洗蚀刻的牛牙齿以清洁表面，然后用加压空气吹干牙齿。用不同的实施例和比较例溶液涂抹制备的牙质表面(牙齿)，允许静置一分钟，用水冲洗，并且然后在使用桌面扫描电镜评估之前风干。通过Hitachi TM3000 SEM检查制备的牙质对照物和用实施例和比较例溶液处理的制备的牙质，以观察沉积在牙质表面上的涂层的结构和特性。

比较例CE-16为对照制备的牙质表面，其未用实施例或比较例溶液处理，并且通过SEM评估。CE-16的SEM示出于图1中。酸蚀、洗涤和干燥的牙齿表面100示出清洁的牙质表面110和许多牙质小管开口120。

比较例CE-17为制备的牙质表面，其用不含Ca(SCN)

实施例Ex-27为制备的牙质表面，其用含有Ca(SCN)

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