一种用混合溶剂从青风藤中提取青藤碱的方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种用混合溶剂从青风藤中提取青藤碱的方法。

背景技术

青风藤为防己科植物青藤和毛青藤的的干燥藤茎，已被收录于2020版中国药典中。其气微，味苦，具有祛风湿，通经络，利小便等功能，临床上通常用于治疗风湿痹痛、关节肿胀、麻痹痛痒等疾病。青藤碱为青风藤的主要有效成分，也是其指标性成分，具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等药理作用。青藤碱药用时以盐酸青藤碱的存在，以其作为主要有效成分的盐酸青藤碱肠溶片和正清风痛宁等药物制剂已应用于临床。

目前工业生产中青藤碱的提取主要采用乙醇直接加热回流、药材碱化后再使用有机溶剂加热回流、盐酸水浸渍提取这三种提取方式。前两种加热回流提取工艺均存在能耗高这一问题，此外，乙醇直接加热回流工艺提取所得杂质较多，会造成后续纯化步骤复杂、生产成本高等问题；而药材碱化后再使用有机溶剂加热回流方式，通常使用苯、氯仿等毒性大的溶剂，而且碱化药材时会使青藤碱处于易降解的碱性环境中，进而氧化生成后续难以与青藤碱分离的双青藤碱。盐酸水浸渍工艺则存在盐酸试剂用量大、获得的盐酸水提液纯度低等问题。因此，仍需要开发出能耗低、溶剂毒性小、成本低、后续纯化方式简单的青藤碱提取新工艺。

发明内容

本发明的目的是针对目前青藤碱提取工艺中存在的能耗高、溶剂毒性大、由于提取方式限制造成后续纯化过程复杂等问题，提供一种用混合溶剂从青风藤中提取青藤碱的方法。

本发明提供的一种用混合溶剂从青风藤中提取青藤碱的方法，包含以下步骤：

第一，将青风藤药材粉碎,得到青风藤粉末；

第二，选取溶剂，按照一定比例配制成混合溶剂；

第三，称取一定质量的已打粉的青风藤药材，加入一定体积的混合溶剂，在室温下搅拌提取一定次数；

第四，过滤药渣，收集合并青藤碱提取液。

第二步中提到的混合溶剂，具体指的是由含水的正丁醇与正庚烷或正辛烷配制而成的混合溶剂，其中水占正丁醇体积分数的5％-15％，正庚烷或正辛烷占正丁醇体积分数的0％-15％。

第三步中提到的一定质量的已打粉的青风藤药材和一定体积的混合溶剂指的是混合溶剂体积(mL)与药材的质量(g)比为5-10。

第三步中提到的提取次数为2-3次。

本发明利用正丁醇可微溶于水的性质使其能形成合理比例的含水正丁醇，一方面，正丁醇在提取时对青藤碱有较高的选择性；另一方面，使用纯有机溶剂提取时溶剂难以进入到药材内部，但本发明的混合溶剂中的水可浸润到青风藤药材内部，因此在低温下就可提取出更多的青藤碱，使得提取药材中青藤碱的能力明显提高，因此本发明的有益效果是所使用的含水正丁醇和正庚烷或正辛烷的混合溶剂兼具提取能力强和选择性高的优点。正丁醇、正庚烷、正辛烷均为低毒溶剂。本发明所采用的有机混合溶剂可以再生后重复使用，降低成本。在纯度方面，目前工业上使用最多的盐酸水浸渍提取方式得到的青风藤提取液纯度在10％左右，而本发明所得青风藤提取液的纯度最低可达到17％左右，最高可超过24％，这意味着提取过程的除杂能力更强。在成本方面，乙醇提取工艺后续只能先采用加热蒸干的方式才可进一步纯化，所需能耗大，成本高；盐酸水浸渍提取工艺会产生大量废水，后续处理成本高；而本发明后续使用少量的水即可实现反萃纯化，废水产生量少且无需加热，成本相对更低。在能耗方面，工业上的加热回流提取工艺所需的能耗高，而本发明的提取过程在常温下实施，可以明显减少能耗，并避免青藤碱在高温环境中的降解损失。总体来看，本发明溶剂毒性低，提取能耗少，青藤碱在提取过程损失少，所得提取液中青藤碱纯度较高，能够后续水萃取等精制工艺，具有良好的工业前景。

具体实施方式

实施例1

将青风藤药材粉碎，称取已打粉的青风藤药材30g。量取130.4mL正丁醇、19.6mL纯净水，配制成第一次提取的混合溶剂。向药材中加入混合溶剂，在室温下搅拌提取4h以上。过滤药渣，收集到65.0ml初次提取的提取液。量取130.4mL正丁醇、19.6mL纯净水，配制成第二次提取的混合溶剂。向已提取一次的药材中加入配制好的用于第二次提取的混合溶剂，在室温下搅拌提取4h以上。过滤药渣，收集到147.1mL第二次提取的提取液。合并两次提取液，最终获得212.1mL的青风藤提取液。经HPLC分析，每g药材中可提取获得8.58mg青藤碱，提取液中青藤碱纯度为19.40％。

实施例2

将青风藤药材粉碎，称取已打粉的青风藤药材30g。量取260.9mL正丁醇、13.0mL正庚烷、26.1mL纯净水，配制成第一次提取的混合溶剂。向药材中加入混合溶剂，在室温下搅拌提取4h以上。过滤药渣，收集到230.5ml初次提取的提取液。量取130.4mL正丁醇、6.5mL正庚烷、13.1mL纯净水，配制成第二次提取的混合溶剂。向已提取一次的药材中加入配制好的用于第二次提取的混合溶剂，在室温下搅拌提取4h以上。过滤药渣，收集到140.4mL第二次提取的提取液。合并两次提取液，最终获得370.9mL的青风藤提取液。经HPLC分析，每g药材中可提取获得10.13mg青藤碱，提取液中青藤碱纯度为17.29％。

实施例3

将青风藤药材粉碎，称取已打粉的青风藤药材30g。量取250.0mL正丁醇、37.5mL正辛烷、12.5mL纯净水，配制成第一次提取的混合溶剂。向药材中加入混合溶剂，在室温下搅拌提取4h以上。过滤药渣，收集到242.3ml初次提取的提取液。量取250.0mL正丁醇、37.5mL正辛烷、12.5mL纯净水，配制成第二次提取的混合溶剂。向已提取一次的药材中加入配制好的用于第二次提取的混合溶剂，在室温下搅拌提取4h以上。过滤药渣，收集到292.0mL第二次提取的提取液。合并两次提取液，最终获得534.3mL的青风藤提取液。经HPLC分析，每g药材中可提取获得9.11mg青藤碱，提取液中青藤碱纯度为24.61％。

实施例4

将青风藤药材粉碎，称取已打粉的青风藤药材30g。量取200.0mL正丁醇、20.0mL正庚烷、20.0mL纯净水，配制成第一次提取的混合溶剂。向药材中加入混合溶剂，在室温下搅拌提取4h以上。过滤药渣，收集到155.0ml初次提取的提取液。量取125.0mL正丁醇、12.5mL正辛烷、12.5mL纯净水，配制成第二次提取的混合溶剂。向已提取一次的药材中加入配制好的用于第二次提取的混合溶剂，在室温下搅拌提取4h以上。过滤药渣，收集到144.2mL第二次提取的提取液。量取125.0mL正丁醇、12.5mL正辛烷、12.5mL纯净水，配制成第三次提取的混合溶剂。向已提取两次的药材中加入配制好的用于第三次提取的混合溶剂，在室温下搅拌提取4h以上。过滤药渣，收集到154.0mL第三次提取的提取液。合并三次提取液，最终获得453.2mL的青风藤提取液。经HPLC分析，每g药材中可提取获得10.07mg青藤碱，提取液中青藤碱纯度为18.53％。