一种宠物消化道治疗的昼夜复方药及制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及宠物消化道疾病的治疗技术领域，更具体的，涉及一种宠物消化道治疗的昼夜复方药及制备方法。

背景技术

随着生活水平提高，宠物饲养数量越来越多，宠物医疗也日益引起社会关注，目前治疗方法主要依赖西医，传统中兽医学在宠物医疗方面运用较少，缺乏理论体系。而抗生素滥用和细菌耐药性等一系列问题的出现，也提示我们传统中兽医学在宠物医疗领域内的运用势必将成为趋势。

目前宠物临床中，常用益生菌调节消化功能，但益生菌功效仅作用于肠道平衡有益菌群、缓解腹泻，对于胃部及肠道的消化吸收功能并无作用。在宠物临床中，常会出现脾胃虚弱、食欲不振、积食厌食、口臭便臭等症状，针对此类病症，常用的益生菌类、抗菌消炎类或助消化类中药组合物并不能达到良好的治疗效果。

此外，传统宠物治疗过程中忽视了宠物机体消化系统工作特性，宠物24小时给药均是同一种药物，而夜晚宠物采食量下降，胃肠处于休息及修复的过程，本该对机体进行多重修护胃肠粘膜、养胃护胃且提升机体免疫功能，但夜晚给予抗菌消炎或助消化类药物都增加了胃肠等机体负担，破坏了宠物正常机体消化系统惯性。

因此，研究开发一种药效和用药方法均适合宠物消化道治疗的兽用药物组合物是十分必要的。

发明内容

本发明的目的解决临床常见的脾胃虚弱、食欲不振、积食厌食、口臭便臭等此类病症现有治疗药物不能达到良好的治疗效果的问题；同时提供药效和用药方法均适合宠物消化道治疗的兽用药物组合物。

进一步地，本发明提供了一种宠物消化道治疗的昼夜复方药，其遵循宠物机体消化系统工作特性，昼方适应动物白天采食次数及采食量较多，可以促进动物健脾开胃、化食消食、促进胃排空的功效；夜方适应动物采食量下降，胃肠处于休息及修复的过程，可以促进动物机体多重修护胃肠粘膜、养胃护胃且提升机体免疫功能。

进一步地，本发明提供了一种宠物消化道治疗的昼夜复方药，包括昼方和夜方，

昼方主要药物组成为：丝兰、山楂、葛根、干姜、薄荷、胃蛋白酶；

夜方主要药物组成为：丝兰、黄精、当归、山药、乳铁蛋白、L-谷氨酰胺。

其中，所述组分来源和功能如下：

丝兰为莫哈韦丝兰(凤尾兰)Yucca shidigero.(L)Extract的茎叶。本申请所述的丝兰或丝兰粉为丝兰提取物，丝兰提取物具备除臭降氨，降低血液中降低血液中尿素和氨的浓度；丝兰提取物含丝兰多酚是天然脲酶抑制剂，可抑制尿素分解成氨气，促进微生物将氨气转化成微生物蛋白，减少粪尿中氨气的产生；丝兰提取物含丝兰多糖可直接吸附肠道中的氨气硫化氢等有害气体，阻止粪尿中氮的硝化，使氮以无机质的形式存在，挥发到空气中的氨气量减少；丝兰提取物含丝兰皂苷清理肠道的垃圾，提高肠壁的通透性提高对饲料蛋白的营养物质的吸收，减少粪便中废弃蛋白的排放。

山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.的干燥成熟果实。山楂或其提取物治一切食积，更消肉积。可健脾开胃，活血行气、化瘀，又被称为长寿果，常用于消化不良、积食等症状。本申请所述的山楂为山楂饮片或其对应提取物，其来源药材质量标准均需满足《中国药典》2020年版一部山楂饮片项下质量要求。

葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根。习称野葛。葛根通达人体上下经脉，往上输送水气、清气的功效，也被称之为“升阳”，葛根使清阳往上升，带动整个胃肠之气上升，所以可以止腹泻，因为腹泻是因为胃肠之气带动水湿下泻导致的。本申请所述的葛根为其生品的饮片或其对应提取物，其来源药材质量标准均需满足《中国药典》2020年版一部葛根项下质量要求。

干姜为姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的干燥根茎。冬季采挖，除去须根和泥沙，晒干或低温干燥。趁鲜切片晒干或低温干燥者称为“干姜片”。干姜药食同源，温中散寒、回阳通脉、温肺化饮。本申请所述的干姜为干姜片或其对应提取物，其来源药材质量标准均需满足《中国药典》2020年版一部干姜项下质量要求。

薄荷为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分。薄荷可缓解腹痛，还具有防腐杀菌、利尿、化痰、健胃和助消化等功效。本申请所述的薄荷为薄荷饮片或其对应提取物，其来源药材质量标准均需满足《中国药典》2020年版一部薄荷项下质量要求。

山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎。冬季茎叶枯萎后釆挖，切去根头，洗净，除去外皮和须根，干燥，习称“毛山药”；或除去外皮，趁鲜切厚片，干燥，称为“山药片”；也有选择肥大顺直的干燥山药，置清水中，浸至无干心，闷透，切齐两端，用木板搓成圆柱状，晒干，打光，习称“光山药"。山药药食同源，入药能补脾胃亏损，治气虚衰弱、消化不良等。本申请所述的山药为山药饮片或其对应提取物，其来源药材质量标准均需满足《中国药典》2020年版一部山药项下质量要求。

黄精为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl.的干燥根茎。黄精药材或其提取物具有补脾，润肺生津，健脾，润肺，益肾。用于脾胃气虚，体倦乏力，胃阴不足，口干食少，肺虚燥咳，劳嗽咳血，精血不足，腰膝酸软，须发早白，内热消渴。本申请所述的黄精为黄精饮片或其对应提取物，其来源药材质量标准均需满足《中国药典》2020年版一部黄精项下质量要求。

当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。当归药材或其提取物可润肠通便，并抗老防衰，提高机体免疫。本申请所述的黄精为当归饮片或其对应提取物，其来源药材质量标准均需满足《中国药典》2020年版一部当归项下质量要求。

上述中药材生品药材及其饮片直接粉碎入药常用于症状不严重的比较健壮的宠物，其成本低廉且也能达到很好的治疗效果；对于比较体弱幼小的宠物和病症较重的宠物通常采用其对应提取物或煎煮后汤药入药以便达到更好的治疗效果。

此外，本申请的昼夜复方药还含有胃蛋白酶、乳铁蛋白、L-谷氨酰胺3种营养素。

其中胃蛋白酶系自猪、羊或牛的胃黏膜中提取制得的胃蛋白酶。按干燥品计算，每1g中含胃蛋白酶活力不得少于3800单位，本申请所述的胃蛋白酶为制法要求和质量标准需满足《中国药典》2020年版二部胃蛋白酶项下质量要求。

L-谷氨酰胺(L-Glutamine)，化学名称为L-谷氨酸-5-酰胺L-氨羰基丁氨酸L-2-氨基戊二酸酰胺。L-谷氨酰胺可以优化脂肪与肌肉，增加肌肉，分解体内多余的脂肪，同时促进溃疡愈合，常用作消化道溃疡药。

乳铁蛋白是从牛乳中提取的一种安全可靠的天然物质，具备调节免疫和对病原微生物的抵御功能，食用乳铁蛋白后，会减少肠道坏菌数目。乳铁蛋白还具备改善胃肠消化吸收，预防胃溃疡，减少爱宠发生缺铁性贫血的几率。

在上述技术方案中，所述昼夜复方药，按重量份计，包含以下中药成分：

进一步，所述的昼方所用药材按重量份计为：丝兰10-20份、山楂2-20份、葛根5-20份、干姜1-15份、薄荷1-15份、胃蛋白酶1-15份。

所述的夜方所用药材按重量份计为：丝兰15-35份、黄精2-20份、当归1-15份、山药5-20份、乳铁蛋白1-10份、L-谷氨酰胺1-15份。

更进一步，所述的昼方所用药材按重量份计为：丝兰12-18份、山楂10-15份、葛根8-16份、干姜5-12份、薄荷8-12份，胃蛋白酶3-9份。

夜方所用药材按重量份计为：丝兰18-25份、黄精8-15份、当归8-12份、山药8-18份、乳铁蛋白3-8份、L-谷氨酰胺1-8份。

更进一步，昼方所用药材按重量份计优选为：丝兰15份、山楂12份、葛根10份、干姜8份、薄荷10份、胃蛋白酶6份；

夜方所用药材按重量份计优选为：丝兰20份、黄精10份、当归10份、山药15份、乳铁蛋白5份、L-谷氨酰胺2份。

所述的昼方药物和夜方药物，还可以制成片剂、丸剂、汤剂、散剂、冲剂或粉剂任一种。

进一步，所述昼夜复方药的剂型为片剂，所述制备方法包括昼方片剂的制备和夜方片剂的制备方法。

所述的昼方片剂的制备方法包括以下步骤：

1)将昼方中所含山楂、葛根、干姜、薄荷4味中药分别粉碎、过100目筛，备用；

2)按昼方称取山楂、葛根、干姜、薄荷4味中药药粉和丝兰提取物及胃蛋白酶；

3)加入总组方量的5-12％微晶纤维素、10-15％药用糊精、30％-50％预胶化淀粉，搅拌混合均匀；

4)制粒、烘干至水份低于8％，直接压片；

5)包衣，每片含药粉量0.5～2.0g。

夜方片剂的制备方法包括以下步骤：

1)将夜方中所含丝兰、黄精、当归、山药4味中药分别粉碎、过100目筛，备用；

2)按夜方称取的丝兰、黄精、当归、山药4味中药药粉和丝兰提取物和乳铁蛋白及L-谷氨酰胺；

3)加入总组方量的5-12％微晶纤维素、15-20％药用糊精、40％-60％预胶化淀粉，搅拌混合均匀；

4)制粒、烘干至水份低于8％，直接压片；

5)包衣，每片含药粉量0.5～2.0g。

所述昼夜复方药的另一种片剂制备方法，其特征在于，所述制备方法为：

昼方片剂：按组方称取丝兰、山楂、葛根、干姜、薄荷5味中药提取物和胃蛋白酶，混合均匀，加入昼方总重量的3-8％微晶纤维素、5-10％药用糊精、20％-35％预胶化淀粉，搅拌混合均匀，制粒、烘干至水份低于8％，直接压片，每片含药粉量0.1～1.0g；

夜方片剂：按组方称取丝兰、黄精、当归、山药4味中药提取物和乳铁蛋白及L-谷氨酰胺混合均匀，加入夜方总重量的5-10％微晶纤维素、5-15％药用糊精、10％-25％预胶化淀粉，搅拌混合均匀，制粒、烘干至水份低于8％，直接压片，每片含药粉量0.1～1.0g。

进一步，所述昼夜复方药的剂型为丸剂，将组方中药材粉碎，并过100目筛后，分别称取昼方和夜方组方量的中药粉及其对应营养素，混合均匀，可得昼方复合药粉和夜方复合药粉，分别加炼蜜制成小蜜丸，干燥，打光，装袋即得。

更进一步，每100g复合中药粉中，加炼蜜100-125g，制成小蜜丸，每丸含复合中药粉0.25-1g。

进一步，所述的昼夜复方药在制备治疗宠物消化道疾病的兽药中的应用。

本发明宠物消化道治疗的昼夜复方药具有如下优点：

(1)本发明首次提供宠物药物昼夜组合治疗理论，经过大量临床研究和验证，遵循宠物机体消化系统工作特性，采用本发明宠物消化道治疗的昼夜复方药治疗效果显著，无毒副作用。

(2)本发明所提供的宠物消化道治疗昼夜复方药通过日夜双重呵护，同时解决脾胃虚弱、食欲不振、积食厌食、口臭便臭、黏膜修复、平衡免疫等治疗及养护问题，创新24小时消化功能调节新技术，可多重修护胃肠粘膜、养胃护胃且提升机体免疫功能。

(3)本发明所提供的宠物消化道治疗昼夜复方药适用于多种兽药剂型，给药方式多样，匹配不同宠物消化道疾病，可根据病情的强弱、宠物成长阶段等个性化给药需求，且疗效可靠，治疗后病情不易复发，彻底解决了现有益生菌调节消化功能治疗效果不佳、病情容易迁延和反复的问题，具有十分重大的实际意义。

(4)本发明也首次提供了一种药效和用药方法均适合宠物消化道治疗的兽用药物组合物，且为宠物疾病治疗遵循宠物机体系统工作特性打开新的治疗思路，在宠物治疗领域具有非常重大的意义。

(5)本发明所提供的宠物消化道治疗昼夜复方药，昼方和夜方组方科学合理，选药精准，简单的几味天然中药材和营养素搭配使用，作用效果明显优于现有临床药品的作用效果，且整体制备工艺简单，成本低廉，适应于产业化生产。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明的具体实施方案做详细的阐述。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，本发明的保护范围以权利要求为准，包括在此基础上所作出的显而易见的变化或变动等。

下述各实施例中所述实验方法和检测方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可在市场上购买得到。本发明实施例和对比例中所用草本中药、中药提取物及相关辅料均为市售产品，符合《中国药典》2020年版相关品种质量合格的药材或相关产品质量标准。

实施例1

本实施例提供一种宠物消化道治疗的昼夜复方药组方及其片剂制备方法。

本申请较优组方配比案例：

昼方所用药材按重量份计优选为：丝兰15份、山楂12份、葛根10份、干姜8份、薄荷10份，胃蛋白酶1份；

夜方所用药材按重量份计优选为：丝兰15份、黄精10份、当归10份、山药15份、乳铁蛋白5份、L-谷氨酰胺2份。

昼片具体制备方法，包括如下步骤：

1)将昼方中所含山楂、葛根、干姜、薄荷4味中药分别粉碎、过100目筛，备用；

2)称取15g丝兰粉，12g山楂药粉、10g葛根药粉、8g干姜药粉、10g薄荷药粉、1g胃蛋白酶；

3)加入5.60g微晶纤维素、6.72g药用糊精、19.6g预胶化淀粉，搅拌混合均匀；

4)制粒、烘干至水份低于8％，直接压片；

5)包衣，每片含药量为0.5g。

夜片的制备方法包括以下步骤：

1)将夜方中所含丝兰、黄精、当归、山药4味中药分别粉碎、过100目筛，备用；

2)称取15g丝兰粉、10g黄精药粉、10g当归药粉、15g山药药粉、5g乳铁蛋白、2gL-谷氨酰胺。

3)加入总组方量的5.7g微晶纤维素、8.55g药用糊精、28.5g预胶化淀粉，搅拌混合均匀；

4)制粒、烘干至水份低于8％，直接压片；

5)包衣，每片含药量为0.5g。

服用方法：每天早晚各1次，早上服昼片1片，晚上服夜片1片，将药片混合在食物中直接饲喂，按照宠物食物量与药量比10:1。

实施例2

本实施例提供一种宠物消化道治疗的昼夜复方药组方及其另一种片剂制备方法。

昼方所用药材按重量份计优选为：丝兰15份、山楂12份、葛根10份、干姜8份、薄荷10份，胃蛋白酶1份；

夜方所用药材按重量份计优选为：丝兰15份、黄精10份、当归10份、山药15份、乳铁蛋白5份、L-谷氨酰胺2份。

一种宠物消化道治疗的昼夜复方药片剂的制备方法，包括如下步骤：

昼方片剂：按组方称取15g丝兰提取物、12g山楂提取物、10g葛根提取物、8g干姜提取物、10g薄荷提取物和1g胃蛋白酶，混合均匀，加入2.55g微晶纤维素、5.1g药用糊精、12.75g预胶化淀粉，搅拌混合均匀，制粒、烘干至水份低于8％，直接压片；

夜方片剂：按组方称取15g丝兰提取物、10g黄精提取物、10g当归提取物、15g山药提取物和5g乳铁蛋白及2g L-谷氨酰胺混合均匀，加入5.7微晶纤维素、2.85g药用糊精、6.84g预胶化淀粉，搅拌混合均匀，制粒、烘干至水份低于8％，直接压片。

服用方法同实施例1服用方法，此处不再赘述。

实施例3

本实施例提供一种宠物消化道治疗的昼夜复方药的组方及其丸剂制备方法

昼方所用药材按重量份计优选为：丝兰15份、山楂12份、葛根10份、干姜8份、薄荷10份，胃蛋白酶6份；

夜方所用药材按重量份计优选为：丝兰20份、黄精10份、当归10份、山药15份、乳铁蛋白5份、L-谷氨酰胺2份。

一种宠物消化道治疗的昼夜复方药丸剂的制备方法，包括如下步骤：

1)分别对昼夜复方药组方中的中药成分粉碎、过100目目筛后；

2)分别按组方量称取的昼方和夜方药物的中药组方量的药粉及其对应营养素，混合均匀；

3)分别向昼方和夜方加入炼蜜(按照每100g复合中药粉中，加炼蜜100-125g的比例)，制成小蜜丸，干燥，打光，装袋即得。

即得，昼方丸剂和夜方丸剂每丸含复合中药粉0.25g。

服用方法同实施例1服用方法，此处不再赘述。

实施例4

本实施例提供一种宠物消化道治疗的昼夜复方药片剂。

本申请最小用药量组方配比：

昼方所用药材按重量份计优选为：丝兰10份、山楂2份、葛根5份、干姜1份、薄荷1份，胃蛋白酶1份；

夜方所用药材按重量份计优选为：丝兰15份、黄精2份、当归10份、山药15份、乳铁蛋白5份、L-谷氨酰胺2份；

制备方法、服用方法同实施例2制备方法、服用方法，此处不再赘述。

实施例5

本实施例提供一种宠物消化道治疗的昼夜复方药片剂。

本申请最大用药量组方配比：

昼方所用药材按重量份计优选为：丝兰20份、山楂20份、葛根20份、干姜15份、薄荷15份，胃蛋白酶5份；

夜方所用药材按重量份计优选为：丝兰30份、黄精20份、当归15份、山药20份、乳铁蛋白10份、L-谷氨酰胺15份；

制备方法、服用方法同实施例1制备方法、服用方法，此处不再赘述。

实施例6

本实施例提供一种宠物消化道治疗的昼夜复方药的药效试验

在陕西省西安市宠物养殖场，进行为其三年的药效试验。

消化系统异常病例纳入标准：食欲不振(进食量少于同龄正常比特犬进食水平三分之二)、口臭便臭、呕吐腹泻。经常用益生菌疗法治疗7日以上无效者或病情反复者，可纳入试验性治疗。

治疗效果检测方法：临床基础检查、血液学检查、粪便检查、B型超声检查。

在此期间，符合上述症状患有消化系统异常的自然发病比特犬为验证对象，且比特犬的体重、病情严重程度、症状表现一致共有216只。将每次同时患病的比特犬平均分为4组，每组喂养方法一致，使每组用药之后的药效具有可比性。

4个实验组分别为：

阳性药物组：选用实施例1制备的昼片和夜片，早上服昼片1片，晚上服夜片1片，将药片混合在食物中直接饲喂，按照宠物食物量与药量比10:1；

益生菌对照组：选用康源益生菌，为临床常用宠物益生菌，由北京百林康源生物技术有限责任公司生产，与阳性药物组同时间饲喂，早晚皆给药1次，每次给药0.5g，将药片混合在食物中直接饲喂，按照宠物食物量与药量比10:1；

单服昼片组：选用实施例1制备的昼片，与阳性药物组同时间饲喂，早晚皆服昼片1片，将药片混合在食物中直接饲喂，按照宠物食物量与药量比10:1；

单服夜片组：选用实施例1制备的夜片，与阳性药物组同时间饲喂，早晚皆服夜片1片，将药片混合在食物中直接饲喂，按照宠物食物量与药量比10:1；

治疗疗效：

痊愈：症状完全消失；

有效：部分症状消失；

无效：症状完全没有改善，体重下降10％；

复发：症状完全消失后，1月内出现部分或全部病症。

第1个治疗周期：用药7天后，治疗效果如表1所示：

表1第1个治疗周期治疗效果表

第2个治疗周期：用药14天后，治疗效果如表2所示：

表2第2个治疗周期后治疗效果表

第3个治疗周期：用药21天后，治疗效果如表3所示:

表3第3个治疗周期后治疗效果表

第3个治疗周期：用药21天后，治疗效果如表4所示:

表4第3个治疗周期后各药物疗效表

注：上次数据为截至用药第21天停药后

治愈率＝痊愈的比特犬总数量/每个实验组的比特犬总量(56只)*100％

复发率＝复发的比特犬总数量/痊愈的比特犬总数量*100％

见效时间为痊愈的比特犬达到首次痊愈时所用时间的平均值；

疗程为最终痊愈的比特犬，从服药到痊愈所用时间的平均值。

结果分析：

(1)第1个治疗周期，阳性药物组治愈患病犬是益生菌组治愈5倍，可见本申请所述的宠物消化道治疗昼夜复方药治疗见效快；单服用昼片或单服用夜片痊愈数量虽远低于昼夜复方药，但也高于益生菌组。

(2)第2个治疗周期，阳性药物组治愈患病犬已经达到87.50％且全部有效；单服昼片治愈患病犬为73.21％，部份有效；单服夜片治愈患病犬为62.50％，部份有效；而益生菌组治愈患病犬为66.07％，却有无效治疗的患病犬为25.00％。

(3)第3个治疗周期后，阳性药物组治愈患病犬高达到91.1％，全部有效且无复发，疗程最短，见效最快；而益生菌治愈率为73.21％，虽见效但也更易复发，复发率高达31.71％；单服昼片治愈率比单服夜片低，也更易复发，虽见效相比夜片快点，但相对疗程更长。

临床典型病例

病例一：俄罗斯蓝猫，雄，2岁，7kg，已绝育。主诉该猫绝育后的体重由绝育前的4kg一年多时间就涨了3kg，现在猫咪的体重已经严重超出正常标准，超标的体重造成该猫心血管系统的负担过高，表现唉稍微一运动就喘的很厉害，实验室检查提示“乳糜血”。

治疗：由之前的自由采食，改成定时饲喂，口服本实施例1提供的昼片和夜片，辅助调理，早上喂食昼片，晚上喂食夜片。1个月后，猫咪的精神状态有明显的改善，运动量明显增加，连续使用2个月后体重减至5.6kg，血液学报告结果正常。

病例二：拉布拉多犬，雄，4岁，30kg，已绝育。主诉该犬口臭体味比较大，常排软便，恶臭难闻。换过好几款粮无明显改善，实验室检查体况无明显异常，B超显示肠道蠕动机能较弱。

治疗：每日早晚服用实施例4提供的药品，早上喂食昼片，晚上喂食夜片。7天时间排便和口臭问题明显改善，使用三周该病例体味也有明显的改善。

病例三：约克夏犬，雄，7岁，2.1kg，已绝育。主诉反馈该犬的肠胃功能一直都比较弱，每日采食量少、食欲差，对宠物零食也没有明显兴趣，单次采食量特别少，稍微吃多一点便会出现频繁的呕吐。实验室检查，该犬无明显异常。

治疗：每日两次服用本实施例5提供的药品，早上喂食昼片，晚上喂食夜片。口服本产品一周后该犬的食欲有明显改善，食量增加，呕吐次数明显减少！连续服用两周后体重增加400g。

综上，本申请宠物消化道治疗的昼夜复方药的药效试验和临床典型病例，本申请范围内不同剂量，适用不同体重的宠物，作用效果明显，均能够改善病情，达到治疗的效果。本申请遵循宠物机体消化系统工作特性，昼片可促进动物健脾开胃、化食消食、促进胃排空的功效；夜片在胃肠处于休息及修复的过程，促进动物机体多重修护胃肠粘膜、养胃护胃且提升机体免疫功能。通过昼夜双重呵护，解决脾胃虚弱、食欲不振、积食厌食、口臭便臭、黏膜修复、平衡免疫等治疗及养护问题。

以上仅为本发明的较佳实施方案，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。