一种温敏原位凝胶制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，更具体地，本发明涉及制剂领域。

背景技术

温敏原位凝胶是指以溶液状态给药，并能立即在用药部位发生相变，形成物理交联的半固体剂型，泊洛沙姆通常具有有效的热可逆性能，被广泛用作温敏原位凝胶的温敏材料，但泊洛沙姆溶于水，制备成温敏凝胶难以长期在富水环境中驻留，限制了泊洛沙姆温敏凝胶制剂在口腔和有大面积渗出液伤口处的应用。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种温敏原位凝胶制剂，技术方案如下：

一种温敏原位凝胶制剂，基于所述制剂的总质量，其包含：12～22％的泊洛沙姆407、0.5～14％泊洛沙姆188、0.1～2％的丙烯酸树脂和30～85％的水。

在本发明的一个优选实施方案中，所述制剂还包含药物活性成分。

在本发明的一个优选实施方案中，所述药物活性成分的含量为0.1-10％。

在本发明的一个优选实施方案中，所述药物活性成分选自重组人表皮生长因子、盐酸利多卡因、盐酸苄达明、盐酸米诺环素、氯己定、地塞米松、氢化可的松、环孢素、硫酸庆大霉素、双氯芬酸钠、酰环磷腺苷钙、乙酰甘露聚糖、卡地姆碘、桦树皮提取物、积雪草苷、黄芪甲苷或胶原酶；优选重组人表皮生长因子。

在本发明的一个优选实施方案中，所述泊洛沙姆407的含量为15-20％；优选为17％。

在本发明的一个优选实施方案中，所述泊洛沙姆188的含量为0.5～5％；优选为1％。

在本发明的一个优选实施方案中，所述丙烯酸树脂的含量为1％。

在本发明的一个优选实施方案中，所述丙烯酸树脂选自尤特奇S100、尤特奇EPO、尤特奇E100和尤特奇L100；优选为尤特奇L100。

本发明还提供一种温敏原位凝胶制剂的制备方法，包括如下步骤：

将泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、丙烯酸树脂及水混合，低温搅拌均匀至透明澄清溶液，得到所述制剂。

在本发明的一个优选实施方案中，混合的物料中包含药物活性成分。

在本发明的一个优选实施方案中，搅拌温度约为0-30℃；优选为1-15℃。

在本发明的一个优选实施方案中，搅拌时间约为6至24小时；优选为10-20小时。

在本发明的一个优选实施方案中，搅拌选自摇床搅拌、磁力搅拌和均质搅拌中的任一种。

本发明的有益效果在于：

与现有技术相比，本发明可以提高温敏原位凝胶制剂在水中的驻留时间，实现温敏凝胶制剂在口腔，大面积渗出液的伤口处的应用。

具体实施方式

在以下的说明中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其他方法、部件、材料等的情况下可实现实施方案。

除非本发明中另外要求，在整个说明书和其后的权利要求书中，词语“包括”和“包含”应解释为开放式的、含括式的意义，即“包括但不限于”。

定义

在本发明中，术语“药物活性成分”系指用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，此种物质在疾病的诊断、治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用或者能影响机体的功能或结构。

下文中，本发明将通过如下实施例进行详细解释以便更好地理解本发明的各个方面及其优点。然而，应当理解，以下的实施例是非限制性的而且仅用于说明本发明的某些实施方案。

实施例1

按照上述处方，将处方量的泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、尤特奇L100及超纯水，将其放置到磁力搅拌器上，4℃搅拌过夜后，得到透明澄清溶液，即为温敏原位凝胶。

实施例2

使用与实施例1类似的方法制备本实施例的温敏原位凝胶。

实施例3

使用与实施例1类似的方法制备本实施例的温敏原位凝胶。

实施例4

使用与实施例1类似的方法制备本实施例的温敏原位凝胶。

实施例5

使用与实施例1类似的方法制备本实施例的温敏原位凝胶。

实施例6

按照上述处方，将处方量的泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、尤特奇L100、重组人表皮生长因子及超纯水，将其放置到磁力搅拌器上，4℃搅拌过夜后，得到透明澄清溶液，即为温敏原位凝胶。

实施例7

水中驻留时间检测

取上述实施例制备得到的温敏凝胶溶液200ul，放置到培养皿中，震荡5-10次，使液滴尽量铺展开，放置到37℃水浴锅中，固化2min后，加过量37℃水，用秒表记录在水中彻底溶解消失的时间记为驻留时间见下表。

结果表明：相对于实施例4(不添加尤特奇)，实施例1(尤特奇1％)和实施例3(尤特奇0.5％)的可延长温敏凝胶制剂在水中的驻留时间，其中实施例1的防水性时间增加到57min37s，比实施例4提高了约3.8倍。

从前述中可以理解，尽管为了示例性说明的目的描述了本发明的具体实施方案，但是在不偏离本发明的精神和范围的条件下，本领域所述技术人员可以作出各种变形或改进。这些变形或修改都应落入本发明所附权利要求的范围。