一种抗牙齿敏感生物溶菌酶牙膏组合物

技术领域

本发明涉及一种抗牙齿敏感生物溶菌酶牙膏组合物。

背景技术

牙齿是人体中最坚硬的器官，从组织结构上看，由牙釉质、牙本质、牙髓、牙周组织等组成。

牙釉质覆盖在牙冠表面，是人体中最硬的组织，由96％无机物(主要为含钙和磷的磷灰石晶体)和少量有机物组成，虽然釉质中有机物含量很少，但对维持釉质的生物学特性有重要作用。釉质内含有两种蛋白质：成釉蛋白和釉蛋白，成釉蛋白含有较多脯氨酸和组氨酸，釉蛋白含有较多精氨酸、甘氨酸和天冬氨酸，它们参与调控晶体的生长，在釉质的矿化形成过程中发挥着重要作用。

牙本质是构成牙齿的主体部分，由基质和牙本质小管组成，其中70％为无机物(主要为钙和磷)，20％为有机物，10％为水分。有机成分大部分是胶原蛋白，主要由甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸组成，它们为牙本质结构支架提供强度、弹性，并为牙本质的矿化提供条件。

现有技术中的牙膏，为了获得较好的使用效果，会在牙膏中添加许多种的功效成分及其它成分，例如，溶菌酶是广泛存在于家禽、鸟类的蛋清和哺乳动物的泪液、唾液、血浆、尿、乳汁、白细胞及其他体液和组织(如肝、肾)细胞内；从大麦、无花果、木瓜和卷心菜、萝卜等植物中也能分离出溶菌酶，其中以蛋清中含量为最高(约含0.3％)。而人乳、眼泪、唾液中的溶菌酶活性远高于蛋清中(约为3倍)或其他来源的溶菌酶的活性。鸡蛋清中的溶菌酶是动物溶菌酶的典型代表，是溶菌酶群中重要的研究对象，也是目前了解最清楚的溶菌酶之一。

但随着成分的添加，牙膏的外观、色泽及口感等方面均得不到有效的提升，因此，现有技术需要一种保持一定的功效，并且综合评价较高的一种牙膏组合物。

发明内容

为了克服现有技术中上述技术缺陷，解决外观、色泽、口感等性能不佳的问题，本发明的第一目的提供了一种具有抗牙齿敏感效果且使用过程愉悦的牙膏组合物，且解决牙膏组合物的外观效果以及口感、香味等效果不佳的难题，本发明公开的技术方案如下：

一种抗牙齿敏感生物溶菌酶牙膏组合物，含有摩擦剂、保湿剂、增稠剂、发泡剂、芳香剂、甜味剂、防腐剂、缓冲剂、功效成分，余量为水，所述有功效成分包括溶菌酶，所述溶菌酶的含量为0.05-5％，其通过以下方式制备得到：将溶菌酶与缓冲剂预混得到预混液1后，再与其它成成分进行混合。

如上所述的组合物，其中所述的组合物中，摩擦剂、保湿剂、增稠剂、发泡剂、芳香剂、甜味剂、防腐剂、缓冲剂、功效成分的重量比例为31-45∶18-39∶0.8-1.3∶4-9∶1-1.3∶0.25-0.4∶0.5-1.7∶0.2-0.4∶0.81-1.75。

如上所述的组合物，其中保湿剂预混得到的预混液2，与溶菌酶与缓冲剂的预混液进行混合搅拌。

如上所述的组合物，其中所述的预混液1还包括甜味剂。

如上所述的组合物，其中将预混液1与预混液2进行混合后，再加入增稠剂、摩擦剂，在真空度P1下进行搅拌，所述的P1小于0.09Mpa，优选大于0.04Mpa。

如上所述的组合物，其中后续的步骤为将发泡剂、防腐剂加入，在真空度P2下进行搅拌，所述的P2小于0.09Mpa。

如上所述的组合物，其中在加入发泡剂、防腐剂之后，还包括一个在P3下的脱气过程，所述的P1、P2、P3中，P1≤P2≤P3。

如上所述的组合物，其中P3与P2的差值、P2与P1差值中至少一个大于0.001Mpa，优选为0.01Mpa。即保证P1减去P2，或者P2减去P3的差值，至少有一个大于0.001Mpa。所述的真空P1、P2、P3均以绝对压强来计算。

如上所述组合物，所述的摩擦剂、保湿剂、增稠剂、发泡剂、芳香剂、甜味剂、防腐剂、缓冲剂、功效成分中，摩擦剂包括水合硅石、氢氧化铝、磷酸氢钙二水合物中的一种或任意两种以上的组合，保湿剂包括山梨糖醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-400中的一种或任意两种以上的组合，芳香剂包括香精或其它芳香物，增稠剂包括羧甲基纤维素钠、皱波角叉菜、纤维素胶、黄原胶、羟乙基纤维素、羟丙基瓜尔胶中的一种或任意两种以上的组合，发泡剂包括：月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或任意两种以上的组合，甜味剂包括糖精钠、三氯蔗糖、三氯半乳糖中的一种或两种以上任意组合，缓冲剂包括：焦磷酸四钠、焦磷酸钠之一，两者组合或其等效物，功效成分还包括甘草酸二钾、氯化锶、丹皮酚中的一种或任意两种以上的组合。所述的溶菌酶，还包括一个激活的步骤，激活步骤通过溶菌酶与木瓜酶混合得到溶菌酶复合制剂；所述的溶菌酶与木瓜酶的比例为1-2∶2-1；优选的，所述的溶菌酶包括胞壁质酶∶蛋白水解酶的比例为1∶1。溶菌酶复合制剂包括溶菌酶和木瓜酶。

本发明还公开了一种如上所述牙膏组合物的一种用途，具体的，涉及如上所述组合物在制备一种抗牙齿敏感牙膏组合物的用途，其中所述的组合物包括摩擦剂、保湿剂、增稠剂、发泡剂、芳香剂、甜味剂、防腐剂、缓冲剂、功效成分，所述有功效成分为溶菌酶，所述溶菌酶的含量为0.05-5％，其通过以下方式制备得到：将溶菌酶与缓冲剂预混得到预混液1后，再与其它成成分进行混合。

具体实施方式

本发明中，术语“含有”或“包括”表示各种成分可一起应用于本发明的混合物或组合物中。因此，术语“主要由...组成”和“由...组成”包含在术语“含有”或“包括”中。

以下的真空度以绝压表示，单位是Mpa。

以下对本发明的各个方面进行详述：

摩擦剂，其非限制性例子包括水合硅石、氢氧化铝、磷酸氢钙二水合物中的一种或任意两种以上的组合。本发明采用的摩擦剂组合也采用的复配比较柔和，不损伤牙釉，扩散性能好。

保湿剂，其非限制性例子包括山梨糖醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-400中的一种或任意两种以上的组合。当同时使用如前列举的液体多元醇时，没有因粘度变化等变硬的现象且可提供优异的使用感，结合本发明的特殊工艺，可以获得优异的口感。

芳香剂，其非限制性例子包括香精、欧薄荷(peppermint)、留兰香(spearmint)等的薄荷(mint)、冬青(Wintergreen)、水杨酸甲酯、丁香油酚(Eugenol)、甜瓜、草莓、橙、香兰素等。其功效为能够残留在口腔中持续发散香而保持爽快感。

增稠剂，其非限制性例子包括：羧甲基纤维素钠、皱波角叉菜、纤维素胶、黄原胶、羟乙基纤维素、羟丙基瓜尔胶中的一种或任意两种以上的组合。

发泡剂，其非限制性例子包括：月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或任意两种以上的组合。

在本发明的一个具体实施例中，所述的发泡剂包括糖脂。糖脂作为发泡剂可以单独使用，即发泡剂由糖脂组成，也可以和其它传统类型的发泡沫共同使用。其制备得到的牙膏组合物，其在使用中，可以得到稳定持久细腻泡沫，获得良好的使用体验。

甜味剂，其非限制性例子包括：糖精钠、三氯蔗糖、三氯半乳糖中的一种或两种以上任意组合。

缓冲剂其非限制性例子包括：焦磷酸四钠、焦磷酸钠或其等效物之一。

功效成分包括溶菌酶，还包括甘草酸二钾、氯化锶、丹皮酚、中的一种或任意两种以上的组合。优选的，本发明所采用的功效成分，均具备水溶性，因此中以在预混的过程中，与水相溶解，因此实现更好的溶解性能和应用。

在本发明的一个具体实施方式中，摩擦剂含有的水合硅石、氢氧化铝、磷酸氢钙二水合物的比例为：10-15∶20-25∶1-5；

在本发明的一个具体实施方式中，保湿剂含有的山梨糖醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-400的比例为：10-20∶5-10∶1-4∶2-5；

在本发明的一个具体实施方式中，增稠剂含有的羧甲基纤维素钠、皱波角叉菜、羟丙基瓜尔胶的比例为：0.5-0.8∶0.3-0.5；本发明的组合物在牙膏的应用中对牙膏的弹性有影响。其中本发明的增稠剂等对牙膏组合物的特性起到重要作用，具体的，是指对本发明的口腔用组合物的形态或者特性有影响；

在本发明的一个具体实施方式中，发泡剂含有的月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱的比例为：3-5∶1-4；

在本发明的一个具体实施方式中，发泡剂含有的月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、糖脂的比例为：3-5∶1-4∶1-6；

在本发明的一个具体实施方式中，甜味剂含有的糖精钠、三氯半乳糖的比例为0.2-0.3∶0.05-0.1；

在本发明的一个具体实施方式中，功效成分含有的甘草酸二钾、氯化锶、丹皮酚、溶菌酶的比例为：0.01-0.05∶0.2-0.5∶0.05-0.1∶0.05-0.2；

在一个优选的具体实施方式中，所述的摩擦剂、保湿剂、增稠剂、发泡剂、芳香剂、甜味剂、防腐剂、缓冲剂、功效成分的比例为：31-45∶18-39∶0.8-1.3∶4-9∶1-1.3∶0.25-0.4∶0.5-1.7∶0.2-0.4∶0.81-1.75；

溶菌酶复合制剂包括溶菌酶和木瓜酶。在本明的一个具体实施方式中，还公开了一种所述的溶菌酶复合制剂在制备一种口腔清洁液中的用途，所述的口腔清洁液可以有效预防和治疗急慢性咽炎、扁桃体炎等口腔疾病。所述的口腔清洁液如漱口水等。

在本发明的一个具体实施方式中，溶菌酶复合制剂在口腔清洁液中的含量为0.1-20％。所述的口腔清洁液，还包括保湿剂1～30％，乳化剂0.01～2％，甜味剂0.001～1％，香精0.01～1％，凉味剂0.001～0.2％，余量为水。凉味剂，是所有能产生清凉效果且药性不强的化学物质的总称。凉味剂的典型例子包括薄荷醇，优选为左旋薄荷醇。本发明的组合物提升了口腔清洁剂的口感和使用体验，尤其提升了牙膏抗敏感的性能。

本发明的牙膏组合物是由摩擦剂、保湿剂、增稠剂、缓冲剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、甜味剂、水和其他添加剂(含用于改善口腔健康状况的功效成分)混合组成的膏状物质。其生产过程是将所需成分按照一定的先后顺序，分步投入到制膏机中，最终在制膏机中通过抽真空混合、脱气，制成的膏体经检验合格、陈化一定时间以后，通过灌装机灌装到软管中，再通过装盒、捆扎、扫码、装箱、打包等操作，得到牙膏成品。

为了实现本发明的目的，所述的制备工艺包括以下步骤：

步骤1：预混液1

在预混锅中加入定量的纯水和可溶于水的原料(可溶于水的功效成分、缓冲剂、甜味剂)，搅拌溶解。功效成分与缓冲剂预混可提升功效成分的抑菌性能及稳定性。

步骤2：预混液2

在预混锅中加入定量的保湿剂混合均匀。

保湿剂与水溶性原料分别进行混合，也极大的增强了预混原料的稳定性能。在预混锅中，分别对水溶性的原料(可溶于水的功效成分、缓冲剂、甜味剂)，以及对保湿剂进行预混，能够提升在制备过程中的搅拌均匀度以及保持物料的性能，由于功效成分需要与其它的物料更充分的混合，才能够使得牙膏能够发效其功效。

步骤3：搅拌1

开启均质容器配套的真空泵，将预混锅中的物料吸入均质容器中；在控制面板中设置需要加入的粉料数量，确认无误后，利用真空泵(真空度P≈0.06MPa)将计量仓中的粉料(增稠剂，摩擦剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P1＝0.04MPa-0.09MPa，温度T1＜40℃，快速搅拌约20min，搅拌完毕后停止搅拌。

步骤4：搅拌2

利用真空泵(真空度≈0.06MPa)将计量仓中的二次粉料(发泡剂，防腐剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P2＝0.04MPa-0.09MPa，温度T2＜40℃，快速搅拌约20min。

发泡剂及防腐剂做为最后添加的成分，所述成分，如果提前添加或者与之原料一同添加，会影响牙膏组合物的外观、状态等特性。因此本发明的牙膏组合物的成分的添加顺序有着严格的先后顺序，否则制备得到的牙膏组合物达不到本发明目的或相应效果不达标。

步骤5：脱气

搅拌完毕，控制真空P3≤0.09MPa，温度T3＜40℃，利用真空泵将芳香剂吸入均质容器中。芳香剂加完以后，均质脱气20分钟(自进完芳香剂真空到达最高时算)。

由于步骤3、步骤4及步骤5有着严格的先后添加顺序，并且其压力及其温度也需要特别的控制：增稠剂、摩擦剂在发泡剂之前添加，并且芳香剂在脱气阶段加入，以及P1≤P2≤P3、温度T1、T2、T3均需小于40℃，否则将会造成不良后果，如在色泽、口感&气味、外观以及状态方面有直接的不良影响。

步骤6：检测

取样检测，合格后静置1小时以上。该工序主要检测产品的pH值、粘度等指标，均可经过工艺调节成为合格品，故无不合格品产生。

步骤7：灌装、包装

将产品灌装、包装成不同规格的成品、入库。

在本发明的一个具体实施例中，所述的P3与P2的差值、P2与P1的差值任意一个差值大于0.001MPa，优选大于0.005MPa，更优选0.08MPa，最优选0.01MPa。

依据本发明的制备方法制备的牙膏，使用者在牙刷上涂布本发明的牙膏时，与液体牙膏不同不会流下，而稳定地位于牙刷上，由此可提供使用者优异的使用体验感。

优点

本发明获得的牙膏组合物，其含溶菌酶，经过本发明特殊的生产工艺，制备出一种健康、安全、绿色、不产生耐药性和能有效解决口腔问题的牙膏组合物，并且其具有抗牙齿敏感的特性，可以作为制备一种抗牙齿敏感的牙膏。相比于现有技术，本发明获得的牙膏组合物还具备以下优点：

1.外观优良，其制备的牙膏成品均匀，固液相间，具有优异的外观；

2.牙膏组合物呈鲜亮色，使人有使用的欲望；

3.使用过程中具有明显香味和轻微的香味，无其他异味(如沙粒感、异物感等)；

4.牙膏组合物中无黏性杂质；

5.其它所述的优点或特色。

如无具体说明，本发明的各种原料均可以通过市售得到；或根据本领域的常规方法制备得到。除非另有定义或说明，本文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术熟练人员所熟悉的意义相同。此外任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。

本发明的其他方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照国家标准测定。若没有相应的国家标准，则按照通用的国际标准、常规条件、或按照制造厂商所建议的条件进行。除非另外说明，否则所有的份数为重量份，所有的比例为重量比，所有的百分比为重量百分比。

制备例1

步骤1、预混液1

在预混锅中加入一定量的纯水和可溶于水的原料(可溶于水的功效成分、缓冲剂、甜味剂)，搅拌溶解。

步骤2、预混液2

在预混锅中加入一定量的保湿剂。

步骤3、搅拌1

开启均质容器配套的真空泵，将预混锅中的物料吸入均质容器中；在控制面板中设置需要加入的粉料数量，确认无误后，利用真空泵(真空度P≈-0.06MPa)将计量仓中的粉料(增稠剂、摩擦剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P1＝0.05MPa，温度T＝30℃，快速搅拌约20min，搅拌完毕后停止搅拌。

步骤4、搅拌2

利用真空泵(真空度P≈0.06MPa)将计量仓中的二次粉料(发泡剂、防腐剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P2＝0.06MPa，温度T＝30℃，快速搅拌约20min。

步骤5、脱气

搅拌完毕，控制真空P3＝0.07MPa，温度T＝30℃，利用真空泵将芳香剂吸入均质容器中。芳香剂加完以后，均质脱气20分钟(自进完香精真空到达最高时算)。

步骤6、检测

取样检测，合格后静置2小时。该工序主要检测产品的pH值、粘度等指标，均可经过工艺调节成为合格品，故无不合格品产生。

步骤7、灌装、包装

将产品灌装、包装成不同规格的成品、入库。

制备例2

1、预混液1

在预混锅中加入一定量的纯水和可溶于水的原料(可溶于水的功效成分、缓冲剂、甜味剂)，搅拌溶解。

2、预混液2

在预混锅中加入一定量的保湿剂。

3、搅拌1

开启均质容器配套的真空泵，将预混锅中的物料吸入均质容器中；在控制面板中设置需要加入的粉料数量，确认无误后，利用真空泵(真空度P≈0.06MPa)将计量仓中的粉料(增稠剂、摩擦剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P1＝0.07MPa，温度T＝30℃，快速搅拌约20min，搅拌完毕后停止搅拌。

4、搅拌2

利用真空泵(真空度P≈0.06MPa)将计量仓中的二次粉料(发泡剂、防腐剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P2＝0.07MPa，温度T＝30℃，快速搅拌约20min。

5、脱气

搅拌完毕，控制真空P3＝0.07MPa，温度T＝30℃，利用真空泵将芳香剂吸入均质容器中。芳香剂加完以后，均质脱气20分钟(自进完香精真空到达最高时算)。

6、检测

取样检测，合格后静置2小时。该工序主要检测产品的pH值、粘度等指标，均可经过工艺调节成为合格品，故无不合格品产生。

7、灌装、包装

将产品灌装、包装成不同规格的成品、入库。

对比例1

1、预混

在预混锅中加入一定量的纯水和可溶于水的原料(可溶于水的功效成分、缓冲剂、甜味剂)，搅拌溶解。

2、预混2

在预混锅中加入一定量的保湿剂。

3、搅拌1

开启均质容器配套的真空泵，将预混锅中的物料吸入均质容器中；在控制面板中设置需要加入的粉料数量，确认无误后，利用真空泵(真空度P≈0.06MPa)将计量仓中的粉料(增稠剂，摩擦剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P1＝0.07MPa，温度T1＝30℃，快速搅拌约20min，搅拌完毕后停止搅拌。

4、搅拌2

利用真空泵(真空度P≈0.06MPa)将计量仓中的二次粉料(发泡剂，防腐剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P2＝0.06MPa，温度T＝30℃，快速搅拌约20min。

5、脱气

搅拌完毕，控制真空P3＝0.05MPa，温度T＝30℃，利用真空泵将芳香剂吸入均质容器中。芳香剂加完以后，均质脱气20分钟。

6、检测

取样检测，合格后静置2小时。该工序主要检测产品的pH值、粘度等指标，均可经过工艺调节成为合格品，故无不合格品产生。

7、灌装、包装

将产品灌装、包装成不同规格的成品、入库。

对比例2

1、搅拌

在预混锅中加入一定量的纯水和可溶于水的原料(可溶于水的功效成分、缓冲剂、甜味剂)，加入一定量的保湿剂，搅拌溶解。

2、搅拌

开启均质容器配套的真空泵，将预混锅中的物料吸入均质容器中；在控制面板中设置需要加入的粉料数量，确认无误后，利用真空泵(真空度P≈0.06MPa)将计量仓中的粉料(增稠剂，发泡剂，摩擦剂，芳香剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P1＝0.06MPa，温度T＝30℃，快速搅拌约20min，搅拌完毕后停止搅拌。

3、脱气

搅拌完毕，控制真空P3＝0.07MPa，温度T＝30℃，利用真空泵将防腐剂吸入均质容器中。防腐剂加完以后，均质脱气20分钟。

4、检测

取样检测，合格后静置2小时。该工序主要检测产品的pH值、粘度等指标，均可经过工艺调节成为合格品，故无不合格品产生。

5、灌装、包装

将产品灌装、包装成不同规格的成品、入库。

对比例3

1、预混1

在预混锅中加入一定量的纯水和可溶于水的原料(可溶于水的功效成分、甜味剂)，搅拌溶解。

2、预混2

在预混锅中加入一定量的保湿剂。

3、搅拌1

开启均质容器配套的真空泵，将预混锅中的物料吸入均质容器中；在控制面板中设置需要加入的粉料数量，确认无误后，利用真空泵(真空度P≈-0.06MPa)将计量仓中的粉料(增稠剂、摩擦剂)吸入对应的均质容器中；吸粉完毕，控制真空度P1＝0.05MPa，温度T＝30℃，快速搅拌约20min，搅拌完毕后停止搅拌。

4、搅拌2

利用真空泵(真空度P≈0.06MPa)将计量仓中的二次粉料(发泡剂、防腐剂、缓冲剂)吸入对应的均质容器中；吸粉料完毕，控制真空度P2＝0.06MPa，温度T＝30℃，快速搅拌约20min。

5、脱气

搅拌完毕，控制真空P3＝0.07MPa，温度T＝30℃，利用真空泵将芳香剂吸入均质容器中。芳香剂加完以后，均质脱气20分钟(自进完香精真空到达最高时算)。

6、检测

取样检测，合格后静置2小时。该工序主要检测产品的pH值、粘度等指标，均可经过工艺调节成为合格品，故无不合格品产生。

7、灌装、包装

将产品灌装、包装成不同规格的成品、入库。

牙膏组合物实施例

利用配方1-5及制备方法例制备得到的各产品百分数如下；

上述的激活酶为木瓜酶。

感官评价

检验方法：取适量样品，在自然光线下，将样品置于洁净的白色搪瓷盘中，观察其外观、色泽、有无杂质，嗅其气味，根据使用方法品尝其口感。请10位感官评价人员根据外观(占20％)、色泽(占30％)、滋味气味(占40％)、状态(占10％)分别对正交试验结果依次进行综合评分。具体感官评价标准见如下标准。对每个样品进行分后计平均值。

经感官评价之后，各种样品的感官评价的结果如下：

由上表可以看出，首先，对于制备工艺有着严格的先后顺序的要求，为了达到良好效果，需将有效成分与缓冲剂预混后，再与其它成分进一步混合，否则缓冲剂在制备的过程中在其它步骤加工将丧失保护作用。进一步的，还需要控制两个搅拌过程中的真空度，需进一步控制三个真空度的数值关系，简单来说，在制备过程中，绝对压强逐步提高，或者至少后面步骤中的绝对压强不低于前面步骤的绝对压强。本发明中所提及的真空度，是以绝对压强来计算，例如，大气压强为0.1Mpa，则真空条件下，其绝对压强均比0.1Mpa低，如0.05Mpa、0.06Mpa、0.07Mpa、0.08Mpa、0.09Mpa等，其均以正值来体现。

制备牙膏组合物的抑菌率实施例如下：

以上数据说明，溶菌酶被激活后，其酶活性更高。

溶菌酶激活后还可制成口腔清洁液。经过检测，杀菌率达100％。急性毒性试验、蓄积毒性试验、微核试验、黏膜刺激试验等安全性评价均符合要求。体外杀菌试验表明，溶菌酶复合制剂能有效抑制和杀灭口咽部致病菌，可以有效预防和治疗急慢性咽炎、扁桃体炎等口腔疾病。

溶菌酶与稳定剂还可制成口腔清洁液，对几种引起口腔疾病的致病菌，如葡萄球菌、溶血性链球菌、白色念珠菌、厌氧菌等有抑杀作用。经过检测，5min内杀菌率达100％。急性毒性试验、蓄积毒性试验、微核试验、黏膜刺激试验等安全性评价均符合要求。体外杀菌试验表明，溶菌酶复合制剂能有效抑制和杀灭口咽部致病菌，可以有效治疗急慢性咽炎、扁桃体炎等口腔疾病。由于溶菌酶对口腔疾病的治疗和预防都有很好的疗效，溶菌酶在口腔疾病方面具有十分广阔的前景。对于膏状牙膏而言，其分散稳定性优异有利于各种药效成分，且因其保形性优异而从容器中将牙膏分配于牙刷之后利于保持其形状。

泡沫结构检测：

10min时的泡沫结构检测：

20min时的泡沫结构检测：

泡沫结构来看，当起泡剂使用糖脂时，替代传统发泡剂，具有泡沫更细腻、更稳定，使用过程中体验更佳的效果，并且使用过程中发现，其中制备方法对于使用过程中的牙膏的泡沫也具有影响，制备方法能够影响气泡的均匀度和稳定性。

临床实验例：

以上的产品中，配方2和制备例1制备的A产品作为试验组的样品，而采用配方3和制备例1制备到的B产品作为对照组，进行临床实验。

一、临床一般资料(病种、病例总数和病例的选择)

(一)试验目的

本临试的疗机构是三级甲等医院，对A产品进行了八周临床使用，观察该牙抗牙还质敏感症状临床疗效不良反应。

(二)病例的选择

选择70例符合纳入标准、不属排除标准者为研究对象。

纳入标准：

1)全身健康状况良好，在试验期间可随时参加检查；

2)年龄在18-65岁男女均可。

3)至少有1个罹患牙本质敏感的牙齿，对10g-50g的触觉刺激敏感，或冷空气刺激计数值≥2的；

4)女性不得处于妊娠期和哺乳期内；

5)对牙膏及具成分不会发生过敏；

6)参加研究前一个月没使用下列药物-抗惊厥药、抗组织胺药、抗忧郁药物、镇静剂、安定剂。

7)没有使其它抗牙本质感分膏；没有同时参加其它类似试验研究。

排除标准(含以下任一项)：

1)受检者有严重的口腔疾病，慢性病或对试验产品有过敏史；

2)牙周病进展期或者过去一年内接受过牙周治疗(包括牙周手术)；

3)敏感牙齿的松动度大于1；

4)敏感牙齿有大面积充填体或冠、疑有牙髓炎、龋病、釉质隐製、可摘局部义齿的基牙；

5)对口腔保健用品或其成分有过敏史或有特异质反应；

6)身体情况不允许2小时内禁进食和禁饮水。

二、临床试验方法(包括对照组的设置)

本试验用随机双盲平行对照设计。受试者在基线、4周后、8周后回访进行口腔情况评估。

试验分组：

按探针接触敏感性指数、Schiff冷空气感指数、性别和年龄将研究对象进行均衡分组，研究对象随机进入两组中之一组。将两组随机分为试验组和对照组，试验组35人，对照组35人。

牙膏来源：

试验组：A产品牙膏。

对照组：B产品的牙膏(对比牙膏)；所有派发的牙膏均为白包装仅标为“A″或“B”。

牙刷：软毛牙刷。

使用方法：

受试者每天刷牙两次，每次至少1分钟，刷牙方法不限定；可以继续使用牙线和漱口水之类的口腔清洁措施。

三、临床评价标准和统计学方法

(一)评价标准

牙本质敏感情况采用探针接触敏感指数和Schiff冷空气敏感指数进行评价。

每位受试者可选择任意象限、非相邻的2颗罹患牙(前牙、尖牙、前磨牙)，纳入牙以不同象限为优。罹患牙检查面为唇(颊)面，记录2颗罹患牙的牙本质敏感指数，取平均值为受试者的牙本质敏感指数。

1.探诊敏感性的评价

使用被校准的电子压力敏感探针定量测量所加在罹患牙牙面上的压力(g)。测试敏感性时，探针接触被选定牙颊面暴露的牙质，位于在牙釉质本质交界处，使用最初预先设定10g力量探测，随后每次增加力10g，最大力量为60g，记录敏感阈值，即受试者表明有不舒服的感觉时的压力值。探诊力的数值高说明牙敏感性水平低，反之亦然。

2.冷空气吹喷敏感性的评价

使用牙科综合治疗台的气枪在离开敏感牙齿1cm距离喷吹1s，空压机压力为60p.s.i.(±5p.s.i.)，吹气温度为19℃-21℃，吹气时将手指放在邻牙以避免邻牙症状影响结果的准确性。用Schiff冷空气敏感指数评价该参数低的记分表示牙齿敏感性低，反之亦然。计分如下：

0＝牙及受试者对空气刺激无反应；

1＝牙及受试者对空气刺激有反应，但不请求中止刺激；

2＝牙及受试者对空气刺激有反应，请求中止刺激或去除刺激

3＝牙及受试者对空气刺激有反应，刺激导致疼痛，请求停止。

四周、八周后分别观察受试者有无过敏、刺激性反应、恶心及其他不良反应。

牙膏使用前、后临床观察评价指标均由一位医师检查完成。

(二)统计分析

使用SPSS19.0统计软件进行统计分析。用t检验判别两组均数间差异是否有显著性意义，采用双侧检验，α值设为0.05。

四、临床试验结果

(一)试验结果

试验过程中，70名受访者均有随访到。

1)探针接触感指数统计分析

基线检查试验组和对照组探针接触敏感指数分别为24.57和24.14，两样本差异没有统计学意义(P＞0.05)。

实验四周后，试验组探针接触敏感指数与基线比较升高19.21％，对照组探针接触敏感指数与基线比较升高4.76％，差异有统计学意义(p＜0.05)。

实验八周后，试验组探针接触敏感指数与基线比较升高40.70％，对照组探针接触敏感指数与基线比较升高21.33％，差异有统计学意义(p＜0.05)。

两组探针接触敏感指数比较(x±s)

2)Schiff冷空气敏感指数统计分析

基线检查试验组和对照组Schiff冷空气敏感指数分别为2.00和2.00，两样本比较差异没有统计学意义(P＞0.05)。

实验四周后，试验组Schiff冷空气敏感指数与基线比较下降43.00％，对照组Schiff冷空气敏感指数与基线比较下降30.00％，差异有统计学意义(p＜0.05)。

实验八周后，试验组Schiff冷空气敏感指数与基线比较下降61.50％，对照组

Schiff冷空气敏感指数与基线比较下降47.00％，差异有统计学意义(p＜0.05)。

两组Schiff冷空气敏感指数比较(x±s)

(二)临床安全性分析

所有受试者试验过程中无不良反应发生。不良反应发生率为0％。

五、临床试验效果分析

(1)试验组A产品的试验例与对照组相比牙本质敏感指标的下降有显著性差异(P＜0.05)，具有减轻牙本质敏感症状的临床功效。

(2)试验组A产品在整个试验的使用过程中无不良反应发生。

六、临床试验结论

(1)试验组A产品有良好的临床适用性，使用简单方便，具有减轻牙本质敏感症状的临床功效。

(2)试验组A产品具有良好的使用安全性，试验过程中未发现任何不良事件和不良反应。

以上临床实验结果，相比传统牙膏，说明含有溶菌酶的牙膏，其具有抗牙齿过敏的功效，并且经过本发明的制备方法得到的牙膏组合物，其具有更好的色泽、口感、外观、状态等功效。

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