一种喹啉-2-硫酮类化合物的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种喹啉-2-硫酮类化合物的制备方法。

背景技术

喹啉-2-硫酮是一类结构独特且具有潜在药理作用的有机含硫杂环化合物，广泛分布于天然产物和药物分子的核心骨架中。喹啉-2-硫酮类化合物具有抗肿瘤，抗细胞增殖、抑制肌醇5-磷酸酶、抗前列腺凋亡反应蛋白、A3腺苷受体拮抗剂等多种生物活性，在药物化学中具有举足轻重的地位。它们在配位化学和合成化学中也发挥着重要作用，可作为过渡金属配体，硫醇保护基，合成中间体参与多种有机反应。因此，喹啉-2-硫酮的构建一直受到学术界的持续关注。然而到目前为止，快速高效地构建高度官能团化的喹啉-2-硫酮环系仍然很难实现，典型的合成方法严重依赖喹啉-2-酮的硫代反应，而这一反应往往需要使用合成计量的P4S10或Lawesson试剂等硫化试剂，且该类硫化试剂具有强烈的刺激性气味，在一定程度上限制了该方法在医药化工领域的大规模应该用。因此，高效、快速、绿色构建喹啉-2-硫酮类化合物仍是一项富有意义且兼具挑战性的研究。

发明内容

本发明提出了一种通过亲核加成/电环化串联策略构建喹啉-2-硫酮类化合物的合成新方法。本发明以廉价易得的邻杂环芳基苯胺和苯基硫代异氰酸酯为起始原料，一锅煮反应，简单过滤后即得目标产物，无需繁琐的柱层析分离纯化。该法具有无需添加剂、溶剂绿色、方便快捷、分离纯化简便等优点，为喹啉-2-硫酮类化合物的制备提供了新手段。

实现本发明的技术方案是：

本发明所述制备方法的反应通式如下：

所述的喹啉-2-硫酮类化合物的制备方法的制备方法，其特征在于步骤如下：

将邻杂环芳代苯胺与苯基硫代异氰酸酯溶解于PEG

根据喹啉-2-硫酮类化合物的制备方法，邻杂环芳基取代苯胺结构式如下：

其中，X，Y，Z原子为N，C，NH，或CH；苯胺邻位杂环芳基的种类包括但不限于：吡啶并咪唑，喹啉并咪唑，苯并噻唑并咪唑，吡咯，吲哚，吲哚嗪等。

根据喹啉-2-硫酮类化合物的制备方法，苯基硫代异氰酸酯结构式如下：

根据喹啉-2-硫酮类化合物的制备方法，目标产物的结构通式如下：

其中，X，Y，Z原子为N，C，NH，或CH；杂环芳基的种类包括但不限于：吡啶并咪唑，喹啉并咪唑，苯并噻唑并咪唑，吡咯，吲哚，吲哚嗪等。

目标产物的结构式包括但不限于如下：

本发明的优点和积极效果是：

发明提供了一种喹啉-2-硫酮类化合物的制备方法，所述方法条件温和，溶剂绿色、原料廉价易得，操作简便、产率高、无金属及碱参与，反应快速，操作简便，为高效构筑杂环官能团化喹啉-2-硫酮衍生物的合成提供了便捷的合成手段。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

实施例1

在5mL反应瓶中加入邻杂环芳基苯胺(0.2mmol)，硫代异氰酸酯(0.4mmol)和1mLPEG

具体结果如下：

Red solid(40.67mg,81％yield),mp>300℃.

实施例2

在5mL反应瓶中加入邻杂环芳基苯胺(0.2mmol)，硫代异氰酸酯(0.4mmol)和1mLPEG

具体结果如下：

Yellow solid(40.34mg,67％yield),mp>300℃.

实施例3

在5mL反应瓶中加入邻杂环芳基苯胺(0.2mmol)，硫代异氰酸酯(0.4mmol)和1mLPEG

具体结果如下：

Gray solid(36.73mg,61％yield),mp>300℃.

实施例4

在5mL反应瓶中加入邻杂环芳基苯胺(0.2mmol)，硫代异氰酸酯(0.4mmol)和1mLPEG

具体结果如下：

Green solid(20.26mg,33％yield),mp>300℃.

实施例5

在5mL反应瓶中加入邻杂环芳基苯胺(0.2mmol)，硫代异氰酸酯(0.4mmol)和1mLPEG

具体结果如下：

White solid(9.20mg,23％yield),mp 208.0–209.2℃.

实施例6

在5mL反应瓶中加入邻杂环芳基苯胺(0.2mmol)，硫代异氰酸酯(0.4mmol)和1mLPEG

具体结果如下：

White solid(35.01mg,70％yield),mp 270.4–271.3℃.

实施例7

在5mL反应瓶中加入邻杂环芳基苯胺(0.2mmol)，硫代异氰酸酯(0.4mmol)和1mLPEG

具体结果如下：

Brown solid(30.01mg,60％yield),mp>300℃.

尽管为说明目的公开了本发明的实施例，但是本领域的技术人员可以理解：在不脱离本发明及所附权利要求的精神和范围内，各种替换、变化和修改都是可能的，因此，本发明的范围不局限于实施例所公开的内容。