一种5-氟-2-羟基苯乙酮制备工艺

技术领域

本发明涉及技术领域，具体涉及一种5-氟-2-羟基苯乙酮制备工艺。

背景技术

5-氟-2-羟基苯乙酮别名2-乙酰基-4-氟苯酚，是一种重要的医药中间体，可作为多种β受体阻滞剂合成中间体，具有广阔的市场前景。现有的制备方法是采用对氟苯酚为原料，经羟基酰化，然后再采用Fries重排来合成。采用这样的方法合成原料昂贵，特别是芳环上的氟原子是强吸电子基，可能对酰化及重排收率产生较大影响。现有5-氟-2-羟基-苯乙酮的制备方法，需要两步反应，中间产物酯的分离和纯化繁琐，浪费时间，操作麻烦。因此，需要一种5-氟-2-羟基苯乙酮制备工艺，以克服上述问题的发生。

发明内容

为了解决上述问题，本发明实施例提供了一种5-氟-2-羟基苯乙酮制备工艺。

本发明的目的是这样实现的：

一种5-氟-2-羟基苯乙酮制备工艺，包括如下步骤：

步骤一、氨基苯酚、乙酸酐和苯制备4-乙酰胺基苯酚醋酸酯；

步骤二、将无水三氯化铝、氯化钠和步骤一所得的4-乙酰胺基苯酚醋酸酯投到搅拌装置中，制备2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚；

步骤三、盐酸、步骤二所得的2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚回流、冷却、调节pH值至6-7、析出固体、干燥，制备2-乙酰基-4-氨基苯酚；

步骤四、将步骤三所得的2-乙酰基-4-氨基苯酚加入过量的氟化氢中，温度降至-5℃，逐步加入固体亚硝酸钠，反应温度在0-5℃，加完后，保持反应5-8h，然后，逐渐升温至40℃，进行热分解，分解完全后，调节pH值至6-7，水蒸汽蒸馏而得到白色晶体产物，即为5-氟-2-羟基苯乙酮。

优选的，步骤二中所述搅拌装置包括支架和设置于所述支架上的罐体，所述罐体内设有搅拌机构，所述罐体的顶部设有排气口，所述排气口通过连接管连接酸性气体处理机构，所述酸性气体处理机构包括吸收塔、设置于所述吸收塔内的用于延长酸性气体滞留时间的气体阻流组件，所述气体阻流组件包括沿竖直方向均匀设置于所述吸收塔内且交叉间隔设置的若干中心阻流组件和边缘阻流组件。

优选的，所述中心阻流组件包括沿水平方向设置的连接环板、设置于所述连接环板的顶部且用于封堵所述连接环板的中心环孔的中心封板、均匀设置于所述连接环板的底部边缘且与所述吸收塔的内侧壁连接的若干外围连接片。

优选的，所述边缘阻流组件包括沿水平方向设置的锥形筒，所述锥形筒的顶部开口直径大于其底部开口直径，所述锥形筒的外侧壁上均匀设置若干侧壁连接片，所述锥形筒的顶部开口直径不大于所述连接环板的外径。

优选的，位于最高处的中心阻流组件的顶部设有缓冲筒，所述缓冲筒的侧壁上设有贯穿所述吸收塔的侧壁的排液管，所述吸收塔的侧壁底部设有进液管，所述缓冲筒沿竖直方向设置于所述中心封板的顶部。

优选的，所述吸收塔的侧壁底部设有进气弯管，所述进气弯管包括沿水平方向贯穿所述吸收塔的侧壁的水平管段、与所述水平管段位于所述吸收塔内的一端端部连接且沿竖直方向设置的竖直管段，所述水平管段与所述连接管连接。

优选的，所述竖直管段的顶部设有扰流组件，所述扰流组件包括均匀设置于所述竖直管段的顶部边缘的若干连接杆、设置于所述连接杆的顶部的扰流板。

优选的，所述搅拌机构包括沿水平方向设置于所述罐体内的搅拌组件、设置于所述支架上且用于驱动所述搅拌组件以其中轴线为中心旋转的驱动件。

优选的，所述搅拌组件包括沿水平方向贯穿所述罐体的侧壁转动设置的搅拌轴、可拆卸设置于所述搅拌轴上且与所述搅拌轴垂直的若干搅拌叶构件，所述搅拌叶构件包括与所述搅拌轴可拆卸连接的搅拌杆、设置于所述搅拌杆远离所述搅拌轴一端的搅拌叶片。

优选的，所述搅拌轴上均匀开设若干安装槽，所述安装槽内侧壁上开设内螺纹，所述搅拌杆的端部开设与所述内螺纹相配合的外螺纹。

本发明实施例的有益效果为：

1、相较于现有技术的两步反应，去掉了中间产物酯的繁琐分离和纯化，大大缩短了反应时间，操作简便，适用于工业化生产；

2、本发明结构简单，使用方便，吸收塔内设置气体阻流组件，延长酸性气体在吸收塔内的滞留时间，使吸收塔内盛装的碱性液体对进入吸收塔内的气体进行充分吸收、处理，更加环保；

3、气体阻流组件包括沿竖直方向均匀设置于吸收塔内且交叉间隔设置的若干中心阻流组件和边缘阻流组件，延长气体在吸收塔内的流动路径，从而达到延长酸性气体在吸收塔内滞留时间的目的，效果稳定、可靠；

4、搅拌轴与搅拌杆可拆卸连接，拆装便捷，便于根据实际需要改变搅拌轴上所安装的搅拌杆的数量，便于清理、更换、维修。

附图说明

图1为本发明的结构示意图；

图2为本发明第一中心阻流组件的结构示意图；

图3为图2的仰视图；

图4为本发明第一边缘阻流组件的结构示意图；

图5为图4的仰视图；

图6为图4的立体图；

图中：1、支架；2、罐体；3、连接管；4、吸收塔；5、中心阻流组件；501、连接环板；502、中心封板；503、外围连接片；6、边缘阻流组件；601、锥形筒；602、侧壁连接片；7、缓冲筒；8、排液管；9、进液管；10、排气口；11、进气弯管；12、连接杆；13、扰流板；14、封闭盖；15、排料口；16、搅拌轴；17、搅拌杆；18、搅拌叶片；19、安装架；20、减速机；21、电机；22、联轴器；23、轴承座。

具体实施方式

下面参照附图来描述本发明的优选实施方式。本领域技术人员应当理解的是，这些实施方式仅仅用于解释本发明的技术原理，并非旨在限制本发明的保护范围。

实施例1

一种5-氟-2-羟基苯乙酮制备工艺，包括如下步骤：

步骤一、氨基苯酚、乙酸酐和苯制备4-乙酰胺基苯酚醋酸酯；

步骤二、将无水三氯化铝、氯化钠和步骤一所得的4-乙酰胺基苯酚醋酸酯投到搅拌装置中，制备2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚；

步骤三、盐酸、步骤二所得的2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚回流、冷却、调节pH值至6-7、析出固体、干燥，制备2-乙酰基-4-氨基苯；

步骤四、将步骤三所得的2-乙酰基-4-氨基苯酚加入过量的氟化氢中，温度降至-5℃，逐步加入固体亚硝酸钠，反应温度在0-5℃，加完后，保持反应5-8h，然后，逐渐升温至40℃，进行热分解，分解完全后，调节pH值至6-7，水蒸汽蒸馏而得到白色晶体产物，即为5-氟-2-羟基苯乙酮。

如图1-图6所示，步骤二中的搅拌装置包括支架1和安装在支架1上的罐体2，罐体2内安装有搅拌机构。搅拌机构包括沿水平方向安装在罐体2内的搅拌组件、安装在支架1上且用于驱动搅拌组件以其中轴线为中心旋转的驱动件。支架1的右侧壁上安装有安装架19，驱动件安装在安装架19的顶部，驱动件包括传动连接的电机21和减速机20。搅拌组件包括沿水平方向贯穿罐体2的侧壁转动安装的搅拌轴16、可拆卸安装在搅拌轴16上且与搅拌轴16垂直的若干搅拌叶构件。搅拌轴16通过轴承与罐体2转动连接，支架1的顶部左右两端均安装有轴承座23，搅拌轴16与轴承座23连接。搅拌轴16的右端通过联轴器22与电机21减速机20的输出轴传动连接。搅拌叶构件包括与搅拌轴16可拆卸连接的搅拌杆17、焊接在搅拌杆17远离搅拌轴16一端的搅拌叶片18。搅拌轴16上均匀开设若干安装槽，安装槽内侧壁上开设内螺纹，搅拌杆17的端部开设与内螺纹相配合的外螺纹，螺纹连接的方式使搅拌轴16与搅拌杆17拆装便捷，便于根据实际需要改变搅拌轴16上所安装的搅拌杆17的数量，便于清理、更换、维修。罐体2的底部设有排料口15，排料口15上设有阀门，罐体2的顶部设有进料口，进料口上设有封闭盖14。罐体2的外部还安装有加热机构(图中未示出)，加热机构为现有技术，不在这里赘述。

罐体2的顶部开设有排气口10，排气口10通过连接管3连接酸性气体处理机构。吸收塔4的侧壁底部安装有进气弯管11，进气弯管11包括沿水平方向贯穿吸收塔4的侧壁的水平管段、与水平管段位于吸收塔4内的一端端部连接且沿竖直方向布置的竖直管段，水平管段与连接管3连接。竖直管段的顶部安装有扰流组件，扰流组件包括均匀安装在竖直管段的顶部边缘的若干连接杆12、安装在连接杆12的顶部的扰流板13。罐体2内形成的酸性气体通过排气口10和连接管3进入进气弯管11，受到扰流板13的阻碍，向四周散开，与承装在吸收塔4内的碱性液体充分接触，有利于碱性液体对酸性气体进行吸收、处理。

酸性气体处理机构包括吸收塔4、安装在吸收塔4内的用于延长酸性气体滞留时间的气体阻流组件。气体阻流组件包括沿竖直方向均匀安装在吸收塔4内且交叉间隔设置的若干中心阻流组件5和边缘阻流组件6。一共五个中心阻流组件5和五个边缘阻流组件6。每一个边缘阻流组件6的上方均安装有一个中心阻流组件5。中心阻流组件5包括沿水平方向安装的连接环板501、焊接在连接环板501的顶部且用于封堵连接环板501的中心环孔的中心封板502、均匀焊接在连接环板501的底部边缘且与吸收塔4的内侧壁焊接的若干外围连接片503。边缘阻流组件6包括沿水平方向安装的锥形筒601，锥形筒601的顶部开口直径大于其底部开口直径，锥形筒601的外侧壁上均匀焊接若干侧壁连接片602，锥形筒601的顶部开口直径不大于连接环板501的外径。进入吸收塔4内的酸性气体向上穿过锥形筒601，碰撞在连接环板501和中心封板502上，受到阻碍，向四周散开，穿过相邻外围连接片503之间的空间，继续向上流动，穿过下一个锥形筒601，如此多次，延长酸性气体在吸收塔4内的流动路径，从而达到延长酸性气体在吸收塔4内滞留时间的目的，效果稳定、可靠，使吸收塔4内盛装的碱性液体对进入吸收塔4内的气体进行充分吸收、处理，更加环保。

位于最高处的中心阻流组件5的顶部焊接有缓冲筒7，缓冲筒7沿竖直方向焊接在中心封板502的顶部，缓冲筒7的侧壁上贯穿焊接有贯穿吸收塔4的侧壁的排液管8，吸收塔4的侧壁底部贯穿焊接有进液管9，用于吸收、处理酸性气体的碱性液体从进液管9流入吸收塔4中，淹没缓冲筒7之后再经排液管8流出吸收塔4，可便捷对吸收塔4内的碱性液体进行更新，保证吸收、处理效果始终良好。

需要说明的是，在本发明的描述中，术语“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“内”、“外”等指示方向或位置关系的术语是基于附图所示的方向或位置关系，这仅仅是为了便于描述，而不是指示或暗示所述装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

此外，还需要说明的是，在本发明的描述中，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域技术人员而言，可根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。

术语“包括”或者任何其它类似用语旨在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、物品或者设备/装置不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其它要素，或者还包括这些过程、物品或者设备/装置所固有的要素。

至此，已经结合附图所示的优选实施方式描述了本发明的技术方案，但是，本领域技术人员容易理解的是，本发明的保护范围显然不局限于这些具体实施方式。在不偏离本发明的原理的前提下，本领域技术人员可以对相关技术特征作出等同的更改或替换，这些更改或替换之后的技术方案都将落入本发明的保护范围之内。