包含中等长度多磷酸盐的口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及包含中等长度直链多磷酸盐的组合物以及还包含较短长度直链多磷酸盐的组合物。

背景技术

多磷酸盐是一类通过正磷酸盐脱水和缩合生成不同链长的直链和环状多磷酸盐而获得的物质。多磷酸盐化合物通常在口腔护理组合物中用作抗牙垢剂并且用于预防色斑。遗憾的是，当在pH为6或更低的组合物中时，直链多磷酸盐经历酸催化的水解反应。因此，许多包含直链多磷酸盐的口腔护理组合物目前在7或更高的pH下配制。

在一些情况下，已经配制了水含量小于20重量％的直链多磷酸盐以减轻酸催化的水解反应。配制具有低水量的口腔护理组合物可使水性反应性最小化。然而，这些组合物可能具有较差的去污性能。在许多情况下，增加磨料的量或添加氧化剂以改善去污性能。遗憾的是，增加磨料的量可能增加RDA，同时氧化剂可能对口腔有刺激性。

因此，在不必增加磨料的量或掺入氧化剂的情况下使组合物具有改善的去污性能将是有益的。

发明内容

提供本发明内容是为了以简化形式介绍一些概念，这些概念将在下文的具体实施方式中进一步描述。本发明内容并非旨在标识要求保护的主题的所需或必要特征。本发明内容也不旨在用于限制要求保护的主题的范围。

一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物具有按所述口腔护理组合物的重量计约20重量％或更多的水；多磷酸盐源，所述多磷酸盐源包含平均链长为约6至约21的第一直链多磷酸盐；约5或更低的pH；以及约3或更小的ΔE。所述多磷酸盐源还可具有平均链长为约2至约6的第二直链多磷酸盐。

一种洁牙剂组合物，所述洁牙剂组合物具有按所述洁牙剂组合物的重量计约20％或更多的水；氟化物离子源；多磷酸盐源，所述多磷酸盐源包含平均链长为约6至约21的第一直链多磷酸盐；以及约5或更低的pH。所述多磷酸盐源还可具有平均链长为约2至约6的第二直链多磷酸盐。

一种漱口液组合物，所述漱口液组合物具有按所述漱口液组合物的重量计约20％或更多的水；多磷酸盐源，所述多磷酸盐源包含平均链长为约6至约21的第一直链多磷酸盐；以及约5或更低的pH。所述多磷酸盐源还可具有平均链长为约2至约6的第二直链多磷酸盐。

具体实施方式

本发明涉及包含中等长度直链多磷酸盐的口腔护理组合物以及还包含较短长度直链多磷酸盐的组合物。由于多磷酸盐分子易于发生酸催化的水解反应，因此包含多磷酸盐分子的当前制剂具有7或更大的pH并且/或者被配制为具有小于20重量％的水。

然而，如本文所述，多磷酸盐分子在较低的pH值下可去除牙齿上的更多污渍。因此，组合物在约5或更低的pH下包含多磷酸盐分子将是有利的。如本文所述，在约5或更低的pH下包含中等长度直链多磷酸盐的口腔护理组合物以及还包含较短长度直链多磷酸盐的口腔护理组合物可证明具有增加的去污能力。

另外，许多美白洁牙剂组合物具有高含量的磨料，或者它们掺入有特定的高研磨性磨料，以改善牙齿表面的去污能力。遗憾的是，这可产生具有高RDA值的洁牙剂组合物，会导致牙釉质和牙本质磨蚀。因此，本发明涉及包含一种或多种多磷酸盐源的组合物，所述组合物可解决这些挑战。不希望受理论的束缚，据信当适当配制多磷酸盐源时，它们可有助于减轻牙齿表面上的污渍，因此不需要提高磨料或高研磨性磨料的含量。

虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作为结尾，但据信通过下列说明可更好地理解本发明。

为了更清楚地定义本文所用的术语，提供了以下定义。除非另外指明，以下定义均适用于本公开。如果在本公开中使用术语但未在本文中具体定义，则可应用来自IUPACCompendium of Chemical Terminology第2版(1997)的定义，只要该定义不与本文应用的任何其他公开或定义相冲突，或者不使应用该定义的任何权利要求不确定或不能实现。

如本文所用，术语“口腔护理组合物”包括在正常使用过程中不被故意吞咽以用于全身施用特定治疗剂的目的、而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例包括洁牙剂、牙胶、龈下凝胶、漱口液、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙齿美白条、牙线和牙线涂层、口气清新可溶性条或者义齿护理或粘合剂产品。口腔护理组合物还可掺入条或膜上以用于直接施用或附接到口腔表面。

除非另外指明，否则如本文所用，术语“洁牙剂”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶、或液体制剂。洁牙剂组合物可为单相组合物，或可为两种或更多种单独洁牙剂组合物的组合。洁牙剂组合物可呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或更多种单独洁牙剂组合物的洁牙剂中，每种洁牙剂组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。

除非另外指明，否则如本文所用，术语“漱口液”包括水性溶液。为了全身施用特定治疗剂的目的，在正常使用过程中不故意吞咽漱口液组合物，而是在口腔中保留足够长的时间以在口腔中接触基本上整个牙齿表面和/或口腔组织。

可用于本文中的“活性成分和其他成分”可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来在本文中分类或描述。然而应当理解，在一些情况下，可用于本文的活性物质和其他成分可提供多于一种美容和/或治疗有益效果，或者经由不止一种作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性。

术语“口部可接受的载体”包括一种或多种适用于局部口腔给药的相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用，所谓“相容的”是指组合物的组分能够混合但不相互作用，所述相互作用会显著降低组合物的稳定性和/或功效。本发明的载体或赋形剂可包括漱口水或漱口液的常见和常规组分，如下文中更全面描述：漱口水或漱口液载体材料通常包括但不限于水、醇、湿润剂、表面活性剂和接受改善剂(诸如调味剂、甜味剂、着色剂和/或凉爽剂)中的一种或多种。

虽然本文以“包括”各种组分或步骤的方式描述组合物和方法，但除非另外指明，所述组合物和方法也可“基本上由”或“由”各种组分或步骤组成。

如本文所用，词语“或”当用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如，X或Y是指X或Y或两者。

如本文所用，冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的一种或多种材料，例如，“口腔护理组合物”或“漂白剂”。

除非另外指明，否则本文提及的所有测量均在约23℃(即室温)下进行。

一般来讲，使用Chemical and Engineering News,63(5),27,1985中公布的元素周期表的版本中所示的编号方案来指示元素族。在一些情况下，元素族可使用分配到该族的通用名称指示；例如，对于1族的碱金属元素、对于2族的碱土金属元素，诸如此类。

本发明公开了几种类型的范围。当公开或以权利要求书保护任何类型的范围时，其目的在于单独公开或以权利要求书保护此类范围可合理涵盖的每个可能数值，包括该范围的端点以及其中涵盖的任何子范围和子范围的组合。

术语“约”意指数量、尺寸、配方、参数以及其他数量和特性不是且不必是精确的，但可根据需要为近似和/或更大或更小，从而反映公差、转换因子、四舍五入、测量误差等等，以及本领域技术人员已知的其他因素。一般来讲，无论是否进行此类明确表述，数量、尺寸、配方、参数或其他量或特性均为“约”或“近似”。术语“约”还涵盖由于由特定初始混合物产生的对于组合物的不同平衡条件而不同的量。无论是否由术语“约”修饰，权利要求均包括数量的等同量。术语“约”可意指在报告数值10％内的值，优选地在报告数值5％内的值。

术语RDA是指FDI-ISO 11609中定义的相对牙本质磨蚀性放射性牙本质磨蚀性。术语“PCR”是指Stookey等人在原创论文(1982，后来被Schemehorn等人使用(2011))中定义的表膜清洁率，以表征口腔护理组合物从牙釉质薄片上去除实验室来源的类人污渍的相对效力。这些实验技术将在下文中更详细地描述。

口腔护理组合物可为任何合适的形式，诸如固体、液体、粉末、糊剂或它们的组合。口腔护理组合物可为洁牙剂、牙胶、龈下凝胶、漱口液、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙齿美白条、牙线和牙线涂层、口气清新可溶性条或者义齿护理或粘合剂产品。可将口腔护理组合物的组分掺入到膜、条、泡沫或基于纤维的口腔护理组合物中。口腔护理组合物可包括多种活性和非活性成分，诸如但不限于一种或多种多磷酸盐源、水、氟化物源、湿润剂、表面活性剂、低含量或无其他美白剂、磨料、其他成分等，以及它们的任何组合，如下所述。

口腔护理组合物可包含多磷酸盐源。多磷酸盐源可包含一个或多个多磷酸盐分子。多磷酸盐是一类通过正磷酸盐脱水和缩合生成不同链长的直链和环状多磷酸盐而获得的物质。因此，多磷酸盐分子通常以多磷酸盐分子的平均数(n)来标识，如下所述。尽管可存在一些环状衍生物，但通常认为多磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或更多个磷酸盐分子组成。

优选的多磷酸盐是那些具有平均两个或更多个磷酸基团的多磷酸盐，以使得有效浓度的表面吸附产生足够的未结合的磷酸根官能团，这增强了阴离子表面电荷以及表面的亲水特性。本发明中优选的是具有下式的直链多磷酸盐：XO(XPO

合适的多磷酸盐分子的一些示例包括例如焦磷酸盐(n＝2)、三聚磷酸盐(n＝3)、四聚磷酸盐(n＝4)、sodaphos多磷酸磷盐(n＝6)、hexaphos多磷酸盐(n＝13)、benephos多磷酸盐(n＝14)、六偏磷酸盐(n＝21)，其还被称为Glass H.多磷酸盐，可包括由FMCCorporation、ICL Performance Products和/或Astaris生产的那些多磷酸盐化合物。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.1％至约10％、约0.5％至约5％、约1％至约20％或约10％或更少的多磷酸盐源。

许多多磷酸盐容易在具有酸性pH、尤其是低于pH 6的高水制剂中水解。在许多情况下，在口腔护理组合物中使用较长链多磷酸盐，诸如平均链长为约21的Glass H，因为此类较长链多磷酸盐更耐酸催化的水解，并且仍有效地沉积在牙齿上并提供预防色斑有益效果。然而，如本文所述，具有中等长度链的口腔护理组合物在去除污渍方面可与包含较长链多磷酸盐的口腔护理组合物一样有效或比其更有效。另外，口腔护理组合物可包含附加多磷酸盐化合物，其在去除污渍方面可与仅包含较长链多磷酸盐的口腔护理组合物一样有效或比其更有效。

口腔护理组合物可包含第一直链多磷酸盐。第一直链多磷酸盐可包括中等长度直链多磷酸盐。第一直链多磷酸盐可包括平均磷酸盐分子数(n)为约6至约21、约8至约21、约6至约14、约8至约14或约8至约13的多磷酸盐。第一直链多磷酸盐可包括sodaphos多磷酸盐(n＝6)、hexaphos多磷酸盐(n＝13)、benephos多磷酸盐(n＝14)、六偏磷酸盐(n＝21)和/或它们的混合物。第一直链多磷酸盐可包括hexaphos多磷酸盐(n＝13)、benephos多磷酸盐(n＝14)和/或它们的混合物。第一直链多磷酸盐可排除任何钙抗衡离子。

多磷酸盐源可包括第二直链多磷酸盐。第二直链多磷酸盐可包括较短长度直链多磷酸盐。第二直链多磷酸盐可包括平均磷酸盐分子数(n)为约2至约8、约2至约6或约3至约6的多磷酸盐。第二直链多磷酸盐可包括焦磷酸盐(n＝2)、三聚磷酸盐(n＝3)、四聚磷酸盐(n＝4)、sodaphos多磷酸盐(n＝6)和/或它们的混合物。第二直链多磷酸盐可排除任何钙抗衡离子。

多磷酸盐源可包括第三多磷酸盐、第四多磷酸盐、第五多磷酸盐或更多多磷酸盐。附加多磷酸盐可包括平均磷酸盐分子数(n)为约2至约21、约6至约21、约6至约14或约8至约13的多磷酸盐分子。

第一直链多磷酸盐与第二多磷酸盐的比率按口腔护理组合物的重量计可为约6:1至约1:1、约4:1至约1:1、约2:1至约1:1或约1:1。

本发明的口腔护理组合物可为无水制剂、低水制剂或高水制剂。总体而言，口腔护理组合物可包含按组合物的重量计0％至约99％、约20％或更多、约30％或更多或者约50％或更多的水。优选地，水为USP水。

在高水洁牙剂制剂中，洁牙剂组合物包含按组合物的重量计约45％至约75％的水。高水洁牙剂组合物可包含按组合物的重量计约45％至约65％、约45％至约55％或约46％至约54％的水。可将水添加到高水洁牙剂制剂中，并且/或者水可因包含其他成分而进入组合物中。

在低水洁牙剂制剂中，洁牙剂组合物包含按组合物的重量计约10％至约45％的水。低水洁牙剂组合物可包含按组合物的重量计约10％至约35％、约15％至约25％或约20％至约25％的水。可将水添加到低水洁牙剂制剂中，并且/或者水可因包含其他成分而进入组合物中。

在无水洁牙剂制剂中，洁牙剂组合物包含按组合物的重量计小于约10％的水。无水洁牙剂组合物包含按组合物的重量计小于5％、小于1％或0％的水。可将水添加到无水制剂中，并且/或者水可因包含其他成分而进入洁牙剂组合物中。

漱口液制剂包含约75％至约99％、约75％至约95％或约80％至约95％的水。

口腔护理组合物还可包含其他口腔可接受载体材料，诸如醇、湿润剂、聚合物、表面活性剂和接受改善剂(诸如调味剂、甜味剂、着色剂和/或凉爽剂)。另选地，口腔护理组合物可不含或基本上不含作为口腔可接受载体的醇。

口腔护理组合物可包含氟化物源。氟化物源可包括含氟化物的化合物，诸如氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化锌以及它们的混合物。氟化物源可包括单氟磷酸钠。

另选地，氟化物源可具有单一氟化物源。单一氟化物源可为单氟磷酸钠。不希望受理论的束缚，游离氟离子(诸如由例如低pH的水性溶液中的氟化钠和/或氟化亚锡提供的氟离子)可与多磷酸盐分子反应。因此，单氟磷酸钠可用作单一氟化物源以防止口腔护理组合物中的氟化物-多磷酸盐反应性。口腔护理组合物可不含氟化钠、氟化亚锡或pH小于约5或为约5或更低的水性溶液中的任何其他游离氟离子源。

口腔护理组合物可包含能够提供约50ppm至约3500ppm并且优选约500ppm至约3000ppm的游离氟离子的氟化物源。为了递送所需量的氟离子，氟化物源可以按口腔护理组合物的重量计约0.0025％至约5％、约0.2％至约1％、约0.5％至约1.5％或约0.3％至约0.6％的量存在于总洁牙剂组合物中。

口腔护理组合物可具有酸性pH，因为如本文所述，在较低pH下可以增强多磷酸盐源的去污有益效果。口腔护理组合物可具有约6或更低、约5或更低、约4.5或更低、约4或更低、约2至约5、约3至约5、约3至约4.5、小于约5、小于约4.5和/或约4.5的pH。可使用一种或多种pH控制剂来调节口腔护理组合物的pH。如果要将口腔护理组合物的pH调节至较低pH，则一种或多种pH控制剂可为酸性的，或者如果要将口腔护理组合物的pH调节至较高pH，则一种或多种pH控制剂可为碱性的。能够改变口腔护理组合物的pH的化合物是本领域熟知的。

口腔护理组合物可包含湿润剂，具有低含量的湿润剂，或不含湿润剂。湿润剂用于为口腔护理组合物或洁牙剂增加稠度或“口感”以及防止洁牙剂变干。合适的湿润剂包括聚乙二醇(具有多种不同的分子量)、丙二醇、甘油(丙三醇)、赤藓醇、木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、乳糖醇和氢化淀粉水解物以及它们的混合物。口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计量为约0％至约70％、约10％至约60％或约25％至约60％的湿润剂。

口腔护理组合物可包含一种或多种表面活性剂。表面活性剂可用于使组合物在美容上更可接受。表面活性剂优选地为赋予组合物去污和发泡性质的去污材料。合适的表面活性剂是安全有效量的阴离子、阳离子、非离子、两性离子、两性甜菜碱表面活性剂，诸如：月桂基硫酸钠，十二烷基苯磺酸钠，月桂酰肌氨酸、肉豆寇酰肌氨酸、棕榈酰肌氨酸、硬脂酰肌氨酸和油酰肌氨酸的碱金属盐或铵盐，聚氧乙烯山梨醇单硬脂酸酯、异硬脂酸酯和月桂酸酯，月桂基磺基乙酸钠，N-月桂酰肌氨酸，N-月桂酰基、N-肉豆蔻酰基或N-棕榈酰基肌氨酸的钠盐、钾盐和乙醇胺盐，烷基酚的聚环氧乙烷缩合物，椰油酰氨基丙基甜菜碱，月桂酰氨基丙基甜菜碱，棕榈基甜菜碱等。月桂基硫酸钠是优选的表面活性剂。口腔护理组合物可包含按组合物的重量计约0.1％至约15％、约0.3％至约10％或约0.3％至约2.5％的表面活性剂。

口腔护理组合物可包含低含量的美白剂或不包含其他美白剂。其他美白剂可包括漂白剂或氧化剂，诸如过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、金属亚氯酸盐以及它们的混合物。合适的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙以及它们的混合物。其他合适的美白剂包括过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸钠和过硫酸锂以及过硼酸钾、过硼酸铵、过硼酸钠和过硼酸锂一水合物和四水合物，以及焦磷酸钠过氧水合物。口腔护理组合物可不含或基本上不含其他美白剂。在使用包含其他美白剂的口腔护理组合物期间，其他美白剂(诸如过氧化物)可能对口腔有刺激性。本发明提供了一种去除污渍的另选策略，即较低的pH和可替代其他美白剂的多磷酸盐源。

口腔护理组合物可包含按组合物的重量计0％至约1％、0％至约0.1％、小于约2％、小于约1％、小于约0.1％或小于约0.01％的其他美白剂。

口腔护理组合物可包含一种或多种磨料。可将磨料添加到洁牙剂制剂中，以有助于去除牙齿上的表面污渍。然而，高含量的磨料可将RDA等级提高到可能导致牙齿磨蚀或牙本质缺失的水平。多磷酸盐可有助于减轻表面污渍，因此可使用较少量的磨料。增加多磷酸盐源的效力可在不具有较高含量磨料的情况下实现美白有益效果。因此，口腔护理组合物将具有较低的RDA等级，但是不会损害其美白或清洁效果(PCR值)。另选地，口腔护理组合物可包含较低含量的磨料，诸如按口腔护理组合物的重量计约5％至25％、约10％至约20％、小于约20％、小于约15％或约10％至约15％的一种或多种磨料，而不牺牲PCR值。

一些合适的磨料包括例如沉淀碳酸钙(PCC)、研磨碳酸钙(GCC)、白垩、膨润土、磷酸二钙或其二水合物形式、硅胶(其本身，以及具有任何结构的硅胶)、沉淀二氧化硅、无定形沉淀二氧化硅(其本身，以及具有任何结构的无定形沉淀二氧化硅)、珍珠岩、二氧化钛、磷酸二钙、焦磷酸钙、氧化铝、水合氧化铝、煅烧氧化铝、硅酸铝、不溶性偏磷酸钠、不溶性偏磷酸钾、不溶性碳酸镁、硅酸锆、颗粒状热固性树脂以及其他合适的磨料。可将此类材料引入口腔护理组合物中以定制目标制剂的抛光特性。

口腔护理组合物可包含增稠剂。增稠剂可用于洁牙剂组合物中以提供使牙膏稳定防止相分离的凝胶状结构。合适的增稠剂包括多糖和二氧化硅增稠剂。多糖的一些非限制性示例包括淀粉；淀粉甘油；树胶，诸如卡拉牙树胶(刺梧桐树胶)、黄蓍胶、阿拉伯胶、茄替胶、阿拉伯树胶、黄原胶、瓜尔胶和纤维素胶；硅酸镁铝(胶体硅酸镁铝)；角叉菜胶；藻酸钠；琼脂；果胶；明胶；纤维素化合物，诸如纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基羧丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素和硫酸化纤维素；天然和合成粘土，例如锂蒙脱石粘土；以及它们的混合物。

增稠剂可包括多糖。适用于本文的多糖包括角叉菜胶、结冷胶、刺槐豆胶、黄原胶、卡波姆、泊洛沙姆、改性纤维素以及它们的混合物。角叉菜胶是来源于海藻的多糖。存在若干种类型的角叉菜胶，这些角叉菜胶可通过它们的海藻源和/或通过它们的硫酸盐化程度和位置来区分。增稠剂可包括κ角叉菜胶、改性κ角叉菜胶、ι角叉菜胶、改性ι角叉菜胶、λ角叉菜胶以及它们的混合物。适用于本文的角叉菜胶包括可以系列名称“Viscarin”从FMC公司(FMC Company)商购获得的那些，包括但不限于Viscarin TP 329、Viscarin TP 388和Viscarin TP 389。

增稠剂可包括无机增稠剂。合适的无机增稠剂的一些非限制性示例包括胶态硅酸镁铝、二氧化硅增稠剂。作为非限制性示例，可用的二氧化硅增稠剂包括例如无定形沉淀二氧化硅，诸如

口腔护理组合物可包含约0％至约15％、约0.1％至约10％、约0.2％至约5％或约0.5％至约2％的一种或多种增稠剂。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计小于约5％、小于约3％、小于约1％、约0.1％至约1％、约0.3％至约3％或约0.5％至约5％的一种或多种聚合物。聚合物可为聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物，其具有占口腔护理组合物的各种重量百分比以及各种范围的平均分子范围。

口腔护理组合物可包含多种其他成分。还可将调味剂添加到口腔护理组合物中。合适的调味剂包括但不限于冬青油、胡椒薄荷油、留兰香油、黄樟油和丁香油、肉桂、对丙烯基茴香醚、薄荷醇、百里酚、丁子香酚、桉叶脑、柠檬、橙以及其他此类风味化合物，以加入水果香调、香料香调等。这些调味剂一般包含醛、酮、酯、酚、酸、以及脂族、芳族和其他醇类混合物。

可将甜味剂添加到口腔护理组合物中以赋予产品令人愉悦的味道。合适的甜味剂包括糖精(如糖精钠、糖精钾或糖精钙)、环磺酸盐(如钠盐、钾盐或钙盐)、安赛蜜-K、非洲甜果素、新橙皮苷二氢查耳酮、氨化甘草素、右旋糖、左旋糖、蔗糖、甘露糖、三氯蔗糖、甜菊糖和葡萄糖。

添加着色剂以改善产品的美学外观。合适的着色剂包括但不限于由相应监管机构诸如FDA批准的那些着色剂和欧洲食品和药品指令中列出的那些着色剂，并且包括色素诸如TiO

还可将防腐剂添加到口腔护理组合物中以防止细菌生长。可以安全有效量添加被批准用于口腔组合物中的合适防腐剂，诸如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸和苯甲酸钠。

其他成分可用于口腔护理组合物中，诸如脱敏剂、康复剂、其他防龋剂、螯合剂/多价螯合剂、维生素、氨基酸、蛋白质、其他抗牙斑/抗牙结石剂、遮光剂、抗生素、抗酶、酶、pH调节剂、氧化剂、抗氧化剂等。

口腔护理组合物可包含分散的凝胶网络相，该凝胶网络相包含脂族两亲物。如本文所用，术语“凝胶网络”是指层状或囊状固体结晶相，其包含至少一种如下指定的脂族两亲物、至少一种如下指定的第二表面活性剂以及如下指定的溶剂。层状或囊状相包含双层，其由包含脂族两亲物和第二表面活性剂并且与包含溶剂的第二层交替的第一层组成。为了使层状结晶相形成，脂族两亲物和第二表面活性剂必须分散在溶剂中。如本文所用，术语“固体结晶”是指在低于凝胶网络中包含一种或多种脂族两亲物的层的链熔化温度的温度下形成的层状或囊状相的结构。

可通过将脂族两亲物、第二表面活性剂和溶剂加热至约50℃至约90℃范围内的水平并混合来制备包含凝胶网络的口腔护理组合物。通过例如使混合物通过热交换器来将该混合物冷却到约20℃至约35℃范围内的水平。作为该冷却步骤的结果，脂族两亲物和第二表面活性剂结晶以形成固体结晶凝胶网络。可在该过程中的任何时间添加口腔载体。

制备凝胶网络组分的另选方法包括超声波降解和/或研磨脂族两亲物、第二表面活性剂和溶剂，同时加热这些组分，以减小熔融的脂族两亲物相的粒度。这导致脂族两亲物相的表面积增加，从而使得第二表面活性剂和溶剂使脂族两亲物相溶胀。制备凝胶网络的另一种合适的变型包括首先加热和混合脂族两亲物和第二表面活性剂，然后将该混合物添加到溶剂中。

凝胶网络组分中的脂族两亲物与表面活性剂的重量比可大于约1:5，为约1:3至约100:1，大于约1:1至约20:1，和/或大于约2:1至约10:1。

如本文所用，“脂族两亲物”是指具有如下定义的疏水性尾基R

脂族两亲物可表征为亲水-亲脂平衡(“HLB”)为6或更小的化合物。如本文所用，HLB是根据Griffin,J.Soc.Cosm.Chem.，第5卷，249(1954)的标准HLB。

凝胶网络组分还可包含第二表面活性剂。如本文所用，“表面活性剂”是指与脂族两亲物和口腔载体组合以形成凝胶网络的一种或多种表面活性剂。第二表面活性剂通常是水溶性的或者可混溶于溶剂或口腔载体中。第二表面活性剂可表征为亲水-亲脂平衡(“HLB”)为6或更大并且通常为约8至约30的化合物。如本文所用，HLB是根据Griffin,J.Soc.Cosm.Chem.，第5卷，249(1954)的标准HLB。优选地，表面活性剂将是相当稳定的，并且在整个宽pH角度上起泡。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约15％、约0.1％至约10％和/或约0.3％至约5％的量的第二表面活性剂作为凝胶网络相的一部分。可利用表面活性剂在水中的稀释溶液。表面活性剂的量可基于口腔护理组合物中所需的发泡水平和由表面活性剂引起的刺激来选择。一旦选择表面活性剂的含量，则选择形成凝胶网络的脂族两亲物的含量。例如，在具有低含量溶剂的口腔护理组合物中，可能需要较大量的脂族两亲物，而在具有高含量溶剂或水的口腔护理组合物中，可选择低含量的脂族两亲物。

合适的第二表面活性剂包括阴离子、两性离子、两性、阳离子和非离子表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂是优选的。第二表面活性剂可为多于一种类型的表面活性剂(诸如阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂)的组合。

凝胶网络组分还可包含溶剂，诸如水或其他合适的溶剂。溶剂和第二表面活性剂一起有助于脂族两亲物的溶胀。这继而导致凝胶网络的形成和稳定。除了形成凝胶网络之外，溶剂还可有助于防止洁牙剂组合物在暴露于空气时硬化，并且在口中提供湿润感。如本文所用，“溶剂”是指在凝胶网络的形成中可用于代替水或与水组合的合适溶剂。

合适的溶剂包括例如水、可食用的多元醇诸如甘油、甘油二酯、甘油三酯、山梨醇、木糖醇、丁二醇、赤藓醇、聚乙二醇、丙二醇以及它们的组合。山梨醇、甘油、水以及它们的组合是优选的溶剂。

口腔护理组合物可包含溶剂作为凝胶网络相的一部分，其量在与脂族两亲物和第二表面活性剂组合时适于获得凝胶网络。口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计至少约0.05％的溶剂作为凝胶网络相的一部分。溶剂可以约0.1％至约99％、约0.5％至约95％和约1％至约90％的量存在于口腔护理组合物中。溶剂存在于凝胶网络相中，并且也可添加到或存在于口腔载体相中。

口腔护理组合物可通过其去污功效来描述。口腔护理组合物可通过有色斑的牛牙齿的ΔE来描述。可将牛牙齿用红茶染色，并用本发明的口腔护理组合物处理以去除红茶污渍。可使用式1来计算ΔE。ΔE值较高对应于处理后残留污渍较多，而ΔE值较低对应于处理后残留污渍较少。口腔护理组合物可具有约4或更小、约3.5或更小、约3或更小、约2.75或更小、约2.5或更小或约2或更小的ΔE。口腔护理组合物的L值在处理后可相应增加并且b值可相应减小，使得L值在约-6至约0的范围内，并且b值在约-3至约3的范围内，并且a值在约-2至约2的范围内。

通常进行相对牙本质磨蚀(RDA)测试以确认洁牙剂组合物(例如，牙膏)对于消费者使用的安全性，其中将测试的上限设定为250。本发明的口腔护理组合物在12.5重量％(Z165的0.5重量％、Z109的7重量％和Z119的5重量％)负载下可具有小于约250、小于约225、约100至约225或约120至约200的RDA。通过本公开，对于RDA的其他合适范围是显而易见的。

口腔护理组合物可通过其表膜清洁率(PCR)来描述，该表膜清洁率是具有一种或多种多磷酸盐的洁牙剂组合物的清洁特性的量度。口腔护理组合物在12.5重量％(Z165的0.5重量％、Z109的7重量％和Z119的5重量％)负载下可具有约70至约170、约80至约155、大于约100、大于约80或约90至160的PCR。根据本公开，PCR的其他合适范围是显而易见的。

口腔护理组合物可通过其PCR与其RDA的比率来描述。该比率可描述组合物在温和清洁牙齿表面方面的有效性。口腔护理组合物可具有约0.6或更大、约0.65或更大、约0.68或更大或约0.7或更大的PCR/RDA比率。

以下实施例进一步说明了本发明，这些实施例不应以任何方式被理解为对本发明的范围施加限制。在阅读本文的说明书之后，在不脱离本发明的精神或所附权利要求书的范围的下，可向本领域的普通技术人员提出它们自己的各种其他方面、修改和其等同形式。

使用体外模型来评估口腔护理组合物的去污能力。该模型评估了对污渍去除的化学效果，而不是例如磨料在洁牙剂中的效果。首先，通过将漂白过的牛牙齿染色来形成有色斑的表膜(详细方案中的染色循环1-3)。接下来，随后用稀释的洁牙剂浆液或纯漱口液处理有色斑的牙齿(详细方案中的美白循环1-6)。最后，通过比较处理之前和之后的牙齿图像来评估去污性能(详细方案中的成像)。

使唾液表膜在漂白过的牛牙齿(漂白过的牛PCR薄片1cm×1cm，来自TherametricTechnologies,Inc.,Noblesville,IN)上生长。将一组4颗牙齿固定在6孔板的盖子上，使得在闭合时每组牙齿都可浸入板的孔中。因此，每个测试具有4颗牙齿的平行测定，取它们的平均值。在存在来自健康受试者的咳出混合唾液(详细方案中的“唾液”)的情况下，通过用

用数字照相机对有色斑的牛牙齿进行成像，以确定L(亮度)、a(红/绿坐标)和b(黄/蓝坐标)的起始值。将有色斑的牙齿随机分组，并用所选择的组合物处理。将有色斑的牙齿用洁牙剂浆液或漱口液处理。通过将所选择的洁牙剂与USP水(1:1重量/重量)在带有磁力搅拌器的带盖杯子中混合30分钟来制备洁牙剂浆料。不经任何稀释按制备那样使用漱口液。在用所选择的组合物处理后，将牙齿用水洗涤。总共重复该过程6次。

对牙齿样品进行成像，以确定L、a和b的最终值。通过从L、a和b的最终值中减去初始值来计算ΔL、Δa和Δb值。通过式1计算ΔE的值。

式1.ΔE计算

下面提供了用于牛牙齿去污的详细方案。

使用体外模型来评价洁牙剂和磨料粉末的清洁能力。首先，获得有色斑的牙齿。接下来，随后用具有磨料的洁牙剂处理有色斑的牙齿。最后，通过比较处理之前和之后的牙齿图像来评估去污性能。

有色斑的PCR薄片直接从供应商(有色斑的PCR薄片，Therametric Technologies,Inc.,Noblesville,IN)获得。根据Stookey等人In vitro Removal of Stain withDentifrices.J.Dent.Res.61(1982)1236-1239以及Schemehorn等人Abrasion,Polishing,and Stain Removal Characteristics of Various Commercial Dentifrices InVitro.J.Clinical Dent.22(2011)11-18(这两篇文献以引用方式并入本文)中描述的程序对每颗牙齿进行染色。

用数字照相机对有色斑的牛牙齿进行成像，以确定L(亮度)、a(红/绿坐标)和b(黄/蓝坐标)的起始值。将有色斑的牙齿随机分组，并用所选择的组合物处理。

通过用40g超纯蒸馏水稀释25g所选择的洁牙剂组合物来制备洁牙剂浆液。将洁牙剂浆液与焦磷酸钙标准浆液进行比较，该标准浆液通过将10g焦磷酸钙(型号A27672，Odontex Solutia,St.Louis,MO)与50g包含0.5重量％的羧甲基纤维素(型号CA192，Spectrum Chemicals,New Brunswick,NJ)和10重量％的甘油(型号GX0185-6，EMD,Burlington,MA)的溶液混合而制备。

将样品固定在V-8刷洗机(Sabri Dental Enterprises,Downers Grove,IL)的每个工位上。通过松开或拧紧V-8刷洗机上的弹簧张力螺钉将每个刷的张力调节至150g。所使用的刷为ADA40刷。将浆液溶液附着到每个刷洗工位。以50次行程/18秒将V-8刷机设定为800次行程。

从刷洗机收集样品并用自来水冲洗。对样品进行成像，以确定L(亮度)、a(红/绿坐标)和b(黄/蓝坐标)的最终值。使用式2确定PCR。

式2.PCR计算

通常进行相对牙本质磨蚀(RDA)测试以确认洁牙剂组合物(例如，牙膏)对于消费者使用的安全性，其中将测试的上限设定为250。通过使用如FDIS-ISO 11609,Annexure,third edition Annex B:Determination of relative dentifrice abrasivity toenamel and dentine by a surface profile method(以引用方式并入本文)中概述的工业公布标准确定RDA。该方法基于使用轮廓测量法确定刷洗后的磨蚀深度。

表1示出了漱口液A(pH＝4)和漱口液B(pH＝6)。漱口液A和漱口液B在甘油/水基基础结构和水对照物中仅具有2重量％的Glass H(六偏磷酸钠)。如表4所示，尽管仅pH值不同，但漱口液A(ΔE＝2.84)的性能显著优于漱口液B(ΔE＝3.57)。因此，pH较低的多磷酸盐组合物可去除牙齿上更多的污渍。

表2示出了具有多于一种多磷酸盐化合物的漱口液制剂C、D和E。漱口液C、D和E具有1％重量的六偏磷酸钠，但三聚磷酸五钠的量不同。根据添加的三聚磷酸盐的量调节水量。漱口液C具有1重量％的三聚磷酸盐，漱口液D具有0.5重量％的三聚磷酸盐，并且漱口液E具有0重量％的三聚磷酸盐。漱口液C、D和E的pH基本上为5。如表4所示，第二多磷酸盐的量最高的样品即具有1重量％的三聚磷酸盐的漱口液C的去污效果最好(ΔE＝2.19)。漱口液D(0.5重量％的三聚磷酸盐)的ΔE为2.41，而漱口液E(0重量％的三聚磷酸盐)的ΔE为3.87。因此，具有链长较小的第一直链多磷酸盐和第二直链多磷酸盐的组合物可以增加漱口液的去污效果。

表3包括具有1.5重量％的hexaphos多磷酸盐和0.76重量％的焦磷酸四钠的漱口液F和漱口液G。然而，漱口液F的pH为8，漱口液G的pH为5。如表4所示，漱口液G(ΔE＝3.67)比漱口液F(ΔE＝4.08)去除更多的污渍去除的污渍。因此，根据表4，具有多于一种多磷酸盐的漱口液在pH为5时比在pH为8时更有效地去除牛牙齿上的污渍。

表5、表6和表7示出了洁牙剂A至M。洁牙剂制剂A至M在表8中汇总，以示出与水对照物、

用与表5中非常相似的配方在pH 4.5下制备洁牙剂A-D。与洁牙剂C(ΔE＝2.21，7％sodaphos多磷酸盐)和洁牙剂A(ΔE＝2.31，7％Glass H)相比，具有7％benephos多磷酸盐(n为约14)的洁牙剂B的去污效果最好(ΔE＝1.92)。因此，中等长度多磷酸盐(benephos多磷酸盐)比较长长度多磷酸盐(Glass H)的去污效果更好。重要的是，不具有多磷酸盐的样品即洁牙剂D尽管具有低pH，但比具有相似基础结构的样品表现得更差(ΔE＝3.23)。

用与表6相当的配方在pH 6.5至6.9下制备洁牙剂E-I。洁牙剂E-I的配方中的唯一差异是山梨醇的相对百分比，该相对百分比基于所选择的多磷酸盐源进行调节。洁牙剂E-I尽管仅具有微酸性pH，但所有的去污效果极好，ΔE值<3。洁牙剂E-I的性能均优于仅包含焦磷酸盐和三聚磷酸盐即较短长度多磷酸盐的

用与表5和表7相似的配方制备洁牙剂J-R。在pH小于约5下将焦磷酸盐(较短长度多磷酸盐)与中等长度多磷酸盐组合的洁牙剂样品(诸如洁牙剂E和M)比仅具有焦磷酸盐的商业制剂(诸如

洁牙剂A的ΔE值为2.31，而洁牙剂L的ΔE值为4.99。洁牙剂A(20％水)和洁牙剂L(无水)仅在水含量和pH方面不同，但洁牙剂A的去污效果好得多(ΔE＝2.31)。因此，具有大于约20％或约20％或更多的水的洁牙剂样品比无水洁牙剂样品的性能更好。

表9.所选洁牙剂制剂的PCR和RDA测量值

表9示出了所选洁牙剂制剂的PCR和RDA测量值。如表9所示，洁牙剂L的RDA值为245.0，而洁牙剂N的RDA值为197.1，PCR值没有大的折衷。具有短/中多磷酸盐分子的洁牙剂M具有比具有较长多磷酸盐分子(Glass H)的洁牙剂L和不具有多磷酸盐源的洁牙剂R更高的PCR(即更好的去污效果)。重要的是，与洁牙剂L相比，洁牙剂M具有一半量的二氧化硅，但仍表现出更高的PCR值，这展示了减少二氧化硅的量但添加第二直链多磷酸盐的温和清洁效果。这种修改还降低了RDA值。洁牙剂N-Q仅在制剂的pH方面不同。表9示出了具有较低pH值的洁牙剂组合物具有较高的PCR值。

表9还示出了所选择的洁牙剂制剂的PCR/RDA比率值。如表9所示，洁牙剂L(7％Glass H)的PCR/RDA比率为0.551，而洁牙剂R的PCR/RDA比率为0.60。相比之下，洁牙剂M-Q(具有至少一种中等或较短链长多磷酸盐分子)PCR/RDA比率大于0.65，表明相对于洁牙剂制剂的牙本质磨蚀特性具有高度的清洁有益效果。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其他方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。