一种抗牙齿敏感组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种抗牙齿敏感组合物及其应用，涉及A61K，具体涉及医用、牙科用或梳妆用的配制品领域。

背景技术

牙齿敏感是牙齿发生磨损后，表面的釉质缺损暴露了牙本质，牙本质中的牙小管暴露后，在进食冷，烫，酸等刺激性食物时会产生牙齿刺痛，这时需要使用抗牙齿敏感牙膏，严重的需要采用药物治疗缓解牙齿敏感。现有的缓解牙齿敏感的技术有通过手术的方法封闭牙齿牙小管从而阻断外部刺激，避免牙齿敏感，但是手术成本较高，并且步骤较繁琐。大部分的牙齿敏感问题不需要动用手术手段，奥敏清是抗牙齿敏感的常用药膏，但是其使用成本较高，并且为治疗类药物，不宜长期使用。市面上现有的抗牙齿敏感的牙膏抗敏感效果不佳，不能实现长效的抗敏感效果，因此开发一种抗敏感效果优异的牙用组合物至关重要。

中国发明专利CN201910811413.0公开了一种抗敏感牙膏，采用微晶纤维素与羟基磷灰石协同作用封堵牙本质小管，使牙膏获得更持久牢固的封堵牙本质小管的效果，提高了牙本质小管的封堵率，但是进行测试实验时采用的清洁干净的牙齿进行测试，忽视了口腔环境的影响，没有考虑到唾液的干扰，因此在临床实际应用时可能会存在问题。中国发明专利CN202010731741.2公开了一种缓解牙本质敏感型牙膏，通过引入丹皮提取物和钾盐协同作用，用于降低神经纤维的兴奋，干扰疼痛信号的传导，但是只是从表面上缓解了疼痛，对于牙齿存在的健康问题没有从本质上进行修复。

发明内容

为了改善牙齿用组合物对牙齿的抗敏感效果，并且使其适合真正的口腔环境，本发明的第一个方面提供了一种抗牙齿敏感组合物，制备原料以重量份计至少包括：硝酸盐3-8份，碳酸盐10-18份，硅粉10-15份，氨基酸5-10份。

作为一种优选的实施方式，制备原料以重量份计至少包括：硝酸盐4-6份，碳酸盐11-15份，硅粉11-13份，氨基酸7-8份。

作为一种优选的实施方式，所述碳酸盐选自碳酸钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸镁、碳酸钡中的一种或几种的组合。

作为一种优选的实施方式，所述碳酸盐为碳酸钙。

作为一种优选的实施方式，所述氨基酸为精氨酸。

作为一种优选的实施方式，所述硅粉为二氧化硅粉末，选自气相二氧化硅或沉淀法二氧化硅中的一种或两种的组合。

作为一种优选的实施方式，所述硅粉为两种沉淀法二氧化硅的组合。

作为一种优选的实施方式，所述两种沉淀法二氧化硅分别为二氧化硅A和二氧化硅B，其重量比为(3-5)：(5-10)。

作为一种优选的实施方式，所述二氧化硅A和二氧化硅B的重量比为3：(8-10)。

作为一种优选的实施方式，所述二氧化硅A和二氧化硅B的重量比为3：10。

申请人在实验过程中发现，在组合物中引入硅粉，尤其是引入两种沉淀法二氧化硅的组合，可以显著提高组合物对牙齿的抗敏感效果，猜测可能的原因是：二氧化硅B的存在可以增加组合物与牙齿表面的摩擦，由于MIC型二氧化硅可以在牙齿表面产生轻柔摩擦，减少牙垢在牙小管表面附着，同时与二氧化硅B协同作用，可以增加沉积物的硬度，提高沉积物的强度，从而改善组合物对牙小管的敏感性，提高组合物的抗敏感效果。

作为一种优选的实施方式，所述抗牙齿敏感组合物的制备原料以重量份计还包括磷酸盐、亲水性共聚物、乙内酰脲衍生物中的一种或几种的组合。

作为一种优选的实施方式，以重量份计包括磷酸盐1-3份、亲水性共聚物1-3份、乙内酰脲衍生物0.1-1份。

作为一种优选的实施方式，以重量份计包括磷酸盐1-2份、亲水性共聚物1-2份、乙内酰脲衍生物0.1-0.5份。

作为一种优选的实施方式，所述亲水性共聚物为马来酸酐线性共聚物，分子量为0.13-3×10

作为一种优选的实施方式，所述亲水性共聚物为乙烯基甲醚与马来酸酐线性共聚物(PMV/MA)。

申请人在实验过程中发现，在组合物中加入精氨酸和PMV/MA可以进一步堵塞牙小管，降低牙齿敏感，猜测可能的原因是：组合物中的碳酸钙和硝酸钾为组合物提供了合适的pH值，在该pH值下精氨酸可以和牙小管表面结合，诱导口腔唾液中的钙和磷酸根沉积到牙小管表面，从而堵塞牙小管，降低牙齿敏感。申请人进一步发现沉积物在牙小管表面沉积力不高，在冲刷，牙齿使用过程中容易脱沉积，通过引入PMV/MA可以增加沉积物在牙小管表面的附着力，延长抗牙齿敏感的药效，原因可能是PMV/MA可以与口腔中的钙盐和钠盐形成相互缠绕的结构，增加各组分的运动阻力，从而增加沉积物与牙齿的附着力，延长抗敏感时效。

本发明的第二个方面提供了一种抗牙齿敏感组合物的应用，应用于牙膏，牙粉，牙贴产品中。

作为一种优选的实施方式，应用于牙膏中，牙膏的制备原料以重量百分比计还包括：山梨醇液20-30％，含氟磷酸盐1-2％，增稠剂1-2％，修护剂0.1-1％，阴离子表面活性剂1-5％，甜味剂1-3％，香精1-3％，防腐剂0.1-0.5％，水补充至100％。

作为一种优选的实施方式，所述山梨醇液为山梨醇水溶液，所述山梨醇水溶液的质量浓度为70-80％。

作为一种优选的实施方式，所述增稠剂选自羧甲基纤维素盐、羟乙基纤维素、卡波姆、黄原胶、卡拉胶、硅酸铝镁中的一种或几种的组合。

作为一种优选的实施方式，所述增稠剂为羧甲基纤维素盐。

申请人发现，通过引入羧甲基纤维素盐可以调节牙膏的粘度，使本申请的牙膏处于合适的粘度下，调节牙膏与牙齿间，与牙刷间的作用力，从而使牙膏维持稳定的膏体状态，防止牙膏使用时与牙齿的作用时间太短，不能达到最佳的使用效果。

作为一种优选的实施方式，所述阴离子表面活性剂选自羧酸盐、磺酸盐、硫酸酯盐或磷酸盐中的一种或几种的组合，所述硫酸酯盐为烷基醇硫酸酯盐，所述烷基醇的碳原子数为8-13。

作为一种优选的实施方式，所述阴离子表面活性剂为月桂醇硫酸酯钠。

作为一种优选的实施方式，所述修护剂为生物活性玻璃。所述防腐剂为苯甲醇。

作为一种优选的实施方式，所述含抗牙齿敏感组合物的牙膏的制备方法为：将上述制备原料按重量百分比混合后即得。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明所述抗牙齿敏感组合物，通过精氨酸与碳酸钙协同作用，可以诱导口腔中的钙和磷酸根沉积到牙小管表面，起到封堵牙小管的作用，降低牙齿的敏感度。

(1)本发明所述抗牙齿敏感组合物，通过引入乙烯基甲醚与马来酸酐线性共聚物与组合物协同作用，可以进一步增加对牙小管的封堵，减少刺激性物质对牙齿的渗透。

(3)本发明所述抗牙齿敏感组合物，采用两种沉淀法二氧化硅协同作用，可以延长组合物在牙齿表面的停留时间，降低沉积物在牙小管表面沉积的难度，提高沉积物在牙小管表面的附着能力。

(4)本发明所述抗牙齿敏感组合物，采用羧甲基纤维素钠作为增稠剂可以调节牙膏的粘度，使牙膏在牙齿表面停留合适的时间，从而能够达到最佳的封堵效果，并且使牙膏具有合适的使用性，维持均匀稳定的膏体状态。

(5)本发明所述抗牙齿敏感组合物，通过采用磷酸盐和碳酸钙协同，调节合适的pH值使精氨酸和牙小管表面结合，促进唾液中沉积物的形成，堵塞牙小管，降低牙齿敏感。

附图说明

图1为往PVC管里加入碱性品红溶液，放置4个小时的实验装置图。

图2为未经奥敏清处理过的牙齿样品做的SEM电镜图。

图3为经奥敏清处理过的牙齿样品做的SEM电镜图。

图4为未经实施例5处理过的牙齿样品做的SEM电镜图。

图5为经实施例5处理过的牙齿样品做的SEM电镜图。

图6为经奥敏清处理过的牙齿样品的品红渗透效果图片，左边是没有经过牙膏处理的半幅，右边是经过牙膏处理的半幅。

图7为经实施例1处理过的牙齿样品的品红渗透效果图片，左边是没有经过处理的半幅，右边是经过处理的半幅。

图8为经实施例5处理过的牙齿样品的品红渗透效果图片，左边是没有经过处理的半幅，右边是经过处理的半幅。

图9为经实施例6处理过的牙齿样品的品红渗透效果图片，左边是没有经过处理的半幅，右边是经过处理的半幅。

图10为经市售牙膏处理过的牙齿样品的品红渗透效果图片，左边是没有经过处理的半幅，右边是经过处理的半幅。

图11为渗透率比测试和计算方法的演示图片。

具体实施方式

实施例1

一种抗牙齿敏感组合物，制备原料以重量份计包括：硝酸盐5份，碳酸盐11份，硅粉15份，氨基酸7份，磷酸盐1.9份。

所述硝酸盐为硝酸钾，氨基酸为精氨酸，磷酸盐为磷酸二氢钠，碳酸盐为碳酸钙。

所述硅粉为两种沉淀法二氧化硅的组合，二氧化硅A和二氧化硅B重量比为5：10，所述二氧化硅A购自赢创，型号为

一种包括抗牙齿敏感组合物的牙膏，制备原料以重量百分比计包括：山梨醇液23％，含氟磷酸盐1.1％，增稠剂1.3％，修护剂0.3％，阴离子表面活性剂2％，甜味剂1.1％，香精1.35％，防腐剂0.3％，硝酸钾5％，碳酸钙11％，硅粉15％，精氨酸7％，磷酸二氢钠1.9％，水补充至100％。

所述山梨醇液为质量浓度为70％的山梨醇水溶液；所述含氟磷酸盐为单氟磷酸钠；所述增稠剂为羧甲基纤维素钠；所述阴离子表面活性剂为月桂醇硫酸酯钠；所述修护剂为生物活性玻璃，购自北京幸福益生再生医学科技有限公司；所述防腐剂为苯甲醇。

所述含抗牙齿敏感组合物的牙膏的制备方法为：将上述制备原料按重量百分比混合后即得。

实施例2

一种抗牙齿敏感组合物及包含组合物的牙膏，具体步骤同实施例1，不同点在于二氧化硅A和二氧化硅B的重量比为1：1，硅粉添加量的质量百分数为10％。

实施例3

一种抗牙齿敏感组合物及包含组合物的牙膏，具体步骤同实施例1，不同点在于磷酸二氢钠添加量的质量百分数为2.8％。

实施例4

一种抗牙齿敏感组合物及包含组合物的牙膏，具体步骤同实施例1，不同点在于精氨酸添加量的质量百分数为6％，磷酸二氢钠添加量的质量百分数为1.2％。

实施例5

一种抗牙齿敏感组合物及包含组合物的牙膏，具体步骤同实施例1，不同点在于增稠剂添加量的质量百分数为0.6％，还包括质量百分数为1.8％的乙烯基甲醚与马来酸酐线性共聚物PMV/MA，分子量为1.5×10

实施例6

一种抗牙齿敏感组合物及包含组合物的牙膏，具体步骤同实施例5，不同点在于增稠剂添加量的质量百分数为0.8％。

实施例7

一种抗牙齿敏感组合物及包含组合物的牙膏，具体步骤同实施例5，不同点在于增稠剂添加量的质量百分数为0.7％，硅粉添加量的质量百分数为10％，二氧化硅A和二氧化硅B的重量比为3：7，磷酸二氢钠添加量的质量百分数为0。

实施例8

一种抗牙齿敏感组合物及包含组合物的牙膏，具体步骤同实施例1，不同点在于还包括质量百分数为0.3％的乙内酰脲衍生物，所述乙内酰脲衍生物为尿囊素。

性能测试

牙小管渗透试验：切取牛牙根部中间一段，长度为1.5厘米，宽度最宽处直径为8.5毫米。使用得力DL6391B型多功能切割打磨机，安装树脂切割片，调到转速4档，进行切割。切割完毕后，将牙根唇面用120目磨砂纸圈进行打磨，磨出一个宽度和长度都为6mm的平面。牙根模型切割打磨完毕后，投入0.1％百里香酚溶液中4℃保存，保存不得超过3个月。模型使用前一天，取出模型，投入4℃的去离子水中保存。

实验开始前对牙根进行开牙小管处理。具体方法如下：将模型投入0.5M的EDTA(pH＝7.5)溶液中，在转速75rpm下，搅拌2分钟。用去离子水冲洗干净，用纸巾点干。将牙根用蜡烛油固定在表面皿中。对模型平面用微型牙刷沾取0.5M EDTA溶液，刷2分钟。之后，用去离子水清洗模型5秒，用纸巾点干模型表面。使用牙龈保护剂沿着根管方向覆盖一半切面，另一半则用微型牙刷沾取0.03g的实施例1-8的牙膏，混合100微升的人工唾液，在切面上反复涂抹10分钟。

剥离牙龈保护剂，在切面上立PVC管，管长>2厘米，管径5毫米。用牙龈保护剂固定住PVC管。之后，往PVC管里加入300微升0.5％的碱性品红溶液。样品放置4个小时。实验装置图见图1。

去除碱性品红和PVC管。用去离子水洗瓶反复冲淋切面2分钟，直到未渗透的样品表面碱性品红完全被淋洗掉。用纸巾点干。沿着垂直于根管方向的渗透区域中线切割牙根，用120目磨砂纸圈进行适当打磨。

阳性对照组为奥敏清代替实施例的牙膏，阴性对照组为市售牙膏代替实施例的牙膏，市售牙膏组合物中含有质量分数8％的精氨酸，碳酸氢钠，碳酸钙。

渗透率比的测试和计算方法：采用相机拍摄得到牙根截面图。图片采用IMAGEJ处理，该软件是一款基于java的公共的图像处理软件，由美国国立卫生研究院开发。以图11为例，中线用黑线为分割，左边是没有经过牙膏处理的半幅，右边是经过牙膏处理的半幅。碱性品红在牙小管中的渗透率越低，则牙根截面上品红颜色越浅，也即脱敏效果越好。在牙根截面图片上，选取有碱性品红颜色的区域，该步骤由IMAGEJ采用CIELab表色系完成。所获图片区域，经黑线分成没有经过牙膏处理的半幅(A1)和经过牙膏处理的半幅(A2)。A1和A2区域分别经过色彩invert处理，获得每个强度值(value)下对应的计数(count)，形成Value和Count的数值列表。最后丈量出L1和L2，并综合以上得到的数值，用如下公式求得渗透率比。

奥敏清的渗透结果见图6，图2为未经奥敏清处理过的牙齿样品做的SEM电镜图，图3为经奥敏清处理过的牙齿样品做的SEM电镜图，通过SEM电镜图可以看到奥敏清处理后牙小管的封闭率为85％。实施例5的渗透结果见图8，图4为未经实施例5处理过的牙齿样品做的SEM电镜图，图5为经实施例5处理过的牙齿样品做的SEM电镜图，通过SEM电镜图可以看到实施例5处理后牙小管的封闭率为83％，结果稍弱于药物牙齿脱敏剂奥敏清。实施例1和6的渗透结果见图7和图9，市售牙膏的渗透结果见图10。

以黑线为分割，左边是没有经过牙膏处理的半幅，右边是经过牙膏处理的半幅，牙小管渗透率越低，则颜色越浅，脱敏效果越好。

渗透率比的结果见表1。

表1

由结果可见，“硝酸钾+精氨酸+碳酸钙+磷酸盐+硅粉”在堵牙小管的效果上具有显著作用，在实例一的成分含量下，堵牙小管最显著，改变成分含量，会不同程度降低堵牙小管的效果。加了尿囊素之后，会是堵牙小管效果显著降低。而加了PMV/MA之后，堵牙小管效果则会增强；即使去掉组合里的磷酸盐，依然可以收到很好的堵牙小管效果。