一种医用冷敷凝胶眼贴及其制备方法

技术领域

本发明属于医用敷料技术领域，具体涉及一种医用冷敷凝胶眼贴及其制备方法。

背景技术

全麻手术病人、深昏迷病人由于麻醉药物的作用，手术患者中枢神经系统受到抑制，处于无意识状态，肌肉松弛无力，保护性反射作用消失或减弱，基本上失去了自主调节能力，导致了眼睑的闭合不良，发生以下合并症：眼部受压，造成视神经缺氧，视力下降；眼球暴露、角膜干燥、结膜充血继而引发暴露性角膜炎；眼内化学性烧伤等，出现畏光、流泪、异物感和局限性疼痛等临床症状。据相关临床文献报道，其发生率高达50％。全麻患者术中眼睛护理是手术患者护理工作不可忽视的重要环节，能有效预防和减轻患者术后眼部并发症。

为了避免以上合并症的发生，目前最常用的在手术中对病人眼部进行了防护。具体方法为：在全麻完成后，先在眼内结膜囊处涂上四环素眼膏，然后将病人双眼闭合，用手术贴膜分别把每只眼睛的上下眼睑贴合在一起，以防术中眼睛睁开，造成眼角膜干燥等眼部损伤。四环素眼膏黏性大，涂抹时不易均匀，部分结膜未被保护，导致术中预防失效；涂抹过程中挤压眼球也可能导致角结膜损伤，眼膏重复使用容易导致交叉感染；而手术贴膜可能引起眼周皮肤过敏，撕去胶布时，容易造成眼周皮肤破损等。

聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol，PVA)是聚醋酸乙烯酯水解得到的亲水性聚合物。PVA水凝胶易于成型，含水量高，无毒副作用，和人体组织有良好的相容性，具有多微孔结构和渗透性，还具有良好的机械性，能够传导力学刺激，以促进细胞定位和基质合成。海藻酸钠(Sodium alginate，SA)是来源于海藻的天然高分子材料，是由M和G片段形成的线性共聚物。通过二价阳离子(如钙离子)交联能使海藻酸钠水溶液变成凝胶。该凝胶具有独特的pH敏感性和凝血效果，且能支持细胞的分化和生长，因此在生物医学领域获得广泛的应用。

发明内容

针对现有技术中的问题，本发明提供了一种医用冷敷凝胶眼贴，用于贴敷全麻手术病人或深度昏迷病人的眼外部，给患者提供相对密闭的潮湿环境，可以预防暴露性角膜炎等合并症。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种医用冷敷凝胶眼贴，所述眼贴从下至上依次是无纺布层、凝胶层和聚丙烯膜，所述凝胶层中的凝胶由以下质量百分比的原料制成：聚乙烯醇3-10％，甘油7-15％，增稠剂0.2-0.5％，透明质酸钠0.01-3％，海藻酸钠0.1-5％，余量为水。

优选的，所述增稠剂为卡拉胶、魔芋胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、微晶纤维素、壳聚糖、聚丙烯酸钠、黄原胶中的一种或几种。

本发明还提供了一种制备医用冷敷凝胶眼贴的方法，具体包括以下步骤：

S1、按配方称取甘油，聚乙烯醇、海藻酸钠、增稠剂、透明质酸钠混合均匀，加入水后置于制胶罐中加热搅拌，冷却，得到凝胶膏体；

S2、将制得的凝胶膏体压滤至涂布切割机上，再涂布于无纺布上，然后再在凝胶层上覆盖聚丙烯膜，模切凝胶得到眼贴半成品后，辐照杀菌。

优选的，加热温度为80-85℃，搅拌时间为90-120min。

本发明的有益效果为：

(1)聚乙烯醇水量高，无毒副作用，和人体组织有良好的相容性，与海藻酸钠钠形成凝胶，其结构致密，含水率下降慢，可使眼部保持一定的湿度，同时降低眼贴的更换频率。

(2)加入保湿剂甘油和透明质酸钠，使水分保持80％以上，具有良好的保湿性，且透明质酸钠主要用于眼干燥综合症，并有保护角膜内皮细胞及眼内组织，减少手术并发症。

(3)制备的复合凝胶具有良好的粘性和弹性，能与眼部良好的贴合，形成湿环境，防止体液挥，保护眼睛免受外界刺激，容易揭贴，不会产生残留，不会撕拉皮肤和毛发。

(4)本发明方法共混形成凝胶，直接用辊涂法生产凝胶涂布于无纺布上面，可以缩短生产时间时间，提高生产效率。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明范围的限制。

实施例1:

本实施例中，制备凝胶所需的各组分的质量百分比为如表1所示。

按配方称取甘油、聚乙烯醇、海藻酸钠、卡拉胶、透明质酸钠混合均匀，加入水后置于制胶罐中加热至85℃，搅拌90min，室温下冷却至40℃，得到凝胶膏体；将制得的凝胶膏体压滤至涂布切割机上，再涂布于无纺布上，然后再在凝胶层上覆盖聚丙烯膜，模切凝胶得到眼贴半成品后，Co60辐照杀菌。

实施例2

本实施例中，制备凝胶所需的各组分的质量百分比为如表1所示。

按配方称取甘油、聚乙烯醇、海藻酸钠、魔芋胶、透明质酸钠混合均匀，加入水后置于制胶罐中加热至80℃，搅拌90min，室温下冷却至40℃，得到凝胶膏体；将制得的凝胶膏体压滤至涂布切割机上，再涂布于无纺布上，然后再在凝胶层上覆盖聚丙烯膜，模切凝胶得到眼贴半成品后，Co60辐照杀菌。

实施例3

本实施例中，制备凝胶所需的各组分的质量百分比为如表1所示。

按配方称取甘油、聚乙烯醇、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、透明质酸钠混合均匀，加入水后置于制胶罐中加热至85℃，搅拌100min，室温下冷却至40℃，得到凝胶膏体；将制得的凝胶膏体压滤至涂布切割机上，再涂布于无纺布上，然后再在凝胶层上覆盖聚丙烯膜，模切凝胶得到眼贴半成品后，Co60辐照杀菌。

实施例4

本实施例中，制备凝胶所需的各组分的质量百分比为如表1所示。

按配方称取甘油、聚乙烯醇、海藻酸钠、卡拉胶、透明质酸钠混合均匀，加入水后置于制胶罐中加热至85℃，搅拌120min，室温下冷却至40℃，得到凝胶膏体；将制得的凝胶膏体压滤至涂布切割机上，再涂布于无纺布上，然后再在凝胶层上覆盖聚丙烯膜，模切凝胶得到眼贴半成品后，Co60辐照杀菌。

对比例1

本实施例中，制备凝胶所需的各组分的质量百分比为如表1所示。

按配方称取甘油、聚乙烯醇、魔芋胶、透明质酸钠混合均匀，加入水后置于制胶罐中加热至85℃，搅拌90min，室温下冷却至40℃，得到凝胶膏体；将制得的凝胶膏体压滤至涂布切割机上，再涂布于无纺布上，然后再在凝胶层上覆盖聚丙烯膜，模切凝胶得到眼贴半成品后，Co60辐照杀菌。

对比例2

本实施例中，制备凝胶所需的各组分的质量百分比为如表1所示。

按配方称取甘油、聚乙烯醇、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠混合均匀，加入水后置于制胶罐中加热至85℃，搅拌90min，室温下冷却至40℃，得到凝胶膏体；将制得的凝胶膏体压滤至涂布切割机上，再涂布于无纺布上，然后再在凝胶层上覆盖聚丙烯膜，模切凝胶得到眼贴半成品后，Co60辐照杀菌。

表1(组分含量以质量百分数计)

对各实施例得到的样品分别进行检测，评价其质量：

(1)致敏性评价

试验选用普通级豚鼠，雌雄各半，500x400x250mm3豚鼠笼，饲养密度5只/笼。温度19.9-25.8C，相对湿度45.0-70.6％，换气次数:≥8次/h，动物照明时间:每日12h/12h交替照明。观察了医用冷敷凝胶眼贴的豚鼠主动皮肤过敏反应。选取白色豚鼠30只，雌雄各半，分为2组，分别为阳性对照组(2,4-二硝基氯苯)和医用冷敷凝胶眼贴组。在第0、第7天和第14天，将1％2,4-二硝基氯苯和医用冷敷凝胶眼贴(选实施例1获得产品进行试验)分别涂或贴在相应的动物左侧背部脱毛区，6h后用温水去掉药物。末次给受试物致敏后14天,在激发接触阶段，将0.1％2,4-二硝基氯苯和医用冷敷凝胶眼贴涂贴于相应的动物右侧脱毛区，6h后用温水去掉药物，即可比较观察皮肤过敏反应情况，然后于24h、48h、72h再次观察。

试验结果如表2和表3所示：阳性对照组过敏反应致敏反应率为100％(6h)、60％(24h)、20％(48h)和0％(72h)，皮肤致敏性评价分别为极度致敏性(6h)，中度致敏性(24h)、轻度致敏性(48h)和无致敏性(72h)；医用冷敷凝胶眼贴组过敏反应6h、24h、48h和72h致敏反应率均为0，皮肤致敏性评价均为无致敏性。

表2

表3

结论：在本试验条件下，医用冷敷凝胶眼贴对豚鼠未见明显主动皮肤过敏反应。

(2)含水量变化试验

将医用冷敷凝胶眼贴放入25±2℃、相对湿度45±5％的恒温培养箱中，水分自然散失，在设定的8小时试验周期内，每隔一小时取出称重，定时测量医用冷敷凝胶眼贴的质量变化，计算减失重量即为自然散失水分，由初始含水量减去散失水分即为实际含水量，结果见表4。

表4

结论：在规定的试验条件下，在设定的8小时试验周期内，医用冷敷凝胶眼贴散失水分量对比例1>实施例1>实施例2>实施例4>对比例2>实施例3，试验证明聚乙烯醇单独形成弹性凝胶，加入海藻酸钠能够持续缓慢的释放水分，保持局部湿润环境，实施例1、实施例2、实施例3、实施例4和对比例2在试验结束时，其含水量仍在60％以上，能充分发挥眼部保湿功能，对比例1中缺少海藻酸钠，聚乙烯醇凝胶水分散失速度快，贴敷5小时以后，基本不散失水分，产生不了保护眼部的效果。

(3)预防全麻术后暴露性角膜炎的临床效果

将84例全麻患者随机分为6组，5个实验组和1个对照组，每组各14例。5个实验组术中分别使用实施例1、2、3、4和对比例2获得的医用冷敷凝胶眼贴，1个对照组术中使用四环素眼膏联合手术贴膜粘贴眼睛预防术后角膜炎的发生。术后分别观察比较两组患者结膜红肿、黏滞感、异物感、视物模糊等不适症状的发生率。

六组患者术前情况比较：对照组1男性9例，女性5例，年龄20-67岁，麻醉时间2-9小时，平均3.5小时；实验组1男性11例，女性3例，年龄22-76岁，麻醉时间2-8小时，平均3.7小时；实验组2男性6例，女性8例，年龄20-75岁，麻醉时间1-10小时，平均4.2小时；实验组3男性4例，女性10例，年龄15～57岁，麻醉时间2-9小时，平均3.8小时；实验组4男性9例，女性5例，年龄25-73岁，麻醉时间2-9小时，平均3.6小时，实验组5男性10例，女性4例，年龄25-70岁，麻醉时间2-9小时，平均3.6小时。

实验组在施行全麻插管，将医用冷敷凝胶眼贴敷于患者眼部。手术结束后，轻轻揭去护眼贴即可。对照组在施行全麻插管后，将四环素眼膏挤入患者下眼睑结膜囊内将眼睛闭合，再用手术贴膜粘于双眼睑上，确保双眼紧闭。手术结束后从上向下轻轻撕去手术贴膜，并用生理盐水纱布将双眼周围的污迹擦拭干净。术后24h对患者进行回访，观察患者双眼是否有充血、水肿、不适感、疼痛、畏光、流泪等结膜炎症状，询问患者是否有无黏滞感、视物模糊等症状，见表4。

表4

结论：临床结果显示，对照组使用四环素眼膏联合手术贴膜粘贴眼睛术后不适症状高于全麻期间采用医用冷敷凝胶眼贴，术后24h回访，57％的涂四环素眼膏患者有结膜红肿、黏滞感、异物感发生等症状产生。采取医用冷敷凝胶眼贴产生不适感为0％、0％、7.1％、14.3％、21.4％，对比例2减除透明质酸钠，可能增加眼睛干涩的风险，实施例1～4能有效预防全麻术后暴露性角膜炎的发生，降低患者眼部不适率的发生，具有较好的临床应用价值。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明的技术范围作任何限制，故凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所做的细微修改、等同变化与修饰，仍然属于本发明技术方案的范围。