一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料及其制备方法。

背景技术

医用创伤敷料覆盖于皮肤创面上保护伤口，避免皮肤受到二次伤害，同时也可以为伤口的愈合提供有利的环境，主要用于覆盖疮、伤口或其他损伤，是一类重要的生物医用材料。

常用的敷料主要有纱布、水凝胶等。纱布是使用最早最广泛的一类敷料，纱布敷料具有保护创面，减少细菌入侵、创面渗出液吸收能力强，生产加工简单、价格便宜等优点。但纱布孔径大，屏障作用较差，细菌入侵的可能性较高，还容易使创面脱水，粘着创面，更换时造成二次机械性损伤、创面的肉芽组织容易生长入纱布的网眼中，换药时会损伤新生组织而引起疼痛。

水凝胶是一类具有三维网络结构的聚合物，在水中能够吸收大量水分而溶胀，并在溶胀之后能够继续保持其原有结构而不被溶解。现代伤口愈合理论认为湿性愈合是伤口愈合的基础，因此在伤口愈合过程中保证创面润湿是功能敷料的必然要求，水凝胶由于含有大量水分而非常柔软，可被作为优良的生物医学材料尤其是新型创伤敷料使用。水凝胶用于创伤敷料时可以减少外界细菌及微生物对伤口的感染，有效防止体液损失，并且能给伤口传送氧分，保持一定的润湿度，从而加速创口的愈合，有溶解血纤维原，具有自溶性清创作用，形成凝胶，保护暴露的神经末梢，减轻疼痛，不易造成二次机械损伤。

聚氨酯水凝胶是一种分子链主要由聚氨酯组成，并且具有三维网状结构，能够在水中溶胀但不溶解于水的高分子聚合物。聚氨酯水凝胶具有优异的机械性能和生物相容性，因此在药物缓释、仿生器官、物质分离、分子印迹等应用领域的研究受到重视。

白及(Bletilla striata)为兰科白及属多年生草本植物，是我国常用的中药材。以干燥块茎入药，具有止血收敛、清热利湿和消肿生肌的功效，主要用于治疗肺伤咳血、咯血、外科创伤、溃疡肿毒等。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料及其制备方法。本发明所述含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，具有收敛、止血、消炎、抑菌、抗氧化、促进组织再生和机体功能的作用，可有效促进伤口愈合，缩短伤口愈合时间，生物相容性好。

本发明所采用的技术方案为：

一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，原料组分包括：

聚氨酯水凝胶颗粒，5-15重量份；

热塑性聚氨酯颗粒，20-30重量份；

香油，8-12重量份；

白及多糖，4-12重量份；

三七，2-8重量份；

当归，2-8重量份；

黄蜡，2-4重量份；

凡士林，2-4重量份。

进一步优选所述含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料的原料组分包括：

聚氨酯水凝胶颗粒，10重量份；

热塑性聚氨酯颗粒，25重量份；

香油，10重量份；

白及多糖，8重量份；

三七，5重量份；

当归，5重量份；

黄蜡，3重量份；

凡士林，3重量份。

所述黄蜡的粒径为500-800目。

所述白及多糖采用如下方法制得：

(S1)取白及块茎，经干燥粉碎后，得到白及细粉，向白及细粉中加入乙醇进行回流提取，提取完成后过滤，得药渣；

(S2)待所述药渣中含有的乙醇挥发完全后，加入水进行加热浸提，浸提完成后过滤，得滤液；

(S3)将所述滤液通过离子交换树脂，并用去离子水洗脱，收集洗脱液；

(S4)将所述洗脱液进行浓缩后，依次经醇沉、过滤、洗涤、干燥后，即得所述白及多糖。

所述的含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料的制备方法，步骤包括：

(1)将聚氨酯水凝胶颗粒和热塑型聚氨酯颗粒进行充分混合，之后加入2-4倍质量的N，N-二甲基甲酰胺，加热并搅拌使充分溶解，冷却至室温后，得到聚氨酯溶液；

(2)在步骤(1)所述聚氨酯溶液中加入白及多糖，经高速搅拌后，制得混合物；

(3)取三七和当归，经干燥后粉碎，制得三七细粉和当归细粉；将香油加热后，加入所述三七细粉和当归细粉，继续加热进行保温熬制，得到熬制物；

(4)取黄蜡，经加热融化后，加入凡士林进行充分混匀，加入降温后的熬制物进行充分混匀，保持温度不变，继续熬制，冷却后，制得膏状物；

(5)将步骤(2)所述混合物与步骤(4)所述膏状物经高速搅拌混匀后，即得药膏；

(6)将所述药膏均匀涂敷于离型纸上，然后经真空干燥后，去除离型纸，制得载药膜；将所述载药膜粘贴于医用无纺布纱布上，即得含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料。

步骤(1)中，进行加热的温度为50-70℃。

步骤(2)中，所述高速搅拌的速率为4000-6000rpm。

步骤(3)中，所述香油的加热温度为150-160℃，所述保温熬制的时间为2-3h。

步骤(4)中，所述黄蜡加热融化的温度为75-80℃；所述熬制物降温至70-90℃。本申请发明人在长期研究中发现，黄蜡能较好的促进药物药效的发挥，并具有止血消炎、促进组织生长的功效，然而黄蜡在高温下该效果会显著减弱甚至消失，因此加入黄蜡的温度需要控制在适合的范围内，优选地，黄蜡加热融化的温度为75-80℃。

步骤(5)中，所述高速搅拌的速率为4000-6000rpm；

步骤(6)中，进行真空干燥的温度为40-60℃，进行真空干燥的时间为1-2h。

本发明的有益效果为：

本发明提供的含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，通过采用聚氨酯水凝胶颗粒、热塑性聚氨酯颗粒、香油、白及多糖、三七、当归、黄蜡、凡士林为原料并进行适当重量配比，制备时，先以聚氨酯水凝胶颗粒和热塑性聚氨酯颗粒为原料制得聚氨酯溶液，再加入白及多糖制得混合物，之后取三七和当归制得熬制物，与黄蜡和凡士林制得的膏状物进行高速混匀，制得药膏，将所述药膏制成含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，具有收敛、止血、消炎、抑菌、抗氧化、促进组织再生和机体功能的作用，可有效促进伤口愈合，缩短伤口愈合时间，生物相容性好。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。

下面实施例中以1重量份代表100g。下述实施例和对比例中采用的原料，除特定说明之外，其他原料均为市售产品。

实施例1

本实施例提供一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，原料组分包括：

聚氨酯水凝胶颗粒，5重量份；

热塑性聚氨酯颗粒，30重量份；

香油，8重量份；

白及多糖，12重量份；

三七，2重量份；

当归，8重量份；

粒径为500目的黄蜡，2重量份；

凡士林，4重量份。

所述白及多糖采用如下方法制得：

(S1)取白及块茎，经干燥粉碎后，得到粒径为80nm的白及细粉，向白及细粉中加入2倍质量、体积浓度为80％乙醇在加热条件下进行回流提取，提取完成后过滤，得药渣；

(S2)待所述药渣中含有的乙醇挥发完全后，加入2倍质量水在100℃进行加热浸提5h，浸提完成后过滤，得滤液；

(S3)将所述滤液先后通过大孔型弱碱性阴离子树脂和大孔型弱酸性阳离子树脂，用去离子水洗脱，收集洗脱液；

(S4)将所述洗脱液进行浓缩至相对密度为1.1，加入体积浓度为80％乙醇进行醇沉，将沉淀过滤后，进行醇洗，干燥，即得所述白及多糖。

进一步，本实施例提供所述含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)将聚氨酯水凝胶颗粒和热塑型聚氨酯颗粒进行充分混合，之后加入2倍质量的N，N-二甲基甲酰胺，加热至50℃并搅拌使充分溶解，冷却至室温后，得到聚氨酯溶液；

(2)在步骤(1)所述聚氨酯溶液中加入白及多糖，经4000rpm高速搅拌后，制得混合物；

(3)取三七和当归，经干燥后粉碎，制得三七细粉和当归细粉；将香油加热至150℃，加入所述三七细粉和当归细粉，继续加热进行保温熬制2h，得到熬制物；

(4)取黄蜡，经75℃加热融化后，加入凡士林进行充分混匀，加入降温至70℃后的熬制物进行充分混匀，保持温度不变，继续熬制，冷却后，制得膏状物；

(5)将步骤(2)所述混合物与步骤(4)所述膏状物经4000rpm高速搅拌混匀后，即得药膏；

(6)将所述药膏均匀涂敷于离型纸上，然后经40℃真空干燥2h后，去除离型纸，制得载药膜；将所述载药膜粘贴于医用无纺布纱布上，即得含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料。

实施例2

本实施例提供一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，原料组分包括：

聚氨酯水凝胶颗粒，15重量份；

热塑性聚氨酯颗粒，20重量份；

香油，12重量份；

白及多糖，4重量份；

三七，8重量份；

当归，2重量份；

粒径为800目的黄蜡，4重量份；

凡士林，2重量份。

所述白及多糖采用如下方法制得：

(S1)取白及块茎，经干燥粉碎后，得到粒径为120nm的白及细粉，向白及细粉中加入3倍质量、体积浓度为95％乙醇在加热条件下进行回流提取，提取完成后过滤，得药渣；

(S2)待所述药渣中含有的乙醇挥发完全后，加入8倍质量水在82℃进行加热浸提5-8h，浸提完成后过滤，得滤液；

(S3)将所述滤液先后通过大孔型弱碱性阴离子树脂和大孔型弱酸性阳离子树脂，用去离子水洗脱，收集洗脱液；

(S4)将所述洗脱液进行浓缩至相对密度为1.3，加入体积浓度为95％乙醇进行醇沉，将沉淀过滤后，进行醇洗，干燥，即得所述白及多糖。

进一步，本实施例提供所述含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)将聚氨酯水凝胶颗粒和热塑型聚氨酯颗粒进行充分混合，之后加入4倍质量的N，N-二甲基甲酰胺，加热至70℃并搅拌使充分溶解，冷却至室温后，得到聚氨酯溶液；

(2)在步骤(1)所述聚氨酯溶液中加入白及多糖，经6000rpm高速搅拌后，制得混合物；

(3)取三七和当归，经干燥后粉碎，制得三七细粉和当归细粉；将香油加热至160℃，加入所述三七细粉和当归细粉，继续加热进行保温熬制3h，得到熬制物；

(4)取黄蜡，经80℃加热融化后，加入凡士林进行充分混匀，加入降温至90℃后的熬制物进行充分混匀，保持温度不变，继续熬制，冷却后，制得膏状物；

(5)将步骤(2)所述混合物与步骤(4)所述膏状物经6000rpm高速搅拌混匀后，即得药膏；

(6)将所述药膏均匀涂敷于离型纸上，然后经60℃真空干燥1h后，去除离型纸，制得载药膜；将所述载药膜粘贴于医用无纺布纱布上，即得含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料。

实施例3

本实施例提供一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，原料组分包括：

聚氨酯水凝胶颗粒，10重量份；

热塑性聚氨酯颗粒，25重量份；

香油，10重量份；

白及多糖，8重量份；

三七，5重量份；

当归，5重量份；

粒径为650目的黄蜡，3重量份；

凡士林，3重量份。

所述白及多糖采用如下方法制得：

(S1)取白及块茎，经干燥粉碎后，得到粒径为100nm的白及细粉，向白及细粉中加入2.5倍质量、体积浓度为90％乙醇在加热条件下进行回流提取，提取完成后过滤，得药渣；

(S2)待所述药渣中含有的乙醇挥发完全后，加入5倍质量水在90℃进行加热浸提6h，浸提完成后过滤，得滤液；

(S3)将所述滤液先后通过大孔型弱碱性阴离子树脂和大孔型弱酸性阳离子树脂，用去离子水洗脱，收集洗脱液；

(S4)将所述洗脱液进行浓缩至相对密度为1.2，加入体积浓度为90％乙醇进行醇沉，将沉淀过滤后，进行醇洗，干燥，即得所述白及多糖。

进一步，本实施例提供所述含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)将聚氨酯水凝胶颗粒和热塑型聚氨酯颗粒进行充分混合，之后加入3倍质量的N，N-二甲基甲酰胺，加热至60℃并搅拌使充分溶解，冷却至室温后，得到聚氨酯溶液；

(2)在步骤(1)所述聚氨酯溶液中加入白及多糖，经5000rpm高速搅拌后，制得混合物；

(3)取三七和当归，经干燥后粉碎，制得三七细粉和当归细粉；将香油加热至155℃，加入所述三七细粉和当归细粉，继续加热进行保温熬制2.5h，得到熬制物；

(4)取黄蜡，经78℃加热融化后，加入凡士林进行充分混匀，加入降温至80℃后的熬制物进行充分混匀，保持温度不变，继续熬制，冷却后，制得膏状物；

(5)将步骤(2)所述混合物与步骤(4)所述膏状物经5000rpm高速搅拌混匀后，即得药膏；

(6)将所述药膏均匀涂敷于离型纸上，然后经50℃真空干燥1.5h后，去除离型纸，制得载药膜；将所述载药膜粘贴于医用无纺布纱布上，即得含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料。

实施例4

本实施例提供一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，原料组分包括：

聚氨酯水凝胶颗粒，12重量份；

热塑性聚氨酯颗粒，22重量份；

香油，9重量份；

白及多糖，10重量份；

三七，6重量份；

当归，6重量份；

粒径为600目的黄蜡，3重量份；

凡士林，3重量份。

所述白及多糖采用如下方法制得：

(S1)取白及块茎，经干燥粉碎后，得到粒径为100nm的白及细粉，向白及细粉中加入2.5倍质量、体积浓度为90％乙醇在加热条件下进行回流提取，提取完成后过滤，得药渣；

(S2)待所述药渣中含有的乙醇挥发完全后，加入5倍质量水在90℃进行加热浸提6h，浸提完成后过滤，得滤液；

(S3)将所述滤液先后通过大孔型弱碱性阴离子树脂和大孔型弱酸性阳离子树脂，用去离子水洗脱，收集洗脱液；

(S4)将所述洗脱液进行浓缩至相对密度为1.2，加入体积浓度为90％乙醇进行醇沉，将沉淀过滤后，进行醇洗，干燥，即得所述白及多糖。

进一步，本实施例提供所述含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)将聚氨酯水凝胶颗粒和热塑型聚氨酯颗粒进行充分混合，之后加入3倍质量的N，N-二甲基甲酰胺，加热至60℃并搅拌使充分溶解，冷却至室温后，得到聚氨酯溶液；

(2)在步骤(1)所述聚氨酯溶液中加入白及多糖，经5500rpm高速搅拌后，制得混合物；

(3)取三七和当归，经干燥后粉碎，制得三七细粉和当归细粉；将香油加热至155℃，加入所述三七细粉和当归细粉，继续加热进行保温熬制2.5h，得到熬制物；

(4)取黄蜡，经76℃加热融化后，加入凡士林进行充分混匀，加入降温至75℃后的熬制物进行充分混匀，保持温度不变，继续熬制，冷却后，制得膏状物；

(5)将步骤(2)所述混合物与步骤(4)所述膏状物经5500rpm高速搅拌混匀后，即得药膏；

(6)将所述药膏均匀涂敷于离型纸上，然后经55℃真空干燥1.5h后，去除离型纸，制得载药膜；将所述载药膜粘贴于医用无纺布纱布上，即得含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料。

对比例1

本对比例提供一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，与实施例3的区别仅在于，原料中不添加白及多糖，其他原料和用量均与实施例3相同，具体制法如下：

(1)将聚氨酯水凝胶颗粒和热塑型聚氨酯颗粒进行充分混合，之后加入3倍质量的N，N-二甲基甲酰胺，加热至60℃并搅拌使充分溶解，冷却至室温后，得到聚氨酯溶液；

(2)取三七和当归，经干燥后粉碎，制得三七细粉和当归细粉；将香油加热至155℃，加入所述三七细粉和当归细粉，继续加热进行保温熬制2.5h，得到熬制物；

(3)取黄蜡，经78℃加热融化后，加入凡士林进行充分混匀，加入降温至80℃后的熬制物进行充分混匀，保持温度不变，继续熬制，冷却后，制得膏状物；

(4)将步骤(1)所述聚氨酯溶液与步骤(3)所述膏状物经5000rpm高速搅拌混匀后，即得药膏；

(5)将所述药膏均匀涂敷于离型纸上，然后经50℃真空干燥1.5h后，去除离型纸，制得载药膜；将所述载药膜粘贴于医用无纺布纱布上，即得含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料。

对比例2

本对比例提供一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，与实施例3的区别仅在于，原料中不添加黄蜡，其他原料和用量均与实施例3相同，具体制法如下：

(1)将聚氨酯水凝胶颗粒和热塑型聚氨酯颗粒进行充分混合，之后加入3倍质量的N，N-二甲基甲酰胺，加热至60℃并搅拌使充分溶解，冷却至室温后，得到聚氨酯溶液；

(2)在步骤(1)所述聚氨酯溶液中加入白及多糖，经5000rpm高速搅拌后，制得混合物；

(3)取三七和当归，经干燥后粉碎，制得三七细粉和当归细粉；将香油加热至155℃，加入所述三七细粉和当归细粉，继续加热进行保温熬制2.5h，得到熬制物；

(4)取凡士林，加入降温至80℃后的熬制物进行充分混匀，保持温度不变，继续熬制，冷却后，制得膏状物；

(5)将步骤(2)所述混合物与步骤(4)所述膏状物经5000rpm高速搅拌混匀后，即得药膏；

(6)将所述药膏均匀涂敷于离型纸上，然后经50℃真空干燥1.5h后，去除离型纸，制得载药膜；将所述载药膜粘贴于医用无纺布纱布上，即得含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料。

对比例3

本对比例提供一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，与实施例3的区别仅在于，步骤(4)中，对黄蜡进行熬制的温度为85℃，其他原料及制法均相同。

对比例4

本对比例提供一种含白及多糖的聚氨酯基创伤敷料，与实施例3的区别仅在于，原料添加黄蜡的粒径为400目，其他原料和制备方法均与实施例3相同。

实验例

为了检测实施例3和对比例1-4所得创伤敷料的促进伤口愈合的性能，具体步骤为：构建小鼠细菌感染创口模型，利用敷料治疗细菌感染，每个一天更换一次敷料，分别于第3天、第7天、第14天观察创口愈合情况进行对比评价，结果如表1所示。

表1-不同敷料促进创口愈合的速度比较

从表1可以看出，实施例3所述方法制得敷料可有效促进伤口愈合，缩短伤口愈合时间，而对比例1-4所得敷料相对而言，尤其是对比例1，由于原料中没有添加白及多糖，伤口愈合速度最慢，说明白及多糖对本申请敷料促进创口愈合起到关键作用。对比例2没有添加黄蜡，伤口愈合效果并不好，说明黄蜡对本申请敷料促进创口愈合药效的发挥起到很好的促进作用，对比例3、4虽然加入黄蜡，然而温度过高会破坏黄蜡功效的发挥，粒径过大也会影响黄蜡的药效发挥。

本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。