一种预防和改善骨质疏松的食品级功能茶及其制备方法

技术领域

本发明涉及功能食品领域，尤其涉及一种预防和改善骨质疏松的食品级功能茶及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，以骨量减少、骨密度降低和骨微结构破坏为特征，容易发生脆性骨折。骨质疏松症分为原发性和继发性两大类，原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症和特发性骨质疏松症(包括青少年型)。绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5～10年内；老年性骨质疏松症一般指70岁后发生的骨质疏松；而特发性骨质疏松症主要发生在青少年，病因尚不明确。随着人口老龄化的加速，骨质疏松症的发病率逐年增高。女性多于男性，40 岁以上人群骨质疏松症发病率为24.62％。骨质疏松性骨折发病率不断增高，严重危害中老龄人口的生活质量。

补充足够的钙和维生素D、增加户外活动和晒太阳，积极参加体育锻炼，并注重营养的均衡可以在一定程度上预防和减缓骨质疏松的发生发展，但是无法从根本上阻断这一进程。目前，对骨质疏松症的治疗主要有西医治疗、中医治疗和中西医结合疗法三种模式。骨质疏松症发病的根本原因在于骨吸收与骨形成的失衡。针对破骨细胞的研究已广泛且深入，多种抑制骨吸收的抗骨质疏松药物相继问世，如双膦酸盐类等。但在长期应用过程中人们发现，破骨细胞抑制剂抑制了骨改建过程，存在诸多不良反应，如恶心及胃部不适以及下颌坏死等，另外长期使用双膦酸盐还可增加大腿骨(股骨)的异常骨折风险。中药制剂有骨灵片、补肾壮骨冲剂等，使用安全，不良反应小，但是疗效有限，只是在缓解症状、减轻骨痛方面比较明显。

鉴于双膦酸盐类药物比较严重的副作用和不够显著的益处，人们又开发了其他药物。雷洛昔芬是一种雌激素样药物，它在预防和治疗骨丢失方面有益，而且没有雌激素的副作用，但是会增加患血栓的风险。罗莫单抗可以增加髋椎和腰椎的骨密度，并降低绝经后女性骨折风险。特立帕肽(一种甲状旁腺激素的合成制剂)和阿巴帕肽(一种类似于甲状旁腺激素的药物)可以增加新骨形成，增加骨密度，降低骨折风险。但是这些生物制剂类药物仍然有一定的副作用，使用时间有限制，而且都价格昂贵。骨质疏松是一个和激素水平以及年龄有关的慢性疾病，平时并没有明显症状，但是一旦出现症状再去治疗就大大错过了最佳时机。所以，在更年期开始之前就有针对性的进行预防和改善，这样效果会更好。

衰老是随着时间的推进，在机体内出现的细胞以及组织器官的生理功能的衰退现象。通过对抗衰老可以预防和大大延缓骨质疏松的发生，但是衰老终究是一个不可逆的过程，针对已经出现的骨质疏松，采用间充质干细胞治疗是目前研究的热点。间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)是一类来源于中胚层的干细胞，具有多向分化潜能，存在于多种组织中，如骨髓、脂肪、皮肤、脐带等。Friedenstein等1966年首先发现并证实了在骨髓中除了包含造血干细胞外还存在着一类可以向骨组织、软骨组织、脂肪细胞等分化的细胞，称之为骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cell，BMSC)。1999年，顶级杂志《科学》首次报道了Pittenger等科学家在体外成功诱导了BMSC分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞。BMSC是成骨细胞和脂肪细胞的前体干细胞，其分化去向在骨平衡中扮演了重要角色。在健康人群体内，BMSC占0.01％-0.001％，研究发现，随着年龄的增加，人体内的 BMSC含量降低，并且发生衰老相关的表观遗传学改变，导致成骨成脂分化失衡，成骨分化能力下降，使得骨髓脂肪化，这是导致发生骨质疏松症的重要机制。因此，如何激活衰老 BMSC、抑制BMSC成脂分化、促进其成骨分化是改善和治疗骨质疏松症的重要方向。

发明内容

基于上述问题，本发明目的在于提供一种预防并改善骨质疏松的食品级功能茶及其制备方法，该功能茶采用多种药食同源的植物科学组合，通过改善细胞代谢提高细胞活性、延缓机体衰老、激活间充质干细胞并促进其向成骨细胞分化来预防和改善骨质疏松症状。常饮该茶能有效地预防和改善因机体衰老、激素水平下降而引起的骨质疏松，同时还对伴随骨质疏松症而引发的各类慢性疼痛、腰膝酸软、头晕目眩、失眠多梦、代谢失调、精力不济、失眠健忘、免疫力低下等症状有很好的缓解作用，是广大更年期女性以及中老年人非常合适的功能性饮品。

针对以上问题，提供了如下技术方案：一种预防和改善骨质疏松的食品级功能茶，其特征在于由以下重量份的原材料制成：黄精10-20份、桑葚10-20份、五指毛桃10-20份、覆盆子5-10份、枸杞5-10份、山药5-10份、铁皮石斛5-10份、蛹虫草5-10份、山茱萸5-10 份、桃仁5-10份、当归5-10份、肉苁蓉5-10份，杨梅5-10份。

本发明进一步设置为，由以下重量份的原材料制成：黄精15-20份、桑葚16-20份、五指毛桃15-20份、覆盆子8-10份、枸杞8-10份、山药8-10份、铁皮石斛8-10份、蛹虫草8-10份、山茱萸8-10份、桃仁8-10份、当归8-10份、肉苁蓉8-10份，杨梅8-10份。

本发明进一步设置为，由以下重量份的原材料制成：黄精20份、桑葚20份、五指毛桃20 份、覆盆子10份、枸杞10份、山药10份、铁皮石斛10份、蛹虫草10份、山茱萸10份、桃仁10份、当归10份、肉苁蓉10份，杨梅10份。

一种预防和改善骨质疏松的食品级功能茶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按所述配方称取各干品原材料；

(2)将干品原材料粉碎后杀菌处理；

(3)加水煮沸，过滤，冷却后即可饮用。

本发明进一步设置为，所述步骤(2)具体为：将原材料送入粉碎机内粉碎至20-60目后杀菌处理。

本发明进一步设置为，所述步骤(3)具体为：将粉碎后的原材料加水800-1000份煮沸 30-60分钟，再采用中火熬煮60-120分钟，然后过滤、杀菌后蒸馏浓缩得到浓缩液，最后采用喷雾干燥法干燥制成速溶颗粒后分装，每份开水冲调后即可饮用。

本发明进一步设置为，所述步骤(3)具体为：将粉碎后的原材料加水1500-2500份煮沸 30-60分钟，再采用中火熬煮60-120分钟，然后过滤、杀菌，冷却后直接饮用或灌装制成瓶装茶水饮用。

本发明的功能茶的配方原材料的药理和功效作用如下：

1，黄精：常用滋补中药，为百合科黄精属多年生草本植物，药用其根茎。黄精性平、味甘、性微温，归脾、肺、肾经，具有补脾润肺、益气养阴之功效，用于治疗脾胃虚弱、体虚乏力、心悸气短、口干食少、肺燥干咳、精血不足、内热消渴、体癣等症。黄精多糖具有免疫激活作用，是良好的润肺补益的进补良药；现代药理学研究表明，黄精多糖具有增加骨密度等作用。

2，桑葚：滋阴养血药；生津药；润肠药。具有提高人体免疫力、补血滋阴、生津止渴、润肠祛燥等功效，主治阴血不足而致的头晕目眩、耳鸣心悸、烦躁失眠、腰膝酸软、须发早白、消渴止干、大便干结、滋阴补血、明目安神、利关节、去风湿、解酒等功效。桑葚干中含有的铁元素和维生素能够增强机体造血功能，促进造血细胞生长。对于血虚体弱、神经衰弱、失眠多梦及长久劳损的人群，用桑葚干泡水喝可以起到补气血的作用。

3，五指毛桃：味甘淡，性平。健肿补肺，行气利湿。治肺痨咳嗽，盗汗，肢倦无力，食少腹胀，水肿，风湿痹痛，肝炎，白带，产后无乳。健脾化湿，行气止痛，除痰止咳。治肝硬化腹水，慢性肝炎，肝脾作痛，水肿，风湿性关节炎，劳伤咳嗽。

4，覆盆子：甘、酸，温。归肾、膀胱经。益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精等症。研究表明，覆盆子的提取物及覆盆子素具有防治慢性肾炎、肾阳虚和骨质疏松的活性，因此可用于制备防治慢性肾炎、肾阳虚和骨质疏松的药物。

5，枸杞：茄科植物，性味甘平，质滋润，入肝肾经，为滋补肝肾，养血补精之良药。现代药理学研究表明，枸杞多糖具有增加骨密度等作用。

6，山药：性味甘平，能入肺脾肾三经，药性平和，上能养肺，中能补脾，下则益肾；山药中的铜离子与结缔组织对人体发育有极大帮助，对血管系统疾病有明显疗效，山药中的钙，对伤筋损骨、骨质疏松，牙齿脱落有极高的疗效。

7，铁皮石斛:药理作用广泛，拥有免疫调节、抗肿瘤、调节胃肠道、抗氧化、抗衰老、抗疲劳、降血糖、降血脂、降血压等多种生物活性。现代研究表明，麦芽五糖和麦芽六糖能有效促进人体对Ga2+离子的吸收，进而预防中老年骨质疏松，麦芽五糖和麦芽六糖作为铁皮石斛的次级代谢产物，其含量对于铁皮石斛的药理活性具有重要作用。

8，蛹虫草:又名北冬虫夏草，是食药两用真菌，其蛋白质含量高达40.7％，其中所含人体必需的氨基酸不仅种类齐全，数量充足，而且比例适当。具有抗病毒、抗菌、明显抑制肿瘤生长、预防治疗脑血栓、脑溢血、肾功能衰竭，利尿、提高免疫力，延缓衰老，扶正固本，保护心脏、肝脏，抗痉保健的功效。

9，山茱萸:果肉内含有16种氨基酸，含有大量人体所必需的元素，含有生理活性较强的皂甙原糖、多糖、苹果酸、酒石酸、酚类、树脂、鞣质和维生素A、C等成分。其味酸涩，具有滋补、健胃、利尿、补肝肾，益气血等功效。主治血压高、腰膝酸痛、眩晕耳鸣、阳萎遗精、月经过多等症。果药入药，为收敛性补血剂及强壮剂；可健胃、补肝肾、治贫血、腰痛、神经及心脏衰弱等症。其性味酸涩、入肝、肾经。酸涩收敛，有滋肝补肾、固肾涩精的作用，适用于肝肾不足所致的腰膝酸软、遗精滑泄、眩晕耳鸣之症。

10，桃仁:为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。具有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘的功效。用于经闭痛经，症瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。

11，当归:补血活血，调经止痛，润肠通使。用于血虚萎黄、眩晕，过悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥使秘、风湿痹痛、跌才、损伤、痛症疮殇红花:活血通径、散疾止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症痕痞块、跌打损伤。

12，肉苁蓉:味甘；咸；性温；补肾阳，益精血，润肠道，主肾阳虚衰，精血不足之阳痿，遗精，白浊，尿频余沥，腰痛脚弱，耳鸣目花，月经衍期，宫寒不孕，肠燥便秘。具有抗衰老、调整内分泌、促进代谢及强壮作用，可增加免疫能力以及肝、脾脱氧核糖核酸的合成作用。

13，杨梅:性味甘酸，温。富含纤维素、矿质元素、维生素和一定量的蛋白质、脂肪、果胶及8种对人体有益的氨基酸，其果实中钙、磷、铁含量要高出其他水果10多倍。杨梅素能够有效提高机体血清水平，促进机体发挥造血功能；还能够显著抑制人体内的铁管家“铁调素”的活跃程度，令机体铁水平升高，从而帮助人体吸收更多的铁元素。除补铁功能外，杨梅素还具有较佳的抗炎、降血糖等功能。

本发明的有益效果：

1，本发明的功能茶是将经过验证的能提高细胞代谢活性、延缓细胞衰老、激活衰老的间充质干细胞并诱导其向成骨细胞分化的天然植物，配合能养血补气、温中益肾、活血化瘀、强筋壮骨的传统食药同源养生植物有机组合而成。其采用多种食品级药食同源植物科学组合，在改善细胞代谢提高细胞活性、延缓机体衰老而减少和预防骨质疏松发生的基础上，再通过激活衰老的间充质干细胞并促进其向成骨细胞分化来改善骨质疏松症状。

2，本发明的功能茶从两个核心方面来预防和改善骨质疏松，一方面是从基因、细胞等层面进行抗衰老，预防和延缓骨质疏松的发生，另一方面是从激活衰老骨髓间充质干细胞并诱导其向成骨细胞分化来改善骨质疏松。

3，本发明的功能茶的配方中，多种植物都富含植物类黄酮以及多酚类成分，是功效强大的天然抗氧化剂，具有清除自由基、抗炎、激活代谢降糖降脂、提高免疫力、抗衰老等功效。且多种植物都有抗炎作用，复合组方后效果更佳，可以显著降低肿瘤坏死因子-α(TNFa)、白细胞介素(IL-1β、IL-6)等促炎症因子。

4，本发明的功能茶的配方中，多种植物可以有效增加NAD+生产的内源性关键酶NAMPT，相应的提高细胞内NAD+的含量，具有比补充外源性NAD+或者其前体更加持久的优势。且多种天然植物可以激活AMPK酶、抑制mTOR酶并同时促进细胞自噬，多种植物协同作用保证了抗衰老的效果，有效调节成骨细胞与破骨细胞的活性，维持骨稳态，促进钙吸收和沉积，提高骨密度，进而改善骨质疏松症状。

5，常饮该功能茶能有效地预防和改善因机体衰老、激素水平下降而引起的骨质疏松，激活骨质组织微循环修复以及皮肤被动吸收体系，实现骨质疏松的显著改善到部分完全的逆转；同时还对因机体衰老及激素水平下降而引发的各类慢性疼痛、腰膝酸软、头晕目眩、失眠多梦、代谢失调、精力不济、失眠健忘、免疫力低下等症状有很好的缓解作用，是广大更年期女性以及老年人非常合适的功能性饮品。

附图说明

图1为本发明实验例1中本发明的水提物抗衰老的验证实验结果图；

图2为本发明实验例2中本发明的水提物诱导向成骨细胞分化的验证实验结果图；

其中(A)为第10天做碱性磷酸酶染色的实验结果图；(B)为第20天做茜素红染色的实验结果图；

图3为本发明实验例3中本发明的水提物改善骨质疏松症状的验证实验结果图；

其中(A)为BMSC相对含量的实验结果图；(B)为骨密度TV的实验结果图；(C)为骨密度的实验照片图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

本实施例食品级功能茶由以下重量份的原材料制成：黄精20g、桑葚20g、五指毛桃20g、覆盆子10g、枸杞10g、山药10g、铁皮石斛10g、蛹虫草10g、山茱萸10g、桃仁10g、当归10g、肉苁蓉10g，杨梅10g。

本实施例食品级功能茶的制备方法如下：

(1)按所述配方称取各干品原材料；

(2)将干品原材料送入粉碎机内粉碎至50目后杀菌处理。

(3)加水800g煮沸50分钟，再采用中火熬煮100分钟，然后过滤、杀菌后蒸馏浓缩得到浓缩液，最后采用喷雾干燥法干燥制成速溶颗粒后分装，每份开水冲调后即可饮用。

实施例2

本实施例食品级功能茶由以下重量份的原材料制成：黄精15g、桑葚15g、五指毛桃15g、覆盆子8g、枸杞8g、山药8g、铁皮石斛8g、蛹虫草8g、山茱萸8g、桃仁8g、当归 8g、肉苁蓉8g，杨梅8g。

本实施例食品级功能茶的制备方法如下：

(1)按所述配方称取各干品原材料；

(2)将干品原材料送入粉碎机内粉碎至50目后杀菌处理。

(3)加水2500g煮沸60分钟，再采用中火熬煮90分钟，然后过滤、杀菌，冷却后直接饮用。

实施例3

本实施例食品级功能茶由以下重量份的原材料制成：黄精10g、桑葚10g、五指毛桃10g、覆盆子5g、枸杞5g、山药5g、铁皮石斛5g、蛹虫草5g、山茱萸5g、桃仁5g、当归 5g、肉苁蓉5g，杨梅5g。

本实施例食品级功能茶的制备方法如下：

(1)按所述配方称取各干品原材料；

(2)将干品原材料送入粉碎机内粉碎至50目后杀菌处理。

(3)加水2000g煮沸60分钟，再采用中火熬煮90分钟，然后过滤、杀菌，冷却后灌装制成瓶装茶水饮用。

药理学实验

为了证明本发明提供的食品级功能茶具有抗衰老、诱导向成骨细胞分化以及改善骨质疏松症状的效果，下面采用实施例1的实验数据制得该功能茶的水提物做相关验证实验；

采用实施例1的实验数据制备该食品级功能茶，然后离心过滤去除固形物，滤过液在无菌通风橱内干燥，得到干粉，即制得该食品级功能茶的水提物进行实验。

实验例1：抗衰老的验证实验

具体实施方法：培养的人原代骨髓间充质干细胞分为空白对照组和水提物组，空白对照组：用1mg/ml二甲基亚砜(DMSO)作用6小时；水提物组：用1mg/ml事先溶解在有机溶剂二甲基亚砜(DMSO)的水提物作用6小时；然后收集两组细胞进行免疫印迹实验，检测mTOR激酶苏氨酸2441位点磷酸化、AMPK苏氨酸172位点磷酸化、核糖体蛋白S6磷酸化、自噬标记物LC3A/B的变化情况，管家蛋白ACTIN作为蛋白上样的参照，结果见图1。

实验结果：如图1所示，本发明的水提物组可以更高效的激活AMPK酶，比空白对照组强大约3-5倍；同时更好的抑制mTOR酶和其信号通路下游的核糖体蛋白S6的磷酸化，是抗衰老的关键调控机制，同时激活细胞自噬。

本发明配方中，多种植物机制协同作用可以更好的对抗衰老，激活各种已经衰老或者正在衰老的细胞。

实验例2：诱导向成骨细胞分化的验证实验

具体实施方法：培养的人原代骨髓间充质干细胞分为空白对照组和水提物组，空白对照组：用1mg/ml二甲基亚砜(DMSO)处理；水提物组：用1mg/ml事先溶解在有机溶剂二甲基亚砜(DMSO)的本发明水提物处理；每隔3天添加空白对照组和水提物组的新鲜培养基；第10 天做碱性磷酸酶染色，第20天做茜素红染色。结果见图2。

实验结果：本发明的水提物组处理的细胞第10天成骨细胞特异的碱性磷酸酶染色阳性，如图2(A)所示；第20天茜素红染色阳性，如图2(B)所示，钙结节大量形成。实验结果表明本发明的水提物具有促进骨髓间充质干细胞增殖和诱导骨髓间充质干细胞向成骨分化的作用。

实验例3：改善骨质疏松症状的验证实验

具体实施方法：采用C57BL/6J品系的雌性小鼠作为实验对象，在小鼠2月龄左右行双侧卵巢切除术制造骨质疏松小鼠模型，然后随机分成空白对照组和水提物组，每组各10只小鼠，手术后两周开始加药处理；空白对照组：采用生理盐水灌胃；水提物组：将水提物溶于生理盐水后按照100mg/kg标准灌胃；每天两次，连续处理1个月。然后取后肢股骨分离骨髓细胞，采用表面标记物CD44、CD73、CD90、CD105阳性，CD14、CD45、CD34和CD19阴性进行分离骨髓间充质干细胞。结果见图3。

实验结果：本发明水提物组的骨髓间充质干细胞含量均显著高于空白对照组，有大约 1.5-2倍的增加，如图3(A)所示，说明本发明的功能茶能激活骨髓间充质干细胞、促进其增殖从而增加可用于修复骨质疏松的前体干细胞。对股骨远端骨小梁进行微CT扫描分析，结果显示水提物组的小鼠的骨密度高于空白对照组的小鼠的骨密度(tissue volume/bone volume，TV/BV)，如图3(B)所示；微CT照片也显示水提物组小鼠的骨小梁内骨密度增加，如图3(C)所示，说明本发明的功能茶可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，从而在一定程度上修复骨质疏松导致的骨密度下降。

下面通过具体的临床实例来证明本发明的食品级功能茶对人体在骨质疏松的预防和改善上的显著效果，以下实验案例均每天4小包共计20克，加水1升煮沸5-10分钟，放凉后一天分多次饮用。

临床实例1

王某某，女，67岁，主诉：反复腰背痛5年，加重一月，出现明显腰背痛，以胸腰段为著，X线片示T6、T7、L2压缩性骨折。诊断为：骨质疏松。服用本发明的食品级功能茶半月后，患者腰疼有所缓解，基本活动无障碍；继续服用一个月，患者腰背痛的症状大大改善。

临床实例2

李某某，男，58岁，主诉：腰痛6月，加重伴活动困难2个月，弯腰后出现剧烈腰痛并逐渐加重，以及翻身、起床困难等活动障碍。X线照相提示椎体T11、T12，L1、L2压缩性骨折。诊断为：骨质疏松。服用本发明的食品级功能茶一个月后，患者腰疼有所缓解，基本活动无障碍。

临床实例3

赵某某，女，65岁，主诉：腿部关节时不时疼痛，严重时不能站立，无法正常行走，经常跪在地里干活。诊断为：骨质疏松。服用本发明的食品级功能茶两个月后，可正常行走，能参加简单的体力劳动，健康良好。

临床实例4

杨某某，女，47岁，主诉：更年期症候群，月经前后不定前，常觉烦躁易怒，情绪不稳定，不是失眠就是夜卧多梦，潮热盗汗，而腰酸背痛也比往常更为明显而难过，诊脉为：肾阴亏虚兼骨质疏松。服用本发明的食品级功能茶三个月后，不适诸症皆已解除，再测骨质大有改善，腰背酸痛也成若有若无。

临床实例5

刘某某，男，63岁，主诉：长期肩膀疼，双膝关节疼痛，时轻时重，有时与天气变化有关，偶伴晨僵，休息后可缓解，多次出现骨折，伴有面色苍白，怕冷，尿后余沥，舌淡苔白，脉沉细。骨密度检查提示髋关节T为-2.9SD。诊脉为：骨质疏松。服用本发明的食品级功能茶四个月后，能适当活动，活动时疼痛有所减轻，腰部、双髋及膝关节、手足疼痛减少，骨密度检查提示髋关节T为-2.6SD，提出诸症减轻，病性好转。

临床实例6

周某某，女，60岁，主诉：间断腰背疼痛，休息后缓解，左上肢尺骨及右上肢腕骨各骨折一次，查骨密度L1-4椎体T值-2.8SD，且伴随肢体麻木，急躁易怒，咽干口燥，盗汗，膝软，舌红苔黄，脉细数。诊脉为：绝经后骨质疏松。服用本发明的食品级功能茶三个月后，查骨密度L1-4椎体T值-2.6SD，疼痛减轻，膝软、肢体麻木也有好转，睡眠质量大大改善。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，上述假设的这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。