一种中药浸膏片、半浸膏片的制粒方法

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种中药浸膏片、半浸膏片压片前的颗粒制备方法。

背景技术

中药浸膏片、半浸膏片压片前的颗粒制备方法通常采用湿法制粒、干法制粒两种方式。

其中湿法制粒作为中药片剂传统制粒方法，为中药生产企业所常用。该方法是在药物粉末中加入适宜浓度的淀粉糊、蔗糖浆、明胶浆等黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。湿法制粒机理为，通过黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。湿法制粒包括挤压制粒、转动制粒、流化床制粒和搅拌制粒等。该方法存在吸湿性强，辅料用量大，颗粒不易干燥，导致热敏性成分损失，并且颗粒水分控制波动不稳定的缺点，同时中药由于原药材的产地、采收、加工等客观因素的影响，导致同一产品生产的批间差异、颗粒压片稳定性问题普遍存在。

干法制粒是用于部分药物对湿、热较敏感，不够稳定，同时具有一定的粘合性以及可压性的中药浸膏片、半浸膏片的制粒方法，为少数中药生产企业的少数产品所应用。干法制粒是将药物粉末及必要的辅料混合均匀后，靠压缩力使粒子间产生结合力，其制备方法有重压法和滚压法。一般用滚压法，即用适宜的设备(通常是采用液压机)将其压成固体(块状、片状)，然后再粉碎成适当大小的干颗粒，也可采用特制的、具有较大压力的压片机先压成大型片子(亦称为“压大片法”)，再破碎成适当大小的颗粒后压成片剂。干法制粒虽然较湿法制粒操作简单的优点，但同时存在未压实物料或细粉泄漏导致颗粒一次性得率不高、物料黏轮、压制出的条带分层、可压性损失等缺点。

基于中药处方成分的复杂性，其干浸膏片粉体物理性质如粒径与粒径分布、含水量、流动性、可压性、引湿性、黏性等也存在着很大的差异，这就需要做大量的辅料筛选和制剂工艺筛选，开发一种适宜的湿法制粒或干法制粒工艺是一件艰巨的任务。但即使开发出适宜的工艺，也会因中药原药材的产地、采收、加工等客观因素的影响，导致同一产品生产的批间差异，给生产的稳定性尤其是压片的稳定性带来影响。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种中药浸膏片、半浸膏片压片前的颗粒制备方法，即将中药干浸膏粉碎成适宜粒径的粉末，加入带水微粉硅胶混合过筛，再与适量的润滑剂、助流剂混匀即得。该方法具有工艺过程简单，不需如湿法制粒要经过润湿、黏合、干燥、整粒过程，或者干法制粒的混合、滚压、粉碎等工艺流程，明显提高生产效率，节约能源，引入的辅料单一量少，产品崩解或溶出快，成品质量稳定，批间差异小，尤其适用于遇湿、热易变黏、变色、分解的药物。同时由于工序少“时间短”减少了交叉污染的机会，更符合G MP要求。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种中药浸膏片、半浸膏片的制粒方法，包括以下步骤：

步骤一：将干浸膏粉碎通过20～60目筛，制成浸膏粉备用；

步骤二：取微粉硅胶，加入该微粉硅胶重量1～2倍的水，混匀，过60～100目筛，制成带水微粉硅胶，备用；

步骤三：将步骤一中的浸膏粉和步骤二中的带水微粉硅胶混合，过12～16目筛；

步骤四：与滑石粉和硬脂酸镁混匀，完成制作。

作为优化：所述步骤二中，微粉硅胶的重量为浸膏粉的2％～5％。

作为优化：所述步骤四具体为，取浸膏粉量1％～3％的滑石粉、0.2％～0.8％的硬脂酸镁混匀。

本发明的有益效果为：

1、简化了工艺流程，缩短了生产周期：对同样重量的浸膏粉，采用现有的湿法制粒法(含一步制粒)需要8-10小时，采用干法制粒需要6.5-8小时，而采用本发明方法仅需要3-4小时，时间缩短50％以上；而且，设备清场清洁更简单省时。

2、节约能源：对同样重量的浸膏粉，采用现有的湿法制粒法、一步制粒除了需要比本发明方法多消耗电力外，还要增加蒸汽加热干燥3-8小时；采用干法制粒也比用本发明方法多消耗电30千瓦时以上，且设备清场清洁用水比较，本发明方法可节约80％以上。

3、缩短崩解时限：采用本发明方法制成的药片崩解时限与采用现有的湿法制粒相比较缩短28％以上，与干法制粒制成的药片崩解时限相比较缩短14.8％以上，更有利于药物的吸收。

结合我司浸膏片、半浸膏片片剂产品生产现状和产品特点，选取浸膏粉黏性强、较强、一般的产品应用，下面对本发明的实际应用优选例介绍如下：

具体实施例：

对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一：

降脂灵片

一、产品介绍：降脂灵片处方由黄精、枸杞子、制何首乌、山楂、决明子五味组成，其中黄精、枸杞子水提取，制何首乌、山楂、决明子用50％乙醇热回流提取，提取液浓缩成稠膏，加淀粉适量混匀，真空干燥成干浸膏，粉碎、制粒、压片、包衣即得。该产品为浸膏片，因含有大量多糖类成分，浸膏极其粘稠，浸膏粉黏性强。

二、制粒

1.将干浸膏粉碎通过60目筛，混匀，制成浸膏粉，备用，检测水分为1.2％；

2.根据公式:纯化水量＝(4.5％－浸膏粉水分含量)×浸膏粉量，带入浸膏粉水分含量1.2％计算得到纯化水量，为浸膏粉量的3.3％。取上述浸膏粉重量2％的微粉硅胶，加入该纯化水，混匀，过100目筛，备用；

3.将步骤1制得的浸膏粉与步骤2所得的微粉硅胶混合，过14目筛，再与浸膏粉量2.5％的滑石粉、0.3％的硬脂酸镁混匀即得。

4.将步骤3所得颗粒压片。

采用同一批干浸膏，分别采用本发明方法和原方法(湿法制粒)进行对比，并对所得产品进行质量检验，两种方法比较见下表：

结果：本发明方法制得的颗粒所压制药片的硬度、脆碎度、崩解时限均优于现有方法，其中崩解时限比现有方法缩短29.5％。

实施例二：

当归片

一、产品介绍：当归片属于单味药，处方由当归一味组成，由当归用70％乙醇热回流提取，提取液浓缩成稠膏，加淀粉混匀，真空干燥成干浸膏，粉碎、制粒、压片、包衣即得。该产品为浸膏片，因含有大量多糖类成分，浸膏极其粘稠，浸膏粉黏性强。

二、制粒

1.将干浸膏粉碎通过20目筛，混匀，制成浸膏粉，备用，检测水分为1.9％；

2.根据公式:纯化水量＝(5％－浸膏粉水分含量)×浸膏粉量，带入浸膏粉水分含量1.6％计算得到纯化水量，为浸膏粉量的3.1％。取上述浸膏粉重量3.1％的微粉硅胶，加入该纯化水，混匀，过80目筛，备用；

3.将步骤1制得的浸膏粉与步骤2所得的微粉硅胶混合，过12目筛，再与浸膏粉量3％的滑石粉、0.2％的硬脂酸镁混匀即得。

4.将步骤3所得颗粒压片。

采用同一批干浸膏，分别采用本发明方法和原方法(湿法制粒)进行对比，并对所得产品进行质量检验，两种方法比较见下表：

结果：本发明方法制得的颗粒所压制药片的硬度、脆碎度、崩解时限均优于现有方法，其中崩解时限比现有方法缩短37％。

实施例三：

腰痛片

一、产品介绍：腰痛片处方由杜仲叶(盐炒)、盐补骨脂、狗脊(制、续断、当归、赤芍、炒白术、牛膝、泽泻、肉桂、乳香(制)、土鳖虫(酒炒)共十二味组成，其中泽泻、赤芍、肉桂与当归(处方量40％)、续断(处方量1/3)，粉碎成细粉；剩余的当归用60％乙醇渗漉，乳香用90％乙醇渗漉，分别收集渗漉液，回收乙醇；剩余的续断与其余杜仲叶等七味水提取，合并滤液，浓缩成稠膏，与生药粉混匀，真空干燥成干浸膏，粉碎、制粒、压片、包衣即得。该产品为半浸膏片，因含有较胶质及多糖类成分，浸膏粉黏性较强。

二、制粒

1.将干浸膏粉碎通过40目筛，混匀，制成浸膏粉，备用，检测水分为2.3％；

2.根据公式:纯化水量＝(5.8％－浸膏粉水分含量)×浸膏粉量，带入浸膏粉水分含量2.3％计算得到纯化水量，为浸膏粉量的3.5％。取上述浸膏粉重量2.5％的微粉硅胶，加入该纯化水，混匀，过80目筛，备用；

3.将步骤1制得的浸膏粉与步骤2所得的微粉硅胶混合，过14目筛，再与浸膏粉量2％的滑石粉、0.5％的硬脂酸镁混匀即得。

4.将步骤3所得颗粒压片。

采用同一批干浸膏，分别采用本发明方法和原方法(湿法制粒)进行对比，并对所得产品进行质量检验，两种方法比较见下表：

结果：本发明方法制得的颗粒所压制药片的硬度、脆碎度、崩解时限均优于现有方法，其中崩解时限比现有方法缩短38.5％。

实施例四：

复方丹参片

一、产品介绍：复方丹参片处方由丹参、三七、冰片三味组成，其中三七粉碎成细粉；丹参分别用95％、50％乙醇热回流提取后再用水提取，药液浓缩成稠膏，与三七粉混匀，真空干燥成干浸膏，粉碎、制粒、压片、包衣即得。该产品为半浸膏片，浸膏粉黏性较强。

二、制粒

1.将干浸膏粉碎通过20目筛，混匀，制成浸膏粉，备用，检测水分为2.8％；

2.根据公式:纯化水量＝(5.5％－浸膏粉水分含量)×浸膏粉量，带入浸膏粉水分含量2.8％计算得到纯化水量，为浸膏粉量的2.7％。取上述浸膏粉重量2.2％的微粉硅胶，加入该纯化水，混匀，过60目筛，备用；

3.将步骤1制得的浸膏粉与步骤2所得的微粉硅胶混合，过16目筛，再与浸膏粉量1.5％的滑石粉、0.8％的硬脂酸镁混匀即得。

4.将步骤3所得颗粒压片。

采用同一批干浸膏，分别采用本发明方法和原方法(湿法制粒)进行对比，并对所得产品进行质量检验，两种方法比较见下表：

结果：本发明方法制得的颗粒所压制药片的硬度、脆碎度、崩解时限均优于现有方法，其中崩解时限比现有方法缩短30.3％。

实施例五：

蚕蛾公补片

一、产品介绍：蚕蛾公补片处方由雄蚕蛾(制)、人参、熟地黄、炒白术、当归、枸杞子、盐补骨脂、盐菟丝子、蛇床子、仙茅、肉苁蓉、淫羊藿共十二味组成，其中人参、炒白术粉碎成细粉；其余雄蚕蛾(制)等十味用50％乙醇热回流提取，浓缩成稠膏。加入上述细粉和适量的淀粉混匀，真空干燥成干浸膏，粉碎、制粒、压片、包衣即得。该产品为半浸膏片，多糖类成分较多，浸膏粉黏性较强。

二、制粒

1.将干浸膏粉碎通过40目筛，混匀，制成浸膏粉，备用，检测水分为1.4％；

2.根据公式:纯化水量＝(6％－浸膏粉水分含量)×浸膏粉量，带入浸膏粉水分含量1.4％计算得到纯化水量，为浸膏粉量的4.6％。取上述浸膏粉重量2.3％的微粉硅胶，加入该纯化水，混匀，过60目筛，备用；

3.将步骤1制得的浸膏粉与步骤2所得的微粉硅胶混合，过14目筛，再与浸膏粉量2％的滑石粉、0.6％的硬脂酸镁混匀即得。

4.将步骤3所得颗粒压片。

采用同一批干浸膏，分别采用本发明方法和原方法(湿法制粒)进行对比，并对所得产品进行质量检验，两种方法比较见下表：

结果：本发明方法制得的颗粒所压制药片的硬度、脆碎度、崩解时限均优于现有方法，其中崩解时限比现有方法缩短39％。

实施例六：

复方穿心莲片

一、产品介绍：复方穿心莲片处方由穿心莲、路边青两味组成，其中10％的穿心莲粉碎成细粉，其余90％穿心莲及路边青用水提取，药液浓缩成稠膏，加入穿心莲粉粉混匀，真空干燥成干浸膏，粉碎、制粒、压片、包衣即得。该产品为半浸膏片，浸膏粉黏性一般。

二、制粒

1.将干浸膏粉碎通过60目筛，混匀，制成浸膏粉，备用，检测水分为1.3％；

2.根据公式:纯化水量＝(6.5％－浸膏粉水分含量)×浸膏粉量，带入浸膏粉水分含量1.3％计算得到纯化水量,为浸膏粉量的5.1％。取上述浸膏粉重量5％的微粉硅胶，加入该纯化水，混匀，过100目筛，备用；

3.将步骤1制得的浸膏粉与步骤2所得的微粉硅胶混合，过16目筛，再与浸膏粉量1％的滑石粉、0.3％的硬脂酸镁混匀即得。

4.将步骤3所得颗粒压片。

采用同一批干浸膏，分别采用本发明方法和原方法(干法制粒)进行对比，并对所得产品进行质量检验，两种方法比较见下表：

结果：本发明方法制得的颗粒所压制药片的硬度、脆碎度、崩解时限均优于现有方法，其中崩解时限比现有方法缩短14.8％。

实施例七：

越鞠片

一、产品介绍：蚕蛾公补片处方由香附(醋制)、川芎、栀子(炒)、苍术(炒)、六神曲(炒)共五味组成，其中川芎粉碎成细粉；其余香附(醋制)等四味用水提取，浓缩成稠膏。加入川芎细粉混匀，真空干燥成干浸膏，粉碎、制粒、压即得。该产品为半浸膏片，浸膏粉黏性一般。

二、制粒

1.将干浸膏粉碎通过60目筛，混匀，制成浸膏粉，备用，检测水分为1.7％；

2.根据公式:纯化水量＝(6％－浸膏粉水分含量)×浸膏粉量，带入浸膏粉水分含量1.7％计算得到纯化水量,为浸膏粉量的4.3％。取上述浸膏粉重量4％的微粉硅胶，加入该纯化水，混匀，过100目筛，备用；

3.将步骤1制得的浸膏粉与步骤2所得的微粉硅胶混合，过14目筛，再与浸膏粉量1.3％的滑石粉、0.6％的硬脂酸镁混匀即得。

4.将步骤3所得颗粒压片。

采用同一批干浸膏，分别采用本发明方法和原方法(湿法制粒)进行对比，并对所得产品进行质量检验，两种方法比较见下表：

结果：本发明方法制得的颗粒所压制药片的硬度、脆碎度、崩解时限均优于现有方法，其中崩解时限比现有方法缩短35.1％。

通过以上7个实例(其中2个实例为浸膏粉黏性强的浸膏片，3个实例为浸膏粉黏性较强的半浸膏片，2个实例为浸膏粉黏性一般的半浸膏片)比较，本发明方法与现有方法(湿法制粒、干法制粒)比较明显具有工艺过程简单，生产效率高，节约能源，引入的辅料单一量少，产品崩解更快，成品质量稳定，批间差异小的优势。