一种复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法

技术领域

本发明涉及化学分析技术领域，尤其涉及一种复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法。

背景技术

复方聚乙二醇电解质散主要用于大肠内窥镜检查和大肠手术前处置时的肠道内容物的清除和治疗便秘用药，具有较高的市场价值。本品为复方制剂，其组份为聚乙二醇4000、无水硫酸钠、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠。其进口药品注册标准JX20170220中总钠含量测定采用的是原子吸收分光光度法(标准曲线法)在819.5nm波长处测定吸光度。首先配制至少5份不同浓度的氯化钠对照品溶液，浓度依次递加，同时配制空白溶液。用火焰原子吸收光谱仪检测，依次测定空白溶液和各浓度氯化钠对照品溶液的吸光度，记录读数。以每一浓度3次吸光度读数的平均值为纵坐标，相应浓度为横坐标，绘制标准曲线。再配制供试品溶液，供试品溶液中的钠浓度在标准曲线浓度范围内，测定吸光度，取3次读数平均值，从标准曲线中得到相应的浓度，从而计算总钠含量。火焰原子吸收光谱仪仪器简单、操作方便、灵敏度高、精密度高。

但采用原子吸收分光光度法进行检测时，由于钠离子非常容易电离，普通玻璃量瓶中含有硅酸钠，玻璃容器壁易溶出钠离子，会引起溶液吸光度的变化，导致测定结果不准确，重复性不好。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的上述缺陷，提出一种可有效抑制钠离子电离，线性好和重复性好且对总钠含量进行准确检测的复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法，包括步骤：

(1)对照品溶液的配制：精准称取氯化钠对照品置于聚丙烯塑料容量瓶中，加入氯化钾及聚乙二醇4000，采用去离子水稀释至刻度，配制钠元素浓度为14.33494mg/L的对照品溶液，摇匀，即得；

(2)标准溶液的配制：精密量取上述对照品溶液若干，分别置于聚丙烯塑料容量瓶中，并分别加入2％氯化铯溶液3-8ml，采用去离子水稀释至与供试液浓度相匹配的钠元素系列标准溶液，摇匀，即得；

(3)供试品溶液的配制：取复方聚乙二醇电解质散内容物4袋，置于聚丙烯塑料容量瓶中，加去离子水稀释，并加入2％氯化铯溶液3-8ml，然后再采用去离子水稀释至与钠元素系列标准溶液相匹配的浓度，摇匀，即得；

(4)空白溶液的配制：精密称取聚乙二醇4000适量，置于聚丙烯塑料容量瓶中，加去离子水稀释，并加入2％氯化铯溶液3-8ml，然后再采用去离子水稀释至与供试品溶液相匹配的浓度，摇匀，即得；

(5)分别取上述空白溶液、标准溶液、供试品溶液，按照原子吸收分光光度法在589.0nm的波长处测定吸光度，根据标准溶液的浓度和吸光度描绘回归方程，并根据回归方程计算供试品溶液中钠的浓度。

进一步地，所述的复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法中，步骤(1)中，所述对照品溶液的配制方法为：

取氯化钠对照品0.1823g，精密称定，置50ml聚丙烯塑料容量瓶中，加氯化钾0.0185g及聚乙二醇40001.60g，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取1ml，置100ml聚丙烯塑料容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

进一步地，所述的复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法中，步骤(2)中所述标准溶液的配制方法为：

精密量取对照品溶液2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置100ml聚丙烯塑料容量量瓶中，各加入2％氯化铯溶液5.0ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得钠系列标液0.2867mg/L、0.4303mg/L、0.5737mg/L、0.7172mg/L、0.8606mg/L。

进一步地，所述的复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法中，步骤(3)中上述供试品溶液的配制方法为：

取复方聚乙二醇电解质散内容物4袋，置于聚丙烯塑料容量瓶中，加去离子水适量溶解并稀释至刻度，作为供试品储备液；

精密量取供试品储备液1ml，置于20ml聚丙烯塑料容量瓶中，加去离子水稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml聚丙烯塑料容量瓶中，加入2％氯化铯溶液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

进一步地，所述的复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法中，步骤(4)中，所述空白溶液的配制方法为：

取聚乙二醇40000.32g，精密称定，置于250ml聚丙烯塑料容量瓶中，加去离子水适量溶解至刻度，摇匀，精密量取1ml，置于100ml聚丙烯塑料容量瓶中，加入2％氯化铯溶液5ml，加去离子适量溶解至刻度，摇匀，即得。

进一步地，所述的复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法中，步骤(2)、(3)和(4)中，所述2％氯化铯溶液的配制方法为：

精密称定氯化铯5.00060g，置于250ml聚丙烯容量瓶中，加水适量溶解后稀释至刻度，摇匀，即得。

进一步地，所述的复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法中，步骤(2)和(3)中在配制2％氯化铯溶液时，分别加入浓度为1％的硝酸溶液2-5ml。

进一步地，所述的复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法中，步骤(5)中，所述原子吸收分光光度法的光谱条件：

检测方式：火焰连续；火焰类型：空气-乙炔气；检测波长：589.0nm；狭缝宽：0.5nm；灯电流：5.0mA；空气流量：13.50L/min；乙炔气流量：2.00L/min；燃烧器高度：13.5mm；灯预热时间：15min。

进一步地，所述的复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法中，所述原子吸收分光光度法采用Agilent 240FS原子吸收分光光度计，检测波长为589.0nm。

本发明采用上述技术方案，与现有与进口药品注册标准JX20170220总钠含量测定方法技术相比，具有如下技术效果：

(1)在对照品溶液、标准溶液、供试品溶液以及空白溶液的配制过程中均采用聚丙烯材质量瓶，可以消除钠离子溶出产生的干扰；

(2)在标准溶液、供试品溶液以及空白溶液的配制过程中加入2％氯化铯溶液，氯化铯通过自身电离出自由电子从而对钠电离起到抑制作用，使溶液更稳定；

(3)经对同一批次样品检测，本方法标准溶液以及供试品溶液的吸光度在0.1～0.5范围内，标准曲线线性相关系数可以达到0.999以上，而进口药品注册标准方法标准溶液以及供试品溶液的吸光度均在0.1以下，表明该波长下灵敏度低导致吸光度值偏小，标准曲线线性相关系数只能达到0.99以上；

(4)标准溶液回标时，本方法回收率均在98～102％之间，进口药品注册标准方法回收率少数在98～102％范围内；

(5)本发明方法操作简单快速，灵敏度高、重复性好，而且本方法中溶液稳定性好，测定数据更为准确。

附图说明

图1为采用本发明方法测定复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的标准线性曲线。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为本发明的限定。

下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。

实施例一

提供一种复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法，包括如下步骤：

(1)对照品溶液的配制：取氯化钠对照品0.1823g，精密称定，置50ml聚丙烯塑料容量瓶中，加氯化钾0.0185g及聚乙二醇40001.60g，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml聚丙烯塑料容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得；

(2)标准溶液的配制：精密量取对照品溶液2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、，分别置100ml聚丙烯塑料容量量瓶中，各加入2％氯化铯溶液5.0ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得钠系列标液0.2867mg/L、0.4303mg/L、0.5737mg/L、0.7172mg/L、0.8606mg/L；

(3)供试品溶液的配制：取供试品内容物4袋，置2000ml聚丙烯塑料容量瓶中，用水适量溶解并稀释至刻度，作为供试品储备液；精密量取供试品储备液1ml，置20ml聚丙烯塑料容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml聚丙烯塑料容量瓶中，加入2％氯化铯溶液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得；

(4)空白溶液的配制：取聚乙二醇40000.32g，精密称定，置250ml聚丙烯塑料容量瓶中，加水适量溶解至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml聚丙烯塑料容量瓶中，加入2％氯化铯溶液5ml，加水适量溶解至刻度，摇匀，即得；

(5)设定光谱条件：检测方式：火焰连续；火焰类型：空气-乙炔气；检测波长：589.0nm；狭缝宽：0.5nm；灯电流：5.0mA；空气流量：13.50L/min；乙炔气流量：2.00L/min；燃烧器高度：13.5mm；灯预热时间：15min；

(6)操作方法：取上述空白溶液、标准溶液、供试品溶液，按照原子吸收分光光度法在589.0nm的波长处测定吸光度，根据标准溶液的浓度和吸光度描绘回归方程，根据回归方程计算供试品溶液中钠的浓度(Ck)(mg/L)。

实施例二

提供一种复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法，包括如下步骤：

(1)对照品溶液的配制：取氯化钠对照品0.1823g，精密称定，置50ml聚丙烯塑料容量瓶中，加氯化钾0.0185g及聚乙二醇40001.60g，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml聚丙烯塑料容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得；

(2)标准溶液的配制：精密量取对照品溶液2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、，分别置100ml聚丙烯塑料容量量瓶中，各加入2％氯化铯溶液5.0ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得钠系列标液0.2867mg/L、0.4303mg/L、0.5737mg/L、0.7172mg/L、0.8606mg/L；

(3)供试品溶液的配制：取供试品内容物4袋，置2000ml聚丙烯塑料容量瓶中，用水适量溶解并稀释至刻度，作为供试品储备液；精密量取供试品储备液1ml，置20ml聚丙烯塑料容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml聚丙烯塑料容量瓶中，分别加入2％氯化铯溶液5ml和1％的硝酸溶液4ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得；

(4)空白溶液的配制：取聚乙二醇40000.32g，精密称定，置250ml聚丙烯塑料容量瓶中，加水适量溶解至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml聚丙烯塑料容量瓶中，分别加入2％氯化铯溶液5ml和1％的硝酸溶液3ml，加水适量溶解至刻度，摇匀，即得；

(5)光谱条件：检测方式：火焰连续；火焰类型：空气-乙炔气；检测波长：589.0nm；狭缝宽：0.5nm；灯电流：5.0mA；空气流量：13.50L/min；乙炔气流量：2.00L/min；燃烧器高度：13.5mm；灯预热时间：15min；

(6)操作方法：取上述空白溶液、标准溶液、供试品溶液，按照原子吸收分光光度法在589.0nm的波长处测定吸光度，根据标准溶液的浓度和吸光度描绘回归方程，根据回归方程计算供试品溶液中钠的浓度(Ck)(mg/L)。

验证试验

为了证明本发明方法的稳定性、准确性、可行性进行了一下对比实验研究：

一、进口药品注册标准方法：

(1)供试品储备液：取复方聚乙二醇电解质散供试品4袋内容物，精密称定，置2000ml量瓶中，加水适量，超声使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，作为溶液A；精密量取溶液A250ml，置500ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为溶液B；

(2)对照品溶液的配制：取经130℃干燥2小时的氯化钠对照品1.82362g，精密称定，置100ml量瓶中，加氯化钾0.18480g及聚乙二醇400016.00177g，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；

(3)标准溶液的配制：精密量取对照品溶液5ml、8ml、10ml、12ml、15ml，分别置50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得系列标准溶液，钠浓度依次为715.2507mg/L、1144.4011mg/L、1430.5013mg/L、1716.6016mg/L、2145.7520mg/L；

(4)供试品溶液的配制：精密量取溶液B 50ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度；

(5)空白溶液的配制：精密称定聚乙二醇40003.20088g置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；

(6)光谱条件：检测方式：火焰连续；火焰类型：空气-乙炔气检测波长：819.5n；狭缝宽：0.5nm；灯电流：5.0mA；空气流量：13.50L/min；乙炔气流量：2.00L/min；燃烧器高度：13.5mm；灯预热时间：15min；

(7)取上述空白溶液、标准溶液、供试品溶液，按照原子吸收分光光度法在589.0nm的波长处测定吸光度，根据标准溶液的浓度和吸光度描绘回归方程，根据回归方程计算供试品溶液中钠的浓度(Ck)(mg/L)。

(二)本发明复方聚乙二醇电解质散中总钠含量的测定方法

(1)供试品储备液：取复方聚乙二醇电解质散供试品4袋内容物，精密称定，置2000ml量瓶中，加水适量，超声使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品储备液；

(2)对照品溶液的配制：取经130℃干燥2小时的氯化钠对照品0.18g，精密称定，置50ml聚丙烯容量瓶中，加氯化钾0.01854g及聚乙二醇40001.59973g，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml聚丙烯容量瓶，加水稀释至刻度，摇匀，即得；

(3)2％氯化铯溶液的配制：精密称定5.0g，置250ml聚丙烯容量瓶中，加水适量溶解后稀释至刻度，摇匀，即得；

(4)标准溶液的配制：精密量取对照品溶液2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置100ml聚丙烯容量瓶中，各加入2％氯化铯溶液5.0ml，加水稀释至刻度，摇匀，配制如下表1所示的系列标准溶液；

(5)供试品溶液的配制：精密量取1ml，置100ml聚丙烯容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml聚丙烯容量瓶中，加入2％氯化铯溶液5.0ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得；

(6)空白溶液的配制：精密称定聚乙二醇40000.32031g，置250ml聚丙烯容量瓶中，加水适量溶解后并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml聚丙烯容量瓶中，加入2％氯化铯溶液5.0ml，摇匀，即得；

(7)光谱条件：检测方式：火焰连续；火焰类型：空气-乙炔气；检测波长：589.0nm；狭缝宽：0.5nm；灯电流：5.0mA；空气流量：13.50L/min；乙炔气流量：2.00L/min；燃烧器高度：13.5mm；灯预热时间：15min；

(8)取上述空白溶液、标准溶液、供试品溶液，按照原子吸收分光光度法在589.0nm的波长处测定吸光度，如下表一所示，根据标准溶液的浓度和吸光度描绘线性回归方程，如图1所示，然后根据回归方程计算供试品溶液中钠的浓度(Ck)(mg/L)。

表1标准溶液的浓度和吸光度及其线性方程

(三)分析结果的表述

分别根据上述(一)采用进口药品注册标准方法和(二)采用本发明方法测量的供试品溶液中钠的浓度(Ck)(mg/L)，按下式计算每袋复方聚乙二醇电解质散中的总钠含量：

M＝Ck/1000/1000*2000*稀释倍数/4

式中：M-每袋含总钠量(g)；Ck-供试品溶液中钠的浓度(mg/L)。

(四)准确度专属性实验

实验方法：

线性溶液的制备：取经105℃干燥2小时的氯化钠对照品适量(相当于供试品浓度的75％、100％、125％、)，精密称定，置100ml量瓶中，加氯化钾0.037g及聚乙二醇40003.2g，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml塑料容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置100ml塑料容量瓶中，各加入2％氯化铯溶液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得总钠高中低3个浓度的准确度溶液。

实验结果见表2；

结果表明：平均回收率为99.92％，RSD为1.32％，表明该方法的准确度高、专属性高，仪器精密度良好。

表2回收率数据见下表：

从上述对比试验和各检测数据中可以看出，与进口药品注册标准JX20170220总钠含量测定方法相比，本发明存在以下优点：使用聚丙烯材质量瓶，可以消除钠离子溶出产生的干扰；通过加入2％氯化铯溶液，氯化铯通过自身电离出自由电子从而对钠电离起到抑制作用，使溶液更稳定。

此外，经对同一批次样品检测，本方法标准溶液以及供试品溶液的吸光度在0.1～0.5范围内，标准曲线线性相关系数可以达到0.999以上，而进口药品注册标准方法标准溶液以及供试品溶液的吸光度均在0.1以下，说明该波长下灵敏度低导致吸光度值偏小，标准曲线线性相关系数只能达到0.99以上。且标准溶液回标时，本方法回收率均在98～102％之间，进口药品注册标准方法回收率少数在98～102％范围内。综上本发明方法操作简单快速，灵敏度高、重复性好，而且本方法中溶液稳定性好，测定数据更为准确。

以上所述仅为本发明较佳的实施例，并非因此限制本发明的实施方式及保护范围，对于本领域技术人员而言，应当能够意识到凡运用本发明说明书及图示内容所作出的等同替换和显而易见的变化所得到的方案，均应当包含在本发明的保护范围内。