一种头部止痛中药组合物、其制剂及制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种头部止痛中药组合物、其制剂及制备方法。

背景技术

头痛一般分为外感及内伤两大类。外感头痛属表实，多因外邪侵袭，经络不通，一般起病急，病程短。肝肾精血、脾胃水谷精微充养脑髓，故内伤头痛与肝脾肾有关。头痛的时间可长可短，严重者可持续数周。

目前，头痛治疗包括药物治疗和非药物物理治疗两部分。药物治疗主要是服用西药止痛药物，包括非甾体抗炎止痛药、中枢性止痛药以及麻醉性止痛药等。另外还可以服用一些中成药或中药汤剂。非药物物理治疗包括物理磁疗法、局部冷(热)敷、吸氧，以及针刺、艾灸、刮痧、拔罐等中医理疗方法。

现有的药物治疗方法中，中药治疗大多见效较慢，在即时改善头痛效果方面不理想且有一定的胃肠道刺激，而西药止痛药物也容易造成胃肠道不适，不适合有消化道疾病的人群服用，且经常服用会产生药物依赖性，使治疗效果变得迟缓，治疗时间延长。

发明内容

本发明的目的在于提供一种头部止痛中药组合物、其制剂及制备方法。所述的中药组合物能够通过透皮给药直达病灶，从而有效减轻各种原因引起的头痛，疗效显著、起效快，不会产生药物依赖性，同时避免了胃肠道刺激以及肝脏首过效应，极大地降低了药物副作用。

申请人认为，从中医角度来说，头痛的原因在于：1.气血凝滞，气机不畅，致使郁而化热；2.脏腑功能失调，五脏不和，六腑壅滞，致使经脉闭塞不通，肝气郁结化热而上扬；3.经络痹阻，内生痰饮水湿火热邪毒与外感寒湿暑邪，致营卫不和，邪热壅聚，使经络壅接不通，不通则痛。基于上述原因，调理气血，疏络剔邪以宣痹阻可收到较好的治疗头痛的效果。故此，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种头部止痛中药组合物，包括如下重量份的原料组分：川乌0.5-2重量份、草乌0.5-2重量份、细辛0.5-2重量份、白芷0.5-2重量份、斑蝥0.05-0.2重量份、三七0.5-2重量份、水蛭1-3重量份、麝香0.05-0.2重量份、冰片0.5-2重量份。优选的，包括如下重量份的原料组分：川乌1重量份、草乌1重量份、细辛1重量份、白芷1重量份、斑蝥0.1重量份、三七1重量份、水蛭2重量份、麝香0.1重量份、冰片1重量份。

川乌，中医认为：味辛、苦，性热；归心、肝、肾、脾经；祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛。现代药理研究表明：主要含乌头碱(aconitine)、中乌头碱(mesaconitine)、塔技乌头胺(talatisamine)、杰斯乌头胺(jasaconitine)、苯甲酰乌头胺(benzoylaconine)、苯甲酰中乌头胺(benzoylmesaconine)和苯甲酰下乌头胺(benzoylhypaconine)等。镇痛作用：川乌总碱0.22g/kg、0.44g/kg灌服，在小鼠热板法、醋酸扭体法试验中均有明显的镇痛作用、小鼠皮下注射乌头碱的最小镇痛剂量为25μg/kg,镇痛指数为11、8,东莨菪碱可加强其作用。对神经系统的作用：马头碱小剂量能引起小鼠扭体反应，阿司匹林、吗啡等可拮抗这一作用、乌头碱有明显局部麻醉作用，对小鼠坐骨神经干的阻滞作用相当于可卡因的31倍，豚鼠皮下注射浸润麻醉作用相当于可卡因400倍。

草乌，同川乌。

细辛，中医认为：味辛，性温。归心、肺、肾经。解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。现代研究表明：镇静、镇痛作用，细辛挥发油有明显的中枢抑制作用，小剂量可使动物安静、驯服、自主活动减少；大剂量可使动物睡眠，并有明显的抗惊厥作用。细辛煎剂灌服也有镇痛作用。其较强的镇痛作用为其治疗头身痛、牙痛等的重要药理学基础。

白芷，中医认为：味辛，性温。入肺、脾、胃经。祛风，燥湿，消肿，止痛。治头痛，眉棱骨痛，齿痛，鼻渊，寒湿腹痛，肠风痔漏，赤白带下，痈疽疮疡，皮肤燥痒，疥癣。现代研究表明：用蛋白胨皮下注射于大白兔背部造成的高热动物模型，1g白芷或杭白芷煎剂15g/kg，有明显的解热作用。小鼠灌胃白芷或杭白芷煎剂8g/kg，对腹腔注射1％醋酸(0.l/kg)所致的小鼠扭体次数明显减少，作用与氨基比林8米g/kg类似，P<0.001。小白鼠热板法试验，给药前痛阈在30分钟以内者，灌胃给于白芷或杭白芷8g/kg，给药后60分钟，白芷及抗白芷对痛阈值明显提高，与生理盐水组比较P<0.001和0.01。

斑蝥，中医认为：味辛，性热。归肝、胃、肾经。破血逐瘀，散结消瘸，攻毒蚀疮。用于症瘕，经闭，顽癣，瘰疬，赘疣，痈疽不溃，恶疮死肌。现代研究表明：南方大斑蝥主含斑蝥素(ca-ntharidinC

三七，中医认为：味甘、微苦，性温。归心、肝、脾经。化瘀止血，消肿止痛。用于内外出血，跌打损伤，瘀血肿痛。现代研究表明：1、三七块根流浸膏能缩短家兔血液凝固时间，有止血作用。2、三七有增加冠状动脉血流量，减慢心率，减少心肌氧消耗的作用。并能对抗因脑垂体后叶素所致的血压升高、冠状动脉收缩的作用。3、三七块根对动物实验性“关节炎”有预防和治疗作用。4、三七灌胃能促进小白鼠肝糖元的积累。5、毒性：三七皂甙给猴等等物静注，有溶血作用，对小鼠静注其半数致死量为460毫克/公斤。对金鱼毒性极轻。

水蛭，中医认为：味咸、苦，性平。归肝经。破血逐瘀。用于经闭，癥瘕，跌打损伤。现代研究表明：水蛭素(Hirudin，Hemophilin)不受热或乙醇之破坏，是凝血酶抑制剂，每毫克水蛭素含10、400抗凝血酶单位的活性。20mg水蛭素可阻止100g人血之凝固。水蛭素是迄今为止，世界上最强的凝血酶特效抑制剂。它与凝血酶结合，形成一种非共价复合物。这种复合物极其稳定，解离常数为10-12数量级。且反应速度极快。由于水蛭素与凝血酶的亲和力极强，在很低的浓度下，就能中和凝血酶。1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶，相应于摩尔数比为1：1。水蛭素的抗凝活性是用标准凝血酶来测定的。能够中和一个国际单位(NIH单位)凝血酶的水蛭素的量，为一个抗凝单位(lAT-μ)的水蛭素。水蛭素不仅能阻止纤维蛋白原凝固，也能阻止凝血酶催化的进一步的血瘀反应。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶诱导的血小板反应等，均能被水蛭素抑制。其抑制率取决于水蛭素的浓度，血液凝固被推延或完全被阻止。

麝香，中医认为：味辛，性温。归心、脾经。开窍醒脾，活血化瘀，止痛，催产。现代研究表明：用于窍闭神昏、心腹暴痛，跌打损伤，经闭癥瘕，疮疡，咽喉肿痛，难产，死胎。主要含有麝香酮(C

冰片，中医认为：味辛、苦，性微寒。归心、脾、肺经。开窍醒神，清热止痛。用于窍闭神昏，疮疡，咽喉肿痛，口舌生疮。现代研究表明：本品对中枢神经系统具有兴奋和抑制双重作用，龙脑异龙脑均有耐缺氧作用，并改善缺血脑组织能量代谢，减轻脑损伤。本品还能抗心肌缺血，局部应用对感觉神经有轻微刺激，有一定的止痛及温和的防腐作用，本品对金黄色葡萄球菌乙型溶血性链球菌，草绿色链球菌，肺炎球菌和大肠杆菌等在试管内均有明显抗菌作用，显现出低浓度抑菌高浓度杀菌作用，本品还能抗生育，并具有促进药物吸收，影响药物分布的作用。

根据本发明具体实施方式的头部止痛中药组合物，可加入药用辅料，按照常规的制剂学工艺将其制备成为适合外用的任何药物剂型，包括但不限于贴剂、膏剂、酊剂，优选为外用贴剂。

本发明还提供一种所述的头部止痛贴的制备方法，包括如下步骤：

(1)取各原料，经分别粉碎后，得各原料粉，备用；优选的，进行所述粉碎至粒径大小为300-500目，更优选为400目；

(2)将川乌粉、草乌粉、细辛粉、白芷粉、三七粉、水蛭粉混合均匀，得混合药粉A；将斑蝥粉和麝香粉混合均匀，得混合药粉B；

(3)将蜂蜜加热炼制至滴水成珠，然后加入混合药粉A，搅拌混合均匀后制成直径大小为4-5mm药丸，备用；优选的，蜂蜜与混合药粉A之间的质量比为1-3:5；

(4)将冰片粉与猪油混匀，得到冰片/猪油混合物；优选的，冰片粉与猪油之间的质量比为1:0.2-0.3；

(5)取直径大小为1.5-2.0cm的医用棉片，将药丸按压成与医用棉片直径大小相同的药片；先将冰片/猪油混合物均匀滩涂于医用棉片表面，再放入药片，然后将混合药粉B均匀撒于药片上并覆盖离型纸，即得所述的头部止痛贴。

本发明所述的头部止痛贴的制备方法，一方面，通过将中药材粉碎至粒径大小为300-500目，提升了药物的皮肤渗透作用，增强了人体对药物的吸收。另一方面，通过制成贴剂的形式，借助局部穴位刺激，以充分激发经络的功能，使药物直达病灶而迅速发挥作用。通过以上两方面机制，本发明极大地提升了止痛效果，使疗效更加快捷。

本发明的有益效果为：

1、本发明所述的头部止痛中药组合物，川乌、草乌散在表之风邪,逐在里之寒湿,共为君药；斑蝥、水蛭破血逐瘀辅助之，为臣药；细辛、白芷温里散寒、通窍止痛，三七活血化瘀佐助之；最后以麝香、冰片辛香走串之性引方中诸药到达病灶。全方9味药配伍，共奏去风通痹、温里散寒、通窍止痛、活血化瘀之功。本发明所述的中药组合物，配伍科学、配比合理，各原料相辅相成，可收到较好的头部止痛效果。

2、本发明所述的头部止痛中药组合物，为外用药物，通过穴位渗透皮肤进入经络，导入脏腑直达患处，进而调和气血，改善血液循环，即时减轻各种原因引起的头部疼痛，具有起效快、疗效好、持续时间长、药物副作用小、使用舒适、方便的特点。

3、本发明所述的头部止痛中药组合物，原料易得，制备方法简单，成本低廉、无毒副作用。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。以下实施例中以1重量份代表1g。

实施例1

本实施例提供一种头部止痛贴，由如下重量份的原料组分制成：

川乌1重量份、草乌1重量份、细辛1重量份、白芷1重量份、斑蝥0.1重量份、三七1重量份、水蛭2重量份、麝香0.1重量份、冰片1重量份。

本实施例所述的头部止痛贴的制备方法如下：

(1)取各原料，分别粉碎至粒径大小为400目，得各原料粉，备用；

(2)将川乌粉、草乌粉、细辛粉、白芷粉、三七粉、水蛭粉混合均匀，得混合药粉A；将斑蝥粉和麝香粉混合均匀，得混合药粉B；

(3)取新鲜蜂蜜，加入加热器皿中，加热炼制，过滤去沫，至滴水成珠不散，然后加入混合药粉A(蜂蜜:混合药粉A＝3:5)，搅拌混合均匀后制成直径大小为4mm药丸，备用；

(4)取新鲜猪板油，清洗干净，剔除筋膜，切成拇指大小，锅中加入少量清水，将猪板油放入，水开去沫，炼制油出过滤去渣，冷却凝固为洁白膏状猪油；将冰片粉与猪油按质量比为1:0.2混匀，得到冰片/猪油混合物；

(5)取直径大小为1.8cm的医用棉片，将药丸按压成与医用棉片直径大小相同的药片；先将冰片/猪油混合物均匀滩涂于医用棉片表面，再放入药片，然后将混合药粉B均匀撒于药片上并覆盖离型纸，即得所述的头部止痛贴。

实施例2

与实施例1的不同仅在于制备方法不同，具体的，本实施例例所述的头部止痛贴的制备方法如下：

(1)取各原料，分别粉碎至粒径大小为400目，得各原料粉，备用；

(2)将川乌粉、草乌粉、细辛粉、白芷粉、三七粉、水蛭粉、斑蝥粉、麝香粉、冰片粉混合均匀，得混合药粉；

(3)取新鲜蜂蜜，加入加热器皿中，加热炼制，过滤去沫，至滴水成珠不散，然后加入混合药粉(蜂蜜:混合药粉＝3:5)，搅拌混合均匀后制成直径大小为4mm药丸，备用；

(4)取新鲜猪板油，清洗干净，剔除筋膜，切成拇指大小，锅中加入少量清水，将猪板油放入，水开去沫，炼制油出过滤去渣，冷却凝固为洁白膏状猪油；

(5)取直径大小为1.8cm的医用棉片，将药丸按压成与医用棉片直径大小相同的药片；先将猪油均匀滩涂于医用棉片表面，再放入药片并覆盖离型纸，即得所述的头部止痛贴。

实施例3

本实施例提供一种头部止痛贴，由如下重量份的原料组分制成：

川乌0.5重量份、草乌2重量份、细辛0.5重量份、白芷2重量份、斑蝥0.05重量份、三七2重量份、水蛭1重量份、麝香0.2重量份、冰片0.5重量份。

本实施例所述的头部止痛贴的制备方法如下：

(1)取各原料，分别粉碎至粒径大小为300目，得各原料粉，备用；

(2)将川乌粉、草乌粉、细辛粉、白芷粉、三七粉、水蛭粉混合均匀，得混合药粉A；将斑蝥粉和麝香粉混合均匀，得混合药粉B；

(3)取新鲜蜂蜜，加入加热器皿中，加热炼制，过滤去沫，至滴水成珠不散，然后加入混合药粉A(蜂蜜:混合药粉A＝1:5)，搅拌混合均匀后制成直径大小为5mm药丸，备用；

(4)取新鲜猪板油，清洗干净，剔除筋膜，切成拇指大小，锅中加入少量清水，将猪板油放入，水开去沫，炼制油出过滤去渣，冷却凝固为洁白膏状猪油；将冰片粉与猪油按质量比为1:0.3混匀，得到冰片/猪油混合物；

(5)取直径大小为2.0cm的医用棉片，将药丸按压成与医用棉片直径大小相同的药片；先将冰片/猪油混合物均匀滩涂于医用棉片表面，再放入药片，然后将混合药粉B均匀撒于药片上并覆盖离型纸，即得所述的头部止痛贴。

实施例4

本实施例提供一种头部止痛贴，由如下重量份的原料组分制成：

川乌2重量份、草乌0.5重量份、细辛2重量份、白芷0.5重量份、斑蝥0.2重量份、三七0.5重量份、水蛭3重量份、麝香0.05重量份、冰片2重量份。

本实施例所述的头部止痛贴的制备方法如下：

(1)取各原料，分别粉碎至粒径大小为500目，得各原料粉，备用；

(2)将川乌粉、草乌粉、细辛粉、白芷粉、三七粉、水蛭粉混合均匀，得混合药粉A；将斑蝥粉和麝香粉混合均匀，得混合药粉B；

(3)取新鲜蜂蜜，加入加热器皿中，加热炼制，过滤去沫，至滴水成珠不散，然后加入混合药粉A(蜂蜜:混合药粉A＝2:5)，搅拌混合均匀后制成直径大小为5mm药丸，备用；

(4)取新鲜猪板油，清洗干净，剔除筋膜，切成拇指大小，锅中加入少量清水，将猪板油放入，水开去沫，炼制油出过滤去渣，冷却凝固为洁白膏状猪油；将冰片粉与猪油按质量比为1:0.3混匀，得到冰片/猪油混合物；

(5)取直径大小为1.5cm的医用棉片，将药丸按压成与医用棉片直径大小相同的药片；先将冰片/猪油混合物均匀滩涂于医用棉片表面，再放入药片，然后将混合药粉B均匀撒于药片上并覆盖离型纸，即得所述的头部止痛贴。

本发明治疗头痛效果试验研究

1、一般资料：随机选取年龄分布在21-46岁之间，病程分布在6个月-5年之间的头痛患者60例，男女各半，入选标准参考参照国际头痛协会制定的《国际头痛疾病分类》2004年第二版原发性头痛(偏头痛)的诊断标准)，将所有患者分为在年龄、性别和病程分布方面均无显著性差异的治疗组一、治疗组二以及对照组，每组20例。

2、治疗方法：对照组给予口服布洛芬片0.2g，治疗组一、治疗组二分别给予本发明实施例1、实施例2头部止痛贴外敷两太阳穴。

3、疗效标准：显效：用药30min后头痛消失；有效：用药30min后头痛缓解(即VAS疼痛评分下降5O％以上)；无效：用药30min后头痛无缓解(即VAS疼痛评分下降小于5O％)或加重。VAS疼痛评分标准：将疼痛从0-10分为十一级：0代表没有疼痛，10代表疼痛最强。依据患者自身的感觉，从0-10中间选择1个级别来代表自己的疼痛。1-3分：轻度疼痛，可以忍受；4-6分：中度疼痛，疼痛会影响正常生活，但可以忍受；7-10分：疼痛剧烈，不能忍受。

4、结果，见表1。

表1

对照组和治疗组一、治疗组二的结果对比显示，总有效率分别为85％、90％、90％，说明本发明药物改善头痛效果显著。与口服布洛芬片相比，本发明为外用药，不会造成消化系统刺激以及肝肾负担，降低了药物副作用，人体使用安全性更高。

治疗组一、治疗组二的结果对比显示，显效率分别为45％、35％，可见各治疗组制备方法不同，治疗效果差别较大，说明本发明实施例1头部止痛贴制备方法更为合理，其进一步提高了治疗效果。

典型病例

病例一：患者杨某，男，36岁。自述有偏头痛史10余年，发作时间晨起较多，尤以剧烈运动后较为频繁。痛处或左或右，以跳痛为主,无恶心呕吐等其他症状，CT、MR未见异常,曾服用芬必得、西比灵、都梁软胶囊、正天丸、通天口服液等药物，肠胃不适停用。发作时采用本发明头部止痛贴(实施例1)贴敷，半小时左右明显缓解，一小时左右头痛消失。

病例二：患者孙某，女，55岁。自诉近一年头痛常有发作，平均三四天发作一次，自觉与睡眠情况有一定关联，发作时头部左侧以及左眼眶周围痛感强烈，胀痛，伴头晕，视物不清，偶有恶心。CT、脑血管造影均未见异常,曾服用尼莫地平、复方羊角片、清眩丸等药物，效果不明显停用。发作时采用本发明头部止痛贴(实施例1)贴敷，一小时左右明显缓解，使用6次以后自觉发作减少，发作时疼痛减轻，且疼痛持续时间明显缩短。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。