一种紧致提拉肌肤的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及化妆品领域，尤其是一种紧致提拉肌肤的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

皮肤衰老、松弛是影响形象的一大问题，人们对紧致提拉产品的需求也越发强烈。年龄的增长以及地心引力的影响，使皮肤胶原蛋白不断流失，导致皮肤愈加松弛；经济发展的今天，严重的社会生活压力下，不规律的作息、熬夜成为常态，不断刺激着皮肤的老化；再加上外部的污染、紫外线的照射，加剧了皮肤衰老的进程。虽然无法改变皮肤的自然生长状态以及所处的环境，但我们可以利用紧致提拉的护肤品来达到即时的面部轮廓的塑造，使肌肤看上去更加年轻，神采奕奕。

部分多肽如乙酰基六肽-8、乙酰基六肽-1等可以作用于突触前膜，通过阻断突触小泡与神经末梢的融合过程来阻止释放乙酰胆碱。小部分肽类成分如类蛇毒肽、芋螺毒素肽等不仅作用于突触前膜，也可与神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体相结合。作用于乙酰胆碱受体的肽类成分可以阻断神经兴奋，作用于肌肉松弛的通道，舒缓紧绷的肌肉，具有安全的即时淡化皱纹、紧致提拉的功效。但由于皮肤屏障的存在，正常皮肤的透皮吸收上限在500道尔顿，在600道尔顿左右，皮肤吸收能力开始迅速下降，作用于乙酰胆碱的肽类成分大都超过了皮肤吸收的界限。

目前市面上的产品多数为主打长效抗衰的理念，只有极少数产品侧重于即时紧致提拉。目前肽类成分多用于即时紧致，却因为渗透率的原因不能达到较好效果，且活性越高功效越强的成分生物利用率越低、稳定性越差、配方相容性也越差。因此既能即时紧致、满足特殊需求，改善皮肤松弛问题的具备稳定、渗透率高的组合物亟待解决。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种紧致提拉肌肤的组合物，该组合物提高肽类成分的渗透率。

本发明的目的之二在于提供一种上述紧致提拉肌肤的组合物的制备方法，其制备工艺简单。

本发明的目的之三在于提供一种上述紧致提拉肌肤的组合物的应用。

本发明的目的之一采用如下技术方案实现：

一种紧致提拉肌肤的组合物，包括以下组分：肽类成分：视黄醇类成分质量比为(0.1-5):(0.05-5)。

优选的，一种紧致提拉肌肤的组合物，所述肽类成分和所述视黄醇类成分的质量比为(1-2):1。

优选的，所述肽类成分为乙酰基六肽-3、乙酰基六肽-8、乙酰基六肽-1、乙酰基四肽-5、乙酰基四肽-9、类蛇毒肽、芋螺毒素肽或红蝎毒素肽中的一种或两种以上的组合物。

优选的，所述视黄醇类成分为视黄醇、视黄酸、氢化视黄醇、视黄醇视黄酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯或羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)中的一种或两种以上的组合物。

优选的，一种紧致提拉肌肤的组合物，包括以下组分：肽类成分：视黄醇类成分：表面活性剂：卵磷脂：胆固醇质量比为(0.1-5):(0.05-5):(0.1-5):(2-10):(1-5)。

优选的，所述表面活性剂为PEG-40氢化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、辛酸/癸酸甘油三酯、三(月桂醇聚醚-4)磷酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯或异山梨醇酐二甲醚中的一种或两种以上的组合物；所述卵磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂及其氢化物中的一种或两种以上的组合物。

本发明的目的之二采用如下技术方案实现：

一种紧致提拉肌肤的组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1：将视黄醇类成分、卵磷脂和胆固醇以及有机溶剂混合扩散后，进行蒸干、干燥，得到第一混合物；

S2：在第一混合物中加入肽类成分和表面活性剂进行水合、扩散得到第二混合物；将第二混合物使用微射流高压均质，制得所述紧致提拉肌肤的组合物。

优选的，所述有机溶剂为无水乙醇或乙醚；所述步骤S1中的蒸干温度为15-30℃；所述步骤S2微射流高压均质的速度为800-1000r/min，压力为800-1200bar。

本发明的目的之三采用如下技术方案实现：

一种紧致提拉肌肤的组合物的应用，所述紧致提拉肌肤的组合物在制备护肤品中的应用。

优选的，所述护肤品为一种精华液，包括以下质量百分比的组分：紧致提拉肌肤的组合物0.5-20％、增稠剂0.1-0.5％、保湿剂5-20％、润肤剂0.5-10％、皮肤调理剂0.1-3％、乳化剂0.1-3％、防腐剂1-5％、香精0.05-0.2％，余量为水。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：

(1)本发明的一种紧致提拉肌肤的组合物，将肽类成分和视黄醇类成分按一定比例进行复配后，视黄醇类成分不仅可以显著促进肽类成分的渗透性，还可同时发挥视黄醇类成分在肌肤抗衰老方面的作用；将以上组合物进行纳米包裹，视黄醇类成分嵌在磷脂双分子层中间，肽类成分包裹在囊泡内部，形成多层稳定结构，规避了视黄醇的刺激性和光分解性，利于组合物分散于配方中，提高了组合物的稳定性。

(2)本发明的一种紧致提拉肌肤的组合物的制备方法，能够制备出上述组合物，将肽类成分和视黄醇类成分包裹于纳米脂质体囊泡中；视黄醇类成分位于脂质体的外层，先于肽类成分释放，提高肽类成分的透皮吸收速率，且增加皮肤对于释放物质的吸收时间。

(3)本发明的一种紧致提拉肌肤的组合物的应用，将紧致提拉肌肤的组合物添加在护肤品中，可改善真皮细胞外基质微环境，增加细胞膜水的通透性以及皮肤对营养物质的吸收。

附图说明

图1为本发明实施例1和对比例5制得的精华液的刺激性测试结果；

图2为本发明实施例1-3和对比例1-4制得的精华液对斑马鱼舒缓神经(紧致抗皱)结果；

图3为本发明实施例2和对比例3制得的精华液即时紧致的效果图；

图4为本发明实施例2和对比例3制得的精华液长效皮肤纹理改善效果图。

具体实施方式

下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。

肽类成分分子量大都超过600道尔顿，突破了“皮肤渗透500道尔顿原则”，导致使用的收益不高。视黄醇类成分分子量小易吸收，进入人体后会转变成视黄酸，具有剥脱角质的作用，导致皮肤的通道打开，对皮肤具有强刺激性，这本是视黄醇类成分的弊端，但通过磷脂双分子层的包裹，我们消除了视黄醇类成分的刺激性，它对皮肤角质的剥脱和通道的开放反而有利于肽类成分的吸收。视黄醇位于脂质体的外层，先于肽类成分释放，再加上视黄醇类可增加水通道蛋白3在正常人体皮肤中的表达，改善真皮细胞外基质微环境，增加细胞膜水的通透性以及皮肤对营养物质的吸收，所以本发明将视黄醇类成分作为肽类成分的促渗剂，意在利用视黄醇的特性促使肽类成分进入皮肤底层。实验发现包裹后的视黄醇类成分可提高多肽的透皮吸收速率，且增加了皮肤对释放物质的吸收时间，作用时间更长更有效，对面部轮廓和紧致度的改善大于单独使用，提升皮肤弹性和紧致度的效率是单独使用的3倍，达到了协同作用、减量增效、“变废为宝”的目标。

本发明的第一个方面，提供一种紧致提拉肌肤的组合物，包括以下组分：肽类成分：视黄醇类成分质量比为(0.1-5):(0.05-5)。

在其中的一个实施方式中，一种紧致提拉肌肤的组合物，所述肽类成分和所述视黄醇类成分的质量比为(1-2):1。

在其中的一个实施方式中，种紧致提拉肌肤的组合物，所述肽类成分和所述视黄醇类成分的质量比为1:1或2:1。

在其中的一个实施方式中，所述肽类成分为乙酰基六肽-3、乙酰基六肽-8、乙酰基六肽-1、乙酰基四肽-5、乙酰基四肽-9、类蛇毒肽、芋螺毒素肽或红蝎毒素肽中的一种或两种以上的组合物。

在其中的一个实施方式中，所述视黄醇类成分为视黄醇、视黄酸、氢化视黄醇、视黄醇视黄酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯或羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)中的一种或两种以上的组合物。

在其中的一个实施方式中，一种紧致提拉肌肤的组合物使用纳米脂质体进行包裹。

在其中的一个实施方式中，一种紧致提拉肌肤的组合物，包括以下组分：肽类成分：视黄醇类成分：表面活性剂：卵磷脂：胆固醇质量比为(0.1-5):(0.05-5):(0.1-5):(2-10):(1-5)。

在其中的一个实施方式中，所述表面活性剂为PEG-40氢化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、辛酸/癸酸甘油三酯、三(月桂醇聚醚-4)磷酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯或异山梨醇酐二甲醚中的一种或两种以上的组合物；所述卵磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂及其氢化物中的一种或两种以上的组合物。

本发明的第二个方面，提供一种紧致提拉肌肤的组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1：将视黄醇类成分、卵磷脂和胆固醇以及有机溶剂混合扩散后，进行蒸干、干燥，得到第一混合物；

S2：在第一混合物中加入肽类成分和表面活性剂进行水合、扩散得到第二混合物；将第二混合物使用微射流高压均质，制得所述紧致提拉肌肤的组合物。

在其中的一个实施方式中，所述有机溶剂为无水乙醇或乙醚；所述步骤S1中的蒸干温度为15-30℃；所述步骤S2微射流高压均质的速度为800-1000r/min，压力为800-1200bar。

本发明的第三个方面，提供一种紧致提拉肌肤的组合物的应用，所述紧致提拉肌肤的组合物在制备护肤品中的应用。

在其中的一个实施方式中，所述护肤品为一种精华液，包括以下质量百分比的组分：紧致提拉肌肤的组合物0.5-20％、增稠剂0.1-0.5％、保湿剂5-20％、润肤剂0.5-10％、皮肤调理剂0.1-3％、乳化剂0.1-3％、防腐剂1-5％、香精0.05-0.2％，余量为水。

在其中的一个实施方式中，所述增稠剂为黄原胶、卡波姆类、丙烯酸酯类或小核菌菌胶中的一种或两种以上的组合物。

在其中的一个实施方式中，所述保湿剂为聚乙二醇类、β-葡聚糖、甘油类、多元醇类、海藻糖、尿囊素、甜菜碱、甘油葡糖苷、透明质酸类或PCA盐类中的一种或两种以上的组合物。

在其中的一个实施方式中，所述润肤剂为角鲨烷、霍霍巴油、杏仁油、牛油果树果脂、十三烷醇偏苯三酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻醇酯、棕榈酸乙基己酯、椰油酸癸酯或硬脂酸乙基己酯、甘油三酯、聚二甲基硅氧烷中的一种或两种以上的组合物。

在其中的一个实施方式中，所述皮肤调理剂为金钗石斛(DENDROBIUM NOBILE)茎提取物、库拉索芦荟(ALOE BARBADENSIS)叶提取物、苦参(SOPHORA FLAVESCENS)根提取物、宁夏枸杞(LYCIUM BARBARUM)果提取物、乙酰壳糖胺、D-泛醇、艳山姜提取物或肌肽中的一种或两种以上的组合物。

在其中的一个实施方式中，所述乳化剂为PEG-40氢化蓖麻油、辛基十二醇木糖苷、硬脂醇聚醚-21、山梨坦橄榄油酸酯十三烷醇聚醚-9中的一种或两种以上的组合物。

在其中的一个实施方式中，所述防腐剂为尼泊金酯类、1，2-己二醇，1，2-戊二醇、对羟基苯乙酮、苯氧乙醇或氯苯甘醚中的一种或两种以上的组合物。

以下结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，以便本领域技术人员更好理解和实施本发明的技术方案，这些实施例不能进一步理解为对技术方案的限制。

实施例1-4和对比例1-5的一种精华液，其原料组分质量百分比如表1所示。

表1原料组分质量百分比

注：“-”表示不含此成分。对比例5与实施例1的区别在于芋螺毒素肽和HPR不制备成纳米脂质体。

上述精华液的制备方法如下：

D1相纳米脂质体的制备方法如下：

HPR、卵磷脂和胆固醇以及无水乙醇加入圆底烧瓶中，在超声波条件下充分扩散，旋转蒸发仪中蒸干，温度为15-30℃，之后放入真空干燥箱进行干燥，形成含视黄醇成分的膜状囊材。

芋螺毒素肽以及辛酸/癸酸甘油三酯加入圆底烧瓶中进行水合，继续水浴超声进行扩散，将混合液使用微射流高压均质，在800-1000r/min速度下、800-1200bar压力加持下进行均质，最后进行除杂后即得紧致提拉肌肤的组合物的纳米脂质体。

将A相各原料加入水中搅拌混合均匀，并加热至85℃，备用；

将B相各原料混合，加热至85℃，备用；

将C相原料混合，加热至溶解，备用；

将B相原料加入A相原料中乳化，在8000RPM条件下均质5分钟，加入C相混合均匀，备用；

降温至40℃，加入D1相和D2相，补足丧失的水分后，在5000RPM均质2分钟，制得精华液。

试验例1稳定性测试。

将实施例1-3和对比例5制得的精华液按如下条件测试稳定性，记录结果于表2。

测试条件：将样品置于50℃、40℃、25℃、5℃、-15℃、UV照射的恒温设备中进行稳定性测试，分别在第0、3、7、14、21、30、60、90天时取出观察产品外观是否出现明显变色、分层、沉淀、析出等外观异常变化现象。

表2实施例1-3与对比例5的稳定性测试结果

由表2数据可知，实施例1-3在UV和高温的环境中颜色会有改变，但是变化不大，对比例5在UV、50℃、40℃和25℃条件下会飘油花和水油分层，在5℃和-15℃恢复温度后会出水，稳定性有极大的改变。说明本发明所述的快速紧致提拉面部轮廓的组合物进行纳米脂质体包裹能够提高组合物的稳定性。

试验例2刺激性测试。

将实施例1和对比例5制得的精华液按如下条件测试刺激性，结果见图1。

测试条件：通过10％乳酸刺痛试验，筛选乳酸刺痛阳性志愿者入组：室温下将10％的乳酸涂抹在鼻唇沟。用4分法分别在0.5min、2.5min和5.0min时评判刺痛程度。没有刺痛为0分，轻度刺痛为1分，中度刺痛为2分，重度刺痛为3分，一侧开始涂抹10％乳酸的时间计为0min，另一侧涂水(空白对照)，筛选乳酸刺痛一侧疼痛值≥3分的受试者入组。

筛选30名10％乳酸敏感志愿者，随机在一侧脸颊上涂抹实施例1样品，另一侧涂抹对比例5样品，涂抹结束时间计为0min，在5min、10min、20min和30min对两侧脸颊的刺痛、瘙痒等不适反应进行主观评估。

由图1可知，一侧脸颊涂抹实施例1后产生不适感的人数为3人，占比10％，涂抹对比例后产生不适感的人数为17人，占比57％，实施例1的刺激性远远小于对比例5，安全性是对比例5的5.7倍，说明本发明所述的快速紧致提拉面部轮廓的组合物进行纳米脂质体包裹能够提高组合物的刺激性。

试验例3促渗功效测试。

斑马鱼与人体一样的神经介质和调控机制，因此已被广泛应用于神经活性药物研究和测试。化妆品中一些成分如芋螺肽、六胜肽、类蛇毒肽等，可以有效阻断皮肤的神经末梢信号传导起到即刻舒缓皱纹和拉提紧致效果。通过斑马鱼胚胎行为学，应用仪器记录和软件测量斑马鱼胚胎运动距离，比较受试物处理组和空白对照组的斑马鱼胚胎运动距离变化，计算运动距离减短率以评价原料或产品的抗皱和紧致效果。

将实施例1-3与对比例1-4制得的精华液按如下条件进行实验，若斑马鱼在含有HPR和芋螺毒素肽复配成分的培养液中运动距离缩短率高于单独使用HPR或芋螺毒素肽，则证明HPR对芋螺毒素肽存在促渗效果。实验分组见表3，斑马鱼存活情况见表4，斑马鱼舒缓神经(紧致抗皱)结果见图2。

测试条件：

(1)样品处理：将实施例1-3的精华液以及对比例1-4的精华液按20g/L的比例与水高速均质混匀后，超声处理10min，然后加入鱼胚胎培养液配制成所需浓度，震荡30s后于6500r/min离心10min，取上清液进行测试。受试物测试溶液浓度需保证对斑马鱼胚胎的死亡率＜10％(没有心跳特征的胚胎界定为死亡)，测试时设置3个浓度组。

(2)测试步骤：挑选健康的受精后5天大的斑马鱼胚胎。测试需设置空白对照组(鱼胚胎培养液)、阳性对照组(三卡因工作液)和样品组(受试样品)。如用有机溶剂助溶，各组溶液中溶剂浓度需相同。随机挑选16尾鱼胚胎，转移至96-孔板中，每孔含一尾鱼胚胎和0.2mL受试物溶液，空白对照为纯斑马鱼培养液培养液，阳性对照为添加了0.2mL三卡因工作液的斑马鱼培养液。放置于28±1℃恒温箱中2h。然后转移至斑马鱼运动记录仪中，用红外线追踪软件记录黑暗环境下每尾斑马鱼胚胎在5分钟内的游动轨迹。将每孔中的0.18mL溶液替换为鱼胚胎培养液，然后放置于28±1℃恒温箱中24±1h后统计鱼胚胎存活率。

(3)数据处理：量读每孔的像素强度作为每尾鱼胚胎的运动距离。

计算运动距离减短率：减短率＝C-T/C×100％；

式中：

T—受试物处理组鱼胚胎运动距离的平均值；

C—空白对照组鱼胚胎运动距离的平均值；

对受试物处理组斑马鱼运动距离和空白对照组斑马鱼运动距离进行双尾T检验，取得P值。

表3样品分组表

表4斑马鱼存活情况

结合表4和图2数据可知，1％芋螺毒素肽与1％HPR复配后可缩短斑马鱼运动距离35％，强于单独使用1％芋螺毒素肽的运动缩短率-12％以及1％HPR单独使用的-8％。2％芋螺毒素肽与1％HPR复配后缩短斑马鱼运动距离82％，强于单独使用2％芋螺毒素肽的运动距离缩短率47％和单独使用1％HPR的运动距离缩短率，但24h后斑马鱼存活率只有30％，因人体耐受能力强于斑马鱼，为使数据更为准确，本测试将实施例2和对比例2、4浓度降低50％(即样品组4)进行测试，结果表明1％芋螺毒素肽和0.5％HPR复配后斑马鱼运动距离缩短18％，再次证明芋螺毒素肽：HPR为2:1时对斑马鱼的运动距离缩短率高于二者单独使用。3％芋螺毒素肽与1％HPR复配后对斑马鱼运动距离的缩短率为24％，低于单独使用3％芋螺毒素肽的运动缩短率56％。测试结果说明本发明所述芋螺毒素肽：HPR质量比为1:1和2:1时，HPR可以对芋螺毒素肽产生促渗作用，增强芋螺毒素肽即时紧致、舒缓神经的功效。

试验例4即时紧致和抗衰功效测试。

将实施例2和对比例3制得的精华液按如下条件进行测试，测试结果见表5和表6，即时紧致效果见图3，长效皮肤纹理改善可见图4。

测试条件：

(1)志愿者筛选：择30名年龄在27岁以上，无严重皮肤病史、无化妆品过敏史、眼角纹、眼下纹路、抬头纹和法令纹至少存在两处的身体健康志愿者，不限性别与肤质。

(2)测试步骤：各志愿者使用样品前统一用氨基酸洁面进行面部清洁，在恒温恒湿的功效评价室内静坐超过5min，使用皮肤弹性测试仪测量面部弹性以及紧致度为D0数据，使用Visia7测量面部纹理的情况为D0数据，随机分为两组，一组使用实施例2的精华液，另一组使用对比例3的精华液，在使用10min后进行即时的皮肤弹性、紧致度的测量，后早晚使用一次，使用量相同，分别在7天、14天和28天后测量面部弹性、紧致度和纹理改善情况。

(3)指标说明：R2值：弹润度，读数越高说明面部弹性越好；R0值：紧致度，读数越低说明面部紧致度越好；F4值：紧致度，读数越低说明面部紧致度越好。

(4)数据处理：

平均值X＝∑x/n，其中x＝个体参数测量值，n＝有效数据数量

相对于初始值的均值变化率＝X

应用SPSS Statistics 25进行统计分析，双尾检验，检验水平α＝0.05。

计量数据依据正态分布检验结果，选择差异分析方法：如果测量值为正态分布，则采用t检验方法进行统计分析；如果为非正态分布，则采用秩和检验方法进行统计分析。

表5面部弹性数据

表6面部细纹数据

表5数据表明，实施例2所制得的精华液具有显著的即时提拉紧致皮肤的功效，10min后面部弹性和紧致度显著高于对比例3(仅含有芋螺毒素肽，无HPR)，约为对比例3的3倍，说明精华液含有HPR可显著提升芋螺毒素肽即时紧致、松弛神经的作用。

表5、6和图4数据表明，使用产品7天后面部弹性和纹路即得较大改善，显著优于初始弹性和紧致度数值，且显著优于对比例3。说明精华液中使用抑制乙酰胆碱的肽类成分和视黄醇类成分复配时可以显著改善皮肤的皱纹问题，达到长效抗衰的功效。以上数据说明本发明所述的利用视黄醇类成分促进肽类成分渗透、提升肽类成分功效性的组合物，可以达到快速紧致提拉面部轮廓的效果。

上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。