一种口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，具体涉及一种基于液晶缓释体系的口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，尤其涉及一种生物安全性高、吸水性好、凝固性好、粘附性好的口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

据文献报道，至少有30％-40％的患者在化疗的第5-10天发生口腔黏膜炎，其临床上通常表现为口腔疼痛、影响患者进食、影响患者语言交流，以及影响患者睡眠，造成患者生活质量下降，甚至阻碍患者的进一步治疗。因此，化疗相关性口腔黏膜炎的治疗就有着重要的临床意义。

治疗口腔溃疡药物中，无论中药还是西药，主要是以水溶喷剂，粉剂，含片及贴片形式上市，例如CN105012689A公开了一种治疗放化疗所致口腔溃疡的中药汤剂，该发明选择中药蕨麻、灵芝草、响铃草、牛奶柴、红门兰、金雀花、草石蚕、紫荆丫、皂柳根、合掌消、土木香、五香草、甘松，制成汤剂，经临床试验，总有效率达到95％，明显优于对照组的75％，疗效显著。例如CN103027891A公开了一种用于治疗口腔溃疡的乙酰半胱氨酸含漱液及制备方法，包括如下步骤：将少量纯化水冷却，加入乙酰半胱氨酸，搅拌混合，待乙酰半胱氨酸溶解后，加入溶液稳定剂、矫味剂和防腐剂混合；再加入泊洛沙姆，搅拌至溶解，静置，过滤，滤液加纯化水，即制。

除了贴片能延长药物在口腔溃疡面的时间，其他剂型都容易被食物或者病人本身的唾液冲掉，而贴片的缺点在于面积小，对于大面积口腔溃疡患者使用起来不方便，而且也不能在正常说话和进食时使用，容易被舌头带走。而单纯的物理阻隔的口腔溃疡凝胶，凝固性和粘附性好，但是不具备很好的药物缓释作用，因此这一类口腔溃疡凝胶不具备治疗作用而是单纯的物理阻隔作用。例如CN103976942A公开了一种口腔溃疡凝胶及其制备方法，按重量份数计算，包括聚乙烯醇0.3-4份，壳聚糖0.2-2份，水15-40份，0.3-2份冰醋酸，0.5-4份辅料及40-80份无水乙醇，该产品稳定性好，成膜时间快，抑菌效果好，并且本发明材料来源广泛，成本低廉，制备工艺易于工业化生产，但不具备显著的治疗作用。

液晶即液态晶体，是指某些物质在熔融状态或被溶剂溶解之后，尽管失去固态物质的刚性，却获得了液体的易流动性，保留着部分晶态物质分子的各向异性有序排列，形成一种兼有晶体和液体的部分性质的中间态，这种由固态向液态转化过程中存在的取向有序流体称为液晶。液晶结构是处于晶体和液体之间的介晶态，既有像液体一样的流动性和连续性，而其分子又保持着固态晶体特有的规则排列方式，有各向异性的晶体所特有的双折射性。液晶种类很多，液晶根据产生条件不同可分为两大类：热致液晶和溶致液晶。

热致液晶是指由单一化合物或由少数化合物的均匀混合物形成的液晶，通常在一定温度范围内才显现液晶相的物质，液晶相由温度变化而引起。溶致液晶是一种包含溶剂化合物在内的两种或多种化合物形成的液晶，一般是双亲化合物与极性溶剂组成的二元或多元体系，溶致液晶是在溶液中溶质分子浓度处于一定范围内时出现的液晶相，液晶相由浓度变化而引起，其中水和表面活性剂组成的液晶是溶致液晶中最为常见的一类。

表面活性剂液晶的形成与表面活性剂分子的特殊结构息息相关，表面活性剂分子具有其他物质没有的特殊分子结构，分子的一端为亲水基团，另一端为亲油基团，具有两亲性。当表面活性剂在溶液中的浓度在临界胶束浓度(CMC)以下时，是以单体的形式或吸附在界面上的形式存在；在溶液中的浓度达到CMC以上时，分子胶束随着体系的自由能降低而逐渐形成；若分子浓度继续增大，胶束将进一步缔合形成液晶。表面活性剂液晶的形成主要依赖于双亲分子之间的相互作用、极性基团间的静电力和疏水基团之间的范德华力。理论上表面活性剂液晶可以形成18种不同的结构，但常见的只有3种：层状液晶、六角状液晶和立方状液晶。现使用较多的液晶乳化剂主要有六大类，分别是卵磷脂类、葡萄糖苷类、蔗糖酯类、磷酸酯类、橄榄酯类与硬脂酰类等。其中天然来源的液晶乳化剂有葡萄糖苷类、蔗糖酯类和橄榄酯类。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，具体提供一种基于液晶缓释体系的口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，尤其提供一种生物安全性高、吸水性好、凝固性好、粘附性好的口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种口腔溃疡凝胶，所述口腔溃疡凝胶的制备原料包括：液晶凝胶前体物质、药物、溶剂、成膜剂、粘附剂和口感调节剂；所述液晶凝胶前体物质包括油酸甘油酯类化合物、卵磷脂和乳化剂。

本发明所涉及的口腔溃疡凝胶利用生物安全性较高的脂质液晶纳米包裹技术将油酸甘油酯类化合物与卵磷脂做成的液晶缓释体系包裹常见的口腔治疗药物，并且配合成膜剂、粘附剂和口感调节剂，整个凝胶体系凝固性和粘附性好；具备很好的药物缓释作用，因为活性成分要到达病灶部位需穿过一定厚度的液晶层，使得活性成分的释放速度减缓；具有促进活性成分渗透的效果，液晶结构与皮肤磷脂膜结构相似，可促进活性成分的渗透；生物安全性很高。

其中，油酸甘油酯类化合物在口腔水环境中会自发形成热力学稳定的脂质双分子层，然后再组成具有三维网状结构的液晶体系，使包裹其中的活性成分即药物不会过快释放，释放速度易于控制，实现缓释效果；将卵磷脂与油酸甘油酯类化合物进行配合，既能够调节油酸甘油酯类化合物的液晶形成区域，控制液晶形成速度，从而控制药物的释放速度，同时不显著降低药物的释放总量。

优选地，所述口腔溃疡凝胶的制备原料以重量份数计包括：液晶凝胶前体物质1-90份、药物0.1-5份、溶剂0.1-15份、成膜剂0.1-5份、粘附剂1-20份和口感调节剂0.1-1份。

所述口腔溃疡凝胶的制备原料按照上述特定的质量配比方式进行组合搭配时，获得的凝胶体系具有更显著的凝固性、粘附性、药物缓释性和生物安全性。

所述液晶凝胶前体物质的重量份数可以为1份、10份、20份、30份、40份、50份、60份、70份、80份或90份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

所述药物的重量份数可以为0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份或5份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

所述溶剂的重量份数可以为0.1份、1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份或15份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

所述成膜剂的重量份数可以为0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份或5份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

所述粘附剂的重量份数可以为1份、2份、4份、6份、8份、10份、12份、14份、16份、18份或20份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

所述口感调节剂的重量份数可以为0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份或1份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，所述液晶凝胶前体物质以重量份数计包括油酸甘油酯类化合物1-80份、卵磷脂1-40份和乳化剂0.1-10份。

本发明所涉及的液晶凝胶前体物质中各原料以上述特定的质量配比进行组合时，获得的凝胶体系具有更显著的凝固性、粘附性、药物缓释性和生物安全性。

所述油酸甘油酯类化合物的重量份数可以为1份、10份、20份、30份、40份、50份、60份、70份或80份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

所述卵磷脂的重量份数可以为1份、5份、10份、15份、20份、25份、30份、35份或40份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

所述乳化剂的重量份数可以为0.1份、1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

在本发明中，所述油酸甘油酯类化合物包括单油酸甘油酯、二油酸甘油酯或单亚油酸甘油酯中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如单油酸甘油酯和二油酸甘油酯的组合、二油酸甘油酯和单亚油酸甘油酯的组合、单油酸甘油酯和单亚油酸甘油酯的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，所述卵磷脂包括大豆卵磷脂。

所述卵磷脂优选大豆卵磷脂是因为相对于其他类型的卵磷脂，大豆卵磷脂含有磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、N-酰基磷脂酰乙醇胺，磷脂酰甘油，而这些蛋黄卵磷脂就没有，大豆卵磷脂的这些特有成分和比例结构也促使它形成的凝胶晶体结构好。

优选地，所述乳化剂包括吐温20、吐温60或吐温。

所述乳化剂优选吐温20、吐温60或吐温80是因为相对于其他类型的乳化剂，温和刺激性小，作为非离子乳化剂增溶性好。

优选地，所述药物包括甲硝唑、醋酸地塞米松、氯己定或西吡氯胺中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如甲硝唑和醋酸地塞米松的组合、氯己定和西吡氯胺的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，所述溶剂包括乙醇、丙二醇、丁二醇、甘油或水中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如乙醇和丙二醇的组合、丁二醇和甘油的组合、甘油和水的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，所述成膜剂包括硅油、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如硅油和聚乙烯醇的组合、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。

在本发明中，所述粘附剂包括羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、改性玉米淀粉或卡波姆中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素的组合、羧甲基纤维素钠和黄原胶的组合、改性玉米淀粉和卡波姆的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，所述口感调节剂包括薄荷脑、木糖醇、糖精钠、麦芽糖糊精或菊粉中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如薄荷脑和木糖醇的组合、糖精钠和麦芽糖糊精的组合、麦芽糖糊精和菊粉的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。

第二方面，本发明提供一种如第一方面所述的口腔溃疡凝胶的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将油酸甘油酯类化合物和卵磷脂混合，加热溶解，搅拌；

(2)将步骤(1)产物与部分溶剂混合，降温，搅拌；

(3)将步骤(2)产物与乳化剂和口感调节剂的预混物混合，搅拌；

(4)将步骤(3)产物与药物和剩余溶剂的预混液混合，搅拌；

(5)将步骤(4)产物与成膜剂、粘附剂混合，搅拌，得到所述口腔溃疡凝胶；

所述部分溶剂是指全部溶剂质量的5-99％，例如5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、99％等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

本发明所涉及的口腔溃疡凝胶的制备方法有特定的原料加入顺序，且各步骤在满足下述特定的工艺参数时，制得的最终凝胶产品更加稳定，其粘附性、吸水性、药物缓释性的效果更优。

优选地，步骤(1)所述加热的温度为75-85℃，例如75℃、76℃、77℃、78℃、80℃、82℃、83℃、84℃或85℃等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(1)所述搅拌的速度为30-50rpm，例如30rpm、35rpm、40rpm、45rpm或50rpm等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(1)所述搅拌的时间为25-35min，例如25min、26min、27min、28min、30min、32min、33min、34min或35min等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(2)所述降温是指降温至15-45℃，例如15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃或45℃等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(2)所述搅拌的速度为30-50rpm，例如30rpm、35rpm、40rpm、45rpm或50rpm等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(2)所述搅拌的时间为5-15min，例如5min、6min、8min、9min、10min、12min、13min、14min或15min等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(3)所述搅拌的温度为15-45℃，例如15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃或45℃等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(3)所述搅拌的速度为30-50rpm，例如30rpm、35rpm、40rpm、45rpm或50rpm等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(3)所述搅拌的时间为5-15min，例如5min、6min、8min、9min、10min、12min、13min、14min或15min等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(4)所述搅拌的温度为15-30℃，例如15℃、18℃、20℃、22℃、25℃、28℃或30℃等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(4)所述搅拌的速度为30-50rpm，例如30rpm、35rpm、40rpm、45rpm或50rpm等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(4)所述搅拌的时间为5-15min，例如5min、6min、8min、9min、10min、12min、13min、14min或15min等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(5)所述搅拌的温度为15-30℃，例如15℃、18℃、20℃、22℃、25℃、28℃或30℃等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(5)所述搅拌的速度为30-50rpm，例如30rpm、35rpm、40rpm、45rpm或50rpm等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，步骤(5)所述搅拌的时间为15-25min，例如15min、16min、17min、18min、20min、22min、23min、24min或25min等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

第三方面，本发明提供一种如第一方面所述的口腔溃疡凝胶在制备口腔溃疡药物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明所涉及的口腔溃疡凝胶利用生物安全性较高的脂质液晶纳米包裹技术将油酸甘油酯类化合物与卵磷脂做成的液晶缓释体系包裹常见的口腔治疗药物，并且配合成膜剂、粘附剂和口感调节剂，使整个凝胶体系不仅凝固性和粘附性好，还具备很好的药物缓释作用，且生物安全性很高。

具体实施方式

为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下结合本发明的优选实施例来进一步说明本发明的技术方案，但本发明并非局限在实施例范围内。

实施例1

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料以重量份数计包括：二油酸甘油酯45.75份、大豆卵磷脂39份、吐温80 0.2份、西吡氯胺0.1份、乙醇10份、丙二醇0.15份、聚乙烯醇2份、羧甲基纤维素钠5份、薄荷脑0.1份。

其制备方法如下：

(1)将二油酸甘油酯和大豆卵磷脂混合，加热至80℃溶解，以40rpm的速度搅拌30min；

(2)将步骤(1)产物与乙醇混合，降温至30℃，以40rpm的速度搅拌10min；

(3)将步骤(2)产物与吐温80和薄荷脑的预混物混合，在25℃下以40rpm的速度搅拌10min；

(4)将步骤(3)产物与西吡氯胺和丙二醇的预混液混合，在25℃下以40rpm的速度搅拌10min；

(5)将步骤(4)产物与聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠混合，在25℃下以40rpm的速度搅拌20min，得到所述口腔溃疡凝胶。

实施例2

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料以重量份数计包括：单油酸甘油酯45.75份、大豆卵磷脂39份、吐温60 0.2份、甲硝唑0.1份、乙醇10份、丙二醇0.15份、聚乙烯吡咯烷酮2份、羟丙基甲基纤维素5份、糖精钠0.1份。

其制备方法如下：

(1)将单油酸甘油酯和大豆卵磷脂混合，加热至85℃溶解，以30rpm的速度搅拌35min；

(2)将步骤(1)产物与乙醇混合，降温至25℃，以30rpm的速度搅拌15min；

(3)将步骤(2)产物与吐温60和糖精钠的预混物混合，在25℃下以30rpm的速度搅拌15min；

(4)将步骤(3)产物与甲硝唑和丙二醇的预混液混合，在25℃下以30rpm的速度搅拌15min；

(5)将步骤(4)产物与聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素混合，在25℃下以30rpm的速度搅拌25min，得到所述口腔溃疡凝胶。

实施例3

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料以重量份数计包括：单亚油酸甘油酯45.75份、大豆卵磷脂39份、吐温80 0.2份、醋酸地塞米松0.1份、乙醇10份、丙二醇0.15份、聚乙烯醇2份、羟乙基纤维素5份、麦芽糖糊精0.1份。

其制备方法如下：

(1)将单亚油酸甘油酯和大豆卵磷脂混合，加热至75℃溶解，以50rpm的速度搅拌25min；

(2)将步骤(1)产物与乙醇混合，降温至20℃，以50rpm的速度搅拌5min；

(3)将步骤(2)产物与吐温80和麦芽糖糊精的预混物混合，在20℃下以50rpm的速度搅拌5min；

(4)将步骤(3)产物与醋酸地塞米松和丙二醇的预混液混合，在20℃下以50rpm的速度搅拌5min；

(5)将步骤(4)产物与聚乙烯醇、羟乙基纤维素混合，在20℃下以50rpm的速度搅拌15min，得到所述口腔溃疡凝胶。

实施例4

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料与实施例1的区别仅在于液晶凝胶前体物质中各原料的重量配比不同，具体为：二油酸甘油酯34.75份、大豆卵磷脂50份、吐温80 0.2份，其他原料的类型及重量份数保持不变。其制备方法也与实施例1一致。

实施例5

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料与实施例1的区别仅在于液晶凝胶前体物质中各原料的重量配比不同，具体为：二油酸甘油酯45.75份、大豆卵磷脂34份、吐温80 5.2份，其他原料的类型及重量份数保持不变。其制备方法也与实施例1一致。

实施例6

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料与实施例1的区别仅在于成膜剂聚乙烯醇的重量份数为7份，其他原料的类型及重量份数保持不变。其制备方法也与实施例1一致。

实施例7

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料与实施例1的区别仅在于粘附剂羧甲基纤维素钠的重量份数为20份，其他原料的类型及重量份数保持不变。其制备方法也与实施例1一致。

实施例8

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料与实施例1的区别仅在于将吐温80替换为等量的吐温20，其他原料的类型及重量份数保持不变。其制备方法也与实施例1一致。

实施例9

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料与实施例1的区别仅在于将大豆卵磷脂替换为等量的蛋黄卵磷脂，其他原料的类型及重量份数保持不变。其制备方法也与实施例1一致。

实施例10

本实施例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料与实施例1的区别仅在于将二油酸甘油酯替换为等量的单油酸甘油酯，其他原料的类型及重量份数保持不变。其制备方法也与实施例1一致。

对比例1

本对比例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料与实施例1的区别仅在于不含有成膜剂成分，其他原料的类型及重量份数保持不变。其制备方法也与实施例1一致。

对比例2

本对比例提供一种口腔溃疡凝胶，其制备原料与实施例1的区别仅在于不含有粘附剂成分，其他原料的类型及重量份数保持不变。其制备方法也与实施例1一致。

评价试验：

(1)吸水性、流动性评价

准确称量实施例1-10和对比例1-2制得的口腔溃疡凝胶0.1±0.001g于2mL离心管中，准确称量纯化水0.1±0.001g跟凝胶混合，用涡旋混匀机震荡30s，继续浸泡6h观察吸水性。由20名本领域技术人员组成的评议组对各组产品进行评分：吸水性根据水的残留量打分，水残留量越多则分越高，最高为3分，最低为0分；流动性越高则分越高，凝固性越好则分越低，最高为3分，最低为0分，分离状态不打分，记-。结果如表1所示(分数以平均值呈现)：

表1

由表1数据可知：本发明所涉及的口腔溃疡凝胶具有较好的吸水性和凝固性，且对比实施例1和实施例4、5、9可以看出，液晶凝胶前体物质中各原料的重量配比以及卵凝脂的类型选择会影响这两种性质。

(2)粘附性评价

准确称量实施例1-10和对比例1-2制得的口腔溃疡凝胶0.1±0.001g分别涂抹于60名志愿者(随机分成12组，每组5人，每组试用一种产品)的左手前臂内测，用棉签均匀涂抹于0.5cm×0.5cm区域，每个区域用相同水流打圈20下冲洗，然后评估残留量。残留越多粘附性越好，残留量越多评分越高，最高为5分，最低为0分。结果如表2所示(分数以平均值呈现)：

表2

由表2数据可知：本发明所涉及的口腔溃疡凝胶具有较好的粘附性，且对比实施例1和实施例4、6、7、9可以看出，液晶凝胶前体物质中各原料的重量配比、卵凝脂的类型选择、成膜剂或粘附剂的相对重量会影响此种性质。

(3)安全性评价

收集对数期L929细胞，调整细胞悬液浓度，在96孔板中每孔加入50μL，每孔细胞数量为5000-10000/孔(边缘孔用无菌PBS填充)。培养箱孵育过夜，每孔加入50μL各浓度梯度的药物，设6个复孔，同时设立空白对照组和对照组(实施例1对比西吡氯胺丙二醇溶液、实施例3对比醋酸地塞米松丙二醇溶液)。孵育48h后每孔加入20μL MTT溶液(5mg/mL)，继续培养4h。若药物与MTT能够反应，可先弃去培养液，小心用PBS冲2-3次，再加入含MTT的培养液。培养结束后小心吸去孔内培养液，每孔加入150μL二甲基亚砜，置摇床上低速振荡10min，使结晶物充分溶解，在酶联免疫检测仪OD490nm处测量各孔的吸光值，同时设置调零孔(含培养基、MTT、二甲基亚砜)。

细胞存活率％＝[OD(样品)-OD(空白)]/[OD(对照)-OD(空白)]×100％

实施例1、实施例1的对照组、实施例3、实施例3的对照组的检测结果分别如表3-6所示：

表3

表4

表5

表6

由表3-6的数据可知：本发明所涉及的口腔溃疡凝胶具有的液晶缓释体系能够有效降低药物的细胞毒性，并且实施例1较实施例3更为安全。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的一种生物安全性高、吸水性好、凝固性好、粘附性好的口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。