治疗不孕症的中药组合物、中药制剂和中药制品

技术领域

本发明涉及治疗不孕的药物，具体地，涉及一种治疗不孕症的中药组合物、中药制剂和中药制品。

背景技术

随着社会的发展，人们生活方式和生活环境的巨大变化，诸如生活节奏加快，精神压力加大，环境污染加剧等等，不孕不育的现象也呈现增多的趋势，导致很多家庭受生育难题的困扰，因此，对于不孕不育的研究非常必要。造成不孕不育的原因有多种，女性主要有阴道、宫颈、子宫异常，卵巢异常，性传播疾病、生殖器结核，免疫性原因或重复性流产等多种因素；男性主要有精液精子异常、性功能障碍、生殖器官异常、内分泌异常等因素。

目前，治疗不孕症的药物繁多，西药主要以抗生素为主，配合手术，但无法去除病症的根源；很多中药配方的临床治疗效果普遍不够理想，尤其是免疫性原因引起的不孕症的治疗难度更大，不能达到标本兼治的目的。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的不孕症不能实现标本兼治问题，提供一种治疗不孕症的中药组合物、中药制剂和中药制品。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种治疗不孕症的中药组合物，所述中药组合物含有以下组分：仙茅、巴戟天、淫羊藿、当归、黄柏、知母、牡丹皮、栀子、柴胡、白芍、白术、茯苓、生姜、薄荷、王不留行、路路通、菝葜、鸡血藤、甘草。

优选地，相对于10重量份的所述仙茅，所述巴戟天的含量为5-15重量份，淫羊藿的含量为5-15重量份，当归的含量为15-25重量份，黄柏的含量为5-15重量份，知母的含量为15-25重量份，牡丹皮的含量为5-15重量份，栀子的含量为5-15重量份，柴胡的含量为5-15重量份，白芍的含量为25-35重量份，白术的含量为25-35重量份，茯苓的含量为25-35重量份，生姜的含量为5-15重量份，薄荷的含量为5-15重量份，王不留行的含量为25-35重量份，路路通的含量为10-20重量份，菝葜的含量为25-35重量份，鸡血藤的含量为25-35重量份，甘草的含量为1-5重量份。

优选地，相对于10重量份的所述仙茅，所述巴戟天的含量为8-12重量份，淫羊藿的含量为8-12重量份，当归的含量为18-22重量份，黄柏的含量为8-12重量份，知母的含量为18-22重量份，牡丹皮的含量为8-12重量份，栀子的含量为8-12重量份，柴胡的含量为8-12重量份，白芍的含量为28-32重量份，白术的含量为28-32重量份，茯苓的含量为28-32重量份，生姜的含量为8-12重量份，薄荷的含量为8-12重量份，王不留行的含量为28-32重量份，路路通的含量为13-18重量份，菝葜的含量为28-32重量份，鸡血藤的含量为28-32重量份，甘草的含量为2-4重量份。

本发明第二方面提供一种治疗不孕症的中药制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将仙茅、巴戟天、淫羊藿、当归、黄柏、知母、牡丹皮、栀子、柴胡、白芍、白术、茯苓、生姜、薄荷、王不留行、路路通、菝葜、鸡血藤、甘草与水混合，进行多次煎煮，将每次煎煮得到的水提取液进行混合得到所述治疗不孕症的中药制剂。

优选地，相对于10重量份的所述仙茅，所述巴戟天的用量为5-15重量份，淫羊藿的用量为5-15重量份，当归的用量为15-25重量份，黄柏的用量为5-15重量份，知母的用量为15-25重量份，牡丹皮的用量为5-15重量份，栀子的用量为5-15重量份，柴胡的用量为5-15重量份，白芍的用量为25-35重量份，白术的用量为25-35重量份，茯苓的用量为25-35重量份，生姜的用量为5-15重量份，薄荷的用量为5-15重量份，王不留行的用量为25-35重量份，路路通的用量为10-20重量份，菝葜的用量为25-35重量份，鸡血藤的用量为25-35重量份，甘草的用量为1-5重量份；

优选地，相对于10重量份的所述仙茅，所述巴戟天的用量为8-12重量份，淫羊藿的用量为8-12重量份，当归的用量为18-22重量份，黄柏的用量为8-12重量份，知母的用量为18-22重量份，牡丹皮的用量为8-12重量份，栀子的用量为8-12重量份，柴胡的用量为8-12重量份，白芍的用量为28-32重量份，白术的用量为28-32重量份，茯苓的用量为28-32重量份，生姜的用量为8-12重量份，薄荷的用量为8-12重量份，王不留行的用量为28-32重量份，路路通的用量为13-18重量份，菝葜的用量为28-32重量份，鸡血藤的用量为28-32重量份，甘草的用量为2-4重量份。

优选地，在每次煎煮过程中，各中药原料的总重量与水的重量比为1：6-12；所述煎煮至少满足以下条件：煎煮温度为100-110℃，每次煎煮时间为0.5-2h；

优选地，所述煎煮的次数为2-3次，所述水提取液通过将所述煎煮得到的料液经200目筛网过滤得到。

优选地，所述制备方法还包括：将所述水提取液进行混合得到的中药提取液进行浓缩、干燥。

优选地，所述浓缩的过程包括：将所述中药提取液经浓缩I得到在60℃下密度为1.05-1.08g/mL的浓缩液，将所述浓缩液进行离心得到浓缩清液，将所述浓缩清液经浓缩II得到在60℃下密度为1.2-1.25g/mL的稠膏；所述浓缩I、所述浓缩II和所述干燥各自独立地满足以下条件：温度为60-70℃、真空度为0.06至0.08Mpa。

本发明第三方面提供由上述的制备方法制得的中药制剂。

本发明第四方面提供一种治疗不孕症的中药制品，所述中药制品含有上述的中药组合物，或者上述的制备方法制得的中药制剂。

通过上述技术方案，本发明的有益效果为：

1、本发明提供的中药组合物的组方科学、精良，巴戟天补肾阳、强筋骨，淫羊藿补肾阳、强筋骨，仙茅温肾壮阳、祛寒湿，三者为君药，共奏温补肾阳，散寒除湿之功；当归、鸡血藤均能活血补血，白芍养血调经，三药合用，使生血有源，柴胡疏肝解郁，生姜温经止血，王不留行活血通经，使血行有度，六药共为臣药，使血液运行畅通；佐以茯苓健脾利湿，白术健脾益气，菝葜利湿，脾健则生化有源，助当归、鸡血藤、白芍化生血液，佐以薄荷，助柴胡疏肝之力，佐以黄柏、丹皮、知母、栀仁共清热，既防温阳太过，又制因阳虚而致素体虚热，使阴阳调和，使以甘草调和诸药，从而该中药组合物的诸药合用时，使阴阳气血生化有源，运行有常，阴阳协调，能够补肾备孕，对治疗不孕具有良好的疗效，实现标本兼治。

2、本发明提供的治疗不孕症的中药制剂的制备方法具有操作简单、原料易得的优点。

具体实施方式

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

第一方面，本发明提供一种治疗不孕症的中药组合物，所述中药组合物含有以下组分：仙茅、巴戟天、淫羊藿、当归、黄柏、知母、牡丹皮、栀子、柴胡、白芍、白术、茯苓、生姜、薄荷、王不留行、路路通、菝葜、鸡血藤、甘草。

本发明中，根据中药的加减对症疗法，根据患者的体质和病症等情况，上述每味中药组分的用量都可以调整，取适当的数值以达到最佳的治疗效果。

本发明所选用的组分的药理分析：

仙茅属为石蒜科植物仙茅Curculigo orchioides Gaertn.的干燥根茎，气微香，味微苦、辛，具有补肾助阳、益精血、强筋骨和行血消肿的作用；

巴戟天为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根，无臭、味甘而微涩，主治阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨痿软；

淫羊藿味辛、甘，温，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，用于阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛、更年期高血压；

当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，具有补血活血、调经止痛、润肠通便之功效，常用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡、肠燥便秘；

黄柏为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮，气微、味极苦、嚼之有黏性，具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的功效；

知母味苦性寒，具有清热泻火、滋阴润燥的功效，用于热病烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘；

牡丹皮为毛茛科植物牡丹干燥根皮，苦、辛，微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、活血化淤、退虚热等功效；

栀子是茜草科植物栀子的果实，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用，用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病；

柴胡为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根，性味苦、微寒，归肝、胆经，具有和解表里、疏肝升阳之功效；

白芍为毛茛科植物芍药Paeonia tacti lora Pall.的干燥根，味苦、酸，性微寒，具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳之功效；

白术苦、甘，温，具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎的功效；

茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核，味甘、淡，性平，具有利水渗湿、健脾、宁心之功效；

生姜是姜科多年生草本植物姜的新鲜根茎，味辛、性微温，归肺、脾、胃经，具有解表散寒、温中止呕、温肺止咳、解毒的功效；

薄荷味辛、性凉，入肺、肝经，具有疏散风热、清利头目、利咽透疹、疏肝行气的功效；

王不留行为石竹科植物麦蓝菜Vaccaria segetalis(Neck.)Garcke的干燥成熟种子，味苦，性平，具有活血通经、下乳消肿、利尿通淋的功效；

路路通为金缕梅科植物枫香树Liquidambar formosana Hance的干燥成熟果序，味苦、性平，具有祛风活络、利水、通经的作用；

菝葜为百合科植物菝葜Smilaz china L.的干燥根茎，味甘、微苦、涩，性平，具有利湿去浊、祛风除痹、解毒散瘀的功效；

鸡血藤为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎，味苦、甘，性温，具有活血补血、调经止痛、舒筋活络之功效；

甘草味甘、性平，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。

优选地，相对于10重量份的所述仙茅，所述巴戟天的含量为5-15重量份，淫羊藿的含量为5-15重量份，当归的含量为15-25重量份，黄柏的含量为5-15重量份，知母的含量为15-25重量份，牡丹皮的含量为5-15重量份，栀子的含量为5-15重量份，柴胡的含量为5-15重量份，白芍的含量为25-35重量份，白术的含量为25-35重量份，茯苓的含量为25-35重量份，生姜的含量为5-15重量份，薄荷的含量为5-15重量份，王不留行的含量为25-35重量份，路路通的含量为10-20重量份，菝葜的含量为25-35重量份，鸡血藤的含量为25-35重量份，甘草的含量为1-5重量份。

进一步优选地，相对于10重量份的所述仙茅，所述巴戟天的含量为8-12重量份，淫羊藿的含量为8-12重量份，当归的含量为18-22重量份，黄柏的含量为8-12重量份，知母的含量为18-22重量份，牡丹皮的含量为8-12重量份，栀子的含量为8-12重量份，柴胡的含量为8-12重量份，白芍的含量为28-32重量份，白术的含量为28-32重量份，茯苓的含量为28-32重量份，生姜的含量为8-12重量份，薄荷的含量为8-12重量份，王不留行的含量为28-32重量份，路路通的含量为13-18重量份，菝葜的含量为28-32重量份，鸡血藤的含量为28-32重量份，甘草的含量为2-4重量份。

第二方面，本发明提供一种治疗不孕症的中药制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将仙茅、巴戟天、淫羊藿、当归、黄柏、知母、牡丹皮、栀子、柴胡、白芍、白术、茯苓、生姜、薄荷、王不留行、路路通、菝葜、鸡血藤、甘草与水混合，进行多次煎煮，将每次煎煮得到的水提取液进行混合得到所述治疗不孕症的中药制剂。

优选地，相对于10重量份的所述仙茅，所述巴戟天的用量为5-15重量份，淫羊藿的用量为5-15重量份，当归的用量为15-25重量份，黄柏的用量为5-15重量份，知母的用量为15-25重量份，牡丹皮的用量为5-15重量份，栀子的用量为5-15重量份，柴胡的用量为5-15重量份，白芍的用量为25-35重量份，白术的用量为25-35重量份，茯苓的用量为25-35重量份，生姜的用量为5-15重量份，薄荷的用量为5-15重量份，王不留行的用量为25-35重量份，路路通的用量为10-20重量份，菝葜的用量为25-35重量份，鸡血藤的用量为25-35重量份，甘草的用量为1-5重量份。

进一步优选地，相对于10重量份的所述仙茅，所述巴戟天的用量为8-12重量份，淫羊藿的用量为8-12重量份，当归的用量为18-22重量份，黄柏的用量为8-12重量份，知母的用量为18-22重量份，牡丹皮的用量为8-12重量份，栀子的用量为8-12重量份，柴胡的用量为8-12重量份，白芍的用量为28-32重量份，白术的用量为28-32重量份，茯苓的用量为28-32重量份，生姜的用量为8-12重量份，薄荷的用量为8-12重量份，王不留行的用量为28-32重量份，路路通的用量为13-18重量份，菝葜的用量为28-32重量份，鸡血藤的用量为28-32重量份，甘草的用量为2-4重量份。

本发明对所述煎煮过程的条件没有特别地限定，能够利用煎煮提取各中药原料中的有效成分即可，一般地，所述煎煮的条件包括温度、时间、煎煮的次数以及每次煎煮过程中各中药原料的用量与水的质量比等。优选情况下，在每次煎煮过程中，各中药原料的总重量与水的重量比为1：6-12；所述煎煮至少满足以下条件：煎煮温度为100-110℃，具体可以为100℃、102℃、104℃、106℃、108℃、110℃，或者上述两个值之间的任意值；每次煎煮时间为0.5-2h，具体可以为0.5h、1h、1.5h、2h，或者上述两个值之间的任意值；所述煎煮的次数为2-3次。发明人发现，在该优选的具体实施方式下，有利于提高对各中药原料中的有效活性成分进行提取的效率和得率。

根据本发明，从每次煎煮得到的料液中分离出所述水提取液的方式可以采用过滤、离心或者静置沉降的方式，优选情况下，所述水提取液通过将所述煎煮得到的料液经200目筛网过滤得到。

根据本发明，将每次煎煮得到的水提取液进行混合后可直接用于治疗，或者经进一步处理制成其他形式的中药制剂或中药制品后用于治疗。优选情况下，所述制备方法还包括：将所述水提取液进行混合得到的中药提取液进行浓缩、干燥。发明人发现，在该优选的具体实施方式下，有利于患者的使用。

本发明中对浓缩和干燥的过程及设备没有特殊的限定，例如，浓缩可以选用浓缩罐或者其他任意一种浓缩的方式，干燥可以采用热风干燥、真空干燥或者其他任意一种干燥的方式。优选情况下，所述浓缩的过程包括：将所述中药提取液经浓缩I得到在60℃下密度为1.05-1.08g/mL的浓缩液，将所述浓缩液进行离心得到浓缩清液，将所述浓缩清液经浓缩II得到在60℃下密度为1.2-1.25g/mL的稠膏；所述浓缩I、所述浓缩II和所述干燥各自独立地满足以下条件：温度为60-70℃，具体可以为60℃、62℃、64℃、66℃、68℃、70℃，或者上述两个值之间的任意值；真空度为0.06至0.08Mpa，具体可以为0.06Mpa、0.07Mpa、0.08Mpa，或者上述两个值之间的任意值。发明人发现，在该优选的具体实施方式下，有利于提高浓缩I、浓缩II和干燥的效率。

第三方面，本发明提供由上述的制备方法制得的中药制剂。

第四方面，本发明提供一种治疗不孕症的中药制品，所述中药制品含有上述的中药组合物，或者上述的制备方法制得的中药制剂。优选地，当所述中药制品含有上述的中药组合物时，其活性成分含量为20-50重量％；当所述中药制品含有上述的制备方法制得的中药制剂时，其活性成分含量为2-10重量％。

根据本发明，所述中药制品的剂型可以为煎膏剂、煎剂、合剂、口服液、颗粒剂、丸剂或片剂，所述中药制品将上述中药组合物或者中药制剂辅以常规的辅料制得相应的煎膏剂、煎剂、合剂、口服液、颗粒剂、丸剂或片剂。示例性地，将所述水提取液进行混合得到的中药提取液进行浓缩、干燥得到的干膏，进行粉碎得到干膏粉，将干膏粉与甜菊素、糊精混合，并辅以90％乙醇制软材，制成能够通过14目筛网的颗粒，再经干燥、整粒得到中药制品。

以下将通过实施例对本发明进行详细描述。

以下实施例中，仙茅、巴戟天、淫羊藿、当归、黄柏、知母、牡丹皮、栀子、柴胡、白芍、白术、茯苓、生姜、薄荷、王不留行、路路通、菝葜、鸡血藤、甘草为通过市购获得的常规产品。

实施例的制备过程包括以下步骤：

(1)称取仙茅、巴戟天、淫羊藿、当归、黄柏、知母、牡丹皮、栀子、柴胡、白芍、白术、茯苓、生姜、薄荷、王不留行、路路通、菝葜、鸡血藤、甘草；

(2)将步骤(1)中称取的原料与水混合进行多次煎煮，每次煎煮得到的料液经200目筛网过滤得到水提取液，将多次煎煮得到的水提取液进行混合得到中药提取液；

(3)将步骤(2)得到的中药提取液经浓缩I得到浓缩液，将浓缩液进行离心得到浓缩清液，将浓缩清液经浓缩II得到稠膏，将稠膏干燥得到中药制剂；

(4)将步骤(3)得到中药制剂粉碎得到干膏粉，与糊精、甜菊素和90体积％的乙醇以质量比为1：1：0.5：0.35进行混合后，制粒，过14目筛，经干燥使得颗粒含水量控制在6％内，整粒，得到中药制品。

实施例1-实施例5的各中药原料的具体用量见表1，实施例1-实施例5的制备过程中的具体条件参数见表2。

表1实施例1-实施例5中各原料的用量

表2实施例1-实施例5的制备方法中的条件参数

测试例

对实施例1-实施例5制得的中药制品的疗效进行测定。

选择不孕患者，将其随机分为5组，每组30例，每组患者的年龄、病程和其他基本资料无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。

患者每天服用本发明所述治疗不孕症的中药组合物，剂量为10g，早晚各一次，连续服用3-6个月。对患者的临床治疗效果进行观察并记录，测试指标为周期排卵率和妊娠率，具体测试结果见表3。

表3实施例1-实施例5制得的中药制品疗效测定结果

临床资料

下面通过临床资料来说明本发明中药组合物的疗效：

病例一：张某，女，36岁，早年因流产多次致不能怀孕，确诊为习惯性流产，多处求治，未果，自服用本发明实施例1提供的中药组合物，每次剂量为10g，早晚各一次，一个月后感觉明显恢复，又继续服用两个月后怀孕，未再流产，后育一健康女孩。

病例二：林某，女，32岁，患月经不调症，月经周期不稳定，结婚5年来一直未能怀孕，经检查还患有多囊卵巢综合症，曾多处求医治疗，效果均不理想；而后自服用本发明实施例1提供的中药组合物，每次剂量为10g，早晚各一次，经三个月后月经周期正常，继续服药一个月后，未有复发，基本治愈；约半年后怀孕生子。

病例三：陈某，女，36岁，婚后孕有一子后，四年未孕，月经正常，经检查确诊右侧输卵管堵塞，本发明实施例1提供的中药组合物，每次剂量为10g，早晚各一次，经两个月后病情缓解，继续服药一个月后，发现已怀孕。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。