一种阿莫西林胶囊制备方法

技术领域

本发明涉及阿莫西林胶囊制备技术领域，具体涉及一种阿莫西林胶囊制备方法。

背景技术

阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。其中阿莫西林胶囊占了70％以上的份额。

溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能奏效，从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提，这一过程在生物药剂学中称作溶出，而溶出的速度和程度称溶出度，从药品检验的角度上讲，溶出度系指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。现有的阿莫西林胶囊存在溶出度低的问题，为促进溶出而使用崩解剂，崩解剂分量多又会造成胶囊体积过大，杂质控制方面也无明显改善。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种阿莫西林胶囊制备方法，解决了阿莫西林胶囊溶出度低和使用崩解剂过多的问题。

为了完成上述目的，本发明提供了一种阿莫西林胶囊制备方法，包括以下步骤：S1、制粒，取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒；S2、干燥，利用沸腾干燥机对阿莫西林颗粒进行干燥，干燥时间为50-60分钟，且干燥起始时的温度高于终止时的温度至少10℃； S3、筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过旋振筛筛分，得到阿莫西林重粉颗粒；S4、辅料制备，分别将润滑剂和羧甲纤维素钠研磨成粉，然后经过振旋筛筛分；S5、混合，按比例称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的润滑剂和羧甲纤维素钠加入到混合机混合，其中，称取的阿莫西林重粉颗粒、润滑剂和羧甲纤维素钠质量份数为：阿莫西林重粉颗粒100份，润滑剂1-3份，羧甲纤维素钠2-4份，混合时间为20-60分钟；S6、填充，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。

可选地，在步骤S3中，所述将干燥后的阿莫西林颗粒经过旋振筛筛分包括，将干燥后的阿莫西林颗粒经过20目筛去除粗颗粒，然后依次用40目筛、60目筛和80目筛筛选出不同粒径的阿莫西林颗粒。

可选地，在步骤S3中，筛选得到的阿莫西林重粉颗粒的粒径分布为： 20-40目：5-10份，40-60目：35-45份，60-80目：35-45份，小于80目： 5-10份。

可选地，在步骤S3中，筛选得到的阿莫西林重粉颗粒的粒径分布为： 20-40目：7份，40-60目：40份，60-80目：40份，小于80目：7份。

可选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。

可选地，在步骤S1中，阿莫西林原料与纯化水的质量比为30:1。

可选地，在步骤S2中，干燥时间为50分钟，前30分钟干燥温度为50℃ -60℃，后20分钟干燥温度为30℃-40℃。

可选地，在步骤S2中，干燥时间为60分钟，前30分钟干燥温度为50℃，后20分钟干燥温度的起始温度为40℃，并随着干燥时间延长干燥温度线性降低，当温度为30℃时出料。

可选地，在步骤S6中，称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的润滑剂和羧甲纤维素钠加入到混合机混合的混合时间为20-40分钟。

可选地，在步骤S6中，称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的润滑剂和羧甲纤维素钠加入到混合机混合的混合时间为30分钟。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明的一种阿莫西林胶囊制备方法，通过取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒然后进行干燥和筛分，得到阿莫西林重粉颗粒，在此基础上混合润滑剂和羧甲纤维素钠研磨成粉，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。羧甲纤维素钠能够提高疏水性的阿莫西林颗粒在水中的溶出性，制取的阿莫西林胶囊溶出度明显提高，溶出速率平滑，并且加入的辅料分量占比少，不会造成胶囊体积过大。此外还通过控制干燥时的温度参数以及时间参数进一步提高溶出效果，具有良好的溶出表现。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

实施例1

一种阿莫西林胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1、制粒，按量取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒，具体的，阿莫西林原料与纯化水的比例取30:1；

S2、干燥，利用沸腾干燥机对阿莫西林颗粒进行干燥，干燥时间为50 分钟，控制时间，使前30分钟干燥温度为50℃，后20分钟干燥温度为30℃；

S3、筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过旋振筛筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过20目筛去除粗颗粒，然后依次用40目筛、60目筛和80目筛筛选出不同粒径的阿莫西林颗粒，得到阿莫西林重粉颗粒，筛选得到的阿莫西林重粉颗粒的粒径分布为：20-40目：7份，40-60目：40份，60-80目： 40份，小于80目：7份；

S4、辅料制备，分别将硬脂酸镁和羧甲纤维素钠研磨成粉，然后经过振旋筛筛分，硬脂酸镁和羧甲纤维素钠粉末颗粒的径粒范围为60目-120目；

S5、混合，按比例称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的硬脂酸镁和羧甲纤维素钠加入到混合机混合，称取的阿莫西林重粉颗粒、润滑剂和羧甲纤维素钠质量份数为：阿莫西林重粉颗粒100份，润滑剂1-3份，羧甲纤维素钠2-4 份，混合时间为30分钟；

S6、填充，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。

实施例2

一种阿莫西林胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1、制粒，按量取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒，具体的，阿莫西林原料与纯化水的比例取30:1；

S2、干燥，利用沸腾干燥机对阿莫西林颗粒进行干燥，干燥时间为50 分钟，控制时间，使前30分钟干燥温度为50℃，后20分钟干燥温度为30℃；

S3、筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过旋振筛筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过20目筛去除粗颗粒，然后依次用40目筛、60目筛和80目筛筛选出不同粒径的阿莫西林颗粒，得到阿莫西林重粉颗粒，筛选得到的阿莫西林重粉颗粒的粒径分布为：20-40目：7份，40-60目：40份，60-80目： 40份，小于80目：7份；

S4、辅料制备，分别将硬脂酸镁和羧甲纤维素钠研磨成粉，然后经过振旋筛筛分，硬脂酸镁和羧甲纤维素钠粉末颗粒的径粒范围为60目-120目；

S5、混合，按比例称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的硬脂酸镁和羧甲纤维素钠加入到混合机混合，称取的阿莫西林重粉颗粒、润滑剂和羧甲纤维素钠质量份数为：阿莫西林重粉颗粒100份，润滑剂1-3份，羧甲纤维素钠2-4 份，混合时间为20分钟；

S6、填充，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。

实施例3

一种阿莫西林胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1、制粒，按量取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒，具体的，阿莫西林原料与纯化水的比例取30:1；

S2、干燥，利用沸腾干燥机对阿莫西林颗粒进行干燥，干燥时间为50 分钟，控制时间，使前30分钟干燥温度为50℃，后20分钟干燥温度为30℃；

S3、筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过旋振筛筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过20目筛去除粗颗粒，然后依次用40目筛、60目筛和80目筛筛选出不同粒径的阿莫西林颗粒，得到阿莫西林重粉颗粒，筛选得到的阿莫西林重粉颗粒的粒径分布为：20-40目：7份，40-60目：40份，60-80目： 40份，小于80目：7份；

S4、辅料制备，分别将硬脂酸镁和羧甲纤维素钠研磨成粉，然后经过振旋筛筛分，硬脂酸镁和羧甲纤维素钠粉末颗粒的径粒范围为60目-120目；

S5、混合，按比例称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的硬脂酸镁和羧甲纤维素钠加入到混合机混合，称取的阿莫西林重粉颗粒、润滑剂和羧甲纤维素钠质量份数为：阿莫西林重粉颗粒100份，润滑剂1-3份，羧甲纤维素钠2-4 份，混合时间为40分钟；

S6、填充，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。

实施例4

一种阿莫西林胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1、制粒，按量取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒，具体的，阿莫西林原料与纯化水的比例取30:1；

S2、干燥，利用沸腾干燥机对阿莫西林颗粒进行干燥，干燥时间为60 分钟，前30分钟干燥温度为50℃，后20分钟干燥温度的起始温度为40℃，并随着干燥时间延长干燥温度线性降低，当温度为30℃时出料；

S3、筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过旋振筛筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过20目筛去除粗颗粒，然后依次用40目筛、60目筛和80目筛筛选出不同粒径的阿莫西林颗粒，得到阿莫西林重粉颗粒，筛选得到的阿莫西林重粉颗粒的粒径分布为：20-40目：7份，40-60目：40份，60-80目： 40份，小于80目：7份；

S4、辅料制备，分别将硬脂酸镁和羧甲纤维素钠研磨成粉，然后经过振旋筛筛分，硬脂酸镁和羧甲纤维素钠粉末颗粒的径粒范围为60目-120目；

S5、混合，按比例称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的硬脂酸镁和羧甲纤维素钠加入到混合机混合，称取的阿莫西林重粉颗粒、润滑剂和羧甲纤维素钠质量份数为：阿莫西林重粉颗粒100份，润滑剂1-3份，羧甲纤维素钠2-4 份，混合时间为30分钟；

S6、填充，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。

实施例5

一种阿莫西林胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1、制粒，按量取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒，具体的，阿莫西林原料与纯化水的比例取30:1；

S2、干燥，利用沸腾干燥机对阿莫西林颗粒进行干燥，干燥时间为50 分钟，控制时间，使前30分钟干燥温度为50℃，后20分钟干燥温度为30℃；

S3、筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过旋振筛筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过20目筛去除粗颗粒，然后依次用40目筛、60目筛和80目筛筛选出不同粒径的阿莫西林颗粒，得到阿莫西林重粉颗粒，筛选得到的阿莫西林重粉颗粒的粒径分布为：20-40目：5份，40-60目：35份，60-80目： 45份，小于80目：10份；

S4、辅料制备，分别将硬脂酸镁和羧甲纤维素钠研磨成粉，然后经过振旋筛筛分，硬脂酸镁和羧甲纤维素钠粉末颗粒的径粒范围为60目-120目；

S5、混合，按比例称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的硬脂酸镁和羧甲纤维素钠加入到混合机混合，称取的阿莫西林重粉颗粒、润滑剂和羧甲纤维素钠质量份数为：阿莫西林重粉颗粒100份，润滑剂1-3份，羧甲纤维素钠2-4 份，混合时间为30分钟；

S6、填充，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。

对比例1

按以下步骤制备阿莫西林胶囊。

S1、制粒，按量取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒，具体的，阿莫西林原料与纯化水的比例取30:1；

S2、干燥，利用沸腾干燥机对阿莫西林颗粒进行干燥，干燥时间为50 分钟，控制时间，使前30分钟干燥温度为50℃，后20分钟干燥温度为30℃；

S3、筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过旋振筛筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过20目筛去除粗颗粒，然后依次用40目筛、60目筛和80目筛筛选出不同粒径的阿莫西林颗粒，得到阿莫西林重粉颗粒，筛选得到的阿莫西林重粉颗粒的粒径分布为：20-40目：7份，40-60目：40份，60-80目： 40份，小于80目：7份；

S4、辅料制备，分别将硬脂酸镁研磨成粉，然后经过振旋筛筛分，硬脂酸镁粉末颗粒的径粒范围为60目-120目；

S5、混合，按比例称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的硬脂酸镁和羧甲纤维素钠加入到混合机混合，称取的阿莫西林重粉颗粒、润滑剂和羧甲纤维素钠质量份数为：阿莫西林重粉颗粒100份，润滑剂2-4份；

S6、填充，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。

对比例2

按以下步骤制备阿莫西林胶囊。

S1、制粒，按量取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒，具体的，阿莫西林原料与纯化水的比例取30:1；

S2、干燥，利用沸腾干燥机对阿莫西林颗粒进行干燥，干燥时间为50 分钟，控制时间，使前30分钟干燥温度为50℃，后20分钟干燥温度为30℃；

S3、筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过旋振筛筛分，将干燥后的阿莫西林颗粒经过20目筛去除粗颗粒，然后依次用40目筛、60目筛和80目筛筛选出不同粒径的阿莫西林颗粒，得到阿莫西林重粉颗粒，筛选得到的阿莫西林重粉颗粒的粒径分布为：20-40目：7份，40-60目：40份，60-80目： 40份，小于80目：7份；

S4、混合，将阿莫西林颗粒、羧甲淀粉钠、滑石粉及硬脂酸镁加入混合机中进行混合，阿莫西林颗粒、羧甲淀粉钠、滑石粉及硬脂酸镁质量份数为：阿莫西林颗粒100份，羧甲淀粉钠3份，滑石粉2份，硬脂酸镁2份；

S5、填充，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。

分别取实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、对比例1和对比例2制取的阿莫西林胶囊按照阿莫西林胶囊溶出度测定法进行溶出度分组测试实验，每组实验样本500份。具体测定方法为：以脱气蒸馏水900ml为溶出介质，37±0.5℃恒温，转速100r/min。分别于10、15、 20、30、45min时取样月6ml过滤，精密吸收滤液5ml，用水稀释至10ml；另取装量差异项下的内容物混合均匀，精密称取适量(相当于0.55粒阿莫西林胶囊的平均量)，加水溶解并稀释至10ml，照分光光度法，在272nm 波长处分别测定吸收度，按二者吸收度的比值计算溶出度。实验得出的数据如下表所示。

阿莫西林胶囊溶出度实验数据表：

实验数据分析：

根据实施例1、对比例1和对比例2的实验数据，表明通过加入赋形剂羧甲纤维素钠可以较大提升提高疏水性的阿莫西林颗粒在水中的溶出性，同时羧甲纤维素钠加入比例也较小，不会影响胶囊大小。并且，其溶出速度表现也整体优于现有的借助崩解剂的制备工艺，具有良好的效果。

根据实施例1、实施例2和实施例3的实验数据说明阿莫西林重粉颗粒、润滑剂和羧甲纤维素的混合时间对溶出度有一定影响，当混合时间在30分钟附近时溶出度的效果更好，混合时间过多或过短都会影响溶出效果。

对比实施例1和实施例4的实验数据，说明当干燥时，采用前30分钟干燥温度为50℃，后20分钟干燥温度的起始温度为40℃，并随着干燥时间延长干燥温度线性降低，当温度为30℃时出料这一参数时，干燥过程温度更加平滑，产品的溶出度也得到提升，尤其是刚开始时的溶出速度表现更明显。

对比实施例1和实施例5的实验数据，说明当阿莫西林重粉颗粒粒径较小的比重提升时，产品的溶出度也得到提升。

综合上述结论，本申请的一种阿莫西林胶囊制备方法，通过取阿莫西林原料与纯化水混合，然后加入到湿法制粒机内制成阿莫西林颗粒然后进行干燥和筛分，得到阿莫西林重粉颗粒，在此基础上混合润滑剂和羧甲纤维素钠研磨成粉，将混合后的药粉用全自动胶囊填充机填充入胶囊壳制得阿莫西林胶囊。制取的阿莫西林胶囊溶出度明显提高，溶出速率平滑，并且加入的辅料分量少，不会造成胶囊体积过大。

同时，通过控制主药和辅料的混合时间、干燥过程中的温度参数以及阿莫西林重粉颗粒粒径大小比重，进一步提升溶出速度，溶出效果大大提升。

虽然本发明已利用上述较佳实施例进行说明，但其并非用以限定本发明的保护范围，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围之内，相对上述实施例进行各种变动与修改仍属于本发明所保护的范围。