一种提高恩拉霉素预混剂耐降解性的方法

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种提高恩拉霉素预混剂耐降解性的方法。

背景技术

恩拉霉素(enramycin)又名安来霉素、恩霉素、恩来霉素、持久霉素，是由放线菌(Streptomycesfungicidicus)发酵而得，是不饱和脂肪酸与十几种氨基酸结合的多肽类抗生素，主要组分有恩拉霉素A和B，以其盐酸盐形式应用。最初在1966年由日本武田药品工业株式会社研发。1974年在日本正式注册，其后在许多国家被注册和广泛应用。1993年我国农业部批准该药在我国注册，注册名为恩拉霉素预混剂(恩拉鼎)，用作药物饲料添加剂。

恩拉霉素对革兰氏阳性菌有很强的抑制作用，长期使用不易产生耐药性，且能改变肠道内的细菌群落分布，有利于饲料营养成分的消化吸收，促进动物增重和提高饲料利用率，而且在畜禽体内无残留，在畜禽生产中的应用效果显著。因此，被世界上许多国家作为抗生素促生长剂。

虽然恩拉霉素预混剂在4～25℃和低湿度的贮藏条件下具有较低的降解率，以及较长的贮藏时间，但是恩拉霉素预混剂产品在贮存、运输或者在饲料中预先配制后存储的过程中，会存在高温高湿的条件。在上述条件下会导致恩拉霉素降解速率加快，因此提供一种在较高温度以及湿度情况下，也具有较好的稳定性的预混剂是本领域技术人员亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种提高恩拉霉素预混剂耐降解性的方法，以解决恩拉霉素预混剂高温高湿条件下不稳定的问题。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种提高恩拉霉素预混剂耐降解性的方法，包括以下步骤：

(1)将发酵后的恩拉霉素发酵液加热，然后加入复合抗氧化剂和助滤剂混合，得到混合物；

(2)将步骤(1)得到的混合物进行板框过滤，闪蒸干燥，添加辅料后制得恩拉霉素预混剂。

优选的，所述复合抗氧化剂的用量为恩拉霉素发酵液质量的0.2～0.4％。

优选的，所述复合抗氧化剂包括：亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠、维生素E和聚乙烯醇。

优选的，所述复合抗氧化剂中亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠、维生素E和聚乙烯醇的质量比为2:2～3:1～2:3～4。

优选的，所述助滤剂用量为恩拉霉素发酵液质量的1～5％。

优选的，所述助滤剂为硅藻土和珍珠岩的混合物，所述助滤剂中硅藻土和珍珠岩的质量比为1:1～2。

优选的，恩拉霉素发酵液是以杀真菌素链霉菌为菌种发酵而得到的发酵液；所述步骤(1)的加热温度为60～70℃。

优选的，板框过滤的压力为0.4～0.6MPa，压滤时间为0.5～1h，吹气时间为0.3～0.8h。

优选的，闪蒸干燥进风温度为100～120℃，出风温度为70～90℃。

优选的，辅料为稻壳粉或玉米粉，辅料的用量为闪蒸干燥结束后恩拉霉素质量的3～5％。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明通过在恩拉霉素发酵液中添加复合抗氧化剂，能够显著提高恩拉霉素预混剂的耐降解性，在温度为30±2℃、湿度为(80±5)％较为极端的条件下，依然具有较为优异的耐降解性。

具体实施方式

本发明提供了一种提高恩拉霉素预混剂耐降解性的方法，包括以下步骤：

(1)将发酵后的恩拉霉素发酵液加热，然后加入复合抗氧化剂和助滤剂混合，得到混合物；

(2)将步骤(1)得到的混合物进行板框过滤，闪蒸干燥，添加辅料后制得恩拉霉素预混剂。

在本发明中，所述复合抗氧化剂的用量优选为恩拉霉素发酵液质量的0.2～0.4％，进一步优选为0.2～0.3％。

在本发明中，所述复合抗氧化剂包括：亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠、维生素E和聚乙烯醇。

在本发明中，所述复合抗氧化剂中亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠、维生素E和聚乙烯醇的质量比优选为2:2～3:1～2:3～4，进一步优选为2:2:1:4。

在本发明中，所述助滤剂用量优选为恩拉霉素发酵液质量的1～5％，进一步优选为2～3％。

在本发明中，所述助滤剂优选为硅藻土和珍珠岩的混合物，所述助滤剂中硅藻土和珍珠岩的质量比优选为1:1～2，进一步优选为1:1～1.5。

在本发明中，恩拉霉素发酵液是以杀真菌素链霉菌为菌种发酵而得到的发酵液。

在本发明中，所述步骤(1)的加热温度优选为60～70℃，进一步优选为63～68℃。

在本发明中，板框过滤的压力优选为0.4～0.6MPa，进一步优选为0.4～0.5MPa；压滤时间优选为0.5～1h，进一步优选为0.6～0.8h；吹气时间优选为0.3～0.8h，进一步优选为0.5～0.7h。

在本发明中，闪蒸干燥进风温度优选为100～120℃，进一步优选为105～115℃；出风温度优选为70～90℃，进一步优选为75～80℃。

在本发明中，辅料为稻壳粉或玉米粉，辅料的用量优选为闪蒸干燥结束后恩拉霉素质量的3～5％，进一步优选为3～4％。

在本发明中，发酵液制备步骤为：将恩拉霉素产生菌杀真菌链霉菌(Streptomycesfungicidicus)，接入种子罐进行种子培养，把种子液按10％接种量接到发酵罐，种子培养条件为温度28℃，罐压0.05MPa，通气比v/v＝1:1，周期28h，转速120rpm；发酵培养条件为：温度28℃，罐压0.05MPa，通气比v/v＝1:0.90，发酵周期192h，转速120rpm。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

将杀真菌素链霉菌为菌种发酵得到的恩拉霉素发酵液加热至60℃，加入由亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠、维生素E和聚乙烯醇的质量比为2:2:1:3混合得到的复合抗氧化剂，复合抗氧化剂的用量为恩拉霉素发酵液质量的0.2％，以及由硅藻土和珍珠岩的按照质量比为1:1混合得到的助滤剂，助滤剂用量优选为恩拉霉素发酵液质量的5％，进行搅拌，得到混合物。

将得到的混合物进行压力为0.6MPa的板框过滤，压滤时间为1h，然后在进风温度为120℃，出风温度为90℃的条件下进行闪蒸干燥；加入闪蒸干燥结束后恩拉霉素质量5％的稻壳粉，制得恩拉霉素预混剂。

实施例2

将杀真菌素链霉菌为菌种发酵得到的恩拉霉素发酵液加热至63℃，加入由亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠、维生素E和聚乙烯醇的质量比为2:2.3:1.7:3.5混合得到的复合抗氧化剂，复合抗氧化剂的用量为恩拉霉素发酵液质量的0.28％，以及由硅藻土和珍珠岩的按照质量比为1:1.4混合得到的助滤剂，助滤剂用量优选为恩拉霉素发酵液质量的3％，进行搅拌，得到混合物。

将得到的混合物进行压力为0.48MPa的板框过滤，压滤时间为0.81h，然后在进风温度为112℃，出风温度为80℃的条件下进行闪蒸干燥；加入闪蒸干燥结束后恩拉霉素质量3.8％的玉米粉，制得恩拉霉素预混剂。

实施例3

将杀真菌素链霉菌为菌种发酵得到的恩拉霉素发酵液加热至68℃，加入由亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠、维生素E和聚乙烯醇的质量比为2:3:2:4混合得到的复合抗氧化剂，复合抗氧化剂的用量为恩拉霉素发酵液质量的0.4％，以及由硅藻土和珍珠岩的按照质量比为1:2混合得到的助滤剂，助滤剂用量优选为恩拉霉素发酵液质量的3.9％，进行搅拌，得到混合物。

将得到的混合物进行压力为0.4MPa的板框过滤，压滤时间为0.5h，然后在进风温度为100℃，出风温度为70℃的条件下进行闪蒸干燥；加入闪蒸干燥结束后恩拉霉素质量5％的稻壳粉，制得恩拉霉素预混剂。

对比例1

对比例1与实施例1的区别仅在于对比例1加入的复合抗氧化剂中仅包含亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠和维生素E，亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠和维生素E的质量比为2:3:1。

对比例2

对比例2与实施例1的区别仅在于对比例1加入的复合抗氧化剂中仅包含亚硫酸钠、维生素E和聚乙烯醇，亚硫酸钠、维生素E和聚乙烯醇的质量比为2:1:3。

对比例3

对比例3与实施例1的区别仅在于对比例1加入的复合抗氧化剂中仅包含亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠和聚乙烯醇，亚硫酸钠、D-异抗坏血酸钠和聚乙烯醇的质量比为2:3:4。

将实施例1～3以及对比例1～3制备的恩拉霉素预混剂放入稳定性试验箱(温度为30±2℃、湿度为(80±5)％)进行测试，具体测试结果见表1；

表1实施例1～3以及对比例1～3制备的恩拉霉素预混剂稳定性测试结果

由上述实施例1～3以及对比例1～3制备得到的恩拉霉素预混剂稳定性的测试结果可知，本发明添加的复合抗氧化剂有效提升恩拉霉素预混剂在贮藏条件较为恶劣情况下的稳定性，其有效作用时间可长达9个月；当使用的复合抗氧化剂组成发生改变时，在相同测试条件下，效价降低明显。由此可知，本发明使用的复合抗氧化剂之间具有一定的协同作用。

本发明通过在恩拉霉素发酵液中添加复合抗氧化剂，能够显著提高恩拉霉素预混剂的耐降解性，在温度为30±2℃、湿度为(80±5)％较为极端的条件下，依然具有较为优异的耐降解性。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。