咪唑并喹啉或苯并吲唑酮化合物及其制备中间体

技术领域

本发明涉及咪唑并喹啉或苯并吲唑酮化合物、关于预防或治疗炎症性疾病的它们的用途及其制备中间体。

背景技术

我们身体的免疫系统构建各种防御系统来保护身体免受内部或外部的侵害。这种免疫系统的作用分为增加免疫力(immunity)的免疫反应和抑制免疫反应过度增加的免疫耐受(immune tolerance)。当这两种免疫作用适当保持平衡时称为免疫稳态(immunehomeostasis)，这对维持健康非常重要。

然而，由于各种内部或外部因素，免疫作用可能会功能失调。当免疫反应强于免疫耐受时，即当过多的免疫细胞被激活时，可能会发生炎症性疾病或自身免疫性疾病。相反，当免疫耐受性强于免疫反应时，即当免疫系统不能正常工作时，诱发传染病或癌症。因此，通过保持免疫反应激活和抑制之间的均衡的免疫系统的稳态，尝试治疗各种免疫相关疾病。

炎症性疾病中的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)是由遗传因素或过度免疫反应引起的发生结肠炎症或肠道溃疡的炎症性肠病。其常见症状为带粘液和血的大便或腹泻、腹痛、消瘦、出血等。在大多情况下，炎症性肠病表现出恶化和好转的反复发作，并可能导致结肠癌或其他并发症。尽管在溃疡性肠病领域进行了许多研究，但尚未开发出完全治愈该疾病的疗法，一般通常使用抗炎或肾上腺皮质激素等，并且根据患者的状态，使用免疫抑制剂、类固醇、抗生素等。可通过手术根治，然而，手术具有较大的复杂性或后遗症导致的副作用，因此建议药物治疗。

自身免疫性疾病(autoimmune disease)为免疫反应过度而攻击健康细胞的不平衡导致的疾病。代表性例可例举类风湿性关节炎、1型糖尿病、炎症性肠病、特应性皮炎等。

我们的身体拥有各种免疫抑制细胞(immune suppressor cell)，其通过抑制自身免疫疾病或减少过度激活的免疫反应来维持免疫稳态，这些细胞中的巨噬细胞(macrophage)在先天免疫中起着重要作用，并以各种表型存分布在体内的所有组织中。

巨噬细胞通常通过吞噬作用或分泌毒素来破坏外部抗原，从而保护我们的身体。此外，巨噬细胞执行许多不同的反应，例如伤口愈合以及炎症响应等。巨噬细胞根据其病理状况可分为两种典型的表型，M1和M2。但根据最近研究动态，相比于这种传统的二分法分类，巨噬细胞根据它们的起源、所在位置、微环境和疾病状态等具有不同的表型(NatureImmunology 2016(17),34,Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2016(311),G59)。具有M1表型的促炎巨噬细胞(proinflammatory-macrophage)被脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)或被肿瘤坏死因子-α(TNF-α)激活并释放IL-1β、IL-6和TNF-α等，它们的主要代谢途径是细胞质中的糖酵解，而不是线粒体代谢。此外，M2型巨噬细胞的主要代谢途径是线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)，它们被IL-4或IL-10等激活，在减少炎症和伤口愈合方面起到重要作用(Frontiers in immunology 2017,61)。

当NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)酶在体内被激活时，NAD

发明内容

技术问题

本发明的目的在于，提供对炎症性疾病表现出预防或治疗效果的新型咪唑并喹啉或苯并吲唑酮化合物、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或前药及其制备中间体。

技术方案

本发明的发明人通过实验确认，将新型咪唑并喹啉或苯并吲唑酮化合物用作NQO1的底物，使得NQO1的氧化还原反应顺畅，由此，通过增加NAD

因此，本发明的第一方面涉及由下述化学式1表示的化合物、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或前药。

化学式1

式中，

R

R

X

为单键或双键，取决于R

---不存在或为单键，取决于X

上述烷基为直链、支链或环状烃，其在烃链中可具有双键或三键，当所述烷基被取代时，其取代基选自由卤素、C

当上述杂环基、芳基或杂芳基被取代时，其取代基独立地选自由C

R

R

上述芳基为C

本发明的第二方面涉及作为用于制备上述化学式1的化合物的中间体的由下述化学式2表示的化合物，或其盐、对映异构体、非对映异构体或互变异构体。

化学式2

式中，R

发明的效果

根据本发明，提供了新型咪唑并喹啉或苯并吲唑酮化合物及其制备中间体。

通过测量还原细胞色素C的程度的值，发现本发明的化合物针对NQO1用作有效底物。这种通过本发明化合物的NQO1的增强的氧化还原反应通过增加NAD

具体实施方式

术语定义

简要说明在本说明书中所使用的术语。

术语“药学上可接受的盐”是指化合物的盐形式，其不会对施用该化合物的生物体产生任何严重刺激，并且不会破坏该化合物的生物活性和物理性质。

术语“水合物”、“溶剂化物”、“前药”、“互变异构体”、“对映异构体”和“非对映异构体”也是指化合物形式，其不会在施用该化合物的生物体中引起任何严重刺激，并且不破坏该化合物的生物活性和物理性质。

所述“药学上可接受的盐”包括通过加入无机酸如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸等，或有机酸如酒石酸、甲酸、柠檬酸、乙酸、三氯乙酸、氟乙酸、葡萄糖酸、苯甲酸、乳酸、富马酸、马来酸、水杨酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等形成的酸加成盐。在上述化学式1的化合物中存在羧酸基团的情况下，药学上可接受的羧酸盐的实例包括与锂、钠、钾、钙、镁等等形成的金属盐或碱土金属盐；与赖氨酸、精氨酸、胍等形成的氨基酸盐；以及与二环己胺、N-甲基-D-葡糖胺、三(羟甲基)甲胺、二乙醇胺、胆碱、三甲胺等形成的有机盐。根据本发明的化学式1的化合物可以通过常规方法转化为其盐。

术语“水合物”是指含有化学计量或非化学计量的量的通过非共价分子间力结合的水的本发明化合物或其盐。

术语“溶剂化物”是指含有化学计量或非化学计量的量的通过非共价分子间力结合的溶剂的本发明化合物或其盐。溶剂化物的溶剂可以是挥发性的、无毒的和/或适合施用于人的任何溶剂。

术语“前药(prodrug)”是指可在体内转化为本发明的化学式1的化合物的物质。在某些情况下，经常使用前药，因为它比其母体药物(parent drug)更容易施用。例如，生物活性可以通过经口施用前药来实现，而其母体药物则不可能。此外，与母体药物相比，前药可在药学剂型中具有得以提高的溶解度。例如，前药可以是酯的形式(“前药”)，它很容易通过水溶性不利于输运的细胞膜，并且可以在水溶性是有益的细胞内通过代谢水解成作为活性形式的羧酸。前药的另一个例子可以是其中肽与酸基团连接的短肽(聚氨基酸)，其被代谢以暴露活性位点。

术语“互变异构体”是指具有相同的化学式或分子式，但组成原子之间的连接方式不同的一种结构异构体。例如，其结构在两种异构体之间相互转化，例如酮-烯醇(keto-enol)结构。

术语“对映异构体”或“非对映异构体”是指具有相同的化学式或分子式，但由于分子中原子的空间排列变得不同而产生的异构体。术语“对映异构体”是指与其镜像不重叠的异构体，如右手和左手之间的关系。此外，术语“非对映异构体”是指不呈镜像关系的立体异构体。所有异构体及其混合物也包含在本发明的范围内。

术语“烷基”是指直链、支链及环状的脂肪族烃基，包括“饱和烷基”及在链中具有至少一个双键或三键位点的“不饱和烷基”。

术语“芳基”为C

以下，详细说明本发明。

本发明的第一方面涉及由下述化学式1表示的化合物、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或前药。

化学式1

式中，

R

R

X

为单键或双键，取决于R

---不存在或为单键，取决于X

上述烷基为直链、支链或环状烃基，其在烃链中可具有双键或三键，当所述烷基被取代时，其取代基选自由卤素、C

当上述杂环基、芳基或杂芳基被取代时，其取代基独立地选自由C

R

R

上述芳基为C

本发明的上述化学式1的化合物包含X

本发明的上述化学式1的化合物包含X

在本发明中，化学式1的X

R

R

R

R

在第一实施方式的化合物中，

R

R

R

在本发明中，化学式1的X

R

R

R

R

在第二实施方式的化合物中，R

在本发明中，化学式1的X

R

R

R

R

R

在第三实施方式的化合物中，

R

其中，当烷基被取代时，其取代基选自由卤素、C

在本发明中，上述卤素为选自氟、氯、溴及碘中的至少一个。上述芳基优选为苯基或萘基，上述杂芳基优选为在环中具有选自N、O及S中的至少一个杂原子的5元至10元杂芳环，其实例可包括吡啶基、哒嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基等，但并不限定于此。上述杂环基为在环中具有选自N、O及S中的至少一个杂原子的3元至7元杂环基团，其实例可包括吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基等，但并不限定于此。

本发明的化学式1的化合物可包括下述化合物1至化合物70：

化合物1：1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮；

化合物2：1-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮；

化合物3：1-异丙基咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮；

化合物4：1-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮；

化合物5：4,5-二氧代-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯；

化合物6：4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯；

化合物7：N,N-二甲基-4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-甲酰胺；

化合物8：N-甲基-4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-甲酰胺；

化合物9：3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物10：3-异丙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物11：3-庚基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物12：3-苯乙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物13：1,3-二苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物14：3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物15：3-(3,4-二氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物16：3-(溴甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物17：3-((二甲氨基)甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物18：3-(甲氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物19：3-(异丙氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物20：1-异丙基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物21：2-异丙基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物22：1,3-二甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物23：2,3-二甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物24：3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物25：1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物26：1-(4-氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物27：1-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物28：1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物29：3-甲基-1-p-甲苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物30：3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物31：3-甲基-1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物32：1-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物33：1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物34：1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物35：7-氟-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物36：1-(3,5-二氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物37：4-(3-甲基-4,5-二氧代-4,5-二氢-1H-苯并[g]吲唑-1-基)苯甲酸；

化合物38：3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物39：1-(5-氯吡啶-3-基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物40：3-甲基-1-(噻唑-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物41：3-甲基-1-(吡啶-4-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物42：3-甲基-2-(吡啶-4-基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物43：3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物44：3-甲基-2-(苯磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物45：3-甲基-2-(4-氟苯磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物46：2-(2-氯苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物47：2-(3-氯苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物48：3-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物49：2-(4-氯苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物50：3-甲基-2-甲苯磺酰基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物51：2-(4-甲氧基苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物52：4-(3-甲基-4,5-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[g]吲唑-2-基磺酰基)苯甲酸甲酯；

化合物53：2-(环丙基磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物54：2-(环戊基磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物55：4-(3-甲基-4,5-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[g]吲唑-2-基磺酰基)苄腈；

化合物56：3-甲基-2-(4-硝基苯磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物57：3-甲基-2-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物58：2-(3,4-二氟苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物59：2-(2,4-二氟苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物60：3-甲基-2-(喹啉-8-基磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物61：3-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物62：3-甲基-2-(吗啉磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物63：1-苄基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物64：3-甲基-1-苯乙基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物65：1-(4-氟苯乙基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物66：2-(4-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物67：3-甲基-1-(3-苯丙基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物68：3-甲基-1-(4-甲基苯乙基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；

化合物69：3-甲基-2-(4-甲基苯乙基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮；以及

化合物70：2-(2-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮。

本发明的第二方面涉及作为用于制备上述化学式1的化合物的中间体的由下述化学式2表示的化合物，或其盐、对映异构体、非对映异构体或互变异构体：

化学式2

式中，R

上述化学式2的化合物选自由下述化合物组合的组中。

5-(苄氧基)-1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉；

5-(苄氧基)咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯；

5-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉；

5-(苄氧基)-1-异丙基咪唑并[1,2-a]喹啉；

5-(苄氧基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉；

5-甲氧基-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑；

(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)甲醇；

3-(溴甲基)-5-(甲氧基甲氧基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑；

5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑；

1-(4-氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑；

1-(4-氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑；

1-(3,5-二氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑；

1-(2,4-二氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑；

5-甲氧基-3-甲基-1-p-甲苯基-1H-苯并[g]吲唑；

5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[g]吲唑；

5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[g]吲唑；

1-(2,4-二氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑；

5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑；

5-甲氧基-1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑；

7-氟-5-甲氧基-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑；

1-(3,5-二氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑；

4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基)苯甲酸甲酯；

5-甲氧基-3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑；以及

1-(5-氯吡啶-3-基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑。

本发明的第三方面涉及包含由上述化学式1表示的化合物、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或前药作为有效成分的药物组合物。

上述药物组合物还可包含由药物组合物领域中公知的载体、赋形剂及稀释剂组成的组中的一种以上。

可使用本发明的上述化学式1的化合物作为NQO1的底物来抑制炎性细胞因子的表达和活性，因此，上述药物组合物可用于预防或治疗与NQO1活性相关的疾病。

实施例

以下，通过实施例更加详细地说明本发明。这些实施例仅用于更加详细地说明本发明，本发明的范围并不限定于这些实施例。

制备例1：中间体1(4-(苄氧基)喹啉-2-胺)的合成

将2-氨基-4-羟基喹啉水合物(5mmol)和氢化纳(10mmol)在0℃的温度下溶解在二甲基甲酰胺(20mL)中。搅拌5分钟后，将温度上升至常温，添加苄基溴(5.5mmol)后，反应17小时。向反应液中缓慢加入乙酸乙酯:正己烷的1:1混合物并搅拌，过滤生成的固体后，用饱和碳酸氢钠水溶液清洗过滤液并干燥，在未进行进一步纯化的情况下获得标题化合物。

产率：44％，白色固体。

1

制备例2：中间体2(5-(苄氧基)咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯)的合成

(1)1-(4-(苄氧基)-2-二氨基喹啉-1(2H)-基)戊烷-2,3-二烯溴酸盐的合成

将4-(苄氧基)喹啉-2-胺(1mmol，中间体1)在常温条件下溶解于THF(10mL)，添加3-溴-2-氧代丙酸乙酯(2mmol)后，反应12小时。反应完全后，用THF清洗生成的固体并过滤。在未进行进一步纯化的情况下获得固态标题化合物。

(2)中间体2(5-(苄氧基)咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯)的合成

将先前制备的1-(4-(苄氧基)-2-二氨基喹啉-1(2H)-基)戊烷-2,3-二烯溴酸盐(1mmol)溶解在乙醇(10mL)中，在加热回流的条件下反应10小时。反应完全后，将溶剂减压浓缩，通过柱色谱纯化。

产率：57％，浅黄色固体。

1

制备例3：中间体3(1-溴-4-甲氧基-2-萘甲酸)的合成

(1)1-羟基-3-萘甲酸甲酯的合成

将苯甲醛(282mmol)和琥珀酸二甲酯(310.2mmol)溶解在甲醇(100mL)中，缓慢添加25％甲醇钠溶液(366.6mmol)后，将温度上升并在回流条件下反应12小时。反应完全后，添加3M HCl来将反应液酸化至pH 1，用亚甲基氯萃取，用无水硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。对得到的混合物不进行进一步纯化，并减压浓缩，再次溶解在THF(80mL)中后，在常温条件下搅拌，并添加三氟乙酸酐(trifluoroacetic anhydride)(282mmol)，将温度上升并在回流条件下反应。反应终止后，将反应液冷却至常温，并在0℃下用饱和碳酸钠水溶液中和。用乙酸乙酯萃取反应混合物，用无水硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。对于获得的化合物，通过柱色谱纯化。

产率：30％，浅黄色固体。

1

(2)4-甲氧基-2-萘甲酸甲酯的合成

将1-羟基-3-萘甲酸甲酯(4.54mmol)及碳酸钾(9.08mmol)溶解在二甲基甲酰胺(15mL)中，添加碘甲烷(9.54mmol)后，在常温条件下搅拌2小时。反应完全后，添加水来终止反应，用亚甲基氯萃取，用无水硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。对获得的化合物在不进行额外纯化的情况下用于下一步的反应。

(3)1-溴-4-甲氧基-2-萘甲酸甲酯的合成

将1-羟基-3-萘甲酸甲酯(24.7mmol)溶解在乙腈(60mL)中。向反应液添加N-溴代琥珀酰亚胺(26mmol)，将温度上升，并在回流条件下进行反应。反应完全后，将反应液减压浓缩，对于得到的固体，通过柱色谱纯化。

产率：90％，浅黄色固体。

1

(4)中间体3(1-溴-4-甲氧基-2-萘甲酸)的合成

将1-溴-4-甲氧基-2-萘甲酸甲酯(17.8mmol)溶解在THF、甲醇及水(1:1:1v/v)的混合物中，添加氢氧化钾(53.4mmol)后，将温度上升，并在回流条件下搅拌3小时。将反应液冷却至常温后，添加1M盐酸水溶液来酸化，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。用亚甲基氯再次结晶来获得了标题化合物。

产率：99％，白色固体。

1

制备例4：中间体4(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮)的合成

(1)1-溴-N,4-二甲氧基-N-甲基-2-萘甲酰胺的合成

将1-溴-4-甲氧基-2-萘甲酸(10mmol，中间体3)悬浮在100ml的亚甲基氯中后，添加N,O-二甲基羟基胺盐酸盐(11mmol)。向反应液添加三乙胺(40mmol)，在常温条件下搅拌5分钟后，双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯(Bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphinicchloride)(11mmol)，在常温条件下搅拌12小时。反应终止后，添加100ml的1M盐酸水溶液后，搅拌10分钟，用亚甲基氯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液及蒸馏水洗涤萃取液后，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。针对生成物，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体4(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮)的合成

将1-溴-N,4-二甲氧基-N-甲基-2-萘甲酰胺(10mmol)溶解在100ml的THF中，将反应液的温度冷却至0℃后，向反应液缓慢添加甲基溴化镁(30mmol)，并搅拌10分钟。将反应液的温度升温至室温后，搅拌5小时。反应终止后，将反应液冷却至0℃后，缓慢添加100ml的1M NH

产率：80％，白色固体。

1

制备例5：中间体5(5-甲氧基-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-苯肼的合成

将1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)、苯肼(10.8mmol)及对甲苯磺酸一水合物(1.4mmol)溶解在乙醇(45ml)。将温度上升，并在回流条件下反应3小时。反应完全后，将反应液冷却至0℃，并搅拌3小时。过滤生成的固体，并用冷乙醇洗涤后，真空干燥来获得白色固体，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体5(5-甲氧基-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

将1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-苯肼(5mmol)溶解在1,4-二氧六环(12.5mL)中。向反应液添加碘化亚铜(5mol％)、反式-4-羟基-L-脯氨酸(5mol％)及氢氧化钾(10mmol)，在回流条件下反应10小时。将反应液冷却至室温后，添加水，并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：35％，浅褐色固体。

1

制备例6：中间体6((5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)甲醇)的合成

(1)1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2-羟基乙烷-1-酮的合成

将1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(62.44mmol，中间体4)、KOH(343.42mmol)及PhI(OAc)

产率：60％，白色固体。

1

(2)2-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2-(2-苯基羟基)乙烷-1-醇的合成使用先前制备的1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2-羟基乙烷-1酮(37.46mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成了标题化合物。

(3)中间体6((5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)甲醇)的合成

使用先前制备的2-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2-(2-苯基羟基)乙烷-1-醇(25.98mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：56％，浅褐色固体。

1

制备例7：中间体7(3-(溴甲基)-5-(甲氧基甲氧基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)3-(溴甲基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑的合成

将5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)甲醇(14.5mmol，中间体6)溶解在亚甲基氯(100mL)中。在常温搅拌的同时添加PBr

产率：67％，褐色固体。

1

(2)3-(溴甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

将3-(溴甲基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑(5mmol)溶解在亚甲基氯(30mL)中。之后，将温度降低至0℃，缓慢滴加BBr

(3)中间体7(3-(溴甲基)-5-(甲氧基甲氧基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

将3-(溴甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇(7.60mmol)溶解在DMF(30mL)中。将温度降低至0℃，添加氯甲基甲基醚(19.0mmol)及N,N-二异丙基乙胺(19.0mmol)，缓慢上升至常温并反应。反应完成后，添加水来终止反应，用乙酸乙酯萃取混合物。用盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：32％，白色固体。

1

制备例8：中间体8(5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(11.0mmol，中间体4)及肼一水合物(12.1mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体8(5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)肼作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：31％，浅褐色固体。

1

制备例9：中间体9(1-(4-氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(4-氟苯基)肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)及4-氟苯肼(10.8mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体9(1-(4-氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(4-氟苯基)肼(5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：32％，浅褐色固体。

1

制备例10：中间体10(1-(4-氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(4-氯苯基)肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)及4-氯苯肼作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体10(1-(4-氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(4-氯苯基)肼(5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：36％，浅褐色固体。

1

制备例11：中间体11(1-(3,5-二氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(3,5-二氟苯基)肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)及3,5-二氟苯肼(10.8mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体11(1-(3,5-二氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(3,5-二氟苯基)肼(5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：41％，浅褐色固体。

1

制备例12：中间体12(1-(2,4-二氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(2,4-二氯苯基)肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)及2,4-二氯苯肼(10.8mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体12(1-(2,4-二氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(2,4-二氯苯基)肼(5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：53％，浅褐色固体。

1

制备例13：中间体13(5-甲氧基-3-甲基-1-p-甲苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-p-甲苯肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)及p-甲苯肼(10.8mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体13(5-甲氧基-3-甲基-1-p-甲苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-p-甲苯肼(5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：26％，浅褐色固体。

1

制备例14：中间体14(5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)2-(2-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)偕腙肼)吡啶的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)及2-肼基吡啶(10.8mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体14(5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用2-(2-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)偕腙肼)吡啶(5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：30％，浅褐色固体。

1

制备例15：中间体15(5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)3-(2-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)偕腙肼)吡啶的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)及3-肼基吡啶(10.8mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体15(5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用3-(2-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)偕腙肼)吡啶(5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：22％，浅褐色固体。

1

制备例16：中间体16(1-(2,4-二氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(2,4-二氟苯基)肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)及2,4-二氟苯肼(10.8mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体16(1-(2,4-二氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(2,4-二氟苯基)肼(5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：37％，浅褐色固体。

1

制备例17：中间体17(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-溴-4-甲氧基-2-萘醛的合成

将1-溴-N,4-二甲氧基-N-甲基-2-萘甲酰胺(35.6mmol，制备例4的步骤(1)的生成物)溶解在200ml的THF后，将反应液的温度冷却至0℃。之后，向反应液缓慢添加二异丁基氢化铝溶液(71.3mmol)后，搅拌10分钟。将反应液的温度上升至室温后，搅拌10小时。反应终止后，将反应液冷却至0℃后，缓慢添加100ml的1M NH

产率：42％，白色固体。

1

(2)1-((1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚甲基)-2-苯肼的合成

使用1-溴-4-甲氧基-2-萘醛(7.5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)中间体17(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-((1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚甲基)-2-苯肼(5mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：27％，褐色固体。

1

制备例18：中间体18(5-甲氧基-1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2,2,2-三氟乙醇的合成

将1-溴-4-甲氧基-2-萘醛(6.04mmol)溶解在THF(7.5mL)中。将温度降低至0℃，添加TMS-CF

产率：90％，不透明的黄色液体。

1

(2)1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2,2,2-三氟乙酮的合成

将1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2,2,2-三氟乙醇(6mmol)及IBX(18mmol)悬浮在乙酸乙酯(100mL)中。将温度上升，并在回流条件下反应3小时。反应完全后，过滤反应液，将过滤液减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：89％，黄色固体。

1

(3)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2,2,2-三氟亚乙基)-2-苯肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2,2,2-三氟乙酮(5.88mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(4)中间体18(5-甲氧基-1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)-2,2,2-三氟亚乙基)-2-苯肼(4.13mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：44％，浅黄色固体。

1

制备例19：中间体19(7-氟-5-甲氧基-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)6-氟-4-羟基-2-萘甲酸甲酯的合成

使用4-氟苯甲醛(16.3mmol)作为起始物质，并根据在制备例3的(1)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：总体为26％，白色固体。

1

(2)6-氟-4-甲氧基-2-萘甲酸甲酯的合成

使用6-氟-1-羟基-3-萘甲酸甲酯作为起始物质，并根据在制备例3的(2)中所说明的步骤获得了浅褐色固体的标题化合物，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)1-溴-6-氟-4-甲氧基-2-萘甲酸甲酯的合成

使用6-氟-4-甲氧基-2-萘甲酸甲酯作为起始物质，并根据在制备例3的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：92％，浅橘色固体。

1

(4)1-溴-6-氟-4-甲氧基-2-萘甲酸的合成

使用1-溴-6-氟-4-甲氧基-2-萘甲酸甲酯作为起始物质，并根据在制备例3的(4)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：96％，白色固体。

1

(5)1-溴-6-氟-N,4-二甲氧基-N-甲基-2-萘甲酰胺的合成

使用1-溴-6-氟-4-甲氧基-2-萘甲酸(3.34mmol)作为起始物质，并根据在制备例4的(1)中所说明的步骤合成标题化合物，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

产率：90％，黄色液体。

(6)1-(1-溴-6-氟-4-甲氧基萘-2-基)乙酮的合成

使用1-溴-6-氟-N,4-二甲氧基-N-甲基-2-萘甲酰胺(13.3mmol)作为起始物质，并根据在制备例2的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：46％，白色固体。

1

(7)1-(1-(1-溴-6-氟-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-苯肼的合成

使用1-(1-溴-6-氟-4-甲氧基萘-2-基)乙酮(6.15mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(8)中间体19(7-氟-5-甲氧基-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-6-氟-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-苯肼(1.81mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：25％，褐色固体。

1

制备例20：中间体20(1-(3,5-二氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(3,5-二氯苯基)肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(3.6mmol，中间体4)及3,5-二氯苯基盐酸盐(3.96mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体20(1-(3,5-二氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(3,5-二氯苯基)肼(3.2mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：24％，褐色固体。

1

制备例21：中间体21(4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基)苯甲酸甲酯)的合成

(1)4-(2-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)肼基)苯甲酸甲酯的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(7.2mmol，中间体4)及4-肼基苯甲酸甲酯盐酸盐(7.92mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体21(4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基)苯甲酸甲酯)的合成

使用4-(2-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)肼基)苯甲酸甲酯(3.99mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

产率：22％，浅褐色固体。

制备例22：中间体22(5-甲氧基-3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(萘-1-基)肼的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(2.1mmol，中间体4)及1-萘肼盐酸盐(2.31mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体22(5-甲氧基-3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)-2-(萘-1-基)肼(1.82mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

产率：51％，浅褐色固体。

制备例23：中间体23(1-(5-氯吡啶-3-基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

(1)3-(2-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)肼基)-5-氯吡啶的合成

使用1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)乙烷-1-酮(10.75mmol，中间体4)及5-氯-3-肼基吡啶盐酸盐(11.83mmol)作为起始物质及反应物，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)中间体23(1-(5-氯吡啶-3-基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用3-(2-(1-(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)亚乙基)肼基)-5-氯吡啶(8.12mmol)作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：40％，褐色固体。

1

实施例1：化合物1(1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮)的合成

(1)5-(苄氧基)-1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉的合成

将4-(苄氧基)喹啉-2-胺(2mmol)及硫(S

产率：31％，黄色固体。

1

(2)1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-5-醇的合成

将5-(苄氧基)-1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉(0.8mmol)溶解在亚甲基氯(2mL)中。将温度降低至0℃，缓慢滴加BBr

产率：66％，褐色固体。

1

(3)化合物1(1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮)的合成添加1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-5-醇(0.38mmol)，并溶解在DMF(10mL)中。之后，一次性添加IBX(0.38mmol)，并反应2小时。反应完成后，添加饱和碳酸氢钠溶液来终止反应。用乙酸乙酯萃取反应液，收集有机层并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：65％，黄色固体。

1

实施例2：化合物2(1-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮)的合成

(1)5-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉的合成

添加4-(苄氧基)喹啉-2-胺(0.3mmol，中间体1)硫(S

产率：35％，浅黄色固体。

1

(2)1-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-5-醇的合成

将5-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉(0.14mmol)溶解在亚甲基氯(3mL)中，并将温度降低至0℃。缓慢滴加BBr

(3)化合物2(1-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮)的合成将1-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-5-醇(0.38mmol)溶解在DMF(10mL)中，一次性添加IBX(0.38mmol)并反应2小时。反应完成后，添加饱和碳酸氢钠溶液来终止反应。用乙酸乙酯萃取反应液，收集有机层并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：49％，橘色固体。

1

实施例3：化合物3(1-异丙基咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮)的合成

(1)5-(苄氧基)-1-异丙基咪唑并[1,2-a]喹啉的合成

使用4-(苄氧基)喹啉-2-胺(0.3mmol，中间体1)及3-甲基丁醛(0.6mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例1的(1)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：41％，黄色固体。

1

(2)1-异丙基咪唑并[1,2-a]喹啉-5-醇的合成

使用5-(苄氧基)-1-异丙基咪唑并[1,2-a]喹啉(0.8mmol)作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成标题化合物后，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物3(1-异丙基咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮)的合成

使用1-异丙基咪唑并[1,2-a]喹啉-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：17％，橘色固体。

1

实施例4：化合物4(1-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮)的合成

(1)5-(苄氧基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉的合成

使用4-(苄氧基)喹啉-2-胺(0.3mmol，中间体1)及2-(4-(三氟甲基)苯基)乙醛(0.6mmol)，并根据在实施例1的(1)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：20％，浅黄色固体。

1

(2)1-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-5-醇的合成

使用5-(苄氧基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉(0.8mmol)作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物后，在未对获得的浅褐色固体进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物4(1-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-4,5-二酮)的合成

使用1-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]喹啉-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：43％，橘色固体。

1

实施例5：化合物5(4,5-二氧代-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯)的合成

(1)5-羟基咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯的合成

使用5-(苄氧基)咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯(0.5mmol，中间体2)作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成标题化合物，在未对获得的固体进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物5(4,5-二氧代-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯)的合成

使用5-羟基咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯(0.5mmol)作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：57％，黄色固体。

1

实施例6：化合物6(4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯)的合成

(1)5-(苄氧基)-1-溴咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯的合成

将5-(苄氧基)咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯(1mmol，中间体2)溶解在乙腈(10mL)中。搅拌5分钟后，添加N-溴代丁二酰亚胺(1.1mmol)，并在常温下反应12小时。反应完全后，减压浓缩来去除溶剂，通过柱色谱纯化。

产率：59％，深褐色固体。

1

(2)5-(苄氧基)-1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯的合成

将5-(苄氧基)-1-溴咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯(1mmol)、Pd(PPh

产率：92％，黄色固体。

1

(3)5-羟基-1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯的合成

使用5-(苄氧基)-1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成标题化合物，在未对获得的浅褐色固体进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(4)化合物6(4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯)的合成

使用5-羟基-1-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯(0.5mmol)作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：54％，深黄色固体。

1

实施例7：化合物7(N,N-二甲基-4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-甲酰胺)的合成

(1)4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸的合成将4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸乙酯(2mmol，化合物5)及氢氧化锂(4mmol)溶解在1,4-二氧六环(10mL)和H

(2)化合物7(N,N-二甲基-4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-甲酰胺)的合成

将4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸(1mmol)、HATU(1.1mmol)、二异丙基乙胺(1.2mmol)及二甲基胺(1.3mmol)溶解在二甲基甲酰胺(10mL)中。在常温下反应12小时后，向反应液添加水来终止反应，并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。通过柱色谱纯化生成物。

产率：90％，深黄色固体。

1

实施例8：化合物8(N-甲基-4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-甲酰胺)的合成

使用在实施例7的(1)中制备的4,5-二氧代-1-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,2-a]喹啉-2-羧酸(1mmol)及甲胺乙醇溶液(1.3mmol)，并根据在实施例6的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：50％，深黄色固体。

1

实施例9：化合物9(3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用中间体5作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：80％，浅褐色固体。

1

(2)化合物9(3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：70％，黄色固体。

1

实施例10：化合物10(3-异丙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-甲醛的合成

将(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)甲醇(26.17mmol，中间体6)溶解在亚甲基氯(100mL)中。向反应溶液添加PCC(26.17mmol)及硅藻土(5.64g)，并反应30分钟。反应完成后，向反应液添加水，并用亚甲基氯萃取。用盐水洗涤萃取液，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：66％，浅褐色固体。

1

(2)1-(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)乙烷-1-醇的合成

将5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-甲醛(9.59mmol)溶解在THF中。将温度降低至0℃以下，缓慢添加甲基溴化镁溶液(24mmol，3M THF溶液)，并反应5小时。反应完成后，向反应液添加饱和氯化铵水溶液并终止反应，用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤萃取液，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：92％，浅黄色固体。

1

(3)1-(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)乙烷-1-酮的合成

使用先前制备的1-(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)乙烷-1-醇作为起始物质，并根据在实施例10的(1)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：80％，浅黄色固体。

1

(4)5-甲氧基-1-苯基-3-(丙-1-烯-2-基)-1H-苯并[g]吲唑的合成

将甲基三苯基膦溴(35.3mmol)溶解于THF(50mL)中。将温度降低至–78℃后，滴加正丁基锂溶液(35.3mmol，2.5M己烷溶液)，并反应2小时。在同一温度下，向其滴加1-(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)乙烷-1-酮(7.06mmol)的THF(20mL)溶液，将温度缓慢上升至常温后，进行反应。反应完成后，向反应液添加饱和氯化铵水溶液来终止反应，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：95％，黄色固体。

1

(5)3-异丙基-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑的合成

将5-甲氧基-1-苯基-3-(丙-1-烯-2-基)-1H-苯并[g]吲唑(6.71mmol)及Pd/C(5mol％)溶解于甲醇(50mL)中。向反应容器填充氢气，并在常温下搅拌一夜。反应完全后，用硅藻土过滤，将滤液减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：40％，白色固体。

1

(6)3-异丙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用3-异丙基-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：95％，浅褐色固体。

1

(7)化合物10(3-异丙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-异丙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：96％，黄色固体。

1

实施例11：化合物11(3-庚基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)3-(庚-1-烯-1-基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑的合成

使用n-己基三苯溴化膦(35.3mmol)及在实施例10的(1)中制备的1-(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)乙烷-1-酮(7.06mmol)，并根据在实施例9的(4)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：95％，黄色固体。

1

(2)3-庚基-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑的合成

使用3-(庚-1-烯-1-基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑(9.11mmol)作为起始物质，并根据在实施例10的(5)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：96％，白色固体。

1

(3)3-庚基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用3-庚基-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成标题化合物，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(4)化合物11(3-庚基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-庚基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：86％，黄色固体。

1

实施例12：化合物12(3-苯乙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)5-甲氧基-1-苯基-3-苯乙烯-1H-苯并[g]吲唑的合成

使用苯基三苯基膦溴(47.9mmol)及在实施例10的(1)中制备的1-(5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基)乙烷-1-酮(9.6mmol)，并根据在实施例9的(4)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：96％，黄色固体。

1

(2)5-甲氧基-3-苯乙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑的合成

使用5-甲氧基-1-苯基-3-苯乙烯-1H-苯并[g]吲唑(9.21mmol)作为起始物质，并根据在实施例10的(5)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：98％，白色固体。

1

(3)3-苯乙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-3-苯乙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成标题化合物，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(4)化合物12(3-苯乙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-异丙基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：66％，黄色固体。

1

实施例13：化合物13(1,3-二苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(苯基)甲酮的合成

使用在制备例4的(1)中制备的1-溴-N,4-二甲氧基-N-甲基-2-萘甲酰胺及苯镁溴，根据在制备例4的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：80％，白色固体。

1

(2)1-((1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(苯基)亚甲基)-2-苯肼的合成

使用(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(苯基)甲酮作为起始物质，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成了标题化合物。

(3)5-甲氧基-1,3-二苯基-1H-苯并[g]吲唑的合成

使用1-((1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(苯基)亚甲基)-2-苯肼作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：50％，浅褐色固体。

1

(4)1,3-二苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-1,3-二苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：90％，浅褐色固体。

1

(5)化合物13(1,3-二苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1,3-二苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：94％，黄色固体。

1

实施例14：化合物14(3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(4-氟苯基)甲酮的合成

使用在制备例4的(1)中合成的1-溴-N,4-二甲氧基-N-甲基-2-萘甲酰胺及4-氟苯镁溴，根据在制备例4的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：80％，白色固体。

1

(2)1-((1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(4-氟苯基)亚甲基)-2-苯肼的合成

使用(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(4-氟苯基)甲酮作为起始物质，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成了标题化合物。

(3)3-(4-氟苯基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-((1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(4-氟苯基)亚甲基)-2-苯肼作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：45％，浅灰色固体。

1

(4)3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用3-(4-氟苯基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：89％，浅褐色固体。

1

(5)化合物14(3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：90％，黄色固体。

1

实施例15：化合物15(3-(3,4-二氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(3,4-二氟苯基)甲酮的合成

使用在制备例4的(1)中合成的1-溴-N,4-二甲氧基-N-甲基-2-萘甲酰胺及3,4-二氟苯镁溴，并根据在制备例4的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：75％，白色固体。

1

(2)1-((1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(3,4-二氟苯基)亚甲基)-2-苯肼的合成

使用(1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(3,4-二氟苯基)甲酮作为起始物质，并根据在制备例5的(1)中所说明的步骤合成了标题化合物。

(3)3-(3,4-二氟苯基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑)的合成

使用1-((1-溴-4-甲氧基萘-2-基)(3,4-二氟苯基)亚甲基)-2-苯肼作为起始物质，并根据在制备例5的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：40％，浅灰色固体。

1

(4)3-(3,4-二氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用3-(3,4-二氟苯基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：92％，浅褐色固体。

1

(5)化合物15(3-(3,4-二氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-(3,4-二氟苯基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：94％，黄色固体。

1

实施例16：化合物16(3-(溴甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用在制备例7的(2)中制备的3-(溴甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：46％，黄色固体。

1

实施例17：化合物17(3-((二甲氨基)甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

将3-(溴甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(3.50mmol，化合物16)溶解在THF(30mL)中。将温度降低至0℃后，添加二甲基胺(35.0mmol)，将温度上升至常温后搅拌。反应完成后，向反应液添加水来终止反应。用乙酸乙酯萃取反应液，用盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩，通过柱色谱纯化。

产率：58％，黄色固体。

1

实施例18：化合物18(3-(甲氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)5-(甲氧基甲氧基)-3-(甲氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑的合成

向甲醇(4.86mmol)及DMF(20mL)混合溶剂添加NaH(3.65mmol)，将温度降低至0℃后搅拌。搅拌30分钟后，添加3-(溴甲基)-5-(甲氧基甲氧基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑(2.43mmol，中间体7)，并将温度上升至常温后反应。反应完成后，向反应液添加水来终止反应，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：95％，浅黄色固体。

1

(2)3-(甲氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成将5-(甲氧基甲氧基)-3-(甲氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑(2.31mmol)溶解在甲醇(20mL)中。在常温下搅拌的同时添加2滴浓盐酸，将温度上升，并在回流条件下反应。反应完成后，减压浓缩反应液，添加水后，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物18(3-(甲氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-(甲氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：75％，黄色固体。

1

实施例19：化合物19(3-(异丙氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)3-(异丙氧基甲基)-5-(甲氧基甲氧基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑的合成

使用异丙醇(0.37mL)及3-(溴甲基)-5-(甲氧基甲氧基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑(2.43mmol，中间体7)，并根据在实施例18的(1)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：39％，浅黄色固体。

1

(2)3-(异丙氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用3-(异丙氧基甲基)-5-(甲氧基甲氧基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例18的(2)中所说明的步骤合成标题化合物，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物19(3-(异丙氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-(异丙氧基甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤合成了标题化合物。

产率：53％，黄色固体。

1

实施例20：化合物20(1-异丙基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物21(2-异丙基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)合成1-异丙基-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑和2-异丙基-5-甲氧基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑的混合物

将5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(2.1mmol，中间体8)溶解在DMF中。将温度降低至0℃后，添加NaH(3.18mmol)，将温度上升至常温后搅拌。之后，添加2-溴丙烷(4.24mmol)并反应8小时。添加H

(2)合成1-异丙基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇和2-异丙基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-5-醇的混合物

使用1-异丙基-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑和2-异丙基-5-甲氧基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑的混合物作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物20(1-异丙基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物21(2-异丙基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-异丙基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇和2-异丙基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-5-醇混合物作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，从该混合物分离化合物20和化合物21。

(化合物20)产率：7％，黄色固体。

1

(化合物21)产率：6％，黄色固体。

1

实施例21：化合物22(1,3-二甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物23(2,3-二甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)合成5-甲氧基-1,3-二甲基-1H-苯并[g]吲唑和5-甲氧基-2,3-二甲基-2H-苯并[g]吲唑的混合物

使用5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(2.1mmol，中间体8)及碘甲烷(4.24mmol)，并根据在实施例20的(1)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)合成1,3-二甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇和2,3-二甲基-2H-苯并[g]吲唑-5-醇的混合物

使用5-甲氧基-1,3-二甲基-1H-苯并[g]吲唑和5-甲氧基-2,3-二甲基-2H-苯并[g]吲唑的混合物作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物22(1,3-二甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物23(2,3-二甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1,3-二甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇和2,3-二甲基-2H-苯并[g]吲唑-5-醇混合物作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，从该混合物分离化合物22及化合物23。

(化合物22)产率：2％，黄色固体。

1

(化合物23)产率：1.5％，黄色固体。

1

实施例22：化合物24(3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑的合成

将在制备例7的(1)中合成的3-(溴甲基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑(0.33mmol)及咪唑(0.66mmol)溶解在DMF中。将温度降低至0℃后，向反应液添加NaH(3.18mmol)，将温度上升至常温后反应12小时。添加H

1

(2)3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物24(3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：60％，黄色固体。

1

实施例23：化合物25(1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用1-(4-氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物25(1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：40％，黄色固体。

1

实施例24：化合物26(1-(4-氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-(4-氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用1-(4-氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物26(1-(4-氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-(4-氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：44％，黄色固体。

1

实施例25：化合物27(1-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用1-(3,5-二氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物27(1-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：12％，黄色固体。

1

实施例26：化合物28(1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用1-(2,4-二氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物28(1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：32％，黄色固体。

1

实施例27：化合物29(3-甲基-1-p-甲苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)3-甲基-1-p-甲苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1-p-甲苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物29(3-甲基-1-p-甲苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-p-甲苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：27％，黄色固体。

1

实施例28：化合物30(3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物30(3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：21％，黄色固体。

1

实施例29：化合物31(3-甲基-1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)3-甲基-1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物31(3-甲基-1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：27％，黄色固体。

1

实施例30：化合物32(1-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用1-(2,4-二氟苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物32(1-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：27％，黄色固体。

1

实施例31：化合物33(1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物33(1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：30％，黄色固体。

1

实施例32：化合物34(1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物34(1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：19％，黄色固体。

1

实施例33：化合物35(7-氟-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)7-氟-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用7-氟-5-甲氧基-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物35(7-氟-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用7-氟-3-甲基-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：29％，黄色固体。

1

实施例34：化合物36(1-(3,5-二氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-(4-氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用1-(3,5-二氯苯基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(中间体20)作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物36(1-(3,5-二氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-(3,5-二氯苯基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：59％，黄色固体。

1

实施例35：化合物37(4-(3-甲基-4,5-二氧代-4,5-二氢-1H-苯并[g]吲唑-1-基)苯甲酸)的合成

(1)4-(5-羟基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基)苯甲酸的合成

使用4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基)苯甲酸甲酯作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物37(4-(3-甲基-4,5-二氧代-4,5-二氢-1H-苯并[g]吲唑-1-基)苯甲酸)的合成

使用4-(5-羟基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基)苯甲酸作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：48％，黄色固体。

1

实施例36：化合物38(3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物38(3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：43％，黄色固体。

1

实施例37：化合物39(1-(5-氯吡啶-3-基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-(5-氯吡啶-3-基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用1-(5-氯吡啶-3-基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物39(3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-(萘-1-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：38％，黄色固体。

1

实施例38：化合物40(3-甲基-1-(噻唑-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)2-(5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基)噻唑的合成

将5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(1mmol，中间体8)、碘化亚铜(5mol％)、N,N’-二甲基乙二胺(10mol％)及磷酸三钾(2mmol)溶解在DMF中。将温度上升至110℃，添加2-溴噻唑(1.2mmol)后反应。添加H

(2)3-甲基-1-(噻唑-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用2-(5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基)噻唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在未对该化合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物40(3-甲基-1-(噻唑-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-(噻唑-2-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：38％，黄色固体。

1

实施例39：化合物41(3-甲基-1-(吡啶-4-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物42(3-甲基-2-(吡啶-4-基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)合成5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-4-基)-1H-苯并[g]吲唑和5-甲氧基-3-甲基-2-(吡啶-4-基)-2H-苯并[g]吲唑的混合物

将5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(2mmol，中间体8)、碘化亚铜(5mol％)、N,N’-二甲基乙二胺(10mol％)、磷酸三钾(4mmol)、4-碘吡啶(2.4mmol)溶解于DMF中。在80℃以下的温度下反应8小时。添加H

(2)合成3-甲基-1-(吡啶-4-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇和3-甲基-2-(吡啶-4-基)-2H-苯并[g]吲唑-5-醇的混合物

使用5-甲氧基-3-甲基-1-(吡啶-4-基)-1H-苯并[g]吲唑和5-甲氧基-3-甲基-2-(吡啶-4-基)-2H-苯并[g]吲唑的混合物作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物41(3-甲基-1-(吡啶-4-基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物42(3-甲基-2-(吡啶-4-基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-(吡啶-4-基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇及3-甲基-2-(吡啶-4-基)-2H-苯并[g]吲唑-5-醇混合物作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，从该混合物分离化合物41和化合物42。

(化合物41)产率：总体为6％，黄色固体。

1

(化合物42)产率：总体为4％，黄色固体。

1

实施例40：化合物43(3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)合成

(1)3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(中间体8)为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物，在对其未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)化合物43(3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：80％，黄色固体。

1

实施例41：化合物44(3-甲基-2-(苯磺酰

将3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.95mmol，化合物43)及二甲氨基吡啶(10mol)溶解在二氯甲烷(10mL)中。在搅拌的同时添加三甲基胺(1.5mmol)及苯磺酰氯(1.2mmol)，并在常温下反应。反应完成后，添加水来终止反应，用乙酸乙酯萃取反应液。用无水硫酸镁干燥有机层，减压浓缩后，通过柱色谱纯化。

产率：28％，黄色固体。

1

实施例42：化合物45(3-甲基-2-(4-氟苯磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.95mmol，化合物43)及4-氟苯磺酰氯(1.2mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：35.2％，黄色固体。

1

实施例43：化合物46(2-(2-氯苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.95mmol，化合物43)及2-氯苯磺酰氯(1.2mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：42.3％，黄色固体。

1

实施例44：化合物47(2-(3-氯苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及3-氯苯磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：36.6％，黄色固体。

1

实施例45：化合物48(3-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及吡啶-3-磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：28％，黄色固体。

1

实施例46：化合物49(2-(4-氯苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.95mmol，化合物43)及4-氯苯磺酰氯(1.2mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：41％，黄色固体。

1

实施例47：化合物50(3-甲基-2-甲苯磺酰基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.95mmol，化合物43)及4-甲苯磺酰氯(1.2mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：41％，黄色固体。

1

实施例48：化合物51(2-(4-甲氧基苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及4-甲氧基苯磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：64％，黄色固体。

1

实施例49：化合物52(4-(3-甲基-4,5-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[g]吲唑-2-基磺酰基)苯甲酸甲酯)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及4-(氯磺酰)苯甲酸甲酯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：44.8％，黄色固体。

1

实施例50：化合物53(2-(环丙基磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及环丙磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：74％，黄色固体。

1

实施例51：化合物54(2-(环戊基磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及环戊磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：26.7％，黄色固体。

1

实施例52：化合物55(4-(3-甲基-4,5-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[g]吲唑-2-基磺酰基)苄腈)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及4-氰基苯磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：22.5％，黄色固体。

1

实施例53：化合物56(3-甲基-2-(4-硝基苯磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.94mmol，化合物43)及4-硝基苯磺酰氯(1.13mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：32％，黄色固体。

1

实施例54：化合物57(3-甲基-2-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及4-(三氟甲基)苯磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：54.8％，黄色固体。

1

实施例55：化合物58(2-(3,4-二氟苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.5mmol，化合物43)及3,4-二氟苯磺酰氯(0.6mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：20.6％，红黄色固体。

1

实施例56：化合物59(2-(2,4-二氟苯磺酰基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及2,4-二氟苯磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：14.6％，黄色固体。

1

实施例57：化合物60(3-甲基-2-(喹啉-8-基磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及喹啉-8-磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：30％，黄色固体。

1

实施例58：化合物61(3-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及1-甲基咪唑-2-磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：16％，黄色固体。

1

实施例59：化合物62(3-甲基-2-(吗啉磺酰基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮(0.71mmol，化合物43)及吗啉-4-磺酰氯(0.85mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例41的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：23.5％，黄色固体。

1

实施例60：化合物63(1-苄基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)1-苄基-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(2.1mmol，中间体8)及苄基溴(4.2mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例20的(1)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：45％，灰色固体。

1

(2)1-苄基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用1-苄基-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物63(1-苄基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-苄基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：59％，黄色固体。

1

实施例61：化合物64(3-甲基-1-苯乙基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)5-甲氧基-3-甲基-1-苯乙基-1H-苯并[g]吲唑的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(2mmol，中间体8)及苯乙基溴(4mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例20的(1)中所说明的步骤获得标题化合物，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)3-甲基-1-苯乙基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1-苯乙基-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物64(3-甲基-1-苯乙基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-苯乙基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：20％，黄色固体。

1

实施例62：化合物65(1-(4-氟苯乙基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物66(2-(4-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)合成1-(4-氟苯乙基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑和2-(4-氟苯乙基)-5-甲氧基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑的混合物

使用5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(2mmol，中间体8)及4-氟苯乙基溴(4mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例20的(1)中所说明的步骤获得标题化合物1-(4-氟苯乙基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑和2-(4-氟苯乙基)-5-甲氧基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)合成1-(4-氟苯乙基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇及2-(4-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-5-醇的混合物

使用1-(4-氟苯乙基)-5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑和2-(4-氟苯乙基)-5-甲氧基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑的混合物作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物65(1-(4-氟苯乙基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物66(2-(4-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用1-(4-氟苯乙基)-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑-5-醇及2-(4-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-5-醇的混合物作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，从该混合物分离化合物65及化合物66。

(化合物65)产率：3％，黄色固体。

1

(化合物66)产率：2％，黄色固体。

1

实施例63：化合物67(3-甲基-1-(3-苯丙基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)5-甲氧基-3-甲基-1-(3-苯丙基)-1H-苯并[g]吲唑的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(2mmol，中间体8)及1-溴-3-苯基丙烷(4mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例20的(1)中所说明的步骤获得标题化合物，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)3-甲基-1-(3-苯丙基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1-(3-苯丙基)-1H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物67(3-甲基-1-(3-苯丙基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-(3-苯丙基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：32％，黄色固体。

1

实施例64：化合物68(3-甲基-1-(4-甲基苯乙基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物69(3-甲基-2-(4-甲基苯乙基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)合成5-甲氧基-3-甲基-1-(4-甲基苯乙基)-1H-苯并[g]吲唑和5-甲氧基-3-甲基-2-(4-甲基苯乙基)-2H-苯并[g]吲唑的混合物

使用5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(2mmol，中间体8)及4-甲基苯乙基溴(4mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例20的(1)中所说明的步骤获得标题化合物5-甲氧基-3-甲基-1-(4-甲基苯乙基)-1H-苯并[g]吲唑和5-甲氧基-3-甲基-2-(4-甲基苯乙基)-2H-苯并[g]吲唑的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)合成3-甲基-1-(4-甲基苯乙基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇和3-甲基-2-(4-甲基苯乙基)-2H-苯并[g]吲唑-5-醇的混合物

使用5-甲氧基-3-甲基-1-(4-甲基苯乙基)-1H-苯并[g]吲唑和5-甲氧基-3-甲基-2-(4-甲基苯乙基)-2H-苯并[g]吲唑的混合物作为起始物质并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物68(3-甲基-1-(4-甲基苯乙基)-1H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)及化合物69(3-甲基-2-(4-甲基苯乙基)-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用3-甲基-1-(4-甲基苯乙基)-1H-苯并[g]吲唑-5-醇和3-甲基-2-(4-甲基苯乙基)-2H-苯并[g]吲唑-5-醇的混合物作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，从该混合物分离化合物68及化合物69。

(化合物68)产率：10％，黄色固体。

1

(化合物69)产率：9％，黄色固体。

1

实施例65：化合物70(2-(2-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

(1)2-(2-氟苯乙基)-5-甲氧基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑的合成

使用5-甲氧基-3-甲基-1H-苯并[g]吲唑(2mmol，中间体8)及2-氟苯乙基溴(4mmol)作为起始物质及反应物，并根据在实施例20的(1)中所说明的步骤获得标题化合物，在未进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(2)2-(2-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-5-醇的合成

使用2-(2-氟苯乙基)-5-甲氧基-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑作为起始物质，并根据在实施例1的(2)中所说明的步骤获得标题化合物的混合物，在未对该混合物进行进一步纯化的情况下用于下一步反应。

(3)化合物70(2-(2-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-4,5-二酮)的合成

使用2-(2-氟苯乙基)-3-甲基-2H-苯并[g]吲唑-5-醇作为起始物质，并根据在实施例1的(3)中所说明的步骤获得标题化合物。

产率：3％，黄色固体。

1

实验例

实验例1.体外(in vitro)NQO1酶活性测试

为了测定在实施例中合成的化合物的NQO1酶活性，进行如下的实验。

将本发明实施例的化合物溶解在DMSO中制成10mM储备溶液(stock solution)后，用DMSO稀释至250μM的浓度，以准备化合物试样溶液。对于实验组，向酶反应液添加先前准备的化合物试样溶液，上述酶反应液通过向900μL的含有0.14％ BSA的50mM Tris-HCl(pH7.5)溶液添加50Μl的1.54mM细胞色素C溶液而成。对于阴性对照组，向相同的酶反应液添加不含本发明化合物的DMSO。对于每个实验组和阴性对照组，添加20μL的100ng/mL NQO1蛋白后，加入10μL的20mM NADH溶液，使得总体积达到1mL，并使用1mL比色皿在550nm波长测量吸光度变化10分钟。随着细胞色素C在550nm处在10分钟内还原，用吸光度的增加测量反应动力学。求得吸光度值，由此，用还原的细胞色素C的量(nmol还原的细胞色素C/min/μgNQO1蛋白)表示本发明化合物的NQO1的活性。

细胞色素C的吸光系数：21.1(μmol/mL)

BSA：牛血清白蛋白

Tris-HC：三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐(缓冲溶液)

设备＝Cary 100紫外-可见分光光度计

结果如下述表1至表8所示。

表1

表2

表3

表4

表5

表6

表7

表8

如上述表1至表8所示，当用本发明的化合物处理(实验组)时，相比于未处理的情况(阴性对照组)，还原的细胞色素C的量得以增加，由此确认，使用本发明的化合物作为NQO1的底物来激活NQO1的氧化还原反应。