一种用于凝血四项的测试方法

技术领域

本发明涉及临床医疗凝血功能检测技术领域，更具体地说，是涉及一种用于凝血四项的测试方法。

背景技术

凝血四项(凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原)检测作为临床医疗凝血功能检测中非常重要的一部分，目前开展的凝血四项检测都可以用凝固法进行测量。凝固法通常又可分为光学法和磁珠法，为了降低仪器制造的成本，现阶段大部分凝血仪测试凝血四项均使用的是光学法。

光学法是指取经过预处理的样本，加入反应试剂中，混合搅拌均匀后，成为样本与试剂的混合物；测试仪器发射特定波长的光源照射混合物，随着反应时间的递增，混合物逐渐凝固，透光率会发生变化，仪器在一段时间内持续采集上述透射光强度；获得一组时间与透射光强度对应的测试序列；在该测试序列中，按既定规则选择某个透射光强度对应的时间点，即为凝固时间。光学法中测试过程的取值是至关重要的一步，取值的正确与否将直接影响结果的准确性。因此，建立一种简单易行且准确的测试方法，对于凝血四项的测试有着重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于凝血四项的测试方法，准确性好且简单易行。

本发明提供了一种用于凝血四项的测试方法，包括以下步骤：

a)在预定采样频率下连续采集一定时间内待测样品的光学特性数据，并将凝血四项中每个项目采集的上述光学特性数据按照时间顺序进行排列，得到第一数组；然后将第一数组中所有相连的n个数据做平均值处理，得到的多个平均值继续按照时间顺序进行排列，得到第二数组；再将第二数组中所有相连的两个数据做差值处理，得到取值数组；最后从取值数组中找到绝对值最大值对应的时间点作为初始凝固时间；

b)对步骤a)得到的初始凝固时间进行校正，得到最终凝固时间。

优选的，步骤a)中所述预定采样频率具体为：

每隔0.1s采样1次。

优选的，步骤a)中所述一定时间为60s的整数倍时间。

优选的，步骤a)中所述光学特性数据为透射光强度数据。

优选的，所述透射光强度数据的测试过程具体为：

取凝血四项检测试剂放入测试系统中，加入待测样品混匀后，在光源下测试透射光强度数据；所述光源的光波长为650nm～670nm；所述测试的温度为36℃～38℃。

优选的，步骤a)中所述n为大于1的整数。

优选的，步骤a)中所述得到第二数组的过程具体为：

将第一数组中所有相连的n个数据做平均值处理，并将得到的多个平均值数据分别代替这n个数据中时间点最靠后的数据，得到的新数据继续按照时间顺序进行排列，得到第二数组。

优选的，步骤b)中所述校正的方程为一元一次方程。

优选的，所述校正的方程通过以下方式确定：

取多组待测样品分别按照步骤a)的过程得到凝固时间作为实验组数据；再将上述多组待测样品在对照凝血四项测试系统上分别进行凝血四项检测，得到的凝固数据作为对照组数据；将实验组数据与对照组数据作线性回归，得到一元一次方程为步骤b)中所述校正的方程。

本发明提供了一种用于凝血四项的测试方法，包括以下步骤：a)在预定采样频率下连续采集一定时间内待测样品的光学特性数据，并将凝血四项中每个项目采集的上述光学特性数据按照时间顺序进行排列，得到第一数组；然后将第一数组中所有相连的n个数据做平均值处理，得到的多个平均值继续按照时间顺序进行排列，得到第二数组；再将第二数组中所有相连的两个数据做差值处理，得到取值数组；最后从取值数组中找到绝对值最大值对应的时间点作为初始凝固时间；b)对步骤a)得到的初始凝固时间进行校正，得到最终凝固时间。与现有技术相比，本发明提供的用于凝血四项的测试方法采用特定数据处理方式确定凝固时间，并通过校正获得最终取值数据，准确性好且简单易行，对于凝血四项的测试有着重要的意义。

附图说明

图1为本发明实施例得到的APTT数据处理后的散点图；

图2为本发明实施例得到的TT数据处理后的散点图；

图3为本发明实施例得到的PT数据处理后的散点图；

图4为本发明实施例得到的FIB数据处理后的散点图；

图5为本发明实施例中的APTT校正方程；

图6为本发明实施例中的PT校正方程；

图7为本发明实施例中的TT校正方程；

图8为本发明实施例中的FIB校正方程。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供了一种用于凝血四项的测试方法，包括以下步骤：

a)在预定采样频率下连续采集一定时间内待测样品的光学特性数据，并将凝血四项中每个项目采集的上述光学特性数据按照时间顺序进行排列，得到第一数组；然后将第一数组中所有相连的n个数据做平均值处理，得到的多个平均值继续按照时间顺序进行排列，得到第二数组；再将第二数组中所有相连的两个数据做差值处理，得到取值数组；最后从取值数组中找到绝对值最大值对应的时间点作为初始凝固时间；

b)对步骤a)得到的初始凝固时间进行校正，得到最终凝固时间。

本发明首先在预定采样频率下连续采集一定时间内待测样品的光学特性数据，并将凝血四项中每个项目采集的上述光学特性数据按照时间顺序进行排列，得到第一数组。在本发明中，所述预定采样频率优选具体为：

每隔0.1s采样1次。

在本发明中，所述一定时间优选为60s的整数倍时间，更优选为600s；所述按照时间顺序进行排列的时间间隔优选为0.1s。在此基础上，本发明优选将凝血四项中每个项目采集的上述透射光强度数据按照0.1至600s的顺序进行排列，得到第一数组；即从0.1s开始连续采集数据直到第600s测试结束，每隔0.1s采集一个数据，记录为该时间点对应的透射光强度数据。

在本发明中，所述光学特性数据优选为透射光强度数据；所述透射光强度数据的测试过程优选具体为：

取凝血四项检测试剂放入测试系统中，加入待测样品混匀后，在光源下测试透射光强度数据。本发明对所述凝血四项检测试剂的种类和来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的用于凝血四项检测的市售试剂。

在本发明中，所述测试系统为凝血四项测试装置的组成部分，除此之外，所述凝血四项测试装置还包括：光源系统、温度控制系统、数据采集系统、数据处理系统。

在本发明中，所述待测样品即为需要测试凝血四项的临床样本；本发明对此没有特殊限制。

在本发明中，所述光源的光波长优选为650nm～670nm，更优选为660nm；通过上述光源系统提供。在本发明中，所述测试的温度优选为36℃～38℃，更优选为37℃；通过上述温度控制系统进行控制。

在本发明中，所述透射光强度数据通过上述数据采集系统记录。

得到第一数组后，本发明将第一数组中所有相连的n个数据做平均值处理，得到的多个平均值继续按照时间顺序进行排列，得到第二数组。在本发明中，所述n优选为大于1的整数，更优选为5；在此基础上，即可满足本发明对数据处理准确性方面的要求；另外，由于前n-1个数据不能满足n个数据做平均值处理，因此不做上述平均值处理。

在本发明中，所述得到第二数组的过程优选具体为：

将第一数组中所有相连的n个数据做平均值处理，并将得到的多个平均值数据分别代替这n个数据中时间点最靠后的数据，得到的新数据继续按照时间顺序进行排列，得到第二数组；

更优选为：

将第一数组中所有相连的n个数据做平均值处理，并将得到的多个平均值数据分别代替这n个数据中时间点最靠后的数据，得到的新数据继续按照0.1×n至600秒的顺序进行排列，得到第二数组；上述0.1×n实际为0.1+(n-1)×0.1的计算结果。

得到第二数组后，本发明将第二数组中所有相连的两个数据做差值处理，得到取值数组。本发明对所述差值处理的方式没有特殊限制，目的是获得信号值的变化，进而找出信号变化最大的一个时间点；所述差值处理的方式可以采用后一个数据减去前一个数据的方式进行，也可以采用前一个数据减去后一个数据的方式进行；在本发明优选的实施例中，所述差值处理的方式采用后一个数据减去前一个数据的方式进行。

在本发明中，所述得到取值数组的过程优选具体为：

将第二数组中所有相连的两个数据做差值处理，并将得到的差值数据代替这2个数据中时间点靠后的数据，得到的新数据继续按照0.1×n+0.1至600秒的顺序进行排列，得到取值数组。

得到取值数组后，本发明从取值数组中找到绝对值最大值对应的时间作为初始凝固时间。本发明提供的用于凝血四项测试的测试方法采用特定数据处理方式确定初始凝固时间；同时解决只做均值无法得到信号值变化最大的时间点的问题及只做差值信号波动会导致跳值，即可能出现误判的问题。

本发明按照以上方法得到待测样品凝血四项的凝固时间，记为APTT-1、PT-1、TT-1、FIB-1。

得到待测样品凝血四项的初始凝固时间后，本发明将得到的初始凝固时间进行校正，得到最终凝固时间。在本发明中，所述校正的方程优选为一元一次方程；所述校正的方程通过以下方式确定：

取多组待测样品分别按照步骤a)的过程得到凝固时间作为实验组数据；再将上述多组待测样品在对照凝血四项测试系统上分别进行凝血四项检测，得到的凝固数据作为对照组数据；将实验组数据与对照组数据作线性回归，得到一元一次方程为步骤b)中所述校正的方程。在本发明中，所述多组待测样品分的组数优选不低于20组，更优选为25组。

在本发明中，所述凝血四项检测即为上述凝血四项测试装置通过数据处理系统按既定规则(现有技术取的是凝固了50％的时间作为凝固时间，从信号值的变化来看，也相当于变化最大的点)直接选择的某个透射光强度对应的时间点作为凝固时间，分别得到APTT-2、PT-2、TT-2、FIB-2。

之后，本发明将实验组数据(APTT-1、PT-1、TT-1、log(FIB-1))与对照组数据(APTT-2、PT-2、TT-2、log(FIB-2))作线性回归，得到凝血四项校正方程。在本发明中，所述凝血四项校正方程优选包括：

APTT校正方程：y＝1.7819x-41.705，R

PT校正方程：y＝0.949x-1.0444，R

TT校正方程：y＝0.961x+3.8131，R

FIB校正方程：y＝0.8811x+0.2035，R

本发明提供了一种用于凝血四项的测试方法，包括以下步骤：a)在预定采样频率下连续采集一定时间内待测样品的光学特性数据，并将凝血四项中每个项目采集的上述光学特性数据按照时间顺序进行排列，得到第一数组；然后将第一数组中所有相连的n个数据做平均值处理，得到的多个平均值继续按照时间顺序进行排列，得到第二数组；再将第二数组中所有相连的两个数据做差值处理，得到取值数组；最后从取值数组中找到绝对值最大值对应的时间点作为初始凝固时间；b)对步骤a)得到的初始凝固时间进行校正，得到最终凝固时间。与现有技术相比，本发明提供的用于凝血四项的测试方法采用特定数据处理方式确定凝固时间，并通过校正获得最终取值数据，准确性好且简单易行，对于凝血四项的测试有着重要的意义。

为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。以下实施例所用的测试装置包括：光源系统、温度控制系统、测试系统、数据采集系统、数据处理系统；测试过程包括：取凝血四项检测试剂放入测试系统中，加入样本混匀后，开始测试：温度控制系统控制温度为37℃，光源系统发射660nm波长的光照射混合物，数据采集系统持续采集600s内的透射光强度数据，每隔0.1秒采集一个数据，获得透射光强度-时间的测试序列，最后通过数据处理系统按既定规则(现有技术取的是凝固了50％的时间作为凝固时间，从信号值的变化来看，也相当于变化最大的点)选择某个透射光强度对应的时间点，即为凝固时间。

实施例

(1)实验组：取25例临床样本，分别通过上述测试过程各测试1次，记录每个样本凝血四项的测试数据(透射光的强度)，将测试过程中每个项目采集的数据按照0.1至600秒的顺序进行排列，得到第一数组；然后将第一数组中所有相连的5个数据做平均值处理(前4个数据不做该处理)，并将得到的平均值数据代替这5个数据中时间点最靠后的数据(即0.1s、0.2s、0.3s、0.4s、0.5s的平均值数据作为新数组中0.5s对应的数据)，得到的新数据继续按照0.5至600秒的顺序进行排列，得到第二数组；再将第二数组中所有相连的两个数据按照后一个数据减去前一个数据的方式做差值处理，并将得到的差值数据代替这2个数据中时间点靠后的数据(即0.6s对应数据减去0.5s对应数据得到的差值数据作为新数组中0.6s对应的数据)，得到的新数据继续按照0.6至600秒的顺序进行排列，得到取值数组；最后从取值数组中找到最低值，将该最低值对应的时间作为凝固时间；按照以上方法分别得到单个样本凝血四项的凝固时间，记为APTT-1、PT-1、TT-1、FIB-1，测试结果参见表1所示；数据处理(通过数据处理，才能判断取值的时间点，可以从散点图中看出对应的y轴最低点即为取值点)后作散点图，如图1～4所示。由图1～4可以看出，通过上述数据处理方式，可以轻松找到取值点(y轴的最低点)，即该取值方式可行性高。

表1本发明实施例中25例临床样本凝血四项的测试结果数据

(2)对照组：将以上25例临床样本不采用步骤(1)的取值方式，而是直接按照数据处理系统的既定规则选择某个透射光强度对应的时间点作为凝固时间，分别得到单个样本凝血四项的凝固时间，记为APTT-2、PT-2、TT-2、FIB-2，测试结果参见表2所示。

表2对照组中25例临床样本凝血四项的测试结果数据

将25例样本的实验组(C1)和对照组(C0)测试结果作线性回归，得到方程C0＝kC1+b，作为凝血四项校正方程；具体校正方程包括：

APTT校正方程：y＝1.7819x-41.705，R

PT校正方程：y＝0.949x-1.0444，R

TT校正方程：y＝0.961x+3.8131，R

FIB校正方程：y＝0.8811x+0.2035，R

参见图5～8所示。

采用上述凝血四项校正方程对实验组数据进行校正，得到校正后的数据，作为最终取值数据，结果参见表3所示。

表3本发明实施例中25例临床样本凝血四项的最终取值数据

对上述最终取值数据相对于对照组的偏差进行计算，结果参见表4所示。

表4本发明实施例得到的最终取值数据相对于对照组的偏差的计算结果

结果表明，本发明实施例提供的测试方法得到的凝血四项数据与对照组的结果偏差小，一致性较好；并且测试方法简单易行，对于凝血四项的测试有着重要的意义。

所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。