一种修复视神经增强视力的组合物及应用

技术领域

本发明属于医药保健品技术领域，具体涉及一种修复视神经增强视力的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

人们获悉信息90%的通道是靠眼睛实现的，失去正常的视力将给工作与生活带来极大痛苦。信息时代生活方式的改变和环境污染导致眼病高发。不仅是视疲劳综合征，特别是黄斑变性（AMD）、白内障、视神经脊髓炎（NMO）、视神经萎缩等患者大有增长趋势。这主要是神经视网膜退行性病变或视神经细胞损伤引起的，致使视力下降甚至失明，往往累及脑、脊髓和视神经，具有高复发性、高致残性。对这类眼病治疗与预防，临床或日常保健亟需有效的保护视网膜神经免遭损害，预防或推迟年龄相关性眼部疾病和黄斑色素异常的药物或保健品。

国内外已有叶黄素与AMD、白内障等关系方面的研究。叶黄素是一种黄斑色素，属于含氧类胡萝卜素，广泛分布在人体血清、肝脏等组织中，其中视网膜黄斑中密度最高。叶黄素沉积在视网膜中间凹部位，主要通过滤过蓝光、紫外线和抗氧化应激，来保护视网膜神经免受光氧化损伤，延缓视网膜和晶状体病变的发展，预防或推迟年龄相关性眼部疾病和黄斑色素异常的发生。越来越多的流行病学和临床试验表明，膳食或血清中较高含量的叶黄素，可降低眼部疾病患病风险。但是，目前上市的叶黄素产品中，几乎全部是单一叶黄素原料制成，缺乏玉米黄质、神经酸、花青素等有效成分的协同与复配；单一的叶黄素产品需要连续服用数年，因周期太长许多人因无法坚持而中途停用，达不到治疗目标；对视神经退化或视神经元损伤，叶黄素没有修复与再生功效。所以叶黄素的推广存在极大的局限。

鉴于此，发明人为提高叶黄素的使用功效和范围，以修复视神经损伤，增强视力，达到视神经与脑神经同步治疗、同时健康为技术目标，经过三年的研究，形成了叶黄素酯、顺-15-二十四碳烯酸、磷虾油、（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素、γ-亚麻酸油脂、黑果枸杞提取物（原花青素）为配方的技术方案，克服了单一叶黄素制剂的局限，经志愿者试用，对预防、阻止或逆转神经视网膜退行性病变、视神经细胞损伤引起的黄斑色素异常有显著的效果。同时保护脑神经元，有助于护眼健脑同步防治，取得实质性进步，提供了一种安全有效的天然药物，查相关文献，尚未见相同或类似的报道。

发明内容

要解决的技术问题

本发明要解决的技术问题，一是为克服“背景技术”中所述的叶黄素现有技术的不足，提供一种修复视神经损伤，增强视力，实现视神经与脑神经同步治疗、同时健康的叶黄素神经酸组合物的技术方案及其制备方法。其次，提供这种组合物的应用。

技术方案

为了实现上述发明，本发明术方案如下：

一种修复视神经增强视力的组合物，其特征是，它包括重量份数的活性物质：

3-20份叶黄素酯、50-300份顺-15-二十四碳烯酸、50-3000份磷虾油、1-6份（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素、100-6000份γ-亚麻酸油脂、10-70份黑果枸杞提取物，还包括占活性成分总重量15-30%的辅料。

优选的，一种修复视神经增强视力的组合物，其特征是，它包括重量份数的活性物质：7-15份叶黄素酯、100-250份顺-15-二十四碳烯酸、800-1200份磷虾油、2-4份（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素、110-200份γ-亚麻酸油脂、30-68份黑果枸杞提取物，还包括占活性成分总重量15-30%的辅料。

进一步优选的，一种修复视神经增强视力的组合物，其特征是，它包括重量份数的活性物质：9-12份叶黄素酯、120-150份顺-15-二十四碳烯酸、100-120份磷虾油、2-2.5份（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素、120-150份γ-亚麻酸油脂、50-64份黑果枸杞提取物，还包括占活性成分总重量15-30%的辅料。

所述的组合物中顺-15-二十四碳烯酸，在某些实施例中可用元宝枫籽油按所含神经酸当量替代使用。

所述的组合物的所添加的辅料，它包括但不限于糖或糖醇、麦芽糊精、植脂末、糊精、淀粉、纽甜、水果香精、硬脂酸镁、明胶、甘油、水中的一种或几种组合。

所述的修复视神经增强视力的组合物，各活性物质要符合国家相关的药品或食品的标准，各活性物质量百分含量：叶黄素酯中叶黄素二棕榈酸酯质量百分含量为55%-99%，应用于食品时优选70%-80%；顺-15-二十四碳烯酸质量百分含量为85%-99%，当用于食品时优选85%-90%；磷虾油中总磷脂质量百分含量为38%-50%，DHA质量百分含量为3%-20%，当磷虾油用于食品时，总磷脂质量百分含量优选38%-40%、DHA质量百分含量优选为8%-10%；（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素质量百分含量50-70%，当用于食品时优选50-60%；γ-亚麻酸油脂中油酸质量百分含量为27%-47%，亚油酸质量百分含量为10-26%，γ-亚麻油脂质量百分含量≥8，当用于食品时，优选质量百分含量为油酸30-47%，亚油酸20-26%，γ-亚麻油脂10-15%；黑果枸杞提取物，是采用青海野生或人工种植的黑果枸杞，用50%乙醇提取并干燥的粉末，其中原花青素的质量百分含量为3-3.6%。

本发明产品中各活性成分的生物特征及在配方药理作用：

叶黄素酯，属于含氧类胡萝卜素，食用后在体内转化为叶黄素被吸收。叶黄素在视网膜黄斑中密度最高。在本发明配方中叶黄素酯主要通过滤过蓝光、紫外线的光伤害和抗氧化应急，来保护视网膜神经免受光氧化损伤 ，延缓视网膜和晶状体病变的发展，防止叶黄素缺乏而引起的视力减退和失明症，提高黄斑色素密度，缓解视疲劳、视物模糊、眼干涩、眼胀、眼痛、畏光等症状。

（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素，又名玉米黄质。人视网膜黄斑色素是由叶黄素(1utein)和玉米黄质(zeaxanthin)两种色素组成，二者互为同分异构体。玉米黄质常以3R，3'R的形式存在，在视网膜中的分布较分散。它的两个紫罗酮环都是β型，紫罗酮环c5上的C18甲基和C8上的氢之间发生强烈的空间作用。叶黄素与玉米黄质共用，比单一的使用叶黄素会增强蓝色光波吸收，阻止自由基对生物膜的侵害，淬灭单线态氧，从而避免对视网膜损伤，对眼睛起到更好保护作用。

顺-15-二十四碳烯酸，又称神经酸（nervonic acid），是一种长链单不饱和脂肪酸，是髓鞘生物膜的主要成分，是自然界第一个也是迄今唯一一个能修复神经纤维，又促进神经细胞再生的双效物质，对神经系统具有“营养、修复、再生、重塑”的功能。神经酸主要通过在体内合成鞘糖脂（神经节苷脂、脑苷脂、脑硫脂）和鞘磷脂，来达到改善生物膜组成、结构和功能，促进髓鞘的形成和生长，是中枢神经、视神经细胞生长发育和维持的终生必需物质。本专利产品选用神经酸的目的，是发挥神经酸对视神经功能退化、视网膜细胞损伤进行修复和再生的独特作用，避免眼睛生理结构和功能变异，弥补单用叶黄素的功效缺失，达到对视神经、脑神经同时治疗，同步保健，从而对黄斑变性（AMD）、白内障、视神经脊髓炎（NMO）、视神经萎缩等，有1+1＞2的协同效应，达到叶黄素所不及的效果。

磷虾油，是从南极大磷虾提取的油脂，富含天然DHA，EPA、胆碱、磷脂、虾青素等成分，这些成分均为护眼、健脑的必需成分。其中DHA俗称脑黄金，是脑灰质的代表性脂肪酸，在眼睛视网膜的高达50%，对促进视网膜组织的发育生长，增强视功能，改善视敏锐性有重要作用。虾青素被称为抗氧化之王，抗氧化的能力是维生素的6000倍，在产品中发挥抗氧化应激，保护视网膜的良好作用。

γ-亚麻酸油脂，英文名称 Gamma-linolenic Acid Oil，以刺孢小克银汉霉为菌种，经发酵培养制得菌丝体，菌丝体经精制后制得本品。是组成人体各组织生物膜的结构材料，如摄入量不足，可导致体内机能的紊乱，对保护视神经元的稳定有显著作用。

黑果枸杞，学名：Lycium ruthenicum Murr.，含天然原花青素（OPC）超过蓝莓，是天然野生植物OPC含量最高的。原花青素是最有效的天然水溶性自由基清除剂，本发明产品所含的OPC能穿越血脑屏障，直接保护神经细胞生物膜，能激活眼底毛细血管微循环，促进眼内感光色素生成，防治夜盲症和视力减退。

本发明产品的配方，从42种备选药材中，经反复甄别、严格筛选，确定了叶黄素酯、顺-15-二十四碳烯酸、 磷虾油、（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素、γ-亚麻酸油脂、黑果枸杞提取物6味原料组配，并经正交实验，确定了各药味添加的比例和剂量。发明人惊喜发现，这6味配料任意增加1味或减少1味，其治疗效果比本产品组合要降低，改变6味药的配比，其疗效也大大降低。

本发明产品修复视神经紊乱和损伤，保护和增强视力的药效作用，是叶黄素酯、顺-15-二十四碳烯酸、 磷虾油、（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素、γ-亚麻酸油脂、黑果枸杞提取物6味原料共同作用的结果，是以6味原料所含的多种活性成分为物质基础的。在产品的消化吸收代谢过程中，体现为对改善眼病的四大机制，即抗氧化应激机制，吸收与对抗蓝光光波机制，对视神经细胞和髓质进行修复与再生机制，对神经细胞营养维持机制，四大机制，四大因子综合协调作用，产生本发明产品的独立的药效作用。

本发明产品可以制备成防治视神经紊乱和损伤，保护和增强视力的药剂学所接受的各种剂型，包括但不限于软胶囊、凝胶糖果、硬胶囊、冲剂、固体饮料、片剂，优选的剂型为软胶囊和冲剂。其中软胶囊、冲剂的制备方法，包括下列几个部分：

第一部分 原料的前处理：黑果枸杞提取物的制备：取黑果枸杞粉碎20目，加8倍量50%乙醇浸泡4小时，加热回流提取2次，每次1.5小时，温度70℃，2次滤液合并，回收乙醇，沉淀物浓缩1.15，70℃以下烘干，粉碎，即得黑果枸杞提取物。

油脂粉末的制备：在制作冲剂等固体制剂时，需要先将元宝枫籽油、磷虾油、γ-亚麻酸油脂制成油脂粉末，在与配方中其它物料混合，油脂粉末的制备方法：

S1、称取1份元宝枫籽油、磷虾油、γ-亚麻酸油脂混合油，1.5份辛烯基琥珀酸淀粉钠，相当于辛烯基琥珀酸淀粉钠1.5倍重量份的纯化水备用；S2、将辛烯基琥珀酸淀粉钠用纯化水浸泡6h，加入元宝枫籽油、磷虾油、γ-亚麻酸油脂，搅拌均匀备用；S3、 将S2所得物料用12000转/min剪切机剪切10min，物料导入匀质机，控制温度40～60℃，压力10- 18MPa，物料匀质2次，将匀质后的物料进行喷雾干燥，喷雾压力15～20MPa，进口温度140-160℃，排风温度70～80℃，经喷雾干燥制得粉末状油脂。

第二部分 软胶囊的制备方法：本发明组合物的软胶囊、凝胶糖果的制备方法，包括以下步骤：

S1配料：按配方称量活性成分，置于配料罐中，充分搅拌均匀；

S2 研磨脱气：将S1得到的物料置于胶体磨研磨三次，每次40分钟，过100目筛，所得物料置于真空锅中，控制真空度-0.06Mpa，脱去物料中的气体；

S3 囊材的制作：称量明胶、甘油、水等送到化胶罐中，搅拌升温75℃，待明胶全部熔化，减压抽真空，过80目筛，得到胶囊体滤液，导入保温桶内30℃保温备用；

S4 压丸：将步骤S3所得到的胶囊体滤液和步骤S2所得的内容物物料送入压丸机中，压制软胶囊；

S5 定型干燥：控制温度28℃，湿度为30％，干燥24小时后，将胶囊出丸；

S6洗丸：将步骤S5所得到的胶囊采用浓度为95％的酒精，洗去胶囊表面的浮着物和油渍；

S7选拣：将洗去表面油渍的胶囊选拣，去除非正型丸，得正型软胶囊；

S8 成品检验包装：将S7所得到的正型软胶囊按出厂检验项检验合格，装瓶装箱，得成品。

第三部分 冲剂的制备方法：按配方称取原料、辅料，置万能混料机混合，混合时间≥60分钟，制成软材，14目造粒，颗粒干燥，烘干温度≤70℃，使水分≤5%，检验，灌装，制成冲剂。

本发明的组合物，可作为原料在制备修复视神经紊乱和损伤，保护和增强视力的药品、保健食品、功能性食品、特殊医学用途食品、特殊膳食食品中应用。

本发明的组合物，根据需要，可添加或不添加药品、保健食品、功能性食品、特殊医学用途食品、特殊膳食食品可接受的辅料，进一步制成软胶囊、凝胶糖果、硬胶囊、冲剂、固体饮料，片剂。

与现用技术相比，本发明产品的有益效果

1、本发明突破了单一叶黄素配方产品在成分、功效方面的局限，首创把叶黄素酯与顺-15-二十四碳烯酸、（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素组合，并进一步添加磷虾油、γ-亚麻酸油脂、黑果枸杞提取物的科研配方，各原料比例科学、剂量精确，配方新颖实用，比单一的叶黄素制剂具有实质性技术进步。

2、本发明产品多成分、多途径的共同作用于修复视神经紊乱和损伤，保护和增强视力，产品通过抗氧化应激机制，吸收与对抗蓝光光波机制，对视神经细胞和髓质进行修复与再生机制，对神经细胞营养维持机制，四大因子综合协调作用，防止眼睛生理结构和功能变异，产生本发明产品的独立的药效作用。

3、本发明产品能实现护眼与健脑同治，防治结合，一品多用。

4、本发明产品比现有的叶黄素产品提高了功效，尤其是对单一叶黄素产品不能奏效或功效不明显的黄斑变性(AMD）、白内障、视神经脊髓炎(NMO)、视神经萎缩等视网膜退行性病变或视神经细胞损伤，有积极的显著的效果，减少或逆转眼睛的失明致残，提升眼睛健康水平具有极大的社会价值。

具体实施方式： 为了使本领域的技术人员对本发明技术方案进行完整地了解，对代表性实施例进行描述，这种描述不以任何理由限制本发明的权力。凡在本发明技术特征的影响之内，任何人所作的数据修改、等同替换、增删原料等，在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一：原料前处理：黑果枸杞提取物的制备

取黑果枸杞粉碎20目，加8倍量50%乙醇浸泡4小时，加热回流提取2次，每次1.5小时，温度70℃，2次滤液合并，回收乙醇，沉淀物浓缩1.15，70℃以下烘干，粉碎，即得黑果枸杞提取物。

实施例二：原料前处理：元宝枫籽油、磷虾油、γ-亚麻酸油脂油脂粉末的制备

在制作冲剂等固体制剂时，需要先将元宝枫籽油、磷虾油、γ-亚麻酸油脂制成油脂粉末，在与其它物料混合，油脂粉末的制备方法：

S1、称取1份元宝枫籽油、磷虾油、γ-亚麻酸油脂混合油，1.5份辛烯基琥珀酸淀粉钠，相当于辛烯基琥珀酸淀粉钠 1.5倍重量份的纯化水备用；S2、 将辛烯基琥珀酸淀粉钠用纯化水浸泡6h，加入元宝枫籽油、磷虾油、γ-亚麻酸油脂，搅拌均匀备用；S3、将S2所得物料用12000转/min剪切机剪切10min，物料导入匀质机，控制温度40～60℃，压力10- 18MPa，物料匀质2次，将匀质后的物料进行喷雾干燥，喷雾压力15～20MPa，进口温度140-160℃，排风温度70～80℃，经喷雾干燥制得粉末状油脂。

实施例三：修复视神经增强视力的软胶囊的制备方法

本发明组合物的软胶囊、凝胶糖果的制备方法，包括以下步骤：

S1配料：按配方称量活性成分，置于配料罐中，充分搅拌均匀；

S2 研磨脱气：将S1得到的物料置于胶体磨研磨三次，每次40分钟，过100目筛，所得物料置于真空锅中，控制真空度-0.06Mpa，脱去物料中的气体；

S3 囊材的制作：称量明胶、甘油、水等送到化胶罐中，搅拌升温75℃，待明胶全部熔化，减压抽真空，过80目筛，得到胶囊体滤液，导入保温桶内30℃保温备用；

S4 压丸：将步骤S3所得到的胶囊体滤液和步骤S2所得的内容物物料送入压丸机中，压制软胶囊；

S5 定型干燥：控制温度28℃，湿度为30％，干燥24小时后，将胶囊出丸；

S6洗丸：将步骤S5所得到的胶囊采用浓度为95％的酒精，洗去胶囊表面的浮着物和油渍；

S7选拣：将洗去表面油渍的胶囊选拣，去除非正型丸，得正型软胶囊；

S8 成品检验包装：将S7所得到的正型软胶囊按出厂检验项检验合格，装瓶装箱，得成品。

实施例四：修复视神经增强视力的冲剂的制备方法

先将元宝枫籽油、磷虾油、γ-亚麻酸油脂按实施例二方法制成油脂粉末，再与配方中其它物料混合，取组合物配方原料，置万能混料机混合，混合时间≥60分钟，制作软材，14目造粒，颗粒干燥，烘干温度≤70℃，使水分≤5%，检验灌装，制成成品。

实施例五：本发明修复视神经增强视力的组合物软胶囊的配方工艺

按配方称取重量份的物料：12份叶黄素酯、150份顺-15-二十四碳烯酸、 100份磷虾油、2份（3R,3'R)-二羟基-β-胡萝卜素、120份γ-亚麻酸油脂、64份黑果枸杞提取物，软胶囊壁材用明胶、甘油、水辅料，按实施例三的工艺制成软胶囊10000粒。

实施例六：本发明修复视神经增强视力的组合物凝胶糖果的配方工艺

按配方称取重量份的物料：9份叶黄素酯、120份顺-15-二十四碳烯酸、 120份磷虾油、2.5份（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素、150份γ-亚麻酸油脂、50份黑果枸杞提取物，添加明胶、黄原胶、水辅料，按实施例三的工艺制成凝胶糖果100000粒。

实施例七：本发明本发明修复视神经增强视力的组合物冲剂的配方工艺

按配方称取重量份的物料：10份叶黄素酯、130份顺-15-二十四碳烯酸、 110份磷虾油、2.2份（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素、150份γ-亚麻酸油脂、70份黑果枸杞提取物、低聚异麦芽糖100份、麦芽糊精50份，按实施例四的工艺制冲剂。

实施例八：本发明修复视神经增强视力的组合物冲剂的配方工艺

按配方称取重量份的物料：11份叶黄素酯、150份顺-15-二十四碳烯酸、105份磷虾油、2.5份（3R,3'R）-二羟基-β-胡萝卜素、120份γ-亚麻酸油脂、60份黑果枸杞提取物、低聚异麦芽糖50份、麦芽糊精100份，按实施例四的工艺制冲剂。

实验例一：本发明产品卫生学指标的检测

对本发明产品的卫生学指标，委托国检测试控股集团辽宁有限公司，对实施例五制备的软胶囊进行相关指标检测，检测结果如下表：

实验例二：本发明产品对黄斑变性药效作用的实验

1、临床资料、实验方法和统计方法： S1 一般资料 ：选择确诊为年龄相关性黄斑变性患者60例，男30例、女30例，年龄55-82岁，平均 68.5岁。均进行视力检查、眼前段的检查，眼底照像检查。

S2 实验方法 ：随机分为观察组30例和对照组30例，观察组每日口服本发明实施例五产品，每次1粒（0.5g），每天两次。服用 2个月后，再次检测患者血清中的叶黄素和玉米黄质的含量 ，眼底黄斑色素的密度（MPOD）、远视力，明视持久度及安全性检查，对照组不服用本专利产品。

S3统计方法 ：应用统计软件分析，数据以

2、实验结果 ：S1 本发明产品对远视力水平的实验结果

实验结果说明，本专利产品具有显著提高远视力水平的作用。

S2 本发明产品对明视持久度的实验结果

S3 本发明产品对黄斑色素密度 (MPOD)的影响

实验结果说明，服用本发明产品的观察组与用药前以及与对照组比较，黄斑色素密度显著增高 (P

S4本发明产品提高血清中叶黄素和玉米黄质浓度的实验

实验结果说明，服用本发明产品的观察组与用药前以及与对照组比较，血清中叶黄素浓度、玉米黄质浓度均明显增高 (P

S5 本发明产品安全性的实验：本发明产品给药后2个月，两组尿、大便常规检查及血象、肝肾功能各检测指标均在正常范围，给药期间也未见过敏及其他不良反应。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。