一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

蜂王浆是蜂王所需的基本食物，是工蜂咽下腺和上颚腺分泌的产物。蜂王浆因其具有免疫调节、抗肿瘤、抗菌和血管活性等药理活性而受到广泛关注。蜂王浆作为一种功能性食品，对促进人体健康具有巨大的潜力。作为蜂王浆中独特的成分，10-羟基-2-癸烯酸(10-Hydroxy-2-Decenoic acid，10-HDA)是评价蜂王浆品质的重要标准。10-羟基-2-癸烯酸是蜂王浆中一种重要的不饱和脂肪酸，占蜂王浆脂肪酸总量的50％左右。10-HDA目前在许多研究中发现具有抑菌、抗氧化、抗肿瘤、增强免疫力等作用，具有多方面的应用前景。10-羟基-2-癸烯酸纯品是一种粉末，其在水中及油中的溶解度极低，这极大的限制了其应用范围。

金黄色葡萄球菌是一种人类皮肤中常见致病菌，菌群失衡的时候会导致特应性皮炎等皮肤病。有研究表明，在湿疹患者皮肤上，金黄色葡萄球菌会进化成一种变异体，其特定基因发生突变，从而促使它在皮肤上更快生长。金黄色葡萄球菌可以自身形成生物膜提供保护作用，从而难以根除。目前市面上微生态相关化妆品逐年增加，但其主要是通过添加益生元、后生元等实现其宣称的“微生态”概念，这些产品机理较为笼统，也很少有产品/原料的作用靶点涉及到抑制金黄色葡萄球菌生物膜来实现改善肌肤微生态。因此，抑制金黄色葡萄球菌生物膜作为微生态护肤研究的作用靶点具有一定的潜力。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球及其制备方法和应用。本发明中所述双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球可以显著增加10-羟基-2-癸烯酸在水中的溶解度，同时壳聚糖微球各组分间具有一定的协同抑菌功效。基于上述研究成果，从而完成本发明。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面，提供一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球的制备方法，所述制备方法包括：

S1、将10-羟基-2-癸烯酸的无水乙醇溶液与壳聚糖水溶液混合，搅拌均匀呈透明状，得到第一溶液；

S2、将碳酰二亚胺加入到第一溶液中，水浴搅拌处理，得到第二溶液；

S3、将10-羟基-2-癸烯酸的无水乙醇溶液与氯乙酸钠水溶液分别加到第二溶液中，先加10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液，水浴搅拌处理后加入氯乙酸钠水溶液，继续水浴搅拌处理，反应结束，得到第三溶液；

S4、将第三溶液置于透析袋中以超纯水透析处理，将透析物冻干，得到白色粉末；

S5、将所述白色粉末用无水乙醇洗涤，干燥后即得。

本发明的第二个方面，提供上述制备方法获得的双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球，经鉴定，所述10-羟基-2-癸烯酸修饰的壳聚糖微球分布均匀，且分散性好，并没有明显的团聚现象，且是圆球形，表面较为光滑，粒径较为均一，粒径约为32μm。且所制备的壳聚糖微球是由10-羟基-2-癸烯酸与羧甲基共同修饰所得，其可以显著增加10-羟基-2-癸烯酸在水中的溶解度；并具有一定的协同抑制金黄色葡萄球菌生物膜的功效。

因此，本发明的第三个方面，提供上述双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球在制备产品中的应用。其中，所述产品可以为化妆品，具体为微生态概念的化妆品。

本发明的第四个方面，提供一种化妆品，所述化妆品至少含有上述双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

上述一个或多个技术方案的有益技术效果：

上述技术方案所制备的壳聚糖微球是由10-羟基-2-癸烯酸与羧甲基共同修饰所得，可以显著增加10-羟基-2-癸烯酸在水中的溶解度。此外，本发明还意外的发现所制备的壳聚糖微球各组分间具有一定的协同抑制金黄色葡萄球菌生物膜的功效，从而可用于制备具有微生态功效的化妆品，具有良好的实际应用之价值。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1为本发明实验例2中采用结晶紫法测定不同样品对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用图；

图2为本发明实验例3中不同测试样品的红外谱图；

图3为本发明实施例1制得样品在不同放大倍数下的样品电镜图。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。

本发明的一个典型具体实施方式中，提供一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球的制备方法，所述制备方法包括：

S1、将10-羟基-2-癸烯酸的无水乙醇溶液与壳聚糖水溶液混合，搅拌均匀呈透明状，得到第一溶液；

S2、将碳酰二亚胺加入到第一溶液中，水浴搅拌处理，得到第二溶液；

S3、将10-羟基-2-癸烯酸的无水乙醇溶液与氯乙酸钠水溶液分别加到第二溶液中，先加10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液，水浴搅拌处理后加入氯乙酸钠水溶液，继续水浴搅拌处理，反应结束，得到第三溶液；

S4、将第三溶液置于透析袋中以超纯水透析处理，将透析物冻干，得到白色粉末；

S5、将所述白色粉末用无水乙醇洗涤，干燥后即得。

其中，所述步骤S1中，

10-羟基-2-癸烯酸的无水乙醇溶液的质量分数为15-22％(优选为20％)，所述壳聚糖水溶液的质量分数为1-5％(优选为2％)，进一步的，所述壳聚糖水溶液中还含有1-10％(优选为5％)的冰醋酸。

所述10-羟基-2-癸烯酸的无水乙醇溶液与壳聚糖水溶液的质量比为1：10～35，进一步优选为1：20。

所述步骤S2中，水浴搅拌具体条件为：在50～80℃(优选为65℃)水浴搅拌30-60min(优选为45min)；

所述碳酰二亚胺与步骤S1中的10-羟基-2-癸烯酸的无水乙醇溶液质量比为2:10～23，优选为2：15；

所述步骤S3中，加入10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液后的水浴搅拌处理具体条件为60～90℃(优选为75℃)水浴搅拌10-50min(优选为25min)；继续水浴搅拌处理的具体条件为60～90℃(优选为75℃)水浴搅拌5-15h(优选为8.5h)；

其中，10-羟基-2-癸烯酸的无水乙醇溶液的质量分数为15-22％(优选为20％)，氯乙酸钠水溶液的质量分数为40-80％(优选为60％)；

所述10-羟基-2-癸烯酸的无水乙醇溶液与氯乙酸钠水溶液的质量比为4：0.2～3，优选为4：1；

所述步骤S1中的壳聚糖水溶液与步骤S3中的氯乙酸钠水溶液的质量比为120：0.3～2，优选为120:1；

所述步骤S4中，通过换水从而达到去除水溶性杂质的目的。

所述步骤S5中，无水乙醇洗涤次数为2～8次(优选为6次)；所述干燥温度可以为50～70℃(优选为60℃)。

本发明又一具体实施方式中，提供上述制备方法获得的双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球，经鉴定，所述10-羟基-2-癸烯酸修饰的壳聚糖微球分布均匀，且分散性好，并没有明显的团聚现象，且是圆球形，表面较为光滑，粒径较为均一，直径约为32μm。且所制备的壳聚糖微球是由10-羟基-2-癸烯酸与羧甲基共同修饰所得，其可以显著增加10-羟基-2-癸烯酸在水中的溶解度；并具有一定的协同抑制金黄色葡萄球菌生物膜的功效。

因此，本发明又一具体实施方式中，提供上述双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球在制备产品中的应用。其中，所述产品可以为化妆品，具体为微生态概念的化妆品。

本发明又一具体实施方式中，提供一种化妆品，所述化妆品至少含有上述双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

所述化妆品还可以任选地包含化妆品的常用成分，常用成分中包括媒介物(如稀释剂、分散剂、载体等)、化妆品辅料(如乳化剂、增稠剂等)等本领域已知的任何成分，且可根据具体需要选择其类型和用量，发明人在此不再进行具体限定。

此外，在本发明中，所述化妆品应做广义理解，其包括但不限于清洁霜(膏)、洗面乳、浴液、面霜、化妆水、面膜和防晒霜等。

以下通过实施例对本发明做进一步解释说明，但不构成对本发明的限制。应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例1：一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球的制备

制备方法：

S1：将15g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)与300g壳聚糖水溶液(质量分数2％，含5％冰醋酸)混合，搅拌均匀呈透明状，得到溶液1；

S2：将2g碳酰二亚胺加入到溶液1中，在65℃的水浴中水浴搅拌45min，得到溶液2；S3：向溶液2中，加入10g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)，75℃的水浴中水浴搅拌25min，然后加入2.5g氯乙酸钠水溶液(质量分数60％)，在75℃的水浴中水浴搅拌8.5h，反应结束，得到溶液3；

S4：将溶液3分装在透析袋中以超纯水透析48h，期间频繁换水以除去水溶性杂质，将透析物冻干，得到白色粉末1；

S5：将白色粉末1用无水乙醇洗涤6次，于60℃干燥后得一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

实施例2：一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球的制备

制备方法：

S1：将15g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)与375g壳聚糖水溶液(质量分数2％，含5％冰醋酸)混合，搅拌均匀呈透明状，得到溶液1；

S2：将2g碳酰二亚胺加入到溶液1中，在65℃的水浴中水浴搅拌45min，得到溶液2；S3：向溶液2中，加入10g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)，在75℃的水浴中水浴搅拌25min，然后加2.5g氯乙酸钠水溶液(质量分数60％)，在75℃的水浴中水浴搅拌8.5h，反应结束，得到溶液3；

S4将溶液3分装在透析袋中以超纯水透析48h，期间频繁换水以除去水溶性杂质，将透析物冻干，得到白色粉末1；

S5将白色粉末1用无水乙醇洗涤6次，于60℃干燥后得一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

实施例3：一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球的制备

制备方法：

S1：将15g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)与225g壳聚糖水溶液(质量分数2％，含5％冰醋酸)混合，搅拌均匀呈透明状，得到溶液1；

S2：将2g碳酰二亚胺加入到溶液1中，在65℃的水浴中水浴搅拌45min，得到溶液2；S3：向溶液2中，先加10g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)在75℃的水浴中水浴搅拌25min，然后加2.5g氯乙酸钠水溶液(质量分数60％)，在75℃的水浴中水浴搅拌8.5h，反应结束，得到溶液3；

S4：将溶液3分装在透析袋中以超纯水透析48h，期间频繁换水以除去水溶性杂质，将透析物冻干，得到白色粉末1；

S5：将白色粉末1用无水乙醇洗涤6次，于60℃干燥后得一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

实施例4：一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球的制备

制备方法：

S1：将10g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)与300g壳聚糖水溶液(质量分数2％，含5％冰醋酸)混合，搅拌均匀呈透明状，得到溶液1；

S2：将1.33g碳酰二亚胺加入到溶液1中，在50℃的水浴中水浴搅拌40min，得到溶液2；

S3：向溶液2中，加10g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)，在60℃的水浴中水浴搅拌20min，然后加2.5g氯乙酸钠水溶液(质量分数60％)，在60℃的水浴中水浴搅拌8h，反应结束，得到溶液3；

S4：将溶液3分装在透析袋中以超纯水透析48h，期间频繁换水以除去水溶性杂质，将透析物冻干，得到白色粉末1；

S5：将白色粉末1用无水乙醇洗涤6次，于60℃干燥后得一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

实施例5：一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球的制备

制备方法：

S1：将20g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)与400g壳聚糖水溶液(质量分数2％，含5％冰醋酸)混合，搅拌均匀呈透明状，得到溶液1；

S2：将2g碳酰二亚胺加入到溶液1中，在65℃的水浴中水浴搅拌45min，得到溶液2；S3：向溶液2中，先加入13.22g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)，在75℃的水浴中水浴搅拌25min，然后加3.33g氯乙酸钠水溶液(质量分数60％)，在75℃的水浴中水浴搅拌8.5h，反应结束，得到溶液3；

S4将溶液3分装在透析袋中以超纯水透析48h，期间频繁换水以除去水溶性杂质，将透析物冻干，得到白色粉末1；

S5将白色粉末1用无水乙醇洗涤6次，于60℃干燥后得一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

对比实施例1：未修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球

制备方法：

S1：将15g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)与300g壳聚糖水溶液(质量分数2％，含5％冰醋酸)混合，搅拌均匀呈透明状，得到溶液1；

S2：将溶液1分装在透析袋中以超纯水透析48h，期间频繁换水以除去水溶性杂质，将透析物冻干，得到白色粉末1；

S3：将白色粉末1用无水乙醇洗涤6次，于60℃干燥后得一种未修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

对比实施例2：仅10-羟基-2-癸烯酸修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球

制备方法：

S1：将15g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数50％)与300g壳聚糖水溶液(质量分数2％，含5％冰醋酸)混合，搅拌均匀呈透明状，得到溶液1；

S2：将2g碳酰二亚胺加入到溶液1中，在65℃的水浴中水浴搅拌45min，得到溶液2；S3：将10g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)加到溶液2中，在75℃的水浴中水浴搅拌8.5h，反应结束，得到溶液3；

S4：将溶液3分装在透析袋中以超纯水透析48h，期间频繁换水以除去水溶性杂质，将透析物冻干，得到白色粉末1；

S5：将白色粉末1用无水乙醇洗涤6次，于60℃干燥后得一种10-羟基-2-癸烯酸修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

对比实施例3：仅羧甲基修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球

制备方法：

S1：将15g的10-羟基-2-癸烯酸无水乙醇溶液(质量分数20％)与300g壳聚糖水溶液(质量分数2％，含5％冰醋酸)混合，搅拌均匀呈透明状，得到溶液1；

S2：将2g碳酰二亚胺加入到溶液1中，在65℃的水浴中水浴搅拌45min，得到溶液2；S3：将2.5g氯乙酸钠水溶液(质量分数60％)加到溶液2中，在75℃的水浴中水浴搅拌8.5h，反应结束，得到溶液3；

S4：将溶液3分装在透析袋中以超纯水透析48h，期间频繁换水以除去水溶性杂质，将透析物冻干，得到白色粉末1；

S5：将白色粉末1用无水乙醇洗涤6次，于60℃干燥后得一种羧甲基修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球。

应用实施例1一款含有双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球的乳液

A相：A165(乳化剂)1克、GTCC3克、白油3克、十六十八醇0.5克、硅油5克；

B相：甘油4克、丁二醇4克、EMT-10(增稠剂)0.4克、汉生胶0.1克、馨鲜酮0.4克、己二醇0.4克、大豆卵磷脂0.2克、离子水TO100克；

C相：实施例1制得的双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球5克。

上述乳液制备步骤如下：

1)将EMT-10、汉生胶与大豆卵磷脂先分散到甘油与丁二醇当中，然后加入馨鲜酮、己二醇和去离子水，在80℃水浴中加热并搅拌使其充分溶解，得到B相；

2)将A165、GTCC、白油、十六十八醇、硅油在83℃的水浴中加热熔融，得到A相；

3)将A相与B相同时置于83℃的水浴中加热，待两相温度相同时，在500r/min搅拌B相的前提下，将A相缓慢加入到B相中；

4)B相与A相混合完毕，将乳液在搅拌速率430r/min下降温；

5)将双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球加入到去离子水中搅拌使其充分溶解，得到C相；

6)待乳液温度降至40～45℃时，加入C相，60r/min搅拌降温；

7)当温度降至35℃时，静止冷却得到产品。

应用实施例2一款含有双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球的膏霜

A相：GTCC3克、白油3克、十六十八醇3克、C14-22醇1克、C12-20烷基葡糖2.0克、甘油硬脂酸醋1.5克、鲸蜡硬脂醇1克、植物角鲨烷5克、碳酸二辛酯5克；

B相：甘油4克、丁二醇4克、EMT-10(增稠剂)0.4克、AVC(增稠剂)0.4g、汉生胶0.1克、馨鲜酮0.4克、己二醇0.4克、大豆卵磷脂0.2克、离子水TO100克；

C相：实施例1制得的双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球5克。

上述膏霜制备步骤如下：

1)将EMT-10、汉生胶、AVC与大豆卵磷脂先分散到甘油与丁二醇当中，然后加入馨鲜酮、己二醇和去离子水，在80℃水浴中加热并搅拌使其充分溶解，得到B相；

2)将GTCC、白油、十六十八醇、C14-22醇、C12-20烷基葡糖、甘油硬脂酸醋、鲸蜡硬脂醇、植物角鲨烷、碳酸二辛酯在83℃的水浴中加热熔融，得到A相；

3)将A相与B相同时置于83℃的水浴中加热，待两相温度相同时，在500r/min搅拌B相的前提下，将A相缓慢加入到B相中；

4)B相与A相混合完毕，将膏霜在搅拌速率430r/min下降温；

5)将双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球加入到去离子水中搅拌使其充分溶解，得到C相；

6)待乳液温度降至40～45℃时，加入C相，60r/min搅拌降温；

7)当温度降至35℃时，静止冷却得到产品。

将本发明所制备的双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球应用到实际产品当中，相比于未处理的10-羟基-2-癸烯酸，可以明显改善10-羟基-2-癸烯酸在配方中溶解度低且容易析出的问题，从而更易于配方应用。

实验例1原料溶解及稳定性考察实验

将实施例1～6及对比实施例1～3样品分别配制成质量分数为10％的水溶液，并进行溶解性稳定性考察，其溶解稳定性考察如下表：

由上表可知，对比1～10样品可知，经过修饰处理后10-羟基-2-癸烯酸及壳聚糖的水溶性都有所提高，其稳定性也有一定的提高，其溶解稳定性大致顺序可为：双修饰处理的壳聚糖微球＞单修饰处理的壳聚糖微球＞未修饰处理的壳聚糖微球＞单一组分的溶解度，特别是实施例1双修饰的壳聚糖微球的溶解度稳定性最佳。

实验例2对金黄色葡萄球菌成熟生物膜的清除作用

①菌种活化

将金黄色葡萄球菌ATCC25923在TSA平板上进行划线，将平板在37℃培养24h，将单个菌落分离到TSB培养基，在37℃下培养12h得到活性菌悬液。

②结晶紫法

按照下表配制不同浓度的试验样品，具体如下：

选用结晶紫法测定不同实施例样品对金黄色葡萄球菌生物膜的清除作用。将金黄色葡萄球菌用TSB培养基稀释至1.0×10

在580nm处的OD值越小，说明对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用越强。由图1可知，4号样品(对比实施例1微球粉末：未修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球)对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用要明显优于7、8、9号样品对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用，这说明将10-羟基-2-癸烯酸制备成微球后，对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用明显增强，10-羟基-2-癸烯酸与壳聚糖复配具有一定的协同作用；3号样品(双修饰处理的壳聚糖微球)对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用更明显优于5、6、10号样品(单修饰处理的壳聚糖微球)及4号样品(未修饰处理的壳聚糖微球)，这说明修饰处理可以更明显提高对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用，且双修饰处理的提高更明显。综上所述，其对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用从强到弱大致顺序可为：双修饰处理的壳聚糖微球＞单修饰处理的壳聚糖微球＞未处理单纯成分组合物＞未修饰处理的壳聚糖微球＞单一组分，各组分之前存在一定的协同增效作用。

实验例3红外谱图测试及透射电镜实验

①红外测试

选实施例1样品进行红外测试。

分析图2，对比(a)、(b)和(c)曲线可知，(c)曲线在2910cm

②电镜照片

实施例1样品的透射电镜图如图3所示，由图可以看出，10-羟基-2-癸烯酸修饰的壳聚糖微球微球分布均匀，且分散性好，并没有明显的团聚现象，且是圆球形，表面较为光滑，粒径较为均一，粒径约为32μm。

应注意的是，以上实例仅用于说明本发明的技术方案而非对其进行限制。尽管参照所给出的实例对本发明进行了详细说明，但是本领域的普通技术人员可根据需要对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围。