一种掩味的复方法莫替丁咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗胃病法莫替丁、碳酸钙、氢氧化镁的复方药物组合物，具体涉及一种掩味的复方法莫替丁咀嚼片。

本发明还涉及一种掩味的复方法莫替丁咀嚼片的制备方法。

背景技术

强生-默克制药公司于2000年推出了用于治疗烧心和胃酸分泌过多型消化不良的Pepcid Complete咀嚼片，由10mg法莫替丁、800mg碳酸钙和165mg氢氧化镁所组成。根据强生公司专利US5075114、US6814978，该品制备工艺如下：将法莫替丁用醋酸纤维素和羟丙纤维素混合物包衣，溶剂为丙酮甲醇混合溶液，然后将法莫替丁包衣粉末与碳酸钙、氢氧化镁及水合物形式的赋形剂和交联聚维酮及其他辅料混合，压片，包装，然后将包装好的药物在50至100度加热一定时间，获得该品制剂。法莫替丁包衣可以起到两方面作用，一是掩盖法莫替丁的苦味，二是隔离法莫替丁与碳酸钙和氢氧化镁，提高法莫替丁的稳定性。压片时获得初始硬度较大的片剂，以适应包装等后续工序的要求，包装后进行加热处理，在水合物形式的赋形剂和交联聚维酮的作用下，降低片剂硬度，以更适合咀嚼服用，特别是老年人难以嚼碎硬度较大的片剂。Pepcid Complete制备工艺复杂，且包衣时用到丙酮，属易燃易爆易制毒品。

为了解决以上问题，CN104971073B将法莫替丁和碳酸钙与辅料用聚丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100乙醇溶液制粒，再与剩余碳酸钙、氢氧化镁颗粒压制成双层片。CN104906057B将法莫替丁制成包衣微丸，再与碳酸钙、氢氧化镁压制成片。CN104095875B将碳酸钙、氢氧化镁与蔗糖混合制粒，再将其与蔗糖素、山梨醇混合的法莫替丁及其他辅料混合压片。以上方案解决了法莫替丁稳定性问题和掩味问题，但没有同时解决易于咀嚼服用问题。同Pepcid Complete 咀嚼片还是存在一定差距。

因此，开发一种制备工艺简单，且具法莫替丁掩味，稳定，易于咀嚼特点的复方法莫替丁咀嚼片是一种挑战。

发明内容

为解决法莫替丁苦味、不稳定难嚼碎的问题，本发明提供一种掩味的复方法莫替丁咀嚼片。

本发明提供如下技术方案：

一种掩味的复方法莫替丁咀嚼片，含有

法莫替丁颗粒；

碳酸钙氢氧化镁颗粒；

辅料A；

其中：

所述法莫替丁颗粒占片剂总重量的5-20％；

所述碳酸钙氢氧化镁颗粒占片剂总重量的70-85％；

所述辅料A占片剂总重量的1-5％。

进一步的，所述法莫替丁颗粒由法莫替丁与聚氧乙烯水溶性树脂混合。

进一步的，所述碳酸钙氢氧化镁颗粒由碳酸钙、氢氧化镁混合。

进一步的，咀嚼片含有法莫替丁10mg，碳酸钙800mg，氢氧化镁165mg。

进一步的，所述聚氧乙烯水溶性树脂为法莫替丁颗粒重量的≥80％。

进一步的，所述聚氧乙烯水溶性树脂为法莫替丁颗粒重量的≥90％。

进一步的，所述碳酸钙氢氧化镁颗粒还含有填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂中的一种或多种。

进一步的，所述外加辅料A含有填充剂、崩解剂、助流润滑剂、矫味剂中的一种或多种。

该咀嚼片可以在40至100N硬度下获得≤1.0％的脆碎度。

所述填充剂可选择微晶纤维素、淀粉、乳糖、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖中的一种或多种。其中崩解剂可选择交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。其中矫味剂可选择甜味剂，香精，酸味剂中的一种或多种。甜味剂、香精、酸味剂为食品和药品中可以使用的产品，如三氯蔗糖、阿斯巴甜、柠檬香精、枸橼酸等。其中助流润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯中的一种或多种。

一种掩味的复方法莫替丁咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将法莫替丁与聚氧乙烯水溶性树脂(PEO)制备法莫替丁颗粒，将碳酸钙、氢氧化镁制备碳酸钙氢氧化镁颗粒，将两种颗粒混合均匀，加入外加辅料A，压片，即得复方法莫替丁咀嚼片。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)咀嚼片具掩味效果；

(2)法莫替丁稳定性好；

(3)咀嚼片易咀嚼，片剂硬度适中，同时片剂还具有低的脆碎度，以保证产品在生产、包装、运输等过程中保持完好的片形，不会掉粉和破碎，片剂硬度和脆碎度二者同时兼顾。

在本发明中，通过PEO实现了法莫替丁的掩味和隔离，提高了其稳定性，实现了低硬度条件下≤1.0％的脆碎度，提供了良好的易咀嚼性能和低脆碎度，而且制备工艺均为常规工艺，简单而又方便，易于工业化生产。本发明同时解决咀嚼片掩味、主药稳定性和具有低的脆碎度且易于咀嚼问题。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

为了书写方便，物料名称简写如下：

法莫替丁：FMTD，碳酸钙：CaC，氢氧化镁：MDH，聚氧乙烯水溶性树脂： PEO，交联聚维酮：PVPP，聚维酮:PVP。

市场上出售的聚氧乙烯水溶性树脂，如卡乐康公司保益乐

实施例1-5：

表1实施例1-5处方组成(mg/片，500片/批)

实施例1-5制备工艺：按处方称量法莫替丁颗粒物料，混合，加入适量50％乙醇制粒，40℃干燥，过20目筛得法莫替丁颗粒。按处方称取PVP K30，加水溶解配成10％PVPK30溶液作为粘合剂溶液，按处方称取碳酸钙氢氧化镁颗粒其他物料，混合均匀，加入粘合剂溶液制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过18 目筛整粒，得碳酸钙氢氧化镁颗粒。将两种颗粒和外加辅料A混合均匀，控制片剂硬度60N，压片，即得本品咀嚼片。

脆碎度检测

按中国药典方法检测各实施例脆碎度，结果如下表。

表2脆碎度检测结果

根据以上结果可知，本品在较低硬度小具有非常好的机械性能，脆碎度均符合药典规定。

稳定性考察

将样品密封与铝箔袋中，60℃高温考察10天，采用HPMC法检测法莫替丁有关物质，结果如下表。

表3稳定性检测结果

根据以上结果可知，本品稳定性同参比制剂Pepcid Complete一致。

溶出检测

采用中国药典二部法莫替丁片项下溶出条件，将片剂较均匀切为5半，进行溶出曲线检测，取样时间点15min、30min、45min、60min。结果见下表。

表4溶出曲线检测结果(n＝6)

由以上结果可知，各实施例样品均能实现法莫替丁持续释放，同参比制剂 PepcidComplete基本一致。

实施例6：

表5实施例6处方组成(mg/片，1000片/批)

实施例6制备工艺：按处方称量法莫替丁颗粒物料，混合，加入适量50％乙醇制粒，40℃干燥，过20目筛得法莫替丁颗粒。按处方称取PVP K30，加水溶解配成10％PVPK30溶液作为粘合剂溶液，按处方称取碳酸钙氢氧化镁颗粒其他物料，混合均匀，加入粘合剂溶液制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过18 目筛整粒，得碳酸钙氢氧化镁颗粒。将两种颗粒和外加辅料A混合均匀，采用不同压片压力压片，获得不同硬度片剂的咀嚼片。检测片剂脆碎度。结果如下：

表6脆碎度检测结果

根据以上结果可知，本品在低硬度条件下即具有良好的机械强度，脆碎度低，易于咀嚼。

在本发明中，通过PEO实现了法莫替丁的掩味和隔离，提高了其稳定性，实现了在40至100N低硬度下获得≤1.0％的脆碎度，提供了良好的易咀嚼性能和低脆碎度，而且制备工艺均为常规工艺，简单而又方便，易于工业化生产。

本发明同时解决了复方法莫替丁咀嚼片掩味问题，提高了主药稳定性，具有低的脆碎度且易于咀嚼。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。