一种具有掩味效果的小儿复方感冒干混悬剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种具有掩味效果的小儿复方感冒干混悬剂及其制备方法和应用。

背景技术

儿童是一个国家的未来和希望，但儿童作为临床上的特殊群体，其身体各器官组织尚未成熟、免疫功能低下，对外界侵袭的抵御能力较低，因此比成人更容易患病。据有关报道，我国3500余种化学药品制剂中，儿童使用的药品不足60种，所占比例不足2％，当前小儿感冒用药方面剂型单一，药品种类少，主要以颗粒剂为主，缺乏专门的儿童药品，因此开发适用小儿感冒的合适剂型迫在眉睫。

在以往的小儿干混悬剂中，通常为了达到矫味的目的添加较多的辅料，而使得最终服用量增加，而且普通的干混悬剂通常会加入较多的水才能使药物分散均匀，液体量大不易给儿童服用。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种掩味效果好、仅用少量的水即可将其分散、服用量小、产品质量稳定的具有掩味效果的小儿复方感冒干混悬剂及其制备方法和应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

在本发明中，考虑到对乙酰氨基酚、人工牛黄、马来酸氯苯那敏味道均较苦，儿童服用比较难以接受，首先采用包衣技术对颗粒进行包衣，作为掩味措施之一，同时通过处方中加入助悬剂增加稠度的方法，也可以起到麻痹味蕾掩味的效果，在双重措施之下，掩味效果更佳；其次，从整体处方配比方面来看，处方中含药量高，减少儿童服用负担；最后，本发明所涉及的干混悬剂在使用时仅需加入1ml水便成为质感光滑的胶浆状，量少方便给儿童服用，且不易洒落损失，具体方案如下：

一种具有掩味效果的小儿复方感冒干混悬剂，该干混悬剂包括以下质量份组分：主药10-55份，填充剂6-55份，粘合剂3-10份，包衣材料4-35份，助悬剂3-10份，调味剂1-10份。

进一步地，所述的主药包括对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏或人工牛黄中的一种或多种。进一步地，所述的填充剂包括淀粉、糊精、微晶纤维素、可溶性淀粉、蔗糖、一水乳糖、葡萄糖或甘露醇中的一种或多种。优选地，填充剂为微晶纤维素和/或一水乳糖。

进一步地，所述的粘合剂包括水、淀粉浆、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮溶液、羟丙基甲基纤维素水溶液、羟丙基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠溶液或聚乙烯醇溶液中的一种或多种。优选地，粘合剂为羟丙基甲基纤维素水溶液。

进一步地，所述的包衣材料包括聚丙烯酸树脂、羟丙基纤维素、甲基纤维素或乙基纤维素中的一种或多种。优选地，包衣材料为聚丙烯酸树脂。

进一步地，所述的助悬剂包括羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、黄原胶、卡波姆、明胶、卡拉胶、羧甲基纤维素钠或海藻酸钠中的一种或两种。优选地，助悬剂为羟丙甲基纤维素和/或卡波姆。

进一步地，所述的调味剂包括糖粉、甜蜜素、阿斯巴甜或甜菊糖的一种或多种。优选地，调味剂包括糖粉和/或甜蜜素。

一种如上所述的具有掩味效果的小儿复方感冒干混悬剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将对乙酰氨基酚、人工牛黄和填充剂分别粉碎过筛；

(2)按质量份，将对乙酰氨基酚、人工牛黄以及填充剂混合均匀，再将马来酸氯苯那敏溶于粘合剂中，并采用流化床制粒，得到含量均匀的含药颗粒；

(3)按质量份，将含药颗粒与包衣材料在流化床中进行包衣，即得包衣颗粒；

(4)按质量份，在包衣颗粒中加入助悬剂与调味剂混匀后，即得具有掩味效果的小儿复方感冒干混悬剂。其中，调味剂包括糖粉、甜味剂或草莓味香精。

进一步地，流化床制粒时，进风压力为0.1-0.35bar，进风温度为46-52℃，物料温度为35-38℃，雾化压力为0.27-0.59bar，喷液流速为1.6L/min；流化床包衣时，进风压力为0.05-0.15bar，进风温度为40-45℃，物料温度为27-30℃，雾化压力为0.22-0.48bar，喷液流速为1.2L/min。

一种如上所述的具有掩味效果的小儿复方感冒干混悬剂的应用，该干混悬剂在使用时，与水以质量比1:(2-10)的比例进行混合即可使用。使用时仅需加入少量水即可分散均匀，呈分散度良好的半固体胶浆状。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

(1)通过流化床包衣、增加粘度双重措施，达到更好的掩味效果；

(2)临用前加1mL水即可将其分散成为光滑半固体胶浆状，有效减小药液流动性，既能方便吞咽又不易洒落损失，便于儿童服用；

(3)服用量小，减轻儿科患者服用负担，混悬均匀、产品质量稳定且便于携带。

附图说明

图1为实施例1-3以及对比例1的粒径分布情况图。

具体实施方式

下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

一种具有掩味效果的小儿复方感冒干混悬剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将对乙酰氨基酚、人工牛黄和填充剂分别粉碎过筛；

(2)按质量份，将对乙酰氨基酚、人工牛黄以及填充剂混合均匀，再将马来酸氯苯那敏溶于粘合剂中，并采用流化床制粒，得到含量均匀的含药颗粒；

(3)按质量份，将含药颗粒与包衣材料在流化床中进行包衣，即得包衣颗粒；

(4)按质量份，在包衣颗粒中加入助悬剂与调味剂混匀后，即得实施例1-4中具有掩味效果的小儿复方感冒干混悬剂。其中，调味剂包括糖粉、甜味剂或草莓味香精。

流化床制粒时，进风压力为0.1-0.35bar，进风温度为46-52℃，物料温度为35-38℃，雾化压力为0.27-0.59bar，喷液流速为1.6L/min；

流化床包衣时，进风压力为0.05-0.15bar，进风温度为40-45℃，物料温度为27-30℃，雾化压力为0.22-0.48bar，喷液流速为1.2L/min。

各实施例及对比例的处方组成如下表所示：

对各实施例以及对比例的如下项目进行了测定。

一、粒径分布

对实例1-3以及对比例1制粒所得的含药颗粒的粒径分布情况进行了测定。采用筛分法，将不同孔径的筛网按照筛孔大小依次排布，然后将一定量的粉体样品置于筛上，振荡一定时间后，分别称量各筛网上粉体的重量，并计算、绘制粒径分布图。结果如图1所示。

通过粒径分布图明显看出，实施例1-3的制得的含药颗粒粒径均匀性好，细粉较少；而对比例1由于未添加填充剂，制备的颗粒结块明显，粒度均一性差，还有很多小粒径的粒子(注：对比例1所得粒子由于细粒多、大小不均，因此未进行后续操作)。因此可以看出填充剂的加入可以使得流化制粒过程中，粉末粒子流化状态保持良好，且制得的颗粒粒径分布更加均一。

二、口感、气味评价(除对比例1外)

选择10名志愿者，男女各半，评价前先用温水漱口3次，分别取单位剂量的干混悬剂，置干净的小杯子中，加入温白开水1ml，变成半固体混悬液，由志愿者口含，10秒后吐出。并称取相当于单位剂量中含量的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和人工牛黄至小杯子，同样加入温白开水制成混悬液，作为对照，对各实施例、对比例以及对照的气味及口感进行评价。

气味无异味评分为1分，有异味评分为2分；口感甜评分为1分，不苦为2分，微苦为3分，苦为4分，极苦为5分，结果见下表：

实施例1-3及对比例2-4的干混悬剂的口感及气味评分

由上表可知，与对照相比，实施例1-3的干混悬剂气味及口感都有了显著改善；而对比例2可以改善药物不良嗅味，口感微苦；对比例3单独添加羟丙甲纤维素一种助悬剂，气味上有待改善，口感微苦；对比例4的因包衣增重少，故有明显的异味，口感苦。

三、粘度测定

按照实际使用时的推荐加水量向干混悬剂中加入纯水，混合分散均匀后，采用数字式粘度计(NDJ-5S)，选用1号转子，转速为60rpm，测定其粘度。平行测定两份，取其平均值，结果见下表：

各实施例及对比例4干混悬剂加水混悬后的粘度

通过对上述实施例进行粘度测定，实施例1-3，粘度适宜，药液不易洒落；对比例2、对比例3药液稀，易洒落，并对其药液进行形态观察，实施例1-3、对比例4均为白色半固体胶浆状，粘度适宜，适合儿童服用。

对比例2-3形态为白色微粘液体。

四、沉降体积比及再分散性

将单位剂量的样品置于10ml具塞量筒中，用蒸馏水后，密塞振摇1分钟，使药物颗粒分散均匀，静置并记录液面高度H

再分散性的测定，将经过沉降后的混悬液，来回翻转，倒转一次停留5s，即被计作振摇1次，直到量筒里的沉降物重新均匀分散，记录下振摇的次数，结果见下表。

各实施例及对比例的干混悬剂的沉降体积比及再分散性

沉降体积比测定结果表明，三个实施例稳定性均良好，对比例2添加的助悬剂量较少，对比例3只添加了一种羟丙基甲基纤维素助悬剂，沉降较快、且沉降体积比较小，物理稳定性较差，对比例4的沉降效果较好。而相对而言，实施例1-3中，由于除了羟丙基甲基纤维素外，还添加了卡波姆，助悬效果更优，同时粘度适宜，在给药过程中能够更好地防止药液洒落、损失。

实施例1-3以及对比例4的再分散性较好，说明助悬剂卡波姆与羟丙甲纤维素联合使用，助悬效果优益，沉降后能够很快地重新分散均匀。而相比较而言，对比例2-3的再分散性较差。

五、溶出度检查

依据国家药典2020版(四部通则0931)溶出度测定方法，选用桨法，转速为50r/min，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶出介质，分别对上述实施例1-对比例4(对比例1除外)进行溶出度测定，结果见表1-2。

表1对乙酰氨基酚溶出度(％)

表2马来酸氯苯那敏溶出度(％)

上述数据表明，三个优选的实施例及对比例2-3在30min时，溶出度均达85％以上；对比例4由于包衣材料用量少，故溶出稍快，在20min时，溶出度达85％以上。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。