用于冻干、重构和递送药物的系统及相关方法

本申请要求提交于2019年1月11日的美国临时申请62/791,182的优先权，该申请的全部内容以引用方式明确地并入本文。

技术领域

本发明涉及用于混合两种或更多种物质诸如液体或粉末的模块化系统。更具体地讲，本发明涉及可在冻干、重构和递送药物时使用的模块化系统及其相关使用方法。

背景技术

冻干药物在本领域中是已知的。通常，在小瓶中提供冻干药物。为了重构药物，医疗保健提供者通常遵循多步骤过程，该多步骤过程包括：将针附接到注射器；经由针将稀释剂从小瓶抽吸到注射器中；以及将稀释剂从注射器注射到容纳冻干药物的小瓶中，从而重构药物。为了在重构之后递送药物，医疗保健提供者通常经由附接有针的注射器从小瓶中抽出重构药物，并且然后将药物注射到IV袋或患者体内。该过程使得医疗保健提供者自身或其他人可能多次被针刺。本领域需要克服现有技术的这些缺点和其他缺点的用于冻干、重构和递送药物的系统和方法。

发明内容

根据本公开的一个实施方案，模块化注射器组件可包括：管状注射器筒，该管状注射器筒具有近侧端部和远侧端部，该管状注射器筒限定纵向轴线；柱塞，该柱塞能够在管状注射器筒内滑动；以及端帽组件，该端帽组件包括止动件部分和鲁尔尖端，该止动件部分能够接纳在管状注射器筒的远侧端部中，该止动件部分限定排气窗口。端帽组件能够在管状注射器筒内沿纵向轴线在密封位置与排气位置之间滑动，在该密封位置，排气窗口被管状注射器筒覆盖以防止端帽组件与管状注射器筒之间的排气，在该排气位置，排气窗口在端帽组件与管状注射器筒之间形成排气口。

根据另一个实施方案，冻干药物的方法可包括：提供容纳药物的模块化注射器组件，该模块化注射器组件包括管状注射器筒、能够在管状注射器筒内滑动的柱塞以及能够在管状注射器筒上在密封位置与排气位置之间移动的端帽组件；在端帽组件处于排气位置的情况下冻干药物，由此通过端帽组件排出蒸气；以及将端帽组件从排气位置移动到密封位置。

根据另一个实施方案，重构冻干药物的方法可包括：提供容纳冻干药物的模块化注射器组件，该模块化注射器组件包括管状注射器筒、能够在管状注射器筒内滑动的柱塞以及包括鲁尔尖端的端帽组件；将柱塞杆联接到柱塞；将鲁尔尖端联接到稀释剂源；以及抽回柱塞杆以将稀释剂抽吸到管状注射器筒中。

附图说明

图1是模块化注射器组件的实施方案的侧视图；

图2是图1的模块化注射器组件的透视图；

图3是图1的模块化注射器组件的分解图；

图4是图1的模块化注射器组件的端帽组件的一部分的侧视图；

图5是端帽组件的图4的部分的底视图；

图6是图1的模块化注射器组件的侧面剖视图，示出了处于排气位置的端帽组件；

图7是图1的模块化注射器组件的侧面剖视图，示出了处于密封位置的端帽组件；

图8是图1的模块化注射器组件的另选实施方案的分解图；

图9是图1的模块化注射器组件的另一个另选实施方案的分解图；

图10是与压缩夹具结合的图1的模块化注射器组件的透视图；

图11是图10的压缩夹具的侧面剖视图；

图12是图1的模块化注射器组件的透视图，其中柱塞杆联接到模块化注射器组件；

图13是冻干药物的方法的实施方案的流程图；

图14是联接到IV袋的图12的模块化注射器组件的侧视图；

图15是经由小瓶适配器联接到小瓶的图12的模块化注射器组件的侧视图；

图16是联接到插入到小瓶中的针的图12的模块化注射器组件的侧视图；

图17是联接到针的图12的模块化注射器组件的透视图；

图18A、图18B和图18C描绘了柱塞的一个实施方案的透视图、侧视图和侧向剖视图；

图19A、图19B和图19C描绘了柱塞的另一个实施方案的透视图、侧视图和侧向剖视图；并且

图20A、图20B和图20C描绘了柱塞的另一个实施方案的透视图、侧视图和侧向剖视图。

具体实施方式

本说明书中所引用的所有出版物，包括但不限于专利和专利申请均以引用方式并入本文，如同在本文中完整给出。

说明书和权利要求书中所用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数指代，除非上下文清楚表明并非如此。

本申请涉及一种可用于组合两种或更多种物质诸如液体或粉末的模块化注射器组件。在具体实施方式中，模块化注射器组件可与冻干药物一起使用。模块化注射器组件可在可允许在药物的冻干、重构和/或递送期间使用模块化注射器组件的多种不同构型之间转换。通过在前述步骤的一些或全部步骤期间利用模块化注射器组件，可降低或消除与冻干药物的常规处理(其通常使用针在各种容器之间转移药物)相关联的针刺风险。

参见图1至图3，示出了模块化注射器组件100的实施方案。图1是模块化注射器组件100的侧视图。图2是模块化注射器组件100的透视图。图3是模块化注射器组件100的分解图。模块化注射器组件100可包括管状注射器筒102。管状注射器筒102可限定纵向轴线A，如图3所示。管状注射器筒102可限定用于容纳药物的中空内部部分，并且可包括近侧端部104和远侧端部106，这两者均为开放的。突起唇缘108可设置在近侧端部104处。突起唇缘108可有利于手指握持部附接到管状注射器筒102。突起唇缘110可设置在远侧端部106处。管状注射器筒102可由玻璃、塑料或本领域已知的其他适当耐用的材料制成。例如并且非限制地，管状注射器筒102可由硼硅酸盐玻璃、聚丙烯、crystalzenith、MakrolonRX或聚碳酸酯制成。

参见图3，模块化注射器组件100可包括能够在管状注射器筒102内滑动的柱塞112。在图3的实施方案中，柱塞112包括具有联接到其的橡胶柱塞尖端116的刚性柱塞基部114，然而，在另选的实施方案中，可省去刚性柱塞基部114并且柱塞112可整个地由柔韧材料诸如橡胶形成。柱塞112可在管状注射器筒102的内部滑动并与其形成密封。参见图6和图7，柱塞112的实施方案可包括用于连接到可移除柱塞杆(未示出)的联接件118。例如，联接件118可包括凹形螺纹或四分之一转凸轮，该凹形螺纹或四分之一转凸轮被构造成接纳柱塞杆上的凸形配对件，或反之亦然。根据实施方案并且非限制地，刚性柱塞基部114可由聚丙烯、crystal zenith、MakrolonRX或聚碳酸酯形成。根据实施方案并且非限制地，柱塞尖端116可由溴化丁基橡胶形成。

重新参见图1至图5，模块化注射器组件100还可包括附接到管状注射器筒102的远侧端部106的端帽组件120。参见图4和图5，端帽组件120可包括止动件部分122和鲁尔尖端124。止动件部分122和鲁尔尖端124可为共模制部件，或者另选地，可为例如通过粘结接合在一起的单独部件。止动件部分122可具有允许其在管状注射器筒102的远侧端部106内滑动同时与管状注射器筒102形成密封的外径。如图4所示，止动件部分122可包括肋126或其他表面特征结构以与管状注射器筒102形成密封，还提供与管状注射器筒的滑动接合。如图4和图5中最佳示出，止动件部分122可限定排气窗口128。

参见图6和图7，模块化注射器组件以纵截面示出。端帽组件120能够相对于管状注射器筒102沿纵向轴线A(图3)在图6所示的排气位置与图7所示的密封位置之间滑动。在图6的排气位置，端帽组件120从管状注射器筒102的远侧端部106升高。在该位置，排气窗口128在止动件部分122与管状注射器筒102之间形成排气通道，从而允许蒸气从管状注射器筒102内逸出到环境中。在图7的密封位置，排气窗口128被管状注射器筒102覆盖，从而阻挡管状注射器筒102与端帽组件120之间的气流(并且阻碍管状注射器筒102的内部与环境之间的排气)。在端帽组件120处于密封位置并且柱塞112处于管状注射器筒102中的情况下，端帽组件120与柱塞112之间的空间被密封。药物诸如冻干药物可位于管状注射器筒102中的端帽组件120与柱塞112之间的密封空间中，如将在下文所详述。冻干药物的示例可包括英夫利西。

具体参见图4，止动件部分122包括远侧端部130和与远侧端部130相对的近侧端部132。远侧端部130可限定例如从止动件部分122径向突出的凸缘134。根据实施方案，排气窗口128可与远侧端部130间隔开并且可与近侧端部132相交。如在图3中最佳示出，密封环136诸如垫圈可围绕止动件部分122定位。当端帽组件120处于图7的密封位置时，密封环136可被夹在凸缘134与管状注射器筒102的远侧端部106之间，如图7所示。当端帽组件120处于图6的排气位置时，端帽组件120可被升高，使得凸缘134与密封环136间隔开和/或密封环136与管状注射器筒102的远侧端部106间隔开。根据省去密封环136的实施方案，凸缘134可在处于排气位置时与管状注射器筒102的远侧端部106间隔开，并且凸缘134可在处于密封位置时接触管状注射器筒102的远侧端部106。参见图3和图7，可在凸缘134上方放置压接环138以将端帽组件120保持在密封位置。管状注射器筒102的远侧端部106上的突起唇缘110可有助于保持压接环138。

参见图1至图3，端帽组件120还可包括鲁尔尖端124。根据实施方案，鲁尔尖端124可与止动件部分122共模制(参见图6)，然而，其他实施方案也是可能的。例如，鲁尔尖端124和止动件部分122可包括模制塑料部件，然而，其他实施方案也是可能的，如下文将描述。根据实施方案并且非限制地，鲁尔尖端124和/或止动件部分122可由聚丙烯、crystalzenith、MakrolonRX或聚碳酸酯形成。

仍然参见图1至图3，可在鲁尔尖端124上提供OVS闭合件142(例如，由VetterPharma,Ravensburg,Germany制造)。OVS闭合件142可扣合到鲁尔尖端124上。OVS闭合件142可包括主闭合件144和通过易碎的显窃启密封件148接合的螺纹部分146(参见图1)。在使用中，显窃启密封件148可由使用者破坏以允许移除主闭合件144，从而暴露鲁尔尖端124和OVS闭合件142的螺纹部分146。如将在下文所详述，可将另一部件联接到鲁尔尖端124和螺纹部分146，以用于分配模块化注射器组件100的内容物。例如，可使用得自Ompi,StevanatoGroup,Newtown,Pennsylvania,USA的

图8是模块化注射器组件100的另选实施方案的分解图。除下文所述的差异之外，图8的实施方案与图1至图7相同。根据图8的实施方案，密封环136可径向配合在止动件部分122与管状注射器筒102的远侧端部106的内壁之间，从而在它们之间形成密封。在该实施方案中，密封环136还可包括凸缘150，当端帽组件120处于密封位置时，该凸缘夹在管状注射器筒102的远侧端部106与止动件部分122上的凸缘134之间。另外，排气窗口128可位于密封环136中。因此，密封环136可相对于管状注射器筒102的远侧端部106上下移动，以调节端帽组件是处于密封位置还是排气位置。根据图8的实施方案，止动件部分122可为相对刚性的塑料物品，并且密封环136可包括促进止动件部分122与管状注射器筒102之间的密封的相对柔性的橡胶或塑料物品。

图9是模块化注射器组件的另一个另选实施方案的分解图。除下文所述的差异之外，图9的实施方案与图1至图7相同。在图9的实施方案中，可省去密封环。除此之外或另选地，止动件部分122、凸缘134和鲁尔尖端124可由橡胶材料共模制而成。如图所示，排气窗口128可被共模制到止动件部分122中。根据实施方案并且非限制地，止动件部分122、凸缘134和/或鲁尔尖端124可为共模制的：止动件和凸缘由溴化丁基橡胶制成，鲁尔尖端由聚丙烯、Crystalzenith、MakrolonRX或聚碳酸酯制成。

图10是与压缩夹具160结合的图1的模块化注射器组件100的透视图。图11是图10的压缩夹具160的侧面剖视图。压缩夹具160可用于在端帽组件120上施加压力以将其压入管状注射器筒102的远侧端部106中，例如，以将端帽组件120从排气位置移动到密封位置。可通过机器表面诸如例如冻干搁架或其他可移动表面将压力施加到压缩夹具160。压缩夹具160可具有以消除施加在OVS闭合件142上的压力的方式与端帽组件120配合的几何形状，从而减小随着端帽组件120移动到密封位置而损坏OVS闭合件142或者端帽组件120的部分的可能性。

如图11所示，例如，压缩夹具160可包括由接触表面166分开的第一腔162和第二腔164。第一腔162可限定允许第一腔162越过端帽组件120和管状注射器筒102的远侧端部106的内径。根据实施方案，第一腔162的内径还可为来自排气窗口128的蒸气提供间隙以在压缩夹具160与模块化注射器组件100之间通过。第二腔164可限定允许其越过OVS闭合件142的内径。接触表面166可包括基本上横向的表面，该基本上横向的表面位于端帽组件120的上表面上以将压力从压缩夹具160施加到端帽组件120上。根据一个实施方案，第二腔164的内径可小于第一腔162的内径。在使用中，压缩夹具160可经由端帽组件120的接触表面166将压力施加到凸缘134上，以将端帽组件120移动到管状注射器筒102的远侧端部106中，例如，以将端帽组件120从排气位置移动到密封位置。压缩夹具160中的第二腔164可用作OVS闭合件142的离隙部，从而减少或消除压缩夹具160与OVS闭合件142之间的接触。这可有助于减小或消除随着端帽组件120移动到密封位置而损坏OVS闭合件142和/或鲁尔尖端124的可能性。虽然在图11中接触表面166被示出为基本上垂直于第一腔162的轴线和第二腔164的轴线，但其他构型也是可能的，前提条件是接触表面166可将足够的力传递到端帽组件120以将其压入管状注射器筒102的远侧端部106中。

图12是图1的模块化注射器组件100的透视图，其中柱塞杆168联接到模块化注射器组件，例如，可移除地联接到柱塞112。

图13是冻干药物的方法的实施方案的流程图。可利用本文所述的模块化注射器组件100的实施方案来执行该方法。在步骤200中，柱塞112可插入到管状注射器筒102中，例如插入近侧端部104中。柱塞112在管状注射器筒102内的位置可变化，以考虑待冻干药物的不同体积。对于较大的体积，可朝向近侧端部104定位柱塞112，而对于较小的体积，可从近侧端部104向上间隔开柱塞112。

接下来，在步骤202中，可例如使用常规实验室设备用待冻干的药物填充管状注射器筒102。可在该过程中冻干的药物的示例为英夫利西。根据一个实施方案，管状注射器筒102的近侧端部104可在填充步骤期间搁置在冻干流水线的冷却搁架上。

在步骤204中，将端帽组件120插入到管状注射器筒102的远侧端部106中并位于排气位置。根据各种实施方案，步骤200可在步骤204之前或之后执行，前提条件是在添加药物之前将柱塞112或端帽组件120施加到管状注射器筒102。一旦药物容纳在管状注射器筒中，就可使用常规冻干设备将其冻干。根据一个实施方案，冻干过程可能耗时短于约72小时。在端帽组件120处于排气位置的情况下，冻干过程期间释放的蒸气可通过端帽组件120中的开放排气窗口128逸出。

在步骤206中，将端帽组件120从排气位置移动到密封位置。例如，可将端帽组件120按压到管状注射器筒102的远侧端部106中，直到凸缘134接触管状注射器筒102的远侧端部106。另选地，对于包括密封环136的实施方案，可按压端帽组件120，直到密封环136被夹在凸缘134与管状注射器筒102的远侧端部106之间。在任一种情况下，当端帽组件120移动到密封位置时，管状注射器筒102密封排气窗口128，例如，阻碍空气经由排气窗口128在管状注射器筒102的内部与环境之间通过。可将感应箔密封件施加到近侧端部104以进一步密封管状注射器筒102的该端部。

步骤206可通过向端帽组件120施加力同时将管状注射器筒102保持在适当位置来执行，从而将端帽组件120移位到管状注射器筒102的远侧端部106中。这可例如通过在端帽组件120上按压来完成。根据实施方案，这可通过使用常规冻干搁架向端帽组件120施加力来执行，然而，可另选地使用其他表面或结构。根据实施方案，力可经由位于冻干搁架与端帽组件120之间的压缩夹具160从冻干搁架传递到端帽组件120。

在步骤208中，可从冻干搁架上取下模块化注射器组件，并且可将压接环138固定在端帽组件120上方，以密封模块化注射器组件100和其中容纳的冻干药物。这可使用常规设备来执行。

尽管上文结合单个模块化注射器组件100描述了前述方法，但可执行相同的方法以同时对多个模块化注射器组件及其容纳的药物进行批量处理。

仍然参见图13，在步骤210中，柱塞杆168可联接到柱塞112以有利于冻干药物的重构和/或递送。例如，可通过固定柱塞杆168与柱塞112之间的螺纹连接件、凸轮锁或其他连接件将柱塞杆168联接到柱塞112。

本发明的实施方案还包括重构和/或递送冻干药物的方法。为了重构药物，可经由易碎密封件148将主闭合件144与OVS闭合件142分开，以显露端帽组件120的鲁尔尖端124。OVS闭合件142的螺纹部分146可保持扣合到鲁尔尖端124上，并且可用于将稀释剂源诸如水小瓶附接到鲁尔尖端124。可随后抽回柱塞杆168以将稀释剂抽吸到管状注射器筒102中，从而重构冻干药物。稀释剂源可例如通过从螺纹部分146解开而脱离鲁尔尖端。根据实施方案并且非限制地，稀释剂可包括注射用水(WFI)、盐水或为药物产品定制配制的液体。根据实施方案并且非限制地，稀释剂源可包括玻璃或塑料小瓶、瓶或袋。

在重构之后，可经由模块化注射器组件100例如通过按压柱塞杆168来递送药物。参见图14至图17，鲁尔尖端可非限制地附接到IV袋300(图14)、附接到小瓶304的小瓶适配器302(图15)、插入到小瓶308中的针306(图16)或针310(图17)。尽管未示出，但根据其他实施方案，模块化注射器组件100中的一个或多个模块化注射器组件可放置在自动注射器泵或定制装置诸如自动注射器中以分配重构药物。可随后使用本领域已知的技术，使用这些装置向患者施用重构药物。

图18A至图18C、图19A至图19C和图20A至图20C示出了可直接连接到柱塞杆(例如不需要图3的刚性柱塞基部114)的柱塞112的另选实施方案。在图18A至图18C的实施方案中，柱塞212包括呈腔形式的联接件218，该腔包括适于与柱塞杆的远侧端部上的对应螺纹接合的螺纹。在图19A至图19C的实施方案中，柱塞312包括呈腔形式的联接件318，该腔包括适于与柱塞杆的远侧端部上的对应肋接合的多个肋。图20A至图20C的柱塞412还包括呈肋状腔形式的联接件418，该肋状腔包括与柱塞杆的远侧端部上的肋接合的肋。图19A至图19C的联接件318包括大致平坦的顶部部分以接纳具有对应平坦顶部的柱塞杆。图20A至图20C的联接件418包括大致圆顶形的顶部部分以接纳具有对应圆顶形顶部的柱塞杆。

橡胶柱塞212、312、412还可分别包括适于在柱塞与管状注射器筒102之间形成密封的多个肋212A、312A、412A。根据实施方案并且非限制地，柱塞212、312、412可由溴化丁基橡胶形成。

根据另选实施方案，模块化注射器组件100的各种部件可为着色的、有色的和/或不透明颜色的，以保护光敏药物产品。根据另外的另选实施方案，模块化注射器组件100可用于组合两种液体或粉末和液体，或药物包披的微球和液体。根据利用粉末和微球的实施方案，粉末和微球可填充到装置中，其中液体稍后与冻干药物一起添加，但另选的顺序也是可能的，具体取决于现有的工艺流水线。根据另外的另选实施方案，模块化注射器组件100中的两个模块化注射器组件可用凸形适配器/凸形适配器端对端地接合，并且用于将液体从一个模块化注射器组件转移到另一个模块化注射器组件，如在预填充式注射器的情况下。