一种注射填充材料及制备方法

技术领域

本发明涉及整形美容等医疗技术领域，特别涉及一种注射填充材料及制备方法。

背景技术

透明质酸(Hyaluronic Acid，HA)是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖双糖单位组成的大分子酸性粘多糖，又叫玻尿酸，它广泛分布于人体各部位，如关节软骨、晶状体、皮肤真皮层等组织，其中皮肤中含有的透明质酸占人体内总透明质酸的一半以上。随着人年龄的增长，人体皮肤内透明质酸含量在逐渐减少，透明质酸的减少令皮肤逐渐失去弹性，令皮肤粗糙无光。由于它无种属特异性，内源性透明质酸的缺失可以通过外源性透明质酸来补充。由于透明质酸的天然保水性、润滑性、粘弹性等作用。

交联透明质酸钠凝胶由于其优异的物理、生物学性能，广泛应用于骨科、眼科、普外科、整形美容等医疗领域，但交联的透明质酸钠凝胶在制备过程中往往用到BDDE或DVS等交联剂，这种交联剂往往有毒害作用，且生产过程中很难确保完全去除干净，且此生产过程费时费力，生产成本高。

本发明提供一种不添加有害成分的配方，该配方在物理性能上与交联透明质酸钠相近，且相比交联透明质酸钠凝胶，更容易注射，成本不高，适合大规模生产，且具有比交联透明质酸钠更优异的生物相容性和生物活性。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种生产工艺简单、生立成本低，且具有优异的生物相容性、生物活性和粘弹性及更低的注射推力，有效时间更长，更容易注射的填充材料及制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种注射填充材料，包括：透明质酸钠、聚酯微球、缓冲液、丝素蛋白，按重量百分计算，由以下原料组成：

透明质酸钠0.1～3％；

聚酯微球1～45％；

分散液47～98.89％；

丝素蛋白0.01～20％。

优选的，所述聚酯微球为PLA、和/或PCL、和/或PGA、和/或PDO的均聚物或共聚物，所述微球粒径范围为100nm～100μm。

优选的，所述透明质酸钠为未交联的高分子量透明质酸钠，所述透明质酸钠的分子量≥120万道尔顿。

优选的，还包括分散液，所述分散液为缓冲液或生理盐水或注射用水。

优选的，所述分散液为与细胞液相近的渗透液和与组织液相近的酸碱度。

一种注射填充材料的制备方法，具体包括以下步骤：

S1、先将聚酯材料通过乳化挥发法或静电喷雾法或微流控法制备成一定粒径范围的微球

S2、将微球在PBS缓冲液中搅拌，再用高速均质仪均质分散均匀

S3、将丝素蛋白加入分散液中搅拌，高速均质剪切分散

S4、将HA加入分散液中，溶解、混合、分散，真空消泡；

S5、将除泡后的混合液灌装天密封容器中。

本发明的有益效果在于：

本发明提供了一种注射填充材料及制备方法，物理性能上能够完全替代交联透明质酸钠凝胶，具有比交联透明质酸钠更优异的生物相容性和生物活性。

本发明的注射填充材料及其制备方法，与现有技术相比，具有如下有益效果：

(1)填充材料与现有的交注射填充产品相比能提供更优异的力学性能，包括相似的粘弹性及更低的注射推力；

(2)填充材料中加入了聚酯微球，与现有的交注射填充产品相比能提供更长的有效时间

(3)填充材料的制备过程为纯物理的工艺，未添加任何化学催化剂或交联剂，与现有的注射填充产品相比能提供更好的生物相容性。

(4)填充材料中含有丝素蛋白，与现有的注射填充产品相比能提供更好的生物活性上

附图说明

图1为本发明一种注射填充材料实施例中注射推力对比图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

一种注射填充材料，包括：透明质酸钠、聚酯微球、缓冲液、丝素蛋白，按重量百分计算，由以下原料组成：

透明质酸钠0.1～3％；

聚酯微球1～45％；

分散液47～98.89％；

丝素蛋白0.01～20％。

本发明较佳的实施例中，所述聚酯微球为PLA、和/或PCL、和/或PGA、和/或PDO的均聚物或共聚物，所述微球粒径范围为100nm～100μm。

本发明较佳的实施例中，所述透明质酸钠为未交联的高分子量透明质酸钠，所述透明质酸钠的分子量≥120万道尔顿。

本发明较佳的实施例中，还包括分散液，所述分散液为缓冲液或生理盐水或注射用水。

本发明较佳的实施例中，所述分散液为与细胞液相近的渗透液和与组织液相近的酸碱度。

一种注射填充材料的制备方法，具体包括以下步骤：

S1、先先将聚酯材料通过乳化挥发法或静电喷雾法或微流控法制备成一定粒径范围的微球；

S2、将制成的微球放在PBS缓冲液中搅拌，再用高速均质仪均质分散均匀；

S3、再将丝素蛋白加入分散液中搅拌，高速均质剪切分散；

S4、将HA加入分散液中，溶解、混合、分散，真空消泡；

S5、将除泡后的混合液真空灌装到预灌封注射器中。

具体的，本实施例中，先按比例称量聚酯微球，加入到一定量的分散液中，机械搅拌30min，搅拌速率500rpm，再将丝素蛋白加入搅拌后的分散液中，持续搅拌40min，将分散液置于均质器下，10000rpm均质乳化10min，形成悬浊液，在悬浊液中边涡旋搅拌，边加入透明质酸钠粉末，持续搅拌至悬浊液呈胶状，表面不再形成涡旋，静置72～96h至透明质酸溶胀均匀，将溶胀后的透明质酸钠放入乳化罐中，边搅拌边抽真空，消除其中物料中的气泡备用，将消泡后的混合液灌装天密封容器中。。

具体的，本实施例中

：该注射填充材料，包括以下重量份的原料：

透明质酸钠0.1～3，聚酯微球1～45，缓冲液47～98.89，丝素蛋白0.01～20，其中，可吸收聚酯微球可以为PLA、PCL、PGA、PDO等可吸收合成聚酯材料的均聚物或共聚物，微球粒径范围为100nm～100μm，优选5μm～75μm，最优25～50μm，透明质酸钠为未交联的高分子量透明质酸钠，分子量≥120万，优选180～260万，最优220～240万，分散液可以是缓冲液、生理盐水或注射用水，优选PBS缓冲液，为产品提供与细胞液相近的渗透压和与组织液相近的酸碱度。

具体的，对本发明产品实施例1～3的粘弹性模量交点、交联点粘弹模量进行检测，并与交联前后的HA进行对比，发现显著提高了未交联HA的力学性能，与交联HA的力学性能接近；经灌装后，同等条件下进行注射推力测试，实施例的注射推力要明显低于交联HA

说明：交联点频率越低，说明材料越接近固态，交联点粘弹模量越大，说明材料在该频率下力学强度越高。

以上结合附图对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。