一种抗糖尿病药物组合物的制备方法
文献发布时间:2023-06-19 12:00:51
技术领域
本发明涉及化学医学领域,特别是一种抗糖尿病药物组合物的制备方法。
背景技术
糖尿病是我国患病人数最多的慢性病,并正趋向年轻化。糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要标志,久病可引起多个系统损害。病情严惩或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。
二甲双胍格列本脲复方制剂早已在国内上市,并有两种规格:分别为含盐酸二甲双胍 250mg和含格列本脲1.25mg(二甲双胍格列本脲Ⅰ)/2.5mg(二甲双胍格列本脲Ⅱ),由于其疗效确切,很受市场青睐,市场占有率越来越高。但盐酸二甲双胍和格列本脲水中溶解性相关非常大,盐酸二甲双胍容易溶解,而格列本脲难溶解,解决格列本脲溶解性,促使其快速溶出是本发明的关键。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点,提供一种将药效药分分别制粒、溶出效果好的抗糖尿病药物组合物的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现:一种抗糖尿病药物组合物的制备方法,包括以下步骤:
S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒;
S11、选用盐酸二甲双胍,选用乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或多种,均匀混合;
S12、向步骤S11的混合物中加入羟丙纤维素,并通过干法制粒、过筛后备用;
S2、制备格列本脲含药颗粒;
S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠,充分混合后;再加入乳糖、微晶纤维素、淀粉糊精中的一种或数种混合;
S22、将PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后,经通过流化订制粒、备用;
S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊;或加入一定量的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸等再压制成片或充填胶囊。
进一步地,所述的盐酸二甲双胍含药颗粒制备时,选用D90为取25~50μm具有超强粘结效果的羟丙纤维素作为干粘合剂;所述盐酸二甲双胍D90取80~150μm,乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉的D90均取80~150μm。
进一步地,所述的格列本脲含药颗粒制备时,选用具有沉降体积的交联羧甲纤维素,还选用K值为29~32的PVPK30为粘合剂。
进一步地,所述的PVPK30水溶液中,18~20%质量份的PVPK30。
进一步地,所述的制备盐酸二甲双胍含药颗粒制备时,选用:盐酸二甲双胍250mg,乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或数种50mg~150mg,羟丙纤维素4.5mg~8mg。
优选地,所述的制备格列本脲含药颗粒制备时,选用:格列本脲1.25mg~2.5mg,交联羧甲纤维素钠10mg~20mg,乳糖/微晶纤维素/糊精/淀粉中的一种或数种30mg~75mg,PVPK30 7mg~20mg。
优选地1,所述的抗糖尿病药物组合物制备时,250mg盐酸二甲双胍,50mg微晶纤维素, 4.5mg羟丙纤维素,1.25mg格列本脲,10mg交联羧甲纤维素钠,30mg乳糖,7mgPVPK30;
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后,压制1000片或装成1000粒胶囊。
优选地2,所述的抗糖尿病药物组合物制备时,250mg盐酸二甲双胍,100mg淀粉,6mg 羟丙纤维素,2.5mg格列本脲,20mg交联羧甲纤维素钠,50mg微晶纤维素,7mgPVPK30;
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后,压制1000片或装成1000粒胶囊。
优选地3,所述的抗糖尿病药物组合物制备时,250mg盐酸二甲双胍,150mg糊精,8mg 微晶纤维素,2.5mg格列本脲,20mg交联羧甲纤维素钠,30mg淀粉,20mgPVPK30;
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后,压制1000片或装成1000粒胶囊。
(1)本发明具有以下优点:通过分别制备含药物组分的颗粒再制备成制剂,有效提高了格列本脲的溶出速度与程度,采用一定沉降体积的交联羧甲纤维素钠与一定K值的PVPK30配合使用,通过流化床制粒,所制得片剂或胶囊测得的溶出效果优异。
附图说明
图1为格列本脲溶出度对比曲线图;
图2为格列本脲溶出度对比曲线图。
具体实施方式
下面对本发明做进一步的描述,但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1
一种抗糖尿病药物组合物的制备方法,包括以下步骤:
S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒;
S11、选用盐酸二甲双胍,选用乳糖、微晶纤维素,均匀混合;
S12、向步骤S11的混合物中加入羟丙纤维素,并通过干法制粒、过筛后备用;
S2、制备格列本脲含药颗粒;
S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠,充分混合后;再加入乳糖、微晶纤维素;
S22、将质量份为18%的PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后,经通过流化订制粒、备用;
S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊;或加入一定量的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸等再压制成片或充填胶囊。
本实施例中,抗糖尿病药物组合物制备时,250mg盐酸二甲双胍,50mg微晶纤维素,4.5mg 羟丙纤维素,1.25mg格列本脲,10mg交联羧甲纤维素钠,30mg乳糖,7mgPVPK30;盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后,压制1000片或装成1000粒胶囊。
格列本脲含药颗粒制备时,选用具有沉降体积的交联羧甲纤维素,还选用K值为29的 PVPK30为粘合剂。
实施例2
一种抗糖尿病药物组合物的制备方法,包括以下步骤:
S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒;
S11、选用盐酸二甲双胍,选用淀粉、微晶纤维素,均匀混合;
S12、向步骤S11的混合物中加入羟丙纤维素,并通过干法制粒、过筛后备用;
S2、制备格列本脲含药颗粒;
S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠,充分混合后;再加入淀粉、微晶纤维素;
S22、将质量份为19%的PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后,经通过流化订制粒、备用;
S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊;或加入一定量的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸等再压制成片或充填胶囊。
本实施例中,抗糖尿病药物组合物制备时,250mg盐酸二甲双胍,100mg淀粉,6mg羟丙纤维素,2.5mg格列本脲,20mg交联羧甲纤维素钠,50mg微晶纤维素,7mgPVPK30;
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后,压制1000片或装成1000粒胶囊。
格列本脲含药颗粒制备时,选用具有沉降体积的交联羧甲纤维素,还选用K值为30的 PVPK30为粘合剂。
实施例3
一种抗糖尿病药物组合物的制备方法,包括以下步骤:
S1、制备盐酸二甲双胍含药颗粒;
S11、选用盐酸二甲双胍,选用糊精、淀粉、微晶纤维素,均匀混合;
S12、向步骤S11的混合物中加入羟丙纤维素,并通过干法制粒、过筛后备用;
S2、制备格列本脲含药颗粒;
S21、选用格列本脲、交联羧甲纤维素钠,充分混合后;再加入糊精、淀粉、微晶纤维素;
S22、将质量份为18%的PVPK30水溶液加入到步骤S21中混合后,经通过流化订制粒、备用;
S3、将上述制备的盐酸二甲双胍含药颗粒、制备的格列本脲含药颗粒混合均匀后直接压片或充填硬胶囊;或加入一定量的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸等再压制成片或充填胶囊。
本实施例中,抗糖尿病药物组合物制备时,250mg盐酸二甲双胍,150mg糊精,8mg微晶纤维素,2.5mg格列本脲,20mg交联羧甲纤维素钠,30mg淀粉,20mgPVPK30;
盐酸二甲双胍含药颗粒和格列本脲含药颗粒制备后,压制1000片或装成1000粒胶囊。
格列本脲含药颗粒制备时,选用具有沉降体积的交联羧甲纤维素,还选用K值为32的 PVPK30为粘合剂。
上述三个实施例中:盐酸二甲双胍含药颗粒制备时,选用D90为取25~50μm具有超强粘结效果的羟丙纤维素作为干粘合剂;盐酸二甲双胍D90取80~150μm,涉及到的乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉的D90均取80~150μm。
实验例
上述实施例1~3制得样品经按《中国药典》二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)、二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)项下规定检验(含格列本脲1.25mg按二甲双胍格列本脲片(Ⅰ),含格列本脲2.5mg按二甲双胍格列本脲片(Ⅱ),下同),均符合规定,结果如下表1所示。
表1
与两种市售产品进行溶出曲线比较,分别为我公司爽能(标注为市售1,二甲双胍格列本脲片(Ⅰ),含盐酸二甲双胍0.25g、格列本脲1.25mg)及某公司(此处单位亚宝药业四川制药有限公司君复乐隐藏)(二甲双胍格列本脲片(Ⅱ),含盐酸二甲双胍0.25g、格列本脲2.5mg),按照中国药典溶出度与释放度测定法第三法,转速75转/分钟,经5min、10min、20min、30min、45min、60min、100min取样分别按中国药典二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)、二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)项下规定测定,每次取样10ml并及时补充溶出介质。
溶出曲线绘制中溶出度测定取样点:5min、10min、20min、30min、45min、60min,测定结果,格列本脲溶出度对比如表2、图1所示,样品中盐酸二甲双胍溶出度如表3、图2所示。
表2格列本脲溶出度对比表
表3线盐酸二甲双胍溶出度对比表
从表2、图1中可以看出从图中看出,5~45min格列本脲溶出度3个实施例样品与市售产品有明显差别,但60min都完全溶出,45min也都达到中国药典规定的75%,而且3个实施例样品溶出曲线基本重叠,表明本发明制得的样品均匀性特别好。
从表3、图2中可以看出,盐酸二甲双胍溶出度在20min前有点区别,20分钟后基本没有区别,主要是盐酸二甲双胍水溶性好,容易溶出。
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