一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体的涉及一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法。

背景技术

带状疱疹俗称“蛇缠腰”，是由带状疱疹病毒所致的急性皮肤黏膜感染性疾病，临床上表现为突然发生的、沿神经带状分布、单侧分布、密集成群的疱疹，疼痛明显。带状疱疹在成人中的发病率约占10％～20％，以老年人及免疫缺陷者多见，是一种较为常见的皮肤疾病。

目前对于带状疱疹的治疗主要是药物治疗，根据作用原理的不同，可分为抗病毒药物、免疫增强剂和局部治疗药物等。抗病毒药物常用阿昔洛韦、缬昔洛韦等抗病毒制剂，这些药物均存在一定的毒副作用；免疫增强剂对于带状疱疹起效较慢，且很多制剂尚在研究当中，无法大规模使用；局部治疗药物主要有碘苷、酞丁安等外用消毒剂，这类产品可减轻患处的炎性红肿、减轻患者的疼痛，但无法根治疾病。因此寻找新型治疗带状疱疹的药物显得非常重要。

中医对带状疱疹的认识起源于宋前、成熟于明清、完善于近现代，早在隋代巢元方《诸病源候论》中便有“甑带疮者，绕腰生。此亦风湿搏血气所生，状如甑带，因以为名”，其中的“甑带疮”便是关于带状疱疹最早的记载。中医外用药在带状疱疹的治疗中有着显著的优势，其中雄黄由于对带状疱疹具有良好的效果而受到青睐，采用雄黄治疗带状疱疹有着悠久的历史，元代危亦林《世医得效方》、明代王肯堂《证治准绳》、清代鲍相璈《验方新编》等历代医书中均记载用雄黄可以有效地治疗带状疱疹。雄黄作为一种矿石类药物，由于其较强的疏水性在使用上多有限制。历代医书记载的方法中也仅仅是利用水飞的方法研成细粉，与其他药物外用或者共服，因此利用现代技术开发新的雄黄制剂成为发挥其疗效的关键之一。

目前授权以及公开的有关含雄黄的外用带状疱疹制剂，几乎都采用复方的方式组合药物，剂型上也多选用洗剂、酒剂、擦剂、油膏等形式，广泛的存在制备复杂以及使用不便的问题。如中国专利CN108295142B“一种治疗带状疱疹的中药配方洗剂”中采用雄黄、生石灰、干花椒、鲜苦蒿、鲜鱼腥草组方熬制外用擦洗剂，使用时需要自行煎煮，多有不便；中国专利CN112121106A“一种治疗带状疱疹的外用擦剂及其制备方法”中采用烟叶、苦参、黄连、青葙子、千里光、甘松、没药、防风、羌活和雄黄粉等十种药材，才用水煎的方法制备外用擦剂，不仅制备过程繁琐，而且所制备擦剂不能够长期保存；中国专利CN112402508A“一种治疗带状疱疹的中药组合物及其制备方法”采用黄连、黄芩、黄柏、大黄、马钱子、冰片、乳香、没药、雄黄组方，以医用酒精为溶剂制备酒剂，其治疗过程中对皮肤伤害性较大，患者难以适应；中国专利CN106913643A“一种雄黄软膏及其制备方法”中以杏仁、雄黄、白瓜子、白芷、零陵香组方，采用白蜡和麻油制备油膏，该方法制备的软膏油性较大，患者使用不便，肤感欠佳。

除此以外，还有部分专利使用药物粉碎直接敷治的方法或者中西药合用的方式进行治疗，如中国专利CN110115726A“一种治疗带状疱疹的外敷药”采用熊胆粉、雄黄、蟾酥、大黄、桔梗、石膏、黄芩、金银花和冰片9味药物，将其磨成粉末状，使用时用老陈醋调成糊状敷于患处，不仅步骤繁琐，而且用量难以控制、患者耐受性不佳；中国专利CN103816181A“一种治疗带状疱疹的中西药外用软膏及其制备方法”中采用雄黄、硫黄、蜜陀僧、轻粉、玄明粉、复方乙酰水杨酸粉剂、甲硝唑粉剂、醋酸氟轻松乳膏制备外用软膏，该方法借助西药乳膏为软膏基质，中西药合用治疗带状疱疹，但是该组方中添加大量西药成分，尤其是含有肾上腺皮质激素类药物，给患者带来一定的使用风险。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的是克服现有含雄黄外用带状疱疹制剂的不足，提供一种含雄黄的复方软膏剂及其制备方法，具有加工简单、生产成本低、制剂稳定性高、抗带状疱疹病毒效果明显，使用安全、患者接受度高等特点。

一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏，其特征在于，所述复方雄黄软膏为水包油型乳膏，由油相、水相和主药组成；所述油相含有表面活性剂单硬脂酸甘油酯；所述水相含有蒲公英提取液、马齿苋提取液、吐温80和泊洛沙姆188；所述主药为雄黄和冰片。

进一步的，按重量百分比计，所述油相占所述复方雄黄软膏的35％～50％，所述水相占所述复方雄黄软膏的40％～60％，所述主药占所述复方雄黄软膏的5％～20％。优选的，按重量百分比计，所述油相占所述复方雄黄软膏的40％～45％，所述水相占所述复方雄黄软膏的45％～55％，所述主药占所述复方雄黄软膏的10％～15％。

进一步的，在所述复方雄黄软膏中，所述单硬脂酸甘油酯的重量百分含量为1.0％～4.0％，所述蒲公英提取液的重量百分含量为0.5％～2.5％，所述马齿苋提取液的重量百分含量为0.5％～2.5％，所述吐温80的重量百分含量为2.0％～5.0％，所述泊洛沙姆188的重量百分含量为0.1％～1.0％，所述雄黄的重量百分含量为5.0％～15.0％，所述冰片的重量百分含量为0.5％～1.5％。优选的，所述单硬脂酸甘油酯的重量百分含量为2.0％～3.0％，所述蒲公英提取液的重量百分含量为1.0％～2.0％，所述马齿苋提取液的重量百分含量为1.0％～2.0％，所述吐温80的重量百分含量为3.0％～4.0％，所述泊洛沙姆188的重量百分含量为0.2％～0.5％，所述雄黄的重量百分含量为8.0％～12.0％，所述冰片的重量百分含量为0.8％～1.2％。

进一步的，所述复方雄黄软膏由油相、水相和主药组成；所述油相含有凡士林、液体石蜡、十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯和Azone(油溶性月桂氮卓酮)；所述水相含有蒲公英提取液、马齿苋提取液、甘油、吐温80、泊洛沙姆188和尼泊金乙酯；所述主药为雄黄和冰片。

进一步的，在所述复方雄黄软膏中，所述凡士林的重量百分含量为5.0％～15.0％，所述液体石蜡的重量百分含量为10.0％～20.0％，所述十六醇的重量百分含量为5.0％～15.0％，所述十八醇的重量百分含量为5.0％～15.0％，所述单硬脂酸甘油酯的重量百分含量为1.0％～4.0％，所述Azone(油溶性月桂氮卓酮)的重量百分含量为0.5％～2.5％；所述蒲公英提取液的重量百分含量为0.5％～2.5％，所述马齿苋提取液的重量百分含量为0.5％～2.5％，所述甘油的重量百分含量为1.5％～10.0％，所述吐温80的重量百分含量为2.0％～5.0％，所述泊洛沙姆188的重量百分含量为0.1％～1.0％，所述尼泊金乙酯的重量百分含量为0％～0.5％；所述雄黄的重量百分含量为5.0％～15.0％，所述冰片的重量百分含量为0.5％～1.5％。

优选的，在所述复方雄黄软膏中，所述凡士林的重量百分含量为7.0％～12.0％，所述液体石蜡的重量百分含量为12.0％～15.0％，所述十六醇的重量百分含量为8.0％～12.0％，所述十八醇的重量百分含量为8.0％～12.0％，所述单硬脂酸甘油酯的重量百分含量为2.0％～3.0％，所述Azone(油溶性月桂氮卓酮)的重量百分含量为1.0％～2.0％；所述蒲公英提取液的重量百分含量为1.0％～2.0％，所述马齿苋提取液的重量百分含量为1.0％～2.0％，所述甘油的重量百分含量为2.5％～5.0％，所述吐温80的重量百分含量为3.0％～4.0％，所述泊洛沙姆188的重量百分含量为0.2％～0.5％，所述尼泊金乙酯的重量百分含量为0.1％～0.3％；所述雄黄的重量百分含量为8.0％～12.0％，所述冰片的重量百分含量为0.8％～1.2％。

进一步的，在所述复方雄黄软膏中，按重量百分比计，包含以下原料：

A油相

B水相

C主药

雄黄 10％

冰片 1％。

本发明还提供了所述复方雄黄软膏的制备方法，包括将所述油相、所述水相和所述主药的原料经高速剪切法制备成复方雄黄软膏。

进一步的，所述制备方法，包括如下步骤：

(1)基质制备：将A油相、B水相置于90℃水浴，待其完全溶解，先将C油相取出，待油相温度稍低于水相时，缓缓将水相倒入油相中，不停搅拌，基质开始乳化时加入冰片，继续搅拌直至完全乳化；

(2)待基质冷却至室温时，将雄黄分3次加入，搅匀，即得。

进一步的，所述复方雄黄软膏中，所述蒲公英提取液用煎煮法制备：取蒲公英200g，加水800g，文火煎至200mL即可。

进一步的，所述复方雄黄软膏中，所述马齿苋提取液用煎煮法制备：取马齿苋200g，加水800g，文火煎至200mL即可。

本发明还提供了所述复方雄黄软膏在制备杀灭带状疱疹病毒、治疗带状疱疹药物中的应用。

有益效果：

本发明针对以往的含雄黄外用带状疱疹制剂的不足，对该类药物进行了重新设计。以雄黄和冰片为主要药物，辅以马齿苋和蒲公英，极大地简化了方剂的组成，剂型上选择了外用药最受欢迎的软膏剂型。由于雄黄的强疏水性以及带状疱疹发病的特点，在软膏基质上选择了水包油型乳膏，并针对药物组成采用三种表面活性剂进行复配使用，筛选出最佳的基质组成；同时将方剂中的马齿苋、蒲公英提取有效成分，进一步优化制剂配方，使其更好地发挥治疗作用。所制备的制剂具有加工简单、生产成本低、制剂稳定性高的特点，经临床试验验证该制剂具有抗带状疱疹病毒效果明显，使用安全、患者接受度高等特点。

本发明中方剂组方简单，配方组成新颖，且对患者接受度高，可以进行大规模生产，且生产过程较为安全；制剂中的水包油型乳膏基质可以使雄黄均匀的分散在其中，便于患者自行涂抹于患处，大大增加了患者的接受程度，同时高度分散的雄黄与患处紧密结合，对带状疱疹病毒的杀灭活性高，大大提高了该制剂的有效性，符合现代中医外用药的目标。

附图说明

图1是复方雄黄软膏的制备初品。

图2是包装后复方雄黄软膏的成品。

图3(a)是带状疱疹患者未治疗前患处的照片；图3(b)是带状疱疹患者使用本发明复方雄黄软膏(实施例1)三日后患处的照片。显示患处病毒明显被抑制，临床使用效果好。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明。应该强调的是：下述说明仅仅是示例性的，而不是为了限制本发明的范围及其应用。

复方雄黄软膏使用方法：将患处处理至清洁干燥，取该实施例下所制备的复方雄黄软膏，均匀涂抹于患处，用量以完全覆盖患处为宜，每日一次，使用三日。

评价方法：对每个实施例下所制备复方雄黄软膏的稳定性(好、较好、不好)、黏度(较大、适宜、较小)、涂展性(好、较好、不好)和皮肤附着性(好、较好、不好)，以及治疗效果(好、较好、不好)和患者的接受度(高、一般、低)进行评价。

实施例1

一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法，其具体制备步骤为：

按重量百分比计，包含以下原料：

A油相

B水相

C主药

雄黄 10％

冰片 1％。

(1)基质制备：将A油相、B水相置于90℃水浴，待其完全溶解，先将A油相取出，待A油相温度稍低于B水相时，缓缓将B水相倒入A油相中，不停搅拌，基质开始乳化时加入C主药冰片，继续搅拌直至完全乳化；

(2)待基质冷却至室温时，将C主药雄黄分3次加入，搅匀，即得。

处方及治疗效果评价：该处方下制备的复方雄黄软膏稳定性好，黏度适宜，涂展性较好，皮肤附着性较好；临床使用效果好，患者接受度高。

实施例2：

一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法，其具体制备步骤为：

按重量百分比计，包含以下原料：

A油相

B水相

C主药

雄黄 12％

冰片 1％。

(1)基质制备：将A油相、B水相置于90℃水浴，待其完全溶解，先将A油相取出，待A油相温度稍低于B水相时，缓缓将B水相倒入A油相中，不停搅拌，基质开始乳化时加入C主药冰片，继续搅拌直至完全乳化；

(2)待基质冷却至室温时，将C主药雄黄分3次加入，搅匀，即得。

处方及治疗效果评价：该处方下制备的复方雄黄软膏稳定性较好，黏度较大，涂展性不好，皮肤附着性较好；临床使用效果较好，但患者接受度一般。

实施例3：

一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法，其具体制备步骤为：

按重量百分比计，包含以下原料：

A油相

B水相

C主药

雄黄 8％

冰片 1.5％。

(1)基质制备：将A油相、B水相置于80℃水浴，待其完全溶解，先将A油相取出，待A油相温度稍低于B水相时，缓缓将B水相倒入A油相中，不停搅拌，基质开始乳化时加入C主药冰片，继续搅拌直至完全乳化；

(2)待基质冷却至室温时，将C主药雄黄分3次加入，搅匀，即得。

处方及治疗效果评价：该处方下制备的复方雄黄软膏稳定性较好，黏度较小，涂展性较好，但皮肤附着性不好；临床使用效果好，但患者接受度一般。

实施例4：

一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法，其具体制备步骤为：

按重量百分比计，包含以下原料：

A油相

B水相

C主药

雄黄 11％

冰片 3％。

(1)基质制备：将A油相、B水相置于85℃水浴，待其完全溶解，先将A油相取出，待A油相温度稍低于B水相时，缓缓将B水相倒入A油相中，不停搅拌，基质开始乳化时加入C主药冰片，继续搅拌直至完全乳化；

(2)待基质冷却至室温时，将C主药雄黄分3次加入，搅匀，即得。

处方及治疗效果评价：该处方下制备的复方雄黄软膏稳定性较好，黏度较大，涂展性较好，皮肤附着性较好；临床使用效果较好，患者接受度一般。

实施例5：

一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法，其具体制备步骤为：

按重量百分比计，包含以下原料：

A油相

B水相

C主药

雄黄 10％

冰片 1％。

(1)基质制备：将A油相、B水相置于90℃水浴，待其完全溶解，先将A油相取出，待A油相温度稍低于B水相时，缓缓将B水相倒入A油相中，不停搅拌，基质开始乳化时加入C主药冰片，继续搅拌直至完全乳化；

(2)待基质冷却至室温时，将C主药雄黄分3次加入，搅匀，即得。

处方及治疗效果评价：该处方下制备的复方雄黄软膏稳定性好，黏度较大，涂展性较好，皮肤附着性较好；临床使用效果好，患者接受度一般。

实施例6：

一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法，其具体制备步骤为：

按重量百分比计，包含以下原料：

A油相

B水相

C主药

雄黄 10％

冰片 1％。

(1)基质制备：将A油相、B水相置于90℃水浴，待其完全溶解，先将A油相取出，待A油相温度稍低于B水相时，缓缓将B水相倒入A油相中，不停搅拌，基质开始乳化时加入C主药冰片，继续搅拌直至完全乳化；

(2)待基质冷却至室温时，将C主药雄黄分3次加入，搅匀，即得。

处方及治疗效果评价：该处方下制备的复方雄黄软膏稳定性好，但黏度较大，涂展性不好，皮肤附着性不好；临床使用效果较好，患者接受度低。

实施例7：

一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法，其具体制备步骤为：

按重量百分比计，包含以下原料：

A油相

B水相

C主药

雄黄 10％

冰片 1％。

(1)基质制备：将A油相、B水相置于90℃水浴，待其完全溶解，先将A油相取出，待A油相温度稍低于B水相时，缓缓将B水相倒入A油相中，不停搅拌，基质开始乳化时加入C主药冰片，继续搅拌直至完全乳化；

(2)待基质冷却至室温时，将C主药雄黄分3次加入，搅匀，即得。

处方及治疗效果评价：该处方下制备的复方雄黄软膏稳定性较好，黏度较小，涂展性较好，皮肤附着性较好；临床使用效果不好，患者接受度低。

实施例8：

一种用于治疗带状疱疹的复方雄黄软膏及其制备方法，其具体制备步骤为：

按重量百分比计，包含以下原料：

A油相

B水相

C主药

雄黄 10％

冰片 1％。

(1)基质制备：将A油相、B水相置于90℃水浴，待其完全溶解，先将A油相取出，待A油相温度稍低于B水相时，缓缓将B水相倒入A油相中，不停搅拌，基质开始乳化时加入C主药冰片，继续搅拌直至完全乳化；

(2)待基质冷却至室温时，将C主药雄黄分3次加入，搅匀，即得。

处方及治疗效果评价：该处方下制备的复方雄黄软膏基质稳定性较好，黏度适宜，涂展性较好，皮肤附着性不好；临床使用效果不好，患者接受度低。

最后说明的是，以上实施例仅用于说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通计时人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者同等替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。