一种降糖降脂中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种降糖降脂中药组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病、高血脂，是临床常见病，多见于40岁以上患者，近年年轻化趋势越来越明显，是多种慢性病、危重病、并发病的重要死亡原因，我国的发病率亦呈直线上升趋势。2型糖尿病占糖尿病发病的90％，以高血糖为主要特征，以胰岛细胞功能受损，胰岛素分泌相对不足而引起的内分泌紊乱性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身各个组织器官的损害及其功能障碍和衰竭，严重影响患者的生活质量。其具有高血糖、葡萄糖耐量降低、胰岛素抵抗等特点，同时伴随糖尿病血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等一系列并发症，由于其存在复杂的发病原因、并发病、共生病，一旦罹患，病情绵延不绝不能根治，高血糖高血脂相互助推导致患者往往药石难医，临床治疗非常棘手。因此，如何提供一种降糖降脂中药组合物及其制备方法是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

本发明的一个目的在于提出一种降糖降脂中药组合物及其制备方法，本发明阳荷姜复方中药组合物由纯中药组成，具有清热润燥、养阴生津之功效，能抑制炎症反应，改善胰岛细胞功能，减轻糖尿病症状。

根据本发明实施例的一种降糖降脂中药组合物，按照重量份数计包括以下组分组成：阳荷姜100-200份、桑叶100-200份、苦瓜200-400份、党参30-50份、黄芪30-50份、麦冬30-50份、茯苓100-200份、乳糖100-200份、益生菌2-5份、酵素粉20-50份。

可选的，按照重量份数计包括以下组分组成：鲜阳荷姜120-180份、鲜桑叶120-180份、鲜苦瓜300-350份、党参35-45份、黄芪35-45份、麦冬35-45份、茯苓120-180份、乳糖120-180份、益生菌3-4份、酵素粉30-40份。

可选的，按照重量份数计包括以下组分组成：干阳荷姜120-180份、干桑叶120-180份、干苦瓜300-350份、党参35-45份、黄芪35-45份、麦冬35-45份、茯苓120-180份、乳糖120-180份、益生菌3-4份、酵素粉30-40份。

可选的，所述益生菌为洛酸梭菌、双歧杆菌、乳酸菌或酵母菌中的一种或多种组合。

一种降糖降脂中药组合物的制备方法，包括如下方法步骤：

S1、阳荷姜、桑叶和苦瓜经过萃取下取混合药液A；

S2、党参、黄芪、麦冬和茯苓浸泡30-100分钟，清洗后煎煮60-120分钟，添加乳糖，再次煎煮10-20分钟，经过滤取混合药液B作药用成分；

S3、将药液A和药液B混合后添加益生菌和酵素粉控温35-45℃发酵，发酵时间3-10天，生成降糖降脂中药组合物。

可选的，所述阳荷姜、桑叶和苦瓜为鲜阳荷姜、鲜桑叶和鲜苦瓜粉碎后低温萃取、冻干、分离的粉状药用成分，所述阳荷姜、桑叶和苦瓜为鲜阳荷姜、鲜桑叶和鲜苦瓜消毒、冻干后粉碎成块状或粉状药用成分，所述阳荷姜、桑叶和苦瓜为鲜阳荷姜、鲜桑叶和鲜苦瓜消毒、冻干粉碎后低温萃取块状或粉状药用成分。

可选的，所述萃取为根据发酵物的不同采用微波提取、超声提取、流体萃取或双水相萃取中的一种或多种组合，所述分离为根据提取物的不同选择色谱分离、膜分离、高速分离、絮凝分离或树脂分离中的一种或多种组合。

可选的，所述阳荷姜、桑叶和苦瓜为干阳荷姜、干桑叶、干苦瓜清理清洗后切片干燥处理，经打磨粉碎备用的。

可选的，所述益生菌发酵包括培养基中添加葡萄糖、酵母粉、大豆肽粉和无机盐，调整pH值7.0±0.5，投入益生菌，在20-40℃的温度下培养3-15天，当pH值降至6.0以下时结束发酵。

可选的，所述中药组合物制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或膏方形式。

本发明的有益效果是：

本发明阳荷姜降糖降脂中药组合物由纯中药组成，具有清热润燥、养阴生津之功效，能抑制炎症反应，改善胰岛细胞功能，减轻糖尿病症状，同时相对于西药来说中药在控制病情，降低血糖与抑制糖尿病并发症方面疗效确切，并且副作用相对较小。而且阳荷姜复方中药组合物是一种纯中药复方制剂，本研究中我们观察到本发明中药组合物干预后使得外周血IL-1β，IL-6，TNF-α炎症因子水平有了明显的下降，表明炎症状态得到了改善，同时,血糖血脂水平有一定程度的降低，从光镜、电镜的结果来看,β细胞的形态结构也得到了一定程度的恢复，表明阳荷姜复方中药组合物可能通过调节血糖血脂水平、减少炎症因子、发挥胰岛细胞的保护作用。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1为本发明提出的一种降糖降脂中药组合物及其制备方法中各组大鼠胰岛病理形态变化病理图；

图2为本发明提出的一种降糖降脂中药组合物及其制备方法中各组大鼠透射电镜结果病理图；

图3为本发明提出的一种降糖降脂中药组合物及其制备方法中各组大鼠血浆IL-1β，IL-6，TNF-α变化情况柱状图。

具体实施方式

现在结合附图对本发明作进一步详细的说明。这些附图均为简化的示意图，仅以示意方式说明本发明的基本结构，因此其仅显示与本发明有关的构成。

参考图1，一种降糖降脂中药组合物，按照重量份数计包括以下组分组成：阳荷姜100-200份、桑叶100-200份、苦瓜200-400份、党参30-50份、黄芪30-50份、麦冬30-50份、茯苓100-200份、乳糖100-200份、益生菌2-5份、酵素粉20-50份。

本实施方式中，按照重量份数计包括以下组分组成：鲜阳荷姜120-180份、鲜桑叶120-180份、鲜苦瓜300-350份、党参35-45份、黄芪35-45份、麦冬35-45份、茯苓120-180份、乳糖120-180份、益生菌3-4份、酵素粉30-40份。

本实施方式中，按照重量份数计包括以下组分组成：干阳荷姜120-180份、干桑叶120-180份、干苦瓜300-350份、党参35-45份、黄芪35-45份、麦冬35-45份、茯苓120-180份、乳糖120-180份、益生菌3-4份、酵素粉30-40份。

本实施方式中，益生菌为洛酸梭菌、双歧杆菌、乳酸菌或酵母菌中的一种或多种组合。

一种降糖降脂中药组合物的制备方法，包括如下方法步骤：

S1、阳荷姜、桑叶和苦瓜经过萃取下取混合药液A；

S2、党参、黄芪、麦冬和茯苓浸泡30-100分钟，清洗后煎煮60-120分钟，添加乳糖，再次煎煮10-20分钟，经过滤取混合药液B作药用成分；

S3、将药液A和药液B混合后添加益生菌和酵素粉控温35-45℃发酵，发酵时间3-10天，生成降糖降脂中药组合物。

本实施方式中，阳荷姜、桑叶和苦瓜为鲜阳荷姜、鲜桑叶和鲜苦瓜粉碎后低温萃取、冻干、分离的粉状药用成分，阳荷姜、桑叶和苦瓜为鲜阳荷姜、鲜桑叶和鲜苦瓜消毒、冻干后粉碎成块状或粉状药用成分，阳荷姜、桑叶和苦瓜为鲜阳荷姜、鲜桑叶和鲜苦瓜消毒、冻干粉碎后低温萃取块状或粉状药用成分。

本实施方式中，萃取为根据发酵物的不同采用微波提取、超声提取、流体萃取或双水相萃取中的一种或多种组合，分离为根据提取物的不同选择色谱分离、膜分离、高速分离、絮凝分离或树脂分离中的一种或多种组合，通过生药萃取保留阳荷姜、桑叶和苦瓜生物活性，生物萃取与煎药成汁搅拌融合后益生菌发酵，进一步降低药物有害成分，产生新的药用成分。

本实施方式中，阳荷姜、桑叶和苦瓜为干阳荷姜、干桑叶、干苦瓜清理清洗后切片干燥处理，经打磨粉碎备用的。

本实施方式中，益生菌发酵包括培养基中添加葡萄糖、酵母粉、大豆肽粉和无机盐，调整pH值7.0±0.5，投入益生菌，在20-40℃的温度下培养3-15天，当pH值降至6.0以下时结束发酵。

本实施方式中，中药组合物制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或膏方形式。

实施例1：

为验证本发明中药组合物治疗糖尿病、高血脂的功效，探究本发明的药理、药效、毒理学真实状况，开展了试验研究，以下以糖尿病模型为例进行说明，但是发明人要说明的是，本发明人对说明书中描述的其他糖尿病、糖尿病并发症、高血脂病、高血脂心脑血管病、高血脂血管疾病亦进行了药理实验研究，本发明组合物亦可以达到相同或类似的效果，在此不再一一叙述。

目的：

观察糖尿病大鼠疗效

实验组：

选择SPF级4月龄的雄性SD大鼠60只，体重在180±20g之间，适应性饲养两周，自由饮水、摄食。雄性饲料根据配方，每100克饲料中含有淀粉17.5g、大豆粉10.0g、玉米粉12.0g、麸皮7.0g、鱼粉2.5g、猪油15.0g、蔗糖10.0g、鸡蛋10.0g、花生5.0g、奶粉5.0g、麻油5.0g、食盐0.5g、酵母粉0.5g。

大鼠模型的建立：

取雄性SD大鼠60只养于环境自然日光、温度(22±2)℃，自由饮水和进食，予以普通饲料适应性饲养两周，检测大鼠体重及饮水摄食情况。

实验药物：

第一组阳荷姜中药组合物：

S1、阳荷姜100份、桑叶100份、苦瓜200份经过萃取下取混合药液A；

S2、党参30份、黄芪30份、麦冬30份、茯苓100份浸泡30分钟，清洗后煎煮60分钟，添加乳糖100份，再次煎煮10分钟，经过滤取混合药液B作药用成分；

S3、将药液A和药液B混合后添加益生菌2份、酵素粉20份控温35℃发酵，发酵时间3天，生成降糖降脂中药组合物。

第二组阳荷姜中药组合物：

S1、阳荷姜150份、桑叶150份、苦瓜300份经过萃取下取混合药液A；

S2、党参40份、黄芪40份、麦冬40份、茯苓150份浸泡60分钟，清洗后煎煮100分钟，添加乳糖150份，再次煎煮15分钟，经过滤取混合药液B作药用成分；

S3、将药液A和药液B混合后添加益生菌4份、酵素粉35份控温40℃发酵，发酵时间6天，生成降糖降脂中药组合物。

第三组阳荷姜中药组合物：

S1、阳荷姜200份、桑叶200份、苦瓜400份经过萃取下取混合药液A；

S2、党参50份、黄芪50份、麦冬50份、茯苓200份浸泡100分钟，清洗后煎煮120分钟，添加乳糖200份，再次煎煮20分钟，经过滤取混合药液B作药用成分；

S3、将药液A和药液B混合后添加益生菌5份、酵素粉50份控温45℃发酵，发酵时间10天，生成降糖降脂中药组合物。

经多次试验发现第二组阳荷姜中药组合物的效果和稳定性为三组阳荷姜中药组合物中最佳的实施组，因此本实施例中的阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组选用第二组阳荷姜中药组合物。

盐酸二甲双胍片，规格0.25g，生产商：天津太平洋制药有限公司(国药准字H12020797)。

实验分组与给药：

造模后随机分为6组，分别为：正常组、模型组、阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组和阳性对照组(二甲双胍)，每组各10只。造模成功后，根据《药理实验学》按人和动物间体表面积折算的等效剂量，正常组、模型组给予生理盐水10mL/kg/d灌胃，二甲双胍对照组给予105mg·kg-1，阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组分别给予225mg·kg-1、112.5mg·kg-1、56.25mg·kg-1灌胃给药，每日一次，连续给药8周。实验期间正常组予以普通饲料饲养，其他组大鼠继续给予高脂高糖饲料喂饲，喂饲2周后，采用高脂高糖喂饲联合小剂量STZ的方法复制糖尿病大鼠模型，大鼠禁食12h，用pH＝4.5的0.1mmol/L柠檬酸钠缓冲液配制STZ，按35mg/kg体质量的剂量左下腹腔单次注射给药，72h后尾静脉采血，用血糖仪测量空腹血糖(FPG)≥16.7mmol/L者为STZ诱导糖尿病大鼠模型，低于此值者4天后第二次按35mg/kg体质量的剂量腹腔注射STZ，测血糖。

观察指标与检测方法：

大鼠一般状态观察：观察造模前后以及益气活血通络方和西药甲钴胺干预后各组大鼠的毛色、精神状态、摄食、饮水量、尿量以及日常活动状况等变化。

大鼠血糖及体质量检测：用血糖仪分别测量造模前、造模后及药物干预后4周和8周大鼠尾静脉血血糖，并于每次测量血糖前分别给每只大鼠称量体重。

大鼠血脂指标检测：末次给药后禁食12h，均以3.5％水合氯醛溶液腹腔麻醉，腹主动脉取血，取血浆样本，全自动生化仪测定TC，TG，HDL-C，LDL-C。保存组织，以供其他检测。

大鼠炎症因子指标检测：取血清样本，ELISA法测定IL-1β，IL-6，TNF-α水平，具体操作步骤按试剂盒说明书进行，以标准品的在450nm波长下所测的吸光度(A)、标准品浓度绘制标准曲线，计算回归方程。将所得各组A分别带入方程计算含量。

大鼠胰岛细胞形态检测(HE染色)：在给药第8周末次给药后禁食12h，取胰腺组织做常规石蜡包埋，切片(3μm)、乙醇梯度脱水，脱蜡至水苏木素染色/伊红染色，脱水封片，光学显微镜下观察胰岛β细胞染色情况。

大鼠胰岛细胞形态检测(电镜检测)：常规新鲜标本以2.5％戊二醛固定,常规PSB脱水、丙酮梯度脱水,Epon812包埋、LKB-V型超薄切片机切片、铅铀染色，透射电镜观察摄片。

检测结果：

大鼠体重比较，正常组大鼠呈逐渐增加趋势，模型组、阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组和阳性对照组体质量无明显变化趋势；干预后0-8周，模型组大鼠体质量均偏低于正常组，与模型组比较，本发明阳荷姜复方中药组合物高剂量组大鼠体质量在干预后4，6，8周增加，本发明阳荷姜复方中药组合物中剂量组与本发明阳荷姜复方中药组合物低剂量组大鼠体质量在干预后6周，8周增加，见下表1：

表1各组大鼠体质量变化情况

由上表1可以看出，与正常组比较模型组大鼠体质量均偏低于正常组。

大鼠随机血糖比较，干预前，模型组血糖高于正常组，模型组、阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组和阳性对照组血糖无差异，干预后，与模型组比较，阳性对照组血糖从第2周开始降低，阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组血糖4周开始降低，见表2：

表2各组大鼠随机血糖变化情况

由上表2可以看出阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组中，阳荷姜复方高剂量组的降糖效果最好，通过几乎接近阳性对照组的降糖效果。

本实施例中同时对各组大鼠血浆TC(总胆固醇)，TG(甘油三酯)，HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)，LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)变化情况模型组大鼠较正常组组血浆TC，TG，LDL-C均升高，HDL-C降低；各用药组与模型组比较，干预后大鼠血浆TC，TG，LDL-C下降，大鼠血浆HDL-C水平阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组和阳性对照组上升，见下表3：

表3各组大鼠血浆TC，TG，HDL-C，LDL-C变化情况

参考图1，本实施例中各组大鼠胰岛病理形态变化，正常组大鼠胰岛β细胞形态正常，排列整齐、规则，与周边组织的边缘清晰。与正常组比较，模型组大鼠胰岛β细胞排列不规则，胰岛β细胞胞核皱缩，体积缩小，与模型组比较，阳性对照组和阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组大鼠的胰岛β细胞改善明显，细胞形态较模型组完整，细胞边缘较清晰，胰岛β细胞的数量和体积有所增加。结果表明，阳荷姜复方中药组合物可以改善糖尿病大鼠胰腺组织的病理损伤。

参考图2，本实施例中各组大鼠透射电镜结果，正常组大鼠胰岛β细胞细胞核较大，呈卵圆形,核膜光滑，模型组大鼠胰岛β细胞线粒体肿胀,细胞核变形、核膜不光滑，可见内质网扩张。与模型组比较，阳性对照组和本发明阳荷姜复方高剂量组、阳荷姜复方中剂量组、阳荷姜复方低剂量组线粒体肿胀明显改善，分泌颗粒增多。结果表明，本发明阳荷姜复方中药组合物可以修复糖胰岛β细胞的线粒体损伤。

注：图1-图2中，A、B、C、D、E、F分别为正常组、模型组、阳荷姜复方中药组合物高剂量组、阳荷姜复方中药组合物中剂量组、阳荷姜复方中药组合物低剂量组和阳性对照组。

参考图3，本实施例中同时对各组大鼠血浆IL-1β(白细胞介素1β)，IL-6(白细胞介素6)，TNF-α(肿瘤坏死因子α)变化情况，模型组较正常组大鼠血浆IL-1β，IL-6，TNF-α含量均偏高；与模型组比较，各用药组大鼠血浆IL-1β，IL-6，TNF-α表达显著下降，除阳性对照组外，差异均有统计学意义。

本发明通过阳荷姜的药理作用，与中药君臣佐使配伍组方后，充分发挥药理药性，直达病所，降低毒性，阳荷姜降糖降脂中药组合物由纯中药组成，具有清热润燥、养阴生津之功效，能抑制炎症反应，改善胰岛细胞功能，减轻糖尿病症状，同时相对于西药来说中药在控制病情，降低血糖与抑制糖尿病并发症方面疗效确切，并且副作用相对较小。而且阳荷姜复方中药组合物是一种纯中药复方制剂，本研究中我们观察到本发明中药组合物干预后使得外周血IL-1β，IL-6，TNF-α炎症因子水平有了明显的下降，表明炎症状态得到了改善，同时,血糖血脂水平有一定程度的降低，从光镜、电镜的结果来看,β细胞的形态结构也得到了一定程度的恢复，表明阳荷姜复方中药组合物可能通过调节血糖血脂水平、减少炎症因子、发挥胰岛细胞的保护作用。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。