利用精氨酸的特异性共凝集抑制

背景技术

口腔牙菌斑是一种高度复杂的生物膜，会引起牙龈炎和牙周炎。口腔牙菌斑形成是一个动态的、分层的事件。口腔牙菌斑的形成需要口腔微生物的共凝集，这有助于促进生物膜发展。初级定植细菌，如链球菌(Streptococcis)(口腔(oralis)群)和放线菌(Actinomyces)充当基础细菌，作为口腔牙菌斑的第一定植者占据了牙龈上生物膜。随时间推移，革兰氏阴性兼性(梭杆菌(Fusobacteria))和专性厌氧菌(卟啉单胞菌(Porphyromonads))与牙龈上微生物相互作用，在氧化环境下获得重要的代谢和环境支持，直到其可定植主要是厌氧的牙龈下环境为止。

共生细菌与革兰氏阴性微生物之间的相互作用是短暂的，因为后一组生物体主要驻留在牙龈下袋内，其中条件支持这些细菌的生长。还重要的是要指出，梭杆菌可以还原局部环境以促进好氧条件下厌氧菌，如卟啉单胞菌的存活。口腔细菌之间的恒定代谢支持使得细菌共粘附甚至更重要。此外，因为不断的剪切力对于定植口腔的细菌形成物理挑战，所以各种定植细菌之间紧密的细胞-细胞相互作用或共凝集不仅可提供优于浮游细胞的代谢优点，而且直接促进口腔生物膜的发展。

因此，口腔细菌的共凝集为口腔护理产品的干预目标。选择性地抑制共生口腔细菌和病原性口腔细菌的共凝集可提供促进口腔健康的有效方法。所述选择性抑制可以适用于抑制生物膜形成、降低生物膜致病性并且由此预防牙周炎和/或蛀洞/蛀牙的方法。抑制共生口腔细菌和病原性口腔细菌在口腔中的共凝集的方法可提供使牙菌斑组成朝向具有更少病原体的更健康状态改变的有效方法。所述方法可以有助于良好的口腔健康并且预防病原性口腔细菌造成的疾病和病症或降低其严重程度。

鉴别选择性抑制共生口腔细菌和病原性口腔细菌在口腔中的共凝集的化合物和组合物的方法还适于鉴别防止或抑制生物膜形成、降低生物膜致病性和使牙菌斑组成朝向具有更少病原体的更健康状态改变的化合物和组合物。因此，所述方法可用于鉴别有助于良好的口腔健康并且预防病原性口腔细菌造成的疾病和病症或降低其严重程度的化合物和组合物。

发明内容

防止生物膜形成和降低生物膜致病性的方法适于使牙菌斑组成朝向具有更少病原体的更健康状态改变。

提供选择性抑制个体的口腔内的共生细菌和病原性细菌的共凝集的方法。所述方法包含将1到50mg精氨酸或精氨酸寡聚物施用到口腔的步骤。

提供选择性抑制包含共生细菌和病原性细菌的细菌群体中共生细菌和病原性细菌的共凝集的方法。所述方法包含以下步骤：使包含共生细菌和病原性细菌的细菌群体与浓度为至少40nM的精氨酸或精氨酸寡聚物接触。

提供减少个体的口腔中的生物膜的方法。所述方法包含将1到50mg精氨酸或精氨酸寡聚物施用到口腔的步骤。

提供抑制包含共生细菌和病原性细菌的细菌群体中的生物膜形成的方法。所述方法包含以下步骤：使包含共生细菌和病原性细菌的细菌群体与浓度为至少40nM的精氨酸或精氨酸寡聚物接触。

提供鉴别会增强精氨酸对共生细菌和病原性细菌的共凝集的选择性抑制的化合物或组合物的方法。所述方法包含以下步骤：进行细菌凝集测试分析和细菌凝集对照分析，且比较结果。细菌凝集测试分析包含在包含精氨酸和测试化合物或组合物的培养基中共培养至少一种共生细菌和至少一种病原性细菌，且通过使用视觉共凝集评分在一个或多个时间点分配分数来测量细菌凝集。细菌凝集对照分析包含在包含精氨酸且不含测试化合物或组合物的培养基中共培养至少一种共生细菌和至少一种病原性细菌，且通过使用视觉共凝集评分在所述一个或多个时间点分配分数来测量细菌凝集。比较分数，且相比于所述细菌凝集对照分析中的分数，所述细菌凝集测试分析中的分数降低，指示所述测试化合物或组合物增强精氨酸对细菌凝集的抑制。

提供鉴别会增强精氨酸对共生细菌和病原性细菌的生物膜形成的选择性抑制的化合物或组合物的方法。所述方法包含以下步骤：进行生物膜形成测试分析、进行生物膜形成对照分析和比较结果。生物膜形成测试分析包含在包含精氨酸和测试化合物或组合物的培养基中共培养至少一种共生细菌和至少一种病原性细菌，且在一个或多个时间点测量生物膜形成。生物膜形成对照分析包含在包含精氨酸且不含测试化合物或组合物的培养基中共培养至少一种共生细菌和至少一种病原性细菌，且在所述一个或多个时间点测量生物膜形成。生物膜形成测试分析的结果与生物膜形成对照分析的结果相比较。相比于所述生物膜形成对照分析中的生物膜形成，所述生物膜形成测试分析中的生物膜形成减少，指示所述测试化合物或组合物增强精氨酸对生物膜形成的抑制。

附图说明

图1展示作为剂量依赖性的细菌凝集体大小(基于区域的直径(area baseddiameter)，微米)减小的共生细菌：病原性细菌共凝集的选择性抑制。图1中的数据展示精氨酸处理后细菌凝集体的减小。

图2展示来自图1的数据的归一化。图2中的数据展示精氨酸阻断共生细菌：病原体共凝集。

具体实施方式

以下一个或多个优选实施例的描述本质上仅为示范性的，且绝不意图限制本发明、其应用或用途。

如本文所用，表述“口腔”不仅包括腔体自身，而且包括唾液、牙齿、牙龈、牙周袋、颊、舌、粘膜、扁桃体、任何种植体，以及置于口腔中的任何装置或结构。扁桃体提供用于可产生口臭的厌氧细菌的生长的储集器(扁桃体结石)。

如本文所用，精氨酸是指单体氨基酸精氨酸。精氨酸可以游离碱形式或以盐形式存在。在一些实施例中，精氨酸是指L-精氨酸。

如本文所用，精氨酸寡聚物是指2-10精氨酸寡聚物，其为仅具有精氨酸的短肽，即具有2-10个精氨酸单体的聚精氨酸，即精氨酸二聚体(RR或R2)、精氨酸三聚体(RRR或R3)、精氨酸四聚体(RRRR或R4)、精氨酸五聚体(R5)、精氨酸六聚体(R6)、精氨酸七聚体(R7)、精氨酸八聚体(R8)、精氨酸九聚体(R9)和精氨酸十聚体(R10)。

如本文所用，术语“口腔护理组合物”是指递送到口腔表面的组合物。组合物可以是这样一种产品：在正常使用过程期间，所述产品不是为了特定治疗剂的全身施用有意吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。所述组合物的实例包括但不限于牙膏或洁齿剂、漱口剂或口腔清洗剂、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂等。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含精氨酸或精氨酸寡聚物。在一些实施例中，所述口腔护理组合物包含精氨酸。在一些实施例中，所述口腔护理组合物包含精氨酸寡聚物，即R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9或R10。在一些实施例中，所述口腔护理组合物包含两种或更多种不同的精氨酸寡聚物，即两种或更多种选自R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的寡聚物。在一些实施例中，所述口腔护理组合物包含精氨酸和一种或多种不同精氨酸寡聚物，即精氨酸加一种或多种选自R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的寡聚物。一般来说，包含精氨酸的组合物包括精氨酸并且可以包括或可以不包括R2-R10中的一种或多种。一般来说，包含精氨酸寡聚物的组合物包含R2-R10中的至少一种并且可以包含或可以不包含精氨酸和其它R2-R10精氨酸寡聚物中的一种或多种。在一些实施例中，包含精氨酸单体的所述口腔护理组合物可任选地进一步包含R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9或R10中的一种或多种。同样地，在一些实施例中，包含精氨酸寡聚物的所述口腔护理组合物可包含R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9或R10，并且任选地进一步包含精氨酸和一种或多种选自R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的额外精氨酸寡聚物。包含精氨酸或精氨酸寡聚物的口腔组合物可包含精氨酸和一种或多种选自R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的精氨酸寡聚物。

如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”意指糊剂、凝胶或液体配制物。在一些实施例中，洁齿剂组合物可为糊剂、凝胶或糊剂和凝胶的组合。在一些实施例中，洁齿剂组合物可为糊剂、凝胶或糊剂和凝胶的组合。

精氨酸，即一种阳离子氨基酸，使口腔生物膜(牙菌斑)去稳定化，使得总生物膜生物质量减少。在用另一种阳离子氨基酸赖氨酸处理的生物膜中未观测到类似破坏性作用。

精氨酸可有效地阻断细菌凝集。精氨酸的抗共粘附作用是选择性的；其在不同细菌群当中不等效。精氨酸选择性地抑制共生细菌和病原性细菌的共凝集。精氨酸对共生口腔细菌和病原性口腔细菌的共凝集的抗共粘附作用大于精氨酸对共生口腔细菌物种的共凝集的抗共粘附作用。精氨酸对共生细菌和病原性细菌的共凝集的选择性抑制可以减少总生物膜并且降低总生物膜致病性，产生更健康的口腔。因此，精氨酸可以用于减少口腔中的总生物膜的方法和降低总生物膜致病性的方法中，从而产生更健康的口腔。通过精氨酸减少口腔中的总生物膜和总生物膜致病性具有使牙菌斑组成朝向具有更少病原体的更健康状态改变的作用。

共生口腔细菌的实例包括格氏链球菌(Streptococcus gordonii)、内氏放线菌(Actinomyces naeslundii)和口腔放线菌(Actinomyces oris)。细菌格氏链球菌、内氏放线菌和口腔放线菌为包括在一些干净牙齿表面和牙周环境的初始定植者中的革兰氏阳性细菌。

病原性口腔细菌的实例包括具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)和非典型韦荣球菌(Veillonella atypica)。细菌具核梭杆菌是常见于人类牙菌斑中的细菌且通常与牙龈疾病相关。其归因于其丰度和其与口腔中的其它物种共凝集的能力，为作为牙周牙菌斑的关键组分的细菌。细菌牙龈卟啉单胞菌是与牙龈疾病和臭味相关的病原性微生物。细菌非典型韦荣球菌是革兰氏阴性细菌厌氧球菌。控制这些细菌的口腔群体将引起口腔健康的改善。

精氨酸选择性地阻断共生口腔细菌与病原性口腔细菌的共凝集的一实例是，与共生口腔细菌物种格氏链球菌和内氏放线菌的共凝集的抑制水平相比较，共生口腔细菌内氏放线菌和病原性细菌牙龈卟啉单胞菌的共凝集的抑制更大。精氨酸选择性地阻断共生口腔细菌与病原性口腔细菌的共凝集的另一实例是，与共生口腔细菌物种格氏链球菌和内氏放线菌的共凝集的抑制水平相比较，共生口腔细菌格氏链球菌和病原性细菌具核梭杆菌的共凝集的抑制更大。精氨酸选择性地阻断共生口腔细菌与病原性口腔细菌的共凝集的其它实例包括，与共生口腔细菌物种格氏链球菌和口腔放线菌的共凝集的抑制相比较，以下共生细菌-病原性细菌组合中的任一种的共凝集的抑制更大：共生口腔细菌格氏链球菌和病原性细菌非典型韦荣球菌，共生口腔细菌口腔放线菌和病原性细菌非典型韦荣球菌，共生口腔细菌口腔放线菌和病原性细菌具核梭杆菌，和共生口腔细菌口腔放线菌和病原性细菌牙龈卟啉单胞菌。细菌的共凝集的抑制引起生物膜形成的抑制。

可以提供精氨酸或精氨酸寡聚物作为共生细菌和病原性细菌的共凝集的选择性抑制剂和生物膜形成的抑制剂以改善总体口腔健康。精氨酸或精氨酸寡聚物可提供于口腔护理组合物中，包括但不限于洁齿剂和口腔清洗剂配制物。包含精氨酸、精氨酸寡聚物的口腔护理组合物可用于选择性抑制个体的口腔中的共生细菌和病原性细菌的共凝集。包含精氨酸、精氨酸寡聚物的口腔护理组合物可用于选择性抑制口腔中的生物膜形成。包含精氨酸、精氨酸寡聚物的口腔护理组合物可以用于降低生物膜致病性。

提供在口腔中选择性抑制共生细菌和病原性细菌的共凝集的方法。提供在口腔中通过选择性抑制共生细菌和病原性细菌的共凝集选择性抑制生物膜形成的方法。提供在口腔中通过选择性抑制共生细菌和病原性细菌的共凝集选择性地降低生物膜致病性的方法。

所述方法提供以下步骤：利用精氨酸或精氨酸寡聚物，优选地包含精氨酸或精氨酸寡聚物的口腔护理组合物，如包含精氨酸或精氨酸寡聚物的洁齿剂、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的牙膏、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的凝胶、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的牙粉、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的漱口剂、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的口腔清洗剂、可以是可溶或可咀嚼的并且包含精氨酸或精氨酸寡聚物的口含锭、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的片剂、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的喷雾剂、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的胶状物，或可完全或部分可溶或不可溶且包含精氨酸或精氨酸寡聚物的膜，治疗个体的口腔、向个体的口腔施用，或以其它方式接触个体的口腔。在某些实施例中，口腔与包含精氨酸、精氨酸寡聚物的口腔护理组合物的接触包含以下步骤：使用刷将口腔护理组合物施用到口腔，用漱口剂形式的口腔护理组合物冲洗口腔，或使用例如雾化器将口腔护理组合物喷雾到口腔中。个体或受试者可以是哺乳动物。在一些实施例中，个体或受试者为人类。在一些实施例中，个体或受试者为动物，例如伴侣动物(例如猫或犬)。

精氨酸或精氨酸寡聚物以有效量的精氨酸或精氨酸寡聚物施用到个体的口腔。有效量的精氨酸或精氨酸寡聚物选择性地抑制共生细菌和病原性细菌的共凝集，和/或抑制生物膜形成和/或降低生物膜致病性。在一些实施例中，个体的口腔与足以在口腔中以至少50mM、优选地至少75mM、优选地至少86mM、优选地至少100mM或更高、优选地至少200mM、优选地至少300mM或更优选地至少400mM或更高的浓度提供精氨酸的量的精氨酸或精氨酸寡聚物接触。在一些实施例中，个体的口腔与足以在口腔中以至少5mmol/ml、在一些实施例中至少10mmol/ml、在一些实施例中至少20mmol/ml、在一些实施例中至少25mmol/ml或更高、在一些实施例中约20-25mmol/ml、在一些实施例中约0.05-0.1mg/ml、在一些实施例中约0.1-1.0mg/ml或更高、在一些实施例中约1.0-5.0mg/ml、在一些实施例中约5-10mg/ml、在一些实施例中约10-15mg/ml、在一些实施例中约1mg/ml、约2mg/ml、约3mg/ml、约4mg/ml、约5mg/ml、约6mg/ml、约7mg/ml、约8mg/ml、约9mg/ml、约10mg/ml、约11mg/ml、约12mg/ml、约13mg/ml、约14mg/ml或约15mg/ml的浓度提供精氨酸或精氨酸寡聚物的量的精氨酸或精氨酸寡聚物接触。在一些实施例中，个体的口腔与0.1-50mg精氨酸或精氨酸寡聚物、在一些实施例中0.25-50mg精氨酸或精氨酸寡聚物、在一些实施例中0.5-50mg精氨酸或精氨酸寡聚物、在一些实施例中1-50mg精氨酸或精氨酸寡聚物、在一些实施例中5-50mg精氨酸或精氨酸寡聚物、在一些实施例中10-40mg精氨酸或精氨酸寡聚物、在一些实施例中1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mg、30mg、31mg、32mg、33mg、34mg、35mg、36mg、37mg、38mg、39mg、40mg、41mg、42mg、43mg、44mg、45mg、46mg、47mg、48mg、49mg或50mg精氨酸或精氨酸寡聚物接触。

在一些实施例中，以有效量的精氨酸将精氨酸施用到个体的口腔。有效量的精氨酸选择性地抑制共生细菌和病原性细菌的共凝集，和/或抑制生物膜形成和/或降低生物膜致病性。在一些实施例中，个体的口腔与足以在口腔中以至少50mM、优选地至少75mM、优选地至少86mM、优选地至少100mM或更高、优选地至少200mM、优选地至少300mM或更优选地至少400mM或更高的浓度提供精氨酸的量的精氨酸接触。在一些实施例中，个体的口腔与足以在口腔中以至少5mmol/ml、在一些实施例中至少10mmol/ml、在一些实施例中至少20mmol/ml、在一些实施例中至少25mmol/ml或更高、在一些实施例中约20-25mmol/ml、在一些实施例中约0.05-0.1mg/ml、在一些实施例中约0.1-1.0mg/ml或更高、在一些实施例中约1.0-5.0mg/ml、在一些实施例中约5-10mg/ml、在一些实施例中约10-15mg/ml、在一些实施例中约1mg/ml、约2mg/ml、约3mg/ml、约4mg/ml、约5mg/ml、约6mg/ml、约7mg/ml、约8mg/ml、约9mg/ml、约10mg/ml、约11mg/ml、约12mg/ml、约13mg/ml、约14mg/ml或约15mg/ml的浓度提供精氨酸的量的精氨酸接触。在一些实施例中，个体的口腔与0.1-50mg精氨酸、在一些实施例中0.25-50mg精氨酸、在一些实施例中0.5-50mg精氨酸、在一些实施例中1-50mg精氨酸、在一些实施例中5-50mg精氨酸、在一些实施例中10-40mg精氨酸、在一些实施例中1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mg、30mg、31mg、32mg、33mg、34mg、35mg、36mg、37mg、38mg、39mg、40mg、41mg、42mg、43mg、44mg、45mg、46mg、47mg、48mg、49mg或50mg精氨酸接触。

本文所提供的在口腔中选择性抑制共生细菌和病原性细菌的共凝集和/或在口腔中抑制生物膜形成和/或在口腔中降低生物膜致病性的方法具有使牙菌斑组成朝向具有更少病原体的更健康状态改变的作用。本文所提供的在口腔中选择性抑制共生细菌和病原性细菌的共凝集的方法可用作预防牙龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性牙龈炎、坏死性牙周炎和龋齿中的一种或多种的方法。

在一些实施例中，一种或多种选自由以下组成的群组的病原性口腔细菌物种被鉴别为存在于个体的口腔中：具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌和非典型韦荣球菌。

在一些实施例中，一种或多种选自由以下组成的群组的共生口腔细菌物种被鉴别为存在于个体的口腔中：格氏链球菌、内氏放线菌和口腔放线菌。

已发现精氨酸具有与病原性细菌与其它病原性细菌的共凝集相比，更大的促进共生细菌与其它共生细菌的共凝集或共生细菌与病原性细菌生长的共凝集的作用。精氨酸和精氨酸寡聚物可用于减少口腔内的总病原性口腔细菌载荷的方法中。精氨酸和精氨酸寡聚物可用于选择性抑制个体的口腔内的共生细菌和病原性细菌的共凝集的方法中。精氨酸和精氨酸寡聚物可用于减少个体的口腔中的生物膜的方法中。精氨酸和精氨酸寡聚物可适于使牙菌斑组成朝向具有更少病原体的更健康状态改变。

方法可包含通过利用有效量的精氨酸或精氨酸寡聚物，优选地包含精氨酸或精氨酸寡聚物的口腔护理组合物，如包含精氨酸或精氨酸寡聚物的洁齿剂、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的牙膏、包含精氨酸的凝胶、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的牙粉、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的漱口剂、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的口腔清洗剂、可以是可溶或可咀嚼的并且包含精氨酸或精氨酸寡聚物的口含锭、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的片剂、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的喷雾剂、包含精氨酸或精氨酸寡聚物的胶状物，或可完全或部分可溶或不可溶且包含精氨酸或精氨酸寡聚物的膜，向个体的口腔施用或接触个体的口腔，来治疗个体的口腔或向个体的口腔增补的步骤。在某些实施例中，口腔与包含精氨酸或精氨酸寡聚物的口腔护理组合物的接触包含以下步骤：使用刷将口腔护理组合物施用到口腔，用漱口剂形式的口腔护理组合物冲洗口腔，或使用例如雾化器将口腔护理组合物喷雾到口腔中。个体或受试者可以是哺乳动物。在一些实施例中，个体或受试者为人类。在一些实施例中，个体或受试者为动物，例如伴侣动物(例如猫或犬)。

本文所提供的方法可用作预防牙龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性牙龈炎、坏死性牙周炎和龋齿中的一种或多种的方法。

在一些实施例中，所述方法在培育有益的口腔细菌和病原性口腔细菌48小时之后，相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进有益的口腔细菌的生物膜形成。

一些实施例提供包含向个体的口腔施用有效量的精氨酸或精氨酸寡聚物的方法。包含精氨酸或精氨酸寡聚物的口腔组合物用于将精氨酸或精氨酸寡聚物施用到口腔。在一些实施例中，口腔组合物包含精氨酸或精氨酸寡聚物与锌离子源的组合。在一些实施例中，口腔组合物包含精氨酸或精氨酸寡聚物与锌离子源和氟离子源的组合。锌离子源可包括氧化锌粒子，如1到7微米的氧化锌粒子。锌离子源可以选自柠檬酸锌、硫酸锌、硅酸锌、乳酸锌、磷酸锌、氧化锌或其组合。锌离子源可以是氧化锌与柠檬酸锌的组合。氟化物源可以是氟化亚锡。

口腔护理组合物包含精氨酸或其盐。在一些实施例中，组合的精氨酸或精氨酸寡聚物为L-精氨酸或其盐。适合的盐包括所属领域中已知的盐，其是医药学上可接受的盐，通常认为在所提供的量和浓度下是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括来源于医药学上可接受的无机或有机酸或碱的盐，例如由形成生理学上可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐或溴化盐，和由形成生理学上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐，例如来源于碱金属(如钾和钠)或碱土金属(如钙和镁)的碱加成盐。生理学上可接受的盐可以使用所属领域中已知的标准程序获得，例如通过使具有足够碱性的化合物(如胺)与提供生理学上可接受的阴离子的适合的酸反应。在一些实施例中，精氨酸部分或完全呈盐形式，如精氨酸磷酸盐、精氨酸盐酸盐或精氨酸碳酸氢盐。在一些实施例中，精氨酸以对应于总组合物重量的0.1重量％到15重量％，例如0.1重量％到10重量％，例如0.1重量％到5重量％，例如0.5重量％到3重量％，约例如1重量％、1.5重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％或8重量％的量存在，其中精氨酸的重量以游离形式计算。在一些实施例中，精氨酸以对应于总组合物重量的约0.5重量％到约20重量％、总组合物重量的约0.5重量％到约10重量％、例如约1.5重量％、约3.75重量％、约5重量％或约7.5重量％的量存在，其中精氨酸的重量以游离形式计算。在一些实施例中，按组合物的总重量计，精氨酸以0.5重量％到10重量％、或0.5重量％到3重量％、或1重量％到2.85重量％、或1.17重量％到2.25重量％、或1.4重量％到1.6重量％、或0.75重量％到2.9重量％、或1.3重量％到2重量％、或约1.5重量％的量存在。通常，以口腔护理组合物的总重量计，精氨酸以至多5重量％，进一步任选地0.5到5重量％，再进一步任选地2.5到4.5重量％的量存在。在一些实施例中，精氨酸以0.1重量％到6.0重量％(例如，约1.5重量％)或约4.5重量％到8.5重量％(例如，5.0％)或3.5重量％到9重量％或8.0重量％的量存在。在一些实施例中，精氨酸以例如约0.5到2重量％存在于洁齿剂中，且例如在漱口剂的情况下约1重量％。

在一些实施例中，精氨酸寡聚物以对应于总组合物重量的0.1重量％到15重量％，例如0.1重量％到10重量％，例如0.1重量％到5重量％，例如0.5重量％到3重量％，约例如1重量％、1.5重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％或8重量％的量存在，其中精氨酸的重量以游离形式计算。在一些实施例中，精氨酸寡聚物以对应于总组合物重量的约0.5重量％到约20重量％、总组合物重量的约0.5重量％到约10重量％、例如约1.5重量％、约3.75重量％、约5重量％或约7.5重量％的量存在，其中精氨酸寡聚物的重量以游离形式计算。在一些实施例中，按组合物的总重量计，精氨酸寡聚物以0.5重量％到10重量％、或0.5重量％到3重量％、或1重量％到2.85重量％、或1.17重量％到2.25重量％、或1.4重量％到1.6重量％、或0.75重量％到2.9重量％、或1.3重量％到2重量％、或约1.5重量％的量存在。通常，以口腔护理组合物的总重量计，精氨酸寡聚物以至多5重量％，进一步任选地0.5到5重量％，再进一步任选地2.5到4.5重量％的量存在。在一些实施例中，精氨酸寡聚物以0.1重量％到6.0重量％(例如，约1.5重量％)或约4.5重量％到8.5重量％(例如，5.0重量％)或3.5重量％到9重量％或8.0重量％的量存在。在一些实施例中，精氨酸寡聚物以例如约0.5到2重量％存在于洁齿剂中，且例如在漱口剂的情况下约1重量％。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含精氨酸或精氨酸寡聚物与ZnO的组合。所述口腔护理组合物可任选地进一步包含氟化物源。在一些实施例中，ZnO粒子可具有1到7微米的平均粒度。在一些实施例中，ZnO粒子的平均粒度为5微米或更小。在一些实施例中，除氧化锌以外，组合物还可包含其它金属氧化物，如氧化亚锡、氧化钛、氧化钙、氧化铜和氧化铁或其混合物。在一些实施例中，用于口腔护理组合物的适合氧化锌粒子具有例如3到4微米的粒度分布，或可替代地5到7微米的粒度分布，可替代地3到5微米的粒度分布，可替代地2到5微米的粒度分布，或可替代地2到4微米的粒度分布。氧化锌可具有为中值粒度的粒度。适合的粒子可具有例如8微米或更小的中值粒度，可替代地3到4微米的中值粒度，可替代地5到7微米的中值粒度，可替代地3到5微米的中值粒度，可替代地2到5微米的中值粒度，或可替代地2到4微米的中值粒度。在另一方面，所述粒度为平均(average/mean)粒度。在一个实施例中，在本发明的口腔护理组合物中，平均粒子占总金属氧化物粒子的至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％或至少40％。粒子可以按口腔护理组合物的总重量计，至多5重量％，例如以按口腔护理组合物的总重量计0.5重量％到5重量％，优选地至多2重量％，更优选地0.5重量％到2重量％，更优选地1重量％到2重量％，或在一些实施例中2.5重量％到4.5重量％的量存在。在一些实施例中，氧化锌粒子的来源和/或所述粒子可并入到口腔护理组合物中的形式选自粉末、纳米粒子溶液或悬浮液中的一种或多种，或囊封在聚合物或珠粒中。氧化锌粒子可以经选择以实现牙本质粒子的封闭。粒度分布可使用Malvem粒度分析仪模型Mastersizer 2000(或相当模型)(马萨诸塞州索思伯勒(Southborough，Mass.)Malvern Instruments，Inc.)测量，其中氦-氖气体激光束投射穿过含有二氧化硅，如悬浮于水性溶液中的二氧化硅水凝胶粒子的透明单元。撞击粒子的光线经与粒度成反比的角度散射。光电检测器配置以几个预定角度测量光量。与所测量的光通量值成比例的电信号随后相对于如由样品和水性分散剂的折射率所定义的由理论粒子所预测的散射模式，由微型计算机系统处理，以确定金属氧化物的粒度分布。应理解，测量粒度的其它方法为所属领域中已知的，且基于本文所阐述的公开内容，所属领域的技术人员将理解如何计算金属氧化物粒子的中值粒度、平均粒度和/或粒度分布。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含精氨酸或精氨酸寡聚物与选自氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、氯化锌、乙酸锌、葡糖酸锌、甘氨酸锌、硫酸锌、柠檬酸钠锌、硅酸锌、磷酸锌和其组合的锌离子源的组合。所述口腔护理组合物可任选地进一步包含氟化物源。锌离子的有效量的实例为有效抑制侵蚀的锌的量，例如0.005-5％锌，例如对于漱口剂为0.01％到0.05％或对于洁齿剂为0.1％到3％，例如包含1％到3％柠檬酸锌的洁齿剂。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含精氨酸或精氨酸寡聚物以及两种或更多种锌盐，其中至少一种为氧化锌且至少一种为柠檬酸锌。所述口腔护理组合物可任选地进一步包含氟化物源。在一些实施例中，重量比或氧化锌∶柠檬酸锌为1.5∶1到4.5∶1、1.5∶1到4∶1、1.7∶1到2.3∶1、1.9∶1到2.1∶1或约2∶1。此外，可使用基于这些重量比的对应摩尔比。在一些实施例中，按组合物的总重量计，组合物中的锌盐的总浓度为0.2重量％到5重量％，或0.5重量％到2.5重量％，或0.8重量％到2重量％，或约1.5重量％。在一些实施例中，精氨酸或精氨酸寡聚物与总锌盐的摩尔比是0.05∶1到10∶1。在一些实施例中，按组合物的总重量计，组合物包含0.5重量％到1.5重量％的量的氧化锌和0.25重量％到0.75重量％的量的柠檬酸锌。在一些实施例中，按组合物的总重量计，组合物可包含0.75重量％到1.25重量％的量的氧化锌和0.4重量％到0.6重量％的量的柠檬酸锌。在一些实施例中，按组合物的总重量计，组合物包含约1重量％的量的氧化锌和约0.5重量％的量的柠檬酸锌。在一些实施例中，以口腔护理组合物的重量计，氧化锌可以0.75到1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在，柠檬酸锌的量为0.25到1.0重量％(例如，0.25到0.75重量％或0.5重量％)。在一些实施例中，柠檬酸锌为约0.5重量％。在一些实施例中，氧化锌为约1.0重量％。

一种或多种氟离子源任选地以向口腔护理组合物提供临床上有效量的可溶性氟离子的量存在。氟离子源可例如用作抗龋齿剂。可使用任何口腔可接受的微粒化氟离子源，包括氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钾、单氟磷酸钠、单氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化铟、氟化胺(如奥拉氟(olaflur)(N′-十八基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物))、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐和其组合。存在的氟化物可以例如约25到约25,000ppm，例如约50到约5000ppm，约750到约2,000ppm的含量存在于消费者用牙膏(例如1000到1500ppm，例如约1000ppm，例如约1450ppm)产品中。在一些实施例中，氟化物以约100到约1000、约200到约500或约250ppm氟离子存在。500到3000ppm。在一些实施例中，氟化物源提供的氟离子的量为50到25,000ppm(例如750到7000ppm，例如1000到5500ppm，例如约500ppm、1000ppm、1100ppm、2800ppm、5000ppm或25000ppm)。在一些实施例中，氟化物源为氟化亚锡。在一些实施例中，氟化物源为氟化亚锡，其以750到7000ppm(例如，约1000ppm、1100ppm、2800ppm、5000ppm)的量提供氟化物。在一些实施例中，氟化物源为氟化亚锡，其以约5000ppm的量提供氟化物。在一些实施例中，氟化物源为氟化钠，其以750到2000ppm(例如约1450ppm)的量提供氟化物。在一些实施例中，氟化物源选自氟化钠和单氟磷酸钠，且其以1000ppm到1500ppm的量提供氟化物。在一些实施例中，氟化物源为氟化钠或单氟磷酸钠，且其以约1450ppm的量提供氟化物。在一些实施例中，氟化亚锡为唯一氟化物源。氟离子源可以约0.001重量％到约10重量％，例如约0.003重量％到约5重量％、0.01重量％到约1重量％或约0.05重量％的含量添加到组合物中。然而，应理解，用以提供适当含量的氟离子的氟化盐的重量将显然基于盐中的反离子的重量而变化，且所属领域的技术人员可容易地确定所述量。在一些实施例中，氟化物源为以总组合物重量的0.1重量％到2重量％(0.1重量％到0.6重量％)的量存在的氟化盐(例如，氟化钠(例如，约0.32重量％)或单氟磷酸钠)。例如，0.3到0.4重量％，例如，约0.32重量％氟化钠

本文所述的口腔护理组合物还可包含一种或多种其它试剂，如通常选自由以下组成的群组的试剂：磨料、抗牙菌斑剂、增白剂、抗细菌剂、清洁剂、调味剂、甜味剂、粘附剂、表面活性剂、泡沫调节剂、pH调节剂、保湿剂、口感剂、着色剂、牙石控制(抗牙结石)剂、聚合物、唾液刺激剂、养分、粘度调节剂、抗敏剂、抗氧化剂和其组合。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含一种或多种磨料微粒，如适用作例如抛光剂的微粒。可使用任何口腔可接受的磨料，但应选择磨料的类型、精细度(粒度)和量以使得在组合物的正常使用中不会过度磨损牙釉质。可以使用磨料微粒的实例包括如下的磨料：碳酸氢钠、不溶性磷酸盐(如正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐，包括二水合正磷酸二钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠)、磷酸钙(例如二水合磷酸二钙)、硫酸钙、天然碳酸钙(CC)、沉淀碳酸钙(PCC)、二氧化硅(例如水合二氧化硅或二氧化硅凝胶或沉淀二氧化硅形式或与氧化铝掺合的形式)、氧化铁、氧化铝、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土、其它硅质材料、珍珠岩、塑料粒子(例如聚乙烯)和其组合。天然碳酸钙磨料通常为细粉状石灰石，其可任选地经精制或部分精制以去除杂质。材料优选地具有小于10微米，例如3到7微米，例如约5.5微米的平均粒度。举例来说，小粒子二氧化硅可具有2.5-4.5微米的平均粒度(D50)。因为天然碳酸钙可含有高比例的未仔细控制的相对较大的粒子，这会不可接受地增大研磨性，所以优选地不超过0.01重量％，优选地不超过0.004重量％的粒子不能穿过325目筛。所述材料具有强晶体结构，并因此比沉淀碳酸钙硬得多且研磨能力更强。天然碳酸钙的振实密度例如介于1与1.5g/cc之间，例如约1.2，例如约1.19g/cc。天然碳酸钙存在不同的多晶型物，例如方解石、霰石和球霰石，方解石出于本发明的目的是优选的。适用于本发明的市售产品的实例包括来自GMZ的Vicron

在一些实施例中，口腔护理组合物包含增白剂，例如选自由以下组成的群组的增白剂：过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐、羟基磷灰石和其组合。口腔护理组合物可包含过氧化氢或过氧化氢源，例如过氧化脲或过氧化盐或复合物(例如过氧化磷酸盐、过氧化碳酸盐、过硼酸盐、过氧化硅酸盐或过硫酸盐；例如，过氧化磷酸钙、过硼酸钠、过氧化碳酸钠、过氧化磷酸钠和过硫酸钾，或过氧化氢聚合物复合物，如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物)。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含有效量的一种或多种抗细菌剂，例如包含选自以下的抗细菌剂：卤化二苯醚(例如三氯生)、单磷酸三氯生、草本提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉树醇、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、扁柏醇、厚朴酚(magonol)、乌索酸(ursolic acid)、乌西酸(ursic acid)、桑色素、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、五倍子酸、牙刷树提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如，氯己定、阿来西定(alexidine)或奥替尼啶(octenidine))、季铵化合物(例如，氯化十六烷基吡锭(CPC)、氯化苯甲烃铵、氯化十四烷基吡锭(TPC)、氯化N-十四基-4-乙基吡锭(TDEPC))、酚类防腐剂、海克替啶(hexetidine)呋喃酮、细菌素、精氨酸乙基月桂酰酯、精氨酸碳酸氢盐、山茶提取物、类黄酮、黄烷、卤化二苯醚、肌酸、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、沙利福(salifluor)、金属离子(例如锌盐、亚锡盐、铜盐、铁盐)、蜂胶和氧合剂(例如过氧化氢、缓冲过氧化硼酸钠或缓冲过氧化碳酸钠)、邻苯二甲酸和其盐、单过氧邻苯二甲酸和其盐和酯、硬脂酸抗坏血酸酯、油酰基肌氨酸、硫酸烷基酯、磺基丁二酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇、辛哌醇和其它N-哌啶基(piperidino)衍生物、乳链菌肽制剂、亚氯酸盐；对羟基苯甲酸酯，如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯；和前述中的任一种的混合物。一种或多种额外抗细菌剂或保存剂可任选地以按组合物的总重量计，约0.01重量％到约0.5重量％、任选地约0.05重量％到约0.1重量％或约0.3重量％的总量存在于组合物中。

在一些实施例中，口腔护理组合物可包含至少一种碳酸氢盐，其适用于例如归因于泡腾和释放二氧化碳而赋予牙齿和牙龈“清洁感”。可使用任何口腔可接受的碳酸氢盐，包括但不限于碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠和碳酸氢钾、碳酸氢铵等。一种或多种额外碳酸氢盐任选地以按组合物的总重量计约0.1重量％到约50重量％，例如约1重量％到20重量％的总量存在。

在一些实施例中，口腔护理组合物还包含至少一种调味剂，其适用于例如增强组合物的口味。可使用任何口腔可接受的天然或合成调味剂，包括但不限于精油和各种调味醛、酯、醇和类似材料、茶调味剂、香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油、檫木和香精(包括源自柠檬、桔子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的香精)、源自豆类和坚果的调味剂(如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁等)，吸附的和包封的调味剂等。还涵盖在本文的调味剂之内的是在口中提供芳香和/或其它感官效果(包括凉爽或温热效果)的成分。所述成分说明性地包括薄荷醇、香芹胴、乙酸甲酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉油醇、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、a-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚(propenylguaiethoi)、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)-丙-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)等。一种或多种调味剂任选地以按组合物的总重量计，约0.01重量％到约5重量％，例如约0.03重量％到约2.5重量％，任选地约0.05重量％到约1.5重量％，进一步任选地约0.1重量％到约0.3重量％，并且在一些实施例中，在各种实施例中，约0.01重量％到约1重量％、约0.05重量％到约2重量％、约0.1重量％到约2.5重量％以及约0.1重量％到约0.5重量％的总量存在。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含至少一种甜味剂，其适用于例如增强组合物的口味。本文中适用的甜味剂包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、经干燥的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、部分水解淀粉、氢化淀粉水解产物、乙醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜糖、纽甜、糖精和其盐(例如糖精钠)、三氯蔗糖、基于二肽的强力甜味剂、环己基氨基磺酸盐、二氢查耳酮、甘油、丙二醇、聚乙二醇、Poloxomer聚合物(如POLOXOMER 407、PLURONIC F108(均可购自BASFCorporation))、烷基多糖苷(APG)、聚山梨醇酯、PEG40、蓖麻油、薄荷醇和其混合物。一种或多种甜味剂任选地以很大程度上取决于所选择的一种或多种特定甜味剂的总量存在，但通常按组合物的总重量计0.005重量％到5重量％，任选地按组合物的总重量计0.005重量％到0.2重量％，进一步任选地0.05重量％到0.1重量％。

在一些实施例中，口腔护理组合物进一步包含干扰或防止细菌附接的试剂，例如精氨酸乙基月桂酰酯(ELA)、尼泊金乙酯或壳聚糖，以及牙菌斑分散剂，如酶(木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶等)。

在一些实施例中，口腔护理组合物还包含至少一种表面活性剂。可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其中大多数为阴离子、阳离子、两性离子、非离子或两性型表面活性剂和其混合物。适合表面活性剂的实例包括高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐；高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠、椰子单甘油酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基异乙二磺酸钠、月桂醇醚甲酸钠和十二烷基苯磺酸钠；烷基芳基磺酸盐，如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠；1，2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯；以及低级脂肪族氨基羧酸化合物的基本上饱和的高级脂肪族酰基酰胺，如在脂肪酸、烷基或酰基中具有12到16个碳的那些；等。酰胺的实例包括N-月桂基肌氨酸以及N-月桂基、N-肉豆蔻酰基或N-棕榈酰基肌氨酸的钠盐、钾盐和乙醇胺盐。阳离子表面活性剂的实例包括具有一条含有8至18个碳原子的长烷基链的脂肪族季铵化合物的衍生物，如氯化月桂基三甲基铵、氯化鲸蜡基吡锭、溴化鲸蜡基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基铵、亚硝酸椰子烷基三甲基铵、氟化鲸蜡基吡锭和其混合物。适合的非离子表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆(poloxamer)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。其它包括例如非阴离子型聚氧乙烯表面活性剂，如Polyoxamer 407、硬脂醇醚30、聚山梨醇酯20和蓖麻油；以及两性表面活性剂，如具有阴离子性基团(如甲酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的脂肪族二级和三级胺的衍生物，如椰油酰氨丙基甜菜碱(tegobaine)和椰油酰氨丙基甜菜碱月桂基葡糖苷；氧化乙烯与各种含氢化合物的缩合产物，所述含氢化合物可与氧化乙烯反应并具有长烃链(例如，12至20个碳原子的脂肪族链)，所述缩合产物(乙沙姆(ethoxamer))含有亲水性聚氧乙烯部分，如聚(氧化乙烯)与脂肪酸、脂肪、醇、脂肪酰胺和其它脂肪部分的缩合产物，以及与氧化丙烯和聚氧丙烯的缩合产物。在一些实施例中，口腔组合物包括表面活性剂系统，其为月桂基硫酸钠(SLS)和椰油酰氨丙基甜菜碱。一种或多种表面活性剂任选地以按组合物的总重量计约0.01重量％到约10重量％，例如约0.05重量％到约5重量％，或约0.1重量％到约2重量％，例如1.5重量％的总量存在。在一些实施例中，口腔组合物包括阴离子表面活性剂，例如量为约0.3重量％到约4.5重量％的例如选自月桂基硫酸钠、月桂基乙醚硫酸钠和其混合物的表面活性剂，例如1-2重量％月桂基硫酸钠(SLS)；和/或两性离子表面活性剂，例如量为约0.1重量％到约4.5重量％的例如甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰氨丙基甜菜碱，例如0.5-2重量％椰油酰氨丙基甜菜碱。一些实施例包含0.5到5％，例如1到2％的量的非离子表面活性剂，其选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚烃氧基氢化蓖麻油(例如聚烃氧基40氢化蓖麻油)和其混合物。在一些实施例中，泊洛沙姆非离子表面活性剂的聚氧丙烯分子量为3000到5000g/mol并且聚氧乙烯含量为60到80mol％，例如泊洛沙姆非离子表面活性剂包含泊洛沙姆407。前述组合物中的任一种可进一步包含山梨糖醇，其中山梨糖醇的总量为10-40％(例如约23％)。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含至少一种泡沫调节剂，其适用于例如增加由组合物在搅拌时产生的泡沫的量、稠度或稳定性。可使用任何口腔可接受的泡沫调节剂，包括但不限于聚乙二醇(PEG)，也称为聚氧乙烯。高分子量PEG为适合的，包括平均分子量为200,000到7,000,000，例如500,000到5,000,000，或1,000,000到2,500,000的PEG，一种或多种PEG任选地以按组合物的总重量计约0.1重量％到约10重量％，例如约0.2重量％到约5重量％，或约0.25重量％到约2重量％的总量存在。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含至少一种pH调节剂。所述试剂包括降低pH的酸化剂、提高pH的碱化剂和将pH控制在所需范围内的缓冲剂。例如，可包括一种或多种选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的化合物以提供2至10，或在各种说明性实施例中2至8、3至9、4至8、5至7、6至10、7至9等的pH。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸盐(例如柠檬酸单钠、柠檬酸二钠、苹果酸单钠等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠)、碳酸盐(例如碳酸钠)、碳酸氢盐(例如碳酸氢钠)、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐(例如，磷酸单钠、磷酸三钠、磷酸单钾、磷酸二钾、磷酸三钠、三聚磷酸钠、磷酸)、咪唑、磷酸钠缓冲剂(例如，磷酸二氢钠和磷酸二钠)柠檬酸盐(例如，柠檬酸、脱水柠檬酸三钠)、焦磷酸盐(钠盐和钾盐)等和其组合。一种或多种pH调节剂任选地以能够有效地将组合物维持在口腔可接受的pH范围内的总量存在。组合物可具有酸性或碱性的pH，例如pH4到pH 5.5或pH 8到pH 10。在一些实施例中，当组合物溶解于水、口腔清洗剂基料或牙膏基料时，缓冲剂的量足以提供约5到约9、优选地约6到约8且更优选地约7的pH。以组合物的总重量计，缓冲剂的典型量为约5％到约35％，在一个实施例中约10％到约30％，在另一实施例中约15％到约25％。

在一些实施例中，口腔护理组合物还包含至少一种保湿剂。可使用任何口腔可接受的保湿剂，包括但不限于多元醇，如丙三醇、山梨糖醇(任选地呈水中的70重量％溶液形式)、丙二醇、木糖醇或低分子量聚乙二醇(PEG)和其混合物。大多数保湿剂也充当甜味剂。在一些实施例中，组合物包含15重量％到70重量％或30重量％到65重量％的保湿剂。适合的保湿剂包括可食用的多元醇如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些保湿剂的混合物。甘油和山梨糖醇的混合物可在某些实施例中用作本文中的组合物的保湿剂组分。一种或多种保湿剂任选地以按组合物的总重量计约1重量％到约70重量％，例如约1重量％到约50重量％，约2重量％到约25重量％，或约5重量％到约15重量％的总量存在。在一些实施例中，保湿剂(如丙三醇)以至少20％>，例如20％到40％，例如25％到35％的量存在。

口感剂包括在组合物的使用期间赋予所需的质地或其它感觉的材料。在一些实施例中，口腔护理组合物包含至少一种增稠剂，其适用于例如赋予组合物所需的稠度和/或口感。可使用任何口腔可接受的增稠剂，包括但不限于卡波姆(carbomer)(也称为羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶(也称为爱尔兰苔(Irish moss)且更确切地说，i-角叉菜胶(ι-角叉菜胶))、纤维素聚合物(如羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)、羧甲基纤维素(CMC)和其盐(例如CMC钠))、天然胶(例如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯胶和黄芪胶(tragacanthin))、胶态硅酸镁铝、胶态二氧化硅、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素和非晶二氧化硅等。优选类别的增稠剂或胶凝剂包括一类丙烯酸与季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交联的均聚物，或卡波姆。卡波姆可以

在一些实施例中，口腔护理组合物包含至少一种着色剂。本文中的着色剂包括颜料、染料、色淀和赋予特定光泽或反射性的试剂，如珠光剂。在各种实施例中，着色剂可操作以在牙齿表面上提供白色或浅色涂层、充当牙齿表面上已被组合物有效接触的位置的指示、和/或修改组合物的外观，特别是颜色和/或不透明度以增强对消费者的吸引力。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括FD&C染料和颜料、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、棕色和黑色氧化铁、亚铁氰化铁铵、锰紫、群青、钛化云母、氯氧化铋及其混合物。一种或多种着色剂任选地以按组合物的总重量计约0.001％到约20％，例如约0.01％到约10％或约0.1％到约5％的总量存在。

在一些实施例中，口腔护理组合物进一步包含抗牙结石(牙石控制)剂。适合抗牙结石剂包括但不限于：磷酸盐和聚磷酸盐、聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐(如氮杂环烷烃-2，2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2，2-二膦酸))、N-甲基氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸(EHDP)以及乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸盐、膦酰基烷烃羧酸和。适用的无机磷酸盐和聚磷酸盐包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和磷酸三钠。可溶性焦磷酸盐是适用的抗牙结石剂。焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施例中，盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属二酸焦磷酸盐、三碱金属单酸焦磷酸盐和其混合物，其中碱金属是钠或钾。焦磷酸盐还通过降低水分活度有助于组合物的保存，焦磷酸四钠(TSPP)、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠和其混合物。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.1重量％的焦磷酸根离子，例如0.1至3重量％、例如0.1至2重量％、例如0.1至1重量％、例如0.2至0.5重量％。

其它适用的牙石控制剂包括聚合物和共聚物。在一些实施例中，口腔护理组合物包括一种或多种聚合物，如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施例包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯系不饱和单体(例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的分子量(M.W.)为约30,000到约1,000,000的1∶4到4∶1共聚物，聚乙烯甲基醚/马来酸酐(PVM/MA)共聚物，如

在一些实施例中，口腔护理组合物包含唾液刺激剂，其可用于例如改善口干。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食品酸，如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸和其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选地以有效刺激唾液的总量存在。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含养分。适合的养分包括维生素、矿物质、氨基酸和其混合物。维生素包括维生素C和维生素D、氯胺T(miamine)、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮和其混合物。营养补充剂包括氨基酸(如L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和L-肉毒碱)、亲脂物质(如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)和其混合物。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含至少一种粘度调节剂，其适用于例如帮助抑制成分的沉降或分离或者促进液体组合物在搅拌时的再分散性。可使用任何口腔可接受的粘度调节剂，包括但不限于矿物油、矿脂、粘土和有机改性粘土、二氧化硅等。一种或多种粘度调节剂任选地以按组合物的总重量计约0.01重量％到约10重量％，例如约0.1重量％到约5重量％的总量存在。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含抗敏剂，例如钾盐，如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾；辣椒碱；丁香酚；锶盐；氯盐和其组合。取决于所选择的试剂，所述试剂可以有效量，例如按组合物的总重量计约1重量％到约20重量％的量添加。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含抗氧化剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂，包括丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、辅酶Q10、PQQ、维生素A、维生素C、维生素E、茴香脑-二硫代硫酮、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素和其混合物。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐、钾盐或钙盐，例如选自磷酸氢二碱金属盐和焦磷酸碱金属盐，例如选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水合磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸单钠、三磷酸五钾以及其中任两种或更多种的混合物，例如，按组合物的重量计，量为0.01-20％，例如0.1-8％，例如0.1至5％，例如0.3至2％，例如0.3至1％，例如约0.01％、约0.1％、约0.5％、约1％、约2％、约5％、约6％。在一些实施例中，组合物包含焦磷酸四钾、正磷酸氢二钠、磷酸单钠和三磷酸五钾。在一些实施例中，组合物包含0.1重量％到1.0重量％(例如约.5重量％)的焦磷酸四钠。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含选自以下的钙和磷酸盐源：(i)钙-玻璃复合物，例如磷硅酸钙钠，和(ii)钙-蛋白质复合物，例如酪蛋白磷酸肽-非晶磷酸钙。前述组合物中的任一种进一步包含可溶钙盐，例如选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙和其组合。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含选自以下的额外成分：苯甲醇、甲基异噻唑啉酮(“MIT”)、碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、月桂醇和聚磷酸盐。一些实施例包含以0.1重量％到0.8重量％、或0.2重量％到0.7重量％、或0.3重量％到0.6重量％、或0.4重量％到0.5重量％、例如约0.1重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.4重量％、约0.5重量％、约0.6重量％、约0.7重量％或约0.8重量％存在的苯甲醇。

在一些实施例中，口腔护理组合物包含5％到40％，例如10％到35％，例如约15％、25％、30％和35％或更多的水。

鉴别会增强精氨酸或精氨酸寡聚物对共生细菌和病原性细菌的共凝集的选择性抑制的化合物或组合物的方法包含进行细菌凝集测试分析、进行细菌凝集对照分析和比较结果。细菌凝集测试分析包含在包含精氨酸或精氨酸寡聚物和测试化合物或组合物的培养基中共培养至少一种共生细菌和至少一种病原性细菌，且通过使用视觉共凝集评分在一个或多个时间点分配分数来测量细菌凝集。细菌凝集对照分析包含在包含精氨酸或精氨酸寡聚物且不含测试化合物或组合物的培养基中共培养至少一种共生细菌和至少一种病原性细菌，且通过使用视觉共凝集评分在所述一个或多个时间点分配分数来测量细菌凝集。将细菌凝集测试分析的分数与细菌凝集对照分析的分数相比较。相比于所述细菌凝集对照分析中的分数，所述细菌凝集测试分析中的分数降低，指示所述测试化合物或组合物增强精氨酸或精氨酸寡聚物对细菌凝集的抑制。

还提供鉴别会增强精氨酸或精氨酸寡聚物对共生细菌和病原性细菌的生物膜形成的选择性抑制的化合物或组合物的方法。所述方法包含进行生物膜形成测试分析、进行生物膜形成对照分析和比较结果。生物膜形成测试分析包含在包含精氨酸或精氨酸寡聚物和测试化合物或组合物的培养基中共培养至少一种共生细菌和至少一种病原性细菌，且在一个或多个时间点测量生物膜形成。生物膜形成对照分析包含在包含精氨酸或精氨酸寡聚物且不含测试化合物或组合物的培养基中共培养至少一种共生细菌和至少一种病原性细菌，且在所述一个或多个时间点测量生物膜形成。将生物膜形成测试分析中的生物膜形成与生物膜形成对照分析中的生物膜形成相比较。相比于所述生物膜形成对照分析中的生物膜形成，所述生物膜形成测试分析中的生物膜形成减少，指示所述测试化合物或组合物增强精氨酸或精氨酸寡聚物对生物膜形成的抑制。

在鉴别增强精氨酸或精氨酸寡聚物对共凝集和生物膜形成的抑制的化合物的方法中，使用相同的一对或多对共生细菌和病原性细菌进行测试分析和对照分析。在一些实施例中，共生细菌和病原性细菌对选自由以下组成的群组：内氏放线菌和牙龈卟啉单胞菌，格氏链球菌和具核梭杆菌，格氏链球菌和非典型韦荣球菌，口腔放线菌和非典型韦荣球菌，和口腔放线菌和具核梭杆菌，和共生口腔细菌口腔放线菌和病原性细菌牙龈卟啉单胞菌。在一些实施例中，使用各种共生细菌和病原性细菌对进行多个测试分析。在一些实施例中，使用各种浓度的测试化合物/组合物对共生细菌和病原性细菌对进行多个测试分析。一些实施例包括阴性对照组，其中在不含测试化合物/组合物的培养基中培养相同共生细菌和病原性细菌对。在所述实施例中，也在阴性对照组中测量细菌凝集。与阴性对照分析中的细菌凝集相比，测试分析中的细菌凝集的减少，指示测试化合物/组合物抑制共生细菌和病原性细菌对的共凝集。一些实施例包括也在测试化合物存在下培养的共生：共生细菌对。在所述实施例中，也测量共生：共生细菌对的细菌凝集。在一些实施例中，共生：共生细菌对选自由以下组成的群组：格氏链球菌和内氏放线菌，和格氏链球菌和口腔放线菌。可以使用多个共生：共生细菌对进行分析。对于每一对，可以使用多个浓度的测试化合物/组合物，通常与使用共生细菌和病原性细菌对进行的测试分析中所使用相同的浓度。与使用共生：共生细菌对的分析中的细菌凝集相比，使用共生细菌和病原性细菌对的测试分析中细菌凝集的较大减少，指示与共生：共生细菌相比，测试化合物/组合物选择性地抑制共生细菌和病原性细菌对的共凝集。在一些实施例中，测试化合物/组合物是包含精氨酸或精氨酸寡聚物和一种或多种其它待与精氨酸或精氨酸寡聚物组合测试的化合物的测试组合物。当测试包含精氨酸或精氨酸寡聚物和一种或多种其它待与精氨酸或精氨酸寡聚物组合测试的化合物的测试组合物时，所述方法为鉴别会调节精氨酸或精氨酸寡聚物对共生细菌和病原性细菌的共凝集的选择性抑制的化合物和组合物的方法。在一些实施例中，存在于细菌凝集测试分析中的精氨酸或精氨酸寡聚物的量为至少40mM、或至少86mM、或至少100mM、或至少200mM、或至少300mM、或至少400mM。在一些实施例中，测试分析包括使用补充有5、10、20和25mmol/ml精氨酸或精氨酸寡聚物的培养基的一系列测试分析。在一些实施例中，使用96孔聚苯乙烯微量滴定板进行测试分析。在促进生长的条件下培育细菌培养物。在一些实施例中，细菌培养物在厌氧条件或含有5％二氧化碳的环境下培育。细菌生长和凝集在时间点监测，例如在24和48小时。在一些实施例中，使用视觉共凝集评分来测量细菌凝集，其中视觉评估共凝集且分配分数，例如0-4。在一些实施例中，总生物膜通过测量所形成的细菌生物膜的直径来评估。

生物膜可生长于不同表面上，例如聚-D-赖氨酸盘、经胶原蛋白涂布的盘或羟基磷灰石(HAP)盘。在一些实施例中，生物膜在35mm×0.17mm聚-D-赖氨酸板的表面上生长。在一些实施例中，生物膜在35mm×0.17mm经胶原蛋白涂布的板的表面上生长。在一些实施例中，生物膜在12mm HAP盘上生长。在一些实施例中，生物膜在0.5″×0.04-0.06HAP盘上生长。在一些实施例中，收集含有口腔细菌的唾液且用衬底(例如聚-D-赖氨酸盘、经胶原蛋白涂布的盘或HAP盘)培育。

所述方法适用于鉴别抑制生物膜形成并且使得口腔中病原性生物膜较少的化合物和组合物。所述方法适用于鉴别使牙菌斑组成朝向具有更少病原性细菌的更健康状态改变，从而产生较少损坏性牙菌斑的化合物和组合物。所述方法适用于鉴别增强抑制生物膜形成并且使得口腔中病原性生物膜较少的精氨酸或精氨酸寡聚物的作用的化合物和组合物。所述方法适用于鉴别增强使牙菌斑组成朝向具有更少病原性细菌的更健康状态改变，从而产生较少损坏性牙菌斑的精氨酸或精氨酸寡聚物的作用的化合物和组合物。

实例

实例1

共凝集使用

实例2

将以下三对共凝集体共培养并且用缓冲液(未处理；对照)、86mM精氨酸或100mM精氨酸处理：

1)共生口腔细菌格氏链球菌和内氏放线菌，

2)共生口腔细菌内氏放线菌和病原性细菌牙龈卟啉单胞菌，

3)共生口腔细菌格氏链球菌和病原性细菌具核梭杆菌。

数据不仅展示精氨酸可有效地阻断细菌共凝集，而且还说明共生间与共生病原体共凝集之间的抗粘附功效的差异。

图1中的数据展示用86mM和100mM精氨酸处理显示细菌凝集体大小(基于区域的直径，微米)的剂量依赖性减小。在每一对共生细菌/病原性细菌中，即，内氏放线菌(共生)和牙龈卟啉单胞菌(病原性)的共凝集体和格氏链球菌(共生)和具核梭杆菌(病原性)的共凝集体相较于格氏链球菌(共生)和内氏放线菌(共生)的共生/共生共凝集体，凝集体大小的减小更大。

图2展示来自产生图1中展示的数据的实验的数据的归一化。在图2中，将经处理的共凝集体的数据相对于未经处理的共凝集体归一化。图2反映精氨酸对特定共凝集体的选择性作用。相比于共生：共生共凝集体中精氨酸的共凝集抑制水平，共生-病原性共凝集体中精氨酸对共凝集的抑制更大。共生：共生共凝集体(格氏链球菌和内氏放线菌)展示极小减少，分别在用86mM和100mM精氨酸处理之后抑制仅11和14％的相互作用。用86mM和100mM精氨酸处理共生：病原性共凝集体产生较大抑制功能，格氏链球菌：具核梭杆菌分别阻断25％和37％，且内氏放线菌：牙龈卟啉单胞菌分别阻断22％和64％。在内氏放线菌和牙龈卟啉单胞菌之间观察到最大抑制剂活性。这与已知的牙周病原性细菌与共生细菌的短暂相互作用一致。用精氨酸处理因此可限制牙龈卟啉单胞菌的生物膜定植。

实例3

将以下六对共凝集体共培养并且用86mM精氨酸、400mM精氨酸、86mM赖氨酸或400mM赖氨酸处理：

1)共生口腔细菌格氏链球菌和口腔放线菌；

2)共生口腔细菌格氏链球菌和病原性口腔细菌非典型韦荣球菌；

3)共生口腔细菌格氏链球菌和病原性口腔细菌具核梭杆菌；

4)共生口腔细菌口腔放线菌和病原性口腔细菌非典型韦荣球菌；

5)共生口腔细菌口腔放线菌和病原性口腔细菌具核梭杆菌；和

6)共生口腔细菌口腔放线菌和病原性口腔细菌牙龈卟啉单胞菌。

使用视觉共凝集分数(0-4)评分系统视觉上对细菌凝集评分。

表1中的数据展示用86mM和100mM精氨酸处理选择性地抑制每一对共生/病原性细菌，即共生/病原性共凝集体对格氏链球菌和非典型韦荣球菌，格氏链球菌和具核梭杆菌，口腔放线菌和非典型韦荣球菌，口腔放线菌和具核梭杆菌，和口腔放线菌和牙龈卟啉单胞菌中的凝集，而对共生/共生共凝集体对格氏链球菌和口腔放线菌具有不存在的到极少的抑制作用。对于赖氨酸在相应对中的任一个中，观察到极少的到不存在的抗共粘附功能性。

表1：用氨基酸处理后细菌凝集的可逆处理的视觉共凝集分数(0-4)

0＝无凝集

4＝强凝集

实例4

包含精氨酸的口腔组合物公开于WO/2011/123123，其对应于US 8,652,495，所述文献均以引用的方式并入本文中。在一些实施例中，口腔护理组合物包含口腔可接受的媒剂；氧化锌粒子；和精氨酸。在一些所述实施例中，氧化锌粒子具有1到7微米的中值粒度；在一些所述实施例中，氧化锌粒子具有3到4微米的粒度分布、5到7微米的粒度分布、3到5微米的粒度分布、2到5微米的粒度分布或2到4微米的粒度分布。在这些不同地描述的实施例中的一些中，氧化锌粒子以按口腔护理组合物的总重量计至多5重量％，如0.5重量％到2重量％的量存在。在这些不同地描述的实施例中的一些中，氧化锌粒子，氧化锌粒子源选自粉末、纳米粒子溶液、纳米粒子悬浮液、胶囊和珠粒。在这些不同地描述的实施例中的一些中，口腔护理组合物进一步包含至少一种选自以下的额外金属氧化物：氧化亚锡、氧化钛、氧化钙、氧化铜和氧化铁或其混合物。在这些不同地描述的实施例中的一些中，精氨酸为L-精氨酸。在这些不同地描述的实施例中的一些中，按口腔护理组合物的总重量计，精氨酸以至多5重量％，如0.5重量％到5重量％，如2.5重量％到4.5重量％的量存在。在各种实施例中的一些中，口腔组合物进一步包含除精氨酸以外的至少一种或多种氨基酸，其选自半胱氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、L-赖氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸盐、苯丙氨酸、谷氨酸盐、谷氨酸、苏氨酸、谷氨酰胺、色氨酸、甘氨酸、缬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸和组氨酸，以及其中两种或更多种的组合。在这些不同地描述的实施例中的一些中，口腔护理组合物进一步包含聚合粘附材料。在这些不同地描述的实施例中的一些中，氧化锌粒子源为胶囊，且胶囊包含聚合粘附材料，且在一些所述实施例中，聚合粘附材料包含一种或多种纤维素聚合物，如其中所述一种或多种纤维素聚合物中的至少一种为选自以下的羟烷基纤维素聚合物的实施例：羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基丙基纤维素(HEPC)、羟丁基甲基纤维素(HBMC)和羧甲基纤维素(CMC)。在这些不同地描述的实施例中的一些中，聚合粘附材料包含具有不同分子量的两种羟烷基纤维素聚合物的混合物和囊封在两种羟烷基纤维素聚合物的混合物中的氧化锌。在这些不同地描述的实施例中的一些中，聚合粘附材料包含一种或多种选自以下的聚合物：聚(环氧乙烷)聚合物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)/聚丙二醇(PPG)共聚物、环氧乙烷(EO)-环氧丙烷(PO)嵌段共聚物、酯胶、虫胶、压敏硅酮粘合剂、甲基丙烯酸酯或其混合物。在这些不同地描述的实施例中的一些中，口腔护理组合物是洁齿剂组合物，例如牙膏或凝胶。在这些不同地描述的实施例中的一些中，将口腔护理组合物配制成选自口腔清洗剂、胶状物、可溶解的口含锭和可溶解的膜的形式。

实例5

包含精氨酸的口腔组合物公开于WO 2014/088572，其对应于US 2015/0313813，所述文献均以引用的方式并入本文中。在一些实施例中，口腔护理组合物包含：约0.05重量％到约5重量％锌离子源；能有效递送约500到约5,000ppm氟离子的量的氟离子源，以及约0.1重量％到约10重量％精氨酸。在一些所述实施例中，锌离子源选自例如能有效抑制侵蚀的量的柠檬酸锌、硫酸锌、硅酸锌、乳酸锌、磷酸锌、氧化锌和其组合。在一些所述实施例中，口腔组合物呈包含磨料的洁齿剂形式。在一些所述实施例中，锌的量为0.5重量％到4重量％。在一些所述实施例中，组合物可进一步包含一种或多种磨料、一种或多种保湿剂和一种或多种表面活性剂。在一些所述实施例中，组合物可进一步包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐和/或有效量的一种或多种抗细菌剂和/或增白剂。在一些所述实施例中，组合物包含磷酸锌和一种或多种其它锌离子源。在一些所述实施例中，组合物的pH为碱性的。在一些所述实施例中，组合物可在二氧化硅磨料洁齿剂基料中包含：1％到3％柠檬酸锌；1％到8％精氨酸；700到2000ppm氟化物；和2％到8％碱金属磷酸盐，其选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水合磷酸二钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、焦磷酸钙、三聚磷酸钠和其中两种或更多种的组合。

实例6

包含精氨酸的口腔组合物公开于WO 2015/094849，其对应于US 2016/0338921，所述文献均以引用的方式并入本文中。在一些实施例中，口腔护理组合物包含：呈游离或盐形式的精氨酸；以及氧化锌和柠檬酸锌。在一些实施例中，按组合物的总重量计，精氨酸以0.5重量％到3重量％，如1重量％到2.85重量％，如1.17重量％到2.25重量％，如1.4重量％到1.6重量％，如约1.5重量％的量存在。在以上陈述的一些实施例中，按组合物的总重量计，组合物中的锌盐的总浓度为0.2重量％到5重量％。在以上陈述的一些实施例中，精氨酸与总锌盐的摩尔比是0.05∶1到10∶1。在以上陈述的一些实施例中，以组合物的总重量计，组合物包含0.5重量％到1.5重量％，如1重量％的量的氧化锌，和0.25重量％到0.75重量％，如0.5重量％的量的柠檬酸锌。在以上陈述的一些实施例中，氧化锌与柠檬酸锌的重量比是1.5∶1到4.5∶1，任选地1.5∶1到4∶1，1.7∶1到2.3∶1，1.9∶1到2.1∶1，或约2∶1。

实例7

包含精氨酸的口腔组合物公开于WO 2017/003844，其对应于US 2018/0021234，所述文献均以引用的方式并入本文中。在一些实施例中，口腔护理组合物包含：精氨酸、氧化锌和柠檬酸锌以及氟化物源。在一些实施例中，精氨酸具有L-构型。在一些实施例中，按组合物的总重量计，精氨酸以对应于0.1％到15％、或0.1％到8％、或约5.0重量％、或约8.0重量％、或约1.5重量％的量存在，精氨酸的重量以游离形式计算。在一些实施例中，精氨酸呈游离形式或部分或完全盐形式。在以上陈述的一些实施例中，氧化锌(以重量％计)与柠檬酸锌(以重量％计)的量的比率为2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1或4∶1，其中所述比率按总组合物的重量计。在一些实施例中，按组合物的总重量计，柠檬酸锌的量为0.25重量％到1.0重量％，且氧化锌的存在量可为0.75重量％到1.25重量％，或柠檬酸锌的量为约0.5重量％且氧化锌的存在量为约1.0重量％。在以上陈述的一些实施例中，氟化物源为氟化钠或单氟磷酸钠。在一些所述实施例中，按组合物的总重量计，氟化钠或单氟磷酸钠为0.1重量％到2重量％。在一些实施例中，氟化钠或单氟磷酸钠为可溶氟化盐，其提供50到25,000ppm的量的氟化物，例如约1000ppm到1500ppm的量，例如约1450ppm的量的可溶氟化物。在一些实施例中，氟化物源为按组合物的总重量计，约0.32重量％的量的氟化钠。在一些实施例中，氟化物源为氟化亚锡。上文所陈述的一些实施例进一步包含选自以下的保存剂：苯甲醇、甲基异噻唑啉酮(“MIT”)、碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、月桂醇和聚磷酸盐。上文所陈述的一些实施例进一步包含按组合物的总重量计0.1重量％到0.8重量％，或0.3重量％到0.5重量％，或约0.4重量％的量的苯甲醇。在一些实施例中，按组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约1.0％氧化锌、约0.5％柠檬酸锌、约1.5％L-精氨酸、约1450ppm氟化钠和任选地约0.1重量％苯甲醇和/或约5％小粒子二氧化硅(例如AC43)。在一些实施例中，按组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约1.0％氧化锌、约0.5％柠檬酸锌、约5％L-精氨酸、约1450ppm氟化钠和任选地约0.1重量％苯甲醇和/或约5％小粒子二氧化硅(例如AC43)。在以上陈述的一些实施例中，按组合物的总重量计，口腔护理组合物可包含约1.0％氧化锌、约0.5％柠檬酸锌、约1.5％L-精氨酸、约0.22％到0.32％氟化钠、约0.5％焦磷酸四钠和任选地约0.1重量％苯甲醇。在以上陈述的一些实施例中，口腔护理组合物可为选自由以下组成的群组的以下口腔护理组合物中的任一种：牙膏或洁齿剂、漱口剂或口腔清洗剂、局部用口腔凝胶和义齿清洁剂。

实例8

包含精氨酸的口腔组合物公开于WO 2017/003856，其以引用的方式并入本文中。在一些实施例中，口腔护理组合物包含：呈游离或盐形式的精氨酸、氧化锌和柠檬酸锌以及包含氟化亚锡的氟化物源。在一些实施例中，精氨酸具有L-构型。在一些实施例中，按组合物的总重量计，精氨酸以对应于0.1％到15％、或0.1％到8％、或约5.0重量％、或约8.0重量％、或约1.5重量％的量存在，精氨酸的重量以游离形式计算。在一些实施例中，精氨酸呈游离形式或部分或完全盐形式。在以上陈述的一些实施例中，氧化锌(以重量％计)与柠檬酸锌(以重量％计)的量的比率为2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1或4∶1，其中所述比率按总组合物的重量计。在以上陈述的一些实施例中，按组合物的总重量计，柠檬酸锌的量为0.25重量％到1.0重量％，且氧化锌的存在量可为0.75重量％到1.25重量％，或柠檬酸锌的量为约0.5重量％且氧化锌的存在量为约1.0重量％。在以上陈述的一些实施例中，氟化物源进一步包含至少一个选自由以下组成的群组的成员：氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N′-十八基三甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐和其组合。在以上陈述的一些实施例中，氟化亚锡以按组合物的总重量计0.1重量％到2重量％的量存在。在以上陈述的一些实施例中，氟化亚锡为可溶氟化盐，其提供50到25,000ppm的量的氟化物，或约750到7000ppm，或约1000到5500ppm，或约5000ppm的量的可溶氟化物。在一些实施例中，按组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约1.0％氧化锌、约0.5％柠檬酸锌、约1.5％L-精氨酸、约750到7000ppm氟化物；和任选地约5％小粒子二氧化硅(例如AC43)。在一些实施例中，按组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约1.0％氧化锌、约0.5％柠檬酸锌、约750到7000ppm氟化亚锡；和任选地约39.2％丙三醇。在以上陈述的一些实施例中，按组合物的总重量计，口腔护理组合物可包含约1.0％氧化锌、约0.5％柠檬酸锌、约1.5％L-精氨酸、氟化亚锡和任选地约0.1重量％苯甲醇。在以上陈述的一些实施例中，口腔护理组合物可为选自由以下组成的群组的以下口腔组合物中的任一种：牙膏或洁齿剂、漱口剂或口腔清洗剂、局部用口腔凝胶和义齿清洁剂。

实例9

制备具有表A的配方的洁齿剂组合物。组合物具有不同量的氧化锌(从0到2重量％变化)和氨基酸(从0到5重量％变化)。洁齿剂组合物的一个实例包含1重量％氧化锌粉末，ZnO在50重量％负载下包封到聚合物膜中，确切地说，包封到包含两种不同分子量HPMC材料的组合的聚合物膜中，所述组合包含Methocel E5和Methocel E50。合并的氧化锌/聚合物膜包含1重量％ZnO和1重量％聚合物膜，每一重量以组合物的总重量计。示范性洁齿剂组合物包含4.3重量％L-精氨酸。

表A

可提供替代性实施例，其对应于表A中的组成，其中精氨酸经一种或多种选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的精氨酸寡聚物取代。可提供替代性实施例，其对应于表A中的组成，其中精氨酸经精氨酸与一种或多种选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的精氨酸寡聚物的组合取代。

实例10

如表B中所示制备包含1％和2％柠檬酸锌与5％精氨酸、1450ppm氟化物和磷酸盐的组合的测试洁齿剂：

表B

可提供替代性实施例，其对应于表B中的组成，其中精氨酸经一种或多种选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的精氨酸寡聚物取代。可提供替代性实施例，其对应于表A中的组成，其中精氨酸经精氨酸与一种或多种选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的精氨酸寡聚物的组合取代。

实例11

如表C-G中所示制备包含精氨酸、氧化锌、柠檬酸锌和氟化物源的测试洁齿剂：

表C

表D

表E

表F

表G

可提供替代性实施例，其对应于表C-G中的组成，其中精氨酸经一种或多种选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的精氨酸寡聚物取代。可提供替代性实施例，其对应于表A中的组成，其中精氨酸经精氨酸与一种或多种选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的精氨酸寡聚物的组合取代。

实例12

如表H中所示制备包含精氨酸、氧化锌、柠檬酸锌和氟化亚锡的测试洁齿剂：

表H

可提供替代性实施例，其对应于表H中的组成，其中精氨酸经一种或多种选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的精氨酸寡聚物取代。可提供替代性实施例，其对应于表A中的组成，其中精氨酸经精氨酸与一种或多种选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的精氨酸寡聚物的组合取代。