一种维生素B1杂质及其制备方法

技术领域

本发明属于化合物技术领域，特别涉及一种维生素B

背景技术

维生素B1分子是以亚甲基相连的取代的噻唑环与嘧啶环的结合体，是一个季铵盐。其化学名称为氯化4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟基乙基)噻唑鎓盐酸盐，又称盐酸维生素B

其第一个制品是1912年丰克(Funk)从米的皮麸中分出，而更加纯净的制品是由詹森(Jansen)和东纳特(Doanath)在1927年制得的。其结晶体系在1931年文道斯(Windaus)及其合作者从酵母中分出的。威廉姆斯(Williams)与格雷韦(Grewe)在1936年各自独立地证明了维生素B

维生素常被称为“万岁”类产品，其意义不仅在于它们是动物机体内的固定组分和不可缺少的营养物质，而且还在于它们是治疗维生素缺乏症的药物和抵抗其他疾病不可缺少的营养物质。其中维生素B

从维生素B

发明内容

本发明的目的在于提供一类新结构的化合物及其制备方法和用途，该化合物具有结构新颖、用途广泛等特点，该制备方法具有原料易得成本低、操作步骤简单、收率高等特点。

本发明的目的是这样实现的：一种如式I所示的化合物或其盐，

其中，R

所述的C1至C6的烷基选自C1至C4的烷基；所述的C1至C4的烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、环丁基中的一种；所述的盐选自盐酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐、硫酸盐中的一种。

一种如式I所示的化合物及其盐的制备方法，

所述式I中，R

得到式I所示的化合物的盐；所述式II中，R

7.根据权利要求6所述的一种如式I所示的化合物及其盐的制备方法，其特征在于，所述重结晶的具体方法为：在一定温度下，将所述如式I所示的化合物的盐的粗品固体加入至水中溶解，再滴入醇，降温，过滤，干燥；所述在一定温度下的温度为45-65℃，优选的温度为50-60℃；所述降温达到的温度为15-35℃，优选的温度为20～30℃；所述溶解在搅拌的条件下进行，所述的降温为自然降温。

所述的一种如式I所示的化合物或其盐作为抗氧剂的应用；所述的一种如式I所示的化合物或其盐作为杂质对照品的应用；所述的一种如式I所示的化合物或其盐作为有机合成反应中原料和/或中间体的应用。

本发明的要点在于一类新结构的化合物及其制备方法和用途，其原理是：(1)本发明提供的一类化合物为新母核结构的化合物；(2)该类化合物的制备方法简单、原料易得成本低、收率高；(3)该类化合物可与双氧水反应，因此具有还原性，可作为抗氧剂使用；(4)该类化合物可作为如维生素B

一类新结构的化合物及其制备方法和用途与现有的技术相比，具有该化合物母核结构新颖、用途广泛，该制备方法原料易得成本低、操作步骤简单、收率高等特点，将广泛地应用于化工和制药等领域中。

附图说明

图1为本发明中维生素B1原料药的HPLC纯度检测图谱。

图2为本发明中杂质I的HPLC纯度检测图谱。

图3为本发明中杂质I的高分辨质谱。

图4为本发明中杂质I的核磁共振氢谱。

图5为本发明中杂质I的核磁共振碳谱。

图6为本发明中杂质I的红外光谱。

图7为本发明中杂质I的反应生成机理。

图8为本发明中实施例四中杂质I反应前后的TLC检测图。

图9为本发明中实施例五中杂质I反应前后的TLC检测图。

图10为本发明中制备杂质I的反应方程式图。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明。需要理解的是，这些实施例描述只是为进一步详细说明本发明的特征，而不是对本发明范围或本发明权利要求范围的限制。

实施例一

步骤一、参照中国药典(ChP2015)与EP9.0维生素B

表1色谱峰结果

步骤二、在维生素B

表2色谱峰结果情况

步骤三、采用高分辨质谱(HRMS)见图3、核磁共振氢谱见图4、碳谱见图5及红外见图6等确定了杂质I的具体结构式。IR(KBr)δ:3385.5,2669.4,1716.2,1668.1,1639.0,1586.5,1551.5,1456.7,1394.3,1318.0,1257.7,1172.6,1126.5,1067.4,559.8cm

杂质I盐酸盐的化学名为2-(2,7-二甲基-5,9a-2H-嘧啶[5,4-e]噻唑2,3-b][1,3]噁嗪-8-基)乙醇盐酸盐，分子式C

步骤四、结合杂质I结构式与生成的反应条件，我们推测反应生成机理可能是在盐酸强酸性加热条件下，维生素B

步骤五、设计合成路线并制备出该杂质成品。具体方法参见本申请实施例二和实施例三。测定HPLC，其出峰位置的相对保留时间13.147与杂质I出峰时间相同，且其高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱、碳谱及红外结构表征谱图等与定性杂质I结构的谱图也一致。

本发明对维生素B

实施例二

将33.7g(100.0mmol)维生素B

实施例三

将33.7g(100.0mmol)维生素B

实施例四

在反应瓶中预先加入35mL纯化水，加入8g实施例二中制备的杂质I盐酸盐后搅拌溶解，控制温度在25～30℃，不间断的滴加30％双氧水14.9g，同时将余下的杂质I盐酸盐分批加入，杂质I盐酸盐总量为11.0g，搅拌2.5h后，反应液呈浅黄绿色，进行TLC检测，展开剂条件为甲醇：二氯甲烷＝1:1，如图8,结果显示，产物中原料点(杂质I)消失,有新点生成,反应毕，图8中，“s”代表原料杂质I；“m”代表原料杂质I和反应产物的混合物，“r”代表反应产物。

实施例五

在反应瓶中预先加入35mL纯化水，加入8g实施例二中制备的杂质I盐酸盐后搅拌溶解，控制温度在25～30℃，同时将余下的杂质I盐酸盐分批加入，杂质I盐酸盐总量为11.0g，搅拌2.5h后，反应液几乎无色澄清，进行TLC检测，展开剂条件为甲醇：二氯甲烷＝1:1，如图9,结果显示，原料(杂质I)未发生反应，图9中，“s”代表原料杂质I；“m”代表原料杂质I和反应产物的混合物，“r”代表反应产物。

综上，本发明制备维生素B