稀释剂中含阴离子表面活性剂的碱性有机化合物的分析测定方法

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及稀释剂中含阴离子表面活性剂的碱性有机化合物的分析测定方法，具体的说是一种高效液相色谱法，采用适宜的检测器，选用适当的流动相，可用于碱性有机化合物的测定。

背景技术

碱性有机化合物的稀释剂中如含有阴离子表面活性剂如十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠等物质存在，表面活性剂的阴离子将与待测物的阳离子产生离子缔合作用，改变待测物在稀释剂中的状态，导致色谱图中待测物的峰型异常。

发明内容

本发明目的在于提供一种稀释剂中含阴离子表面活性剂的碱性有机化合物的分析测定方法，本发明所述的方法稳定性好、重现性好、操作简单，能消除或减轻阴离子表面活性剂对待测物的峰型的影响。

为实现本发明的目的，本发明所采取的技术方案是：

稀释剂中含阴离子表面活性剂的碱性有机化合物的分析测定方法，采用高效液相色谱法，流动相为缓冲盐溶液-有机相系统，采用以烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，在流动相中引入与待测物具有更强离子缔合倾向的阴离子进行洗脱。

在一种具体的实施例中，本发明所述的碱性有机化合物为克唑替尼。

本发明所述的缓冲盐溶液-有机相系统为本领域常规的流动相系统，可以根据具体的碱性有机化合物进行常规的调整。

本发明所述的烷基硅烷键合硅胶为本领域常规的色谱柱填充剂，具体可以根据具体测定的碱性有机化合物进行常规的调整。

本发明所述的具有更强离子缔合倾向的阴离子，包括但不限于碱金属盐或相应的酸，在一种实施例中，可列举的实例包括高氯酸钠、硫酸钠、氯化钠、高氯酸、硫酸、盐酸、五氟丙酸等。

优选的，本发明所述的具有更强离子缔合倾向的阴离子的加入量为：引入的阴离子在流动相中的浓度应在0.001mol/l～0.2mol/l之间。

本发明所述的洗脱方式采用常规的等度梯度均可。

本发明检测方法所用的检测波长、流速、柱温等均可按照高效液相色谱领域的常规方法进行调整。

在本发明的一种实施例中，本发明还提供一种稀释剂中含阴离子表面活性剂的克唑替尼的分析测定方法，采用高效液相色谱法，流动相为0.1％的磷酸溶液-乙腈系统，采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，在流动相中引入与待测物具有更强离子缔合倾向的阴离子进行洗脱。

其中具有更强离子缔合倾向的阴离子选自碱金属盐或相应的酸、洗脱方式、检测波长、流速、柱温等均如上所述。本发明的有益效果是：本发明利用流动相中引入与待测物具有强离子缔合倾向的阴离子，与待测物形成离子缔合物，减少待测物在稀释剂与流动相中离子状态的差异，以获得更加良好的峰形。

附图说明

图1为流动相中未加高氯酸钠的色谱图；

图2为流动相中加高氯酸钠的色谱图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，凡在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明的保护范围之内。下面实施例未注明具体条件的实验方法，通常按照本领域的公知手段。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。

仪器：一套简单高效液相色谱仪，包括液相泵、检测器、进样器；

试剂：磷酸(分析纯)、乙腈(色谱纯)、高氯酸钠(分析纯)；

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。

实施例1：克唑替尼溶出度测定

取溶出液适量，滤过，即得供试品溶液；取克唑替尼对照品适量，用乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含0.02mg溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液、对照品溶液各10μl注入液相色谱仪。

溶出条件：溶出介质为pH6.8磷酸盐缓冲溶液(含1％十二烷基硫酸钠)。

检测方法如下：

照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％的磷酸溶液(其中含1％(质量体积比)高氯酸钠)为流动相A，以乙腈为流动相B，洗脱程序如表1所示，检测波长为260nm，流速1.0ml/min，柱温为30℃。表1梯度洗脱程序

记录色谱图，按外标法计算。结果如图1和图2所示，可见加入高氯酸钠有效改善了峰型异常的情况。